文摘
研究哮喘患者体重的影响是稀缺的。没有严重哮喘患者进行研究。因此,本研究的目的是评估的影响体重严重哮喘患者与肥胖有关。
这是一个开放的、前瞻性、随机研究的两个平行组,患者严重的不受控制的哮喘和中度肥胖。主要结果是哮喘控制水平的6个月后开始的减肥计划,量化使用哮喘控制问卷(ACQ)。我们评估临床参数,肺功能,标记气道炎症和细胞因子的循环。
22患者随机接受治疗肥胖和11个对照组。减肥计划与显著改善哮喘控制(意味着±seACQ得分3.02±0.19,2.25±0.28,治疗组与2.91±0.25,2.90±0.16控制,p = 0.001)。这个改进不是伴随着气道炎症的标志或支气管反应性的变化,而是用力肺活量增加。
我们的研究结果表明,体重减少肥胖严重哮喘患者改善哮喘结果的机制与气道炎症。
文摘
在严重哮喘肥胖病人减肥改善结果;可怜的控制结果与肥胖相关的因素http://ow.ly/qtG7w
介绍
严重哮喘影响< 10%的哮喘病人,但对卫生资源的使用不成比例的影响,导致至少一半的疾病的直接和间接成本(1,2]。这些病人的管理的一个重要组成部分是正确的诊断和治疗相关的共病或条件,可能会影响哮喘控制。
肥胖或超重的比例是升高严重哮喘患者(3]。在男高音(哮喘的流行病学和自然历史:结果和地区治疗方案)研究[3),平均身体质量指数(BMI)的成年患者是30.4公斤·m−2。超过一半的患者严重哮喘治疗中心是肥胖(4]。事实上,肥胖是哮喘的危险因素5),和与疾病的严重程度相关6糖皮质激素(反应不良),7,8)和糟糕的临床控制(9,10由天症状,更多的去急诊室,使用更多的救援药物和更大的损失工作日(6]。
提出了几种假说来解释肥胖和哮喘严重程度之间的关系和控制(11]。首先,肥胖不利机械对肺功能的影响。第二,它与许多共病可能干扰哮喘控制的因素,如饮食摄入量,减少了体育活动,gastro-oesophageal回流和阻塞性睡眠呼吸暂停。进一步可能的机制与慢性轻度全身炎症与肥胖相关潜在增加气道炎症。
研究哮喘患者体重的影响仍然稀缺。在系统回顾1115),只有五认为相关的研究作者称哮喘标记结果。唯一的随机对照试验发现,在受试者进行轻度到中度哮喘、肺功能改善报告参数,减少哮喘症状和提高生活质量与临床治疗那些减肥(11]。最近,维ixonet al。(12]前瞻性调查的角色失去体重减肥手术引起的哮喘的病理生理学。他们表明,减肥与更好的临床控制没有细胞结构的变化支气管肺泡灌洗,但与降低气道反应性在人正常的IgE水平。这些研究包括严重哮喘患者。
本研究旨在评估的影响与医学减肥减肥计划严重哮喘患者与肥胖有关。我们的假设是,减肥会导致更好的哮喘控制。测试它,我们进行了一个开放、前瞻性随机研究的两个平行组,6个月的时间,这一个减肥项目的效果进行评估临床参数,以及肺功能、气道炎症的标志物,循环细胞因子严重哮喘患者和中度肥胖。
方法
设置和参与者
这是一个潜在的、开放的研究有两个随机、平行组。参与者被肥胖(BMI≥30公斤·m−2)患有严重哮喘(在线补充材料)。当地的机构审查委员会(医院das丹尼哒Faculdade de药物哒圣保罗,圣保罗,巴西)批准了这项研究,所有病人提供书面知情同意。研究注册在ClinicalTrials.gov NCT 01049657。
设计概述
患者选择参与这项研究如果不是他们的哮喘控制根据吉娜(全球倡议哮喘)标准(13)后3个月的磨合过程,在此期间,药物依从性检查,和外源性或内源性加重因素的影响评估。符合条件的患者被电脑随机随机块在2/1比率(减肥/控制)。
低热量摄入的减肥计划包括,使用西布曲明(10毫克/天)(任何患者心血管风险的人都被排除在外)和奥利司他(最大剂量为120毫克每天)。这个减肥计划的原则和行为方法描述了在其他地方(14]。所有参与者参加双月刊磋商在哮喘诊所,在那里,他们看到同样的调查员(S.A. Dias-Junior),检查吸入器的使用,符合药物评估一个计数剩余的剂量,接受相同的教育对哮喘(15),随访6个月。
结果测量
主要结果测量指标是哮喘控制水平的6个月后开始的减肥计划,量化使用哮喘控制问卷(ACQ) [16]。
辅助临床结果包括哮喘控制测试(ACT) (17),肺功能结果,圣乔治呼吸问卷(SGRQ) [18),醋甲胆碱反应的变化(在参与者用力呼气量在1 s (FEV1)≥50%预测),日常使用哮喘释放药物,哮喘无症状的比例的日子,去急诊室和急性加重,和胃食管返流Disease-Health-Related生活质量量表(19]。
气道炎症细胞标志物以诱导痰液(20.)和呼出一氧化氮(NIOXMINO;Aerocrine AB,瑞典索尔纳)。IgE、c反应蛋白、瘦素、eotaxin和转化生长因子(TGF) -β1 (ELISA);研发系统公司,明尼阿波利斯,美国)血清中水平也是衡量。
统计分析
这项研究的假设ACQ分数将显示组之间的差异为0.5。假设错误率为0.05,11个参与者提供> 80%功率检测显著差异。
intent-to-treat (ITT)人口包括所有病人随机结束6个月的随访。每个协议人口(PP)被定义为患者失去了> 10%的体重。
数据提出了n为定性变量(%),意味着±se正态分布的变量和非正态分布数据的中位数(四分位范围)。
我们使用一个学习任务,确切概率法或Mann-Whitney测试比较两组之间的差异。重复测量方差分析是用来比较变化措施从基线到6个月后启动的减肥计划。我们研究学习小组之间的区别,时间效应,组织和时间之间的交互效应。Mann-Whitney测试是用来比较两组之间和弗里德曼测试在每组比较。
采用描述性的p < 0.05的所有测试。
结果
基线特征
37例符合纳入研究的标准;33是随机的(图1)。的22名患者随机接受治疗肥胖、12达到的减肥目标> 10%的体重。
患者在基线所示的特点表1和在线补充表S1。雌性的组主要由中度肥胖和严重不受控制的哮喘,尽管控制器使用高剂量的药物治疗(平均每天1600μg剂量的布地奈德)。大多数病人报告说,他们在儿童或青少年时期被诊断出患有哮喘。他们披露的功能模式温和的气流阻塞,困气,增加气道阻力。炎症标记物的基线值在痰嗜伊红血球过多。增加血清的IgE水平符合过敏性哮喘的优势。
减肥对哮喘控制的影响
治疗组的平均重量减轻7.88公斤,对应于基线体重的7.5%。体重指数显著降低治疗组和对照组中保持不变。ITT分析还显示改善ACQ控制测量,但没有检测行为的变化或SGRQ(表S2)。体重减少页分析导致统计学和临床显著改善哮喘控制、测量ACQ、行动和SGRQ (表2)。
有症状改善这些个体,由无症状天数的增加(p = 0.022,页分析),那么使用救援药物(p = 0.002,页分析)和更少的去急诊室(p = 0.0095,页分析)在研究期间。没有发作的数量差异。生活质量相关gastro-oesophageal回流也没有不同。
ACQ达到临床显著改善(> 0.5)的11 12损失> 10%的患者基线体重,和10位病人在三个干预组中没有达到目标体重(图2)。
讨论
在这个前瞻性试验进行的严重哮喘患者肥胖,减肥计划与改善哮喘控制。这个改进不是伴随着气道炎症的标志或支气管反应性的变化,而是用力肺活量增加。这一结果表明,减肥有一个重要的肥胖抑制哮喘的治疗作用。
我们的结果添加到出版的医学文献,证明肥胖的重要性及其治疗严重哮喘患者的管理。
在这项研究中,一组的病人包括那些属于低收入群一个发展中国家,主要由女性组成了中度肥胖和早发型重度哮喘具有明显控制尽管维护高剂量的药物,与肺功能下降,发病率高,贫穷与健康有关的生活质量,高水平的血清IgE气道嗜酸性和炎症反应。几位作者21- - - - - -24)表明,肥胖相关哮喘是哮喘中发现不同nonobese病人。聚类分析在一个美国的严重哮喘患者(24)确定一组主要是老年肥胖女性晚nonatopic哮喘,适度减少FEV1和频繁的口服皮质类固醇使用管理急性加重。在他们的分析数据集的诊断难治性哮喘患者在英国,Haldaret al。(23)描述与女性比男性更易肥胖子群,哮喘症状的证据和气道嗜酸性没有炎症反应。其他没有找到直接证据的气道炎症配置特定于肥胖(25]。患者纳入我们的研究最适合早发性过敏性哮喘类型,以更大的气道功能障碍,气道嗜酸性症状和炎症反应在高剂量皮质类固醇(23]。我们推测,从数据库中描述的表型的患者来自发达国家,特别是最严重的,可能不是普遍适用的场景的病人从一个不同的背景。
我们所知,没有以前的前瞻性,随机研究表明医疗减肥计划的好处在肥胖哮喘结果,严重哮喘病人如纳入本研究。荟萃分析的研究在肥胖病人的体重和哮喘,Eneliet al。(11)三个观察性研究和只有一个随机试验发现使用低卡路里食物或医疗减肥计划,所有患者的轻度或中度哮喘。年代tenius——一个arnialaet al。(26)进行了1年随机对照试验使用低热量饮食和报道,减肥改善肺功能、症状,发病率和健康状况。严重哮喘患者被排除在研究之外。关于减肥手术对于哮喘患者,Dixonet al。(12)报道,哮喘参与者明显改善哮喘控制和哮喘生活质量。
统计学和临床显著改善哮喘控制的ACQ发现在我们的研究中没有观察到在最近出版的耐火材料或抑制哮喘患者的观察性研究。Bafadhel等。(27)129例难治性哮喘患者12个月,其中74%的患者有一个高BMI(特征非常相似的病人),77%的患者在±2公斤的重量改变了1年。54%的患者有一个意味着±sd的体重增加4.9±2.9公斤,23%的病人体重下降了4.4±2.8公斤。与基线相比,没有差别在肺功能1年之后,维护皮质类固醇,吸入皮质类固醇剂量、ACQ分数,气道嗜酸性或炎症反应在雄性或雌性体重,体重增加或改变不了自己的体重。Haselkornet al。(28]分析了哮喘控制体重变化的影响,与哮喘有关的生活质量,数量的类固醇破裂和恶化哮喘症状的成年人口严重或难治性哮喘的患者参与了男高音的研究。哮喘患者获得> 5磅(2.27千克)在12个月的时间间隔基线和随访报道贫困哮喘控制,更糟糕的是生活质量和更多的类固醇爆发比病人维护基线体重或丢失< 5磅。这项研究并没有识别改进的结果和减肥。作者解释说,他们选择的最大重量是5磅切断时切断他们可以使用估计合理的精确度的影响。此外,5磅被认为是低,但合理和可行的,减少点,医生很容易和他们的病人交流。
让病人减肥无疑是一项艰巨的任务;只有12个22志愿者分配给本研究达到目标的治疗组>基线体重的10%的损失。在这些患者中,平均减重14.04 kg(基线体重的13.3%)是伴随着统计学和临床显著减少1.40 ACQ分数(PP分析),相比之下,平均减少7.88公斤的重量(基线体重的7.5%),导致减少0.77的ITT分析22中的ACQ分数分配给治疗组的患者。我们的结果符合的年代科特et al。(29日),建议5 - 10%推荐的减肥目标协助临床管理的超重和肥胖的成年人患有哮喘。考虑我们的结果和其他作者有理由得出这样的结论:肥胖患者哮喘的严重程度将改善哮喘控制提供他们失去一个合适的基线体重的百分比26- - - - - -29日]。考虑,尽管改进我们的患者中观察到,他们的平均ACQ分数仍符合可怜的控制(> 1.5);然而,即便是那些失去了的病人> 10%的体重保持肥胖。因此,我们可以推测,达到正常体重会导致这些患者大部分哮喘控制。
我们的研究有一些局限性。干预的性质不允许我们的研究仍然蒙蔽。对照组不接受安慰剂或控制干预,这将允许过高的影响大小。随机后,而对照组的患者可能是失望,这可能影响他们的症状和生活质量的评估。除了减肥计划,对照组接受医务人员同等的关注,以及保证访问减肥计划类似于应用于治疗组在研究完成。女性的优势在我们的严重哮喘人口之前报道(4]。在我们的研究中所包含的两个男性是随机干预组,达到最初的目标>重量减轻10%,临床ACQ得分显著提高,表明减肥的效果也可以扩展为男性。
它可以认为持久的嗜酸性粒细胞尽管高剂量吸入糖皮质激素可能源于治疗不依从,特别是当只有12的22个病人分配到治疗组符合减肥干预。我们以前描述持续尽管类固醇治疗痰嗜酸细胞增多症与任何特定的临床特征或吸入皮质类固醇剂量,在一群病人类似于目前的队列研究(4]。这个配置文件是符合的结果melinket al。(30.],最近报道严重哮喘患者痰嗜酸细胞增多症,尽管使用吸入皮质类固醇的剂量相当于1000μg fluticasone。在另一项研究中,同一组描述“严重嗜酸性inflammation-predominant”集群中呈现为痰嗜酸细胞增多症,尽管中级到高级剂量吸入糖皮质激素治疗(在26%的情况下,结合口服皮质类固醇)的维护(31日]。综上所述,这些数据表明,这些患者描述一个特定的哮喘subphenotype。无论解释气道炎症的行为,它不妨碍我们研究的主要结论,这表明减肥改善机制独立控制严重哮喘患者的哮喘炎症。
考虑到研究设计,可以说,减肥计划中使用的药物有一些行动哮喘的机制。没有在文献中报道的影响或与支气管扩张剂或吸入糖皮质激素药物相互作用。
我们认识到,一个结构化的项目的练习是一个减肥的过程中最主要的部分。然而,我们避免了故意鼓励病人运动以避免包括一个混杂因素的分析结果,考虑到有氧运动可能会干扰气道的炎症反应32]。
这项研究的结果与先前的研究一致表明,哮喘控制不佳的人是肥胖的部分与肥胖相关因素有关,不反映在哮喘的传统措施。在最近发表的一项研究中,F亚拉et al。(10)评估哮喘患者在基线和大剂量吸入激素治疗后12周。他们表明,在基线ACQ结果FEV的独立预测因子1、呼出一氧化氮和BMI。治疗后,针对气道炎症但不肥胖,所有患者改善不管自己的体重。哮喘控制的BMI成为唯一独立的决定因素。在难治性哮喘的研究导致了相似的结论。139年横向评估肥胖和nonobese难治性哮喘患者,范V即使et al。(22)得出结论说,肥胖呈负相关痰嗜酸性粒细胞和呼出一氧化氮,并积极与共病的存在因素和肺容积减少。1年的观察研究,Bafadhelet al。(27)表明,体重没有变化与气道炎症的改变有关。Dixonet al。(12)建议减肥的影响上气道反应可能与IgE水平,因为他们观察改善气道反应只有在nonatopic病人。
我们的研究的临床意义。我们建议,在肥胖的人有严重的哮喘,增加剂量的糖皮质激素可能不是最好的治疗选择维持患者的症状。减肥的肥胖病人改善哮喘控制,至少部分由衰减肺容积的负面影响。因此,减肥应该被视为一个策略来改善这些患者的哮喘控制。
总之,我们的研究将信息添加到争议对肥胖的影响及其治疗哮喘控制。我们的研究结果表明,体重减少肥胖严重哮喘患者改善哮喘结果的机制与气道炎症和哮喘控制不佳在肥胖的人,至少在某种程度上,与肥胖相关的因素的结果。虽然在我们的研究是小样本分析,我们可以认为,肥胖的难治性哮喘患者的治疗方法应该旨在减肥以及优化抗炎治疗。
确认
作者感谢C.S. Redigolo和R.A. de Oliveira Figueiredo援助与统计分析,l . Antonangelo、l . Angelini M.M.P. Acencio的协作数据收集(所有医院das丹尼哒Faculdade de药物哒圣保罗,圣保罗,巴西)。
脚注
可以从本文的补充材料www.www.qdcxjkg.com
临床试验:这项研究是在注册www.ClinicalTrials.gov标识号NCT01049657。
支持声明:研究由FAPESP(批准号08/55173-9)必须占州政府。
利益冲突:披露可以找到与本文的在线版本www.www.qdcxjkg.com
- 收到了2013年3月23日。
- 接受2013年10月23日。
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