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阿斯匹林加重型呼吸系统疾病(AERD)是一种临床四种疾病,包括慢性肥厚性嗜酸性鼻窦炎、鼻息肉、哮喘和对任何抑制环氧化酶(COX)-1的药物敏感,即阿斯匹林和其他非甾体抗炎药物(NSAIDs) [1]。
花生素酸降解的最终代谢物通过COX-1途径是血栓素,前列腺素和前列腺素(PG);最重要的是pge2和pgd.2。根据经典的“环加氧酶”假设,抑制COX-1,但不是COX-2,触发了Aerd患者的各种机制,导致AIRD患者的哮喘和/或鼻腔。中央机制被认为是剥夺了PGE的剥夺2由于Cox-1抑制,这将导致局部增加的局部和全身产生的胱丁基白嘧啶(LT)。囊块的过度生产,由于LT的上调C4气道中的合酶和/或半胱氨酸LT受体(疾病的标志)也在基线时出现,尽管其程度远低于服用阿司匹林/非甾体抗炎药后[2]。
在引入选择性COX-2抑制剂(俗称COX-2)后,一些精心设计的研究报告了这些新型非甾体抗炎药在AERD患者中的卓越安全性[3.,4]。然而,尽管如此,随着Coxibs的使用延长,案例报告的数量警告了一些AERD患者可能无法忍受COXIB的临床医生5,6]。事实上,所有的职位论文和AERD评估和管理的更新建议在医生办公室中给出第一个全剂量的这些药物[7]。
最近的一项研究ahamet al。(8]提出了一种可能解释潜在机制的理论。这些作者证明了PGD的生物合成2(支气管收缩剂和促炎介质)哮喘患者(其中三分之一患有AERD),在基线时增加,仅由本构性COX-1催化,而不受塞来昔布3天短期治疗的抑制。同时,PGE在全身形成2(支气管扩张剂和抗炎)主要是COX-2依赖性并逐渐降低,与基线相比,在COXIB处理期间,与基线相比,减少> 50%。
虽然本研究中没有任何AERD患者在接受COX-2治疗过程中出现支气管收缩,但COX-2抑制对支气管收缩性PGD的降低的影响要小得多2而不是在保护性的pge上2大多数AERD患者似乎都能很好地耐受这种情况,除了一小部分患者在现实生活中确实对选择性COX-2抑制剂有反应。这一小部分人应该包括那些患有更严重的AERD的患者[1],以及/或与其他致病特征相关,如PGE表达降低2受体e-prostanoid-2对支气管粘膜白细胞[9]但尚未完全理解Coxibs Inter耐受的机制。当然,在现实生活中,非选择性Cox抑制剂以剂量和效能依赖性的方式抑制COX-1和-2,以及涉及肥大细胞脱粒的其他机制,从而诱导所有AERD患者的反应[1,2]。
我们在此报告有关支持和说明这一假设的不寻常的AERD案例。患者是一名75岁的男性,具有血液高血压的个人历史,2001年血脂血症和中风,他每天接受乙酰胱氨酸(ASA)100mg的治疗。2006年,他开始抱怨多年生的鼻塞和偶尔的低睾丸,从而从耳朵,鼻子和喉咙专家推荐用鼻内皮质类固醇治疗,患有轻度改善。过敏性处理揭示了对常见的航空理体没有敏化。到目前为止,鼻息息肉从未开发过。患者是一种非商民,除了进一步描述的孤立的剧集外,他从未经历过任何哮喘的症状。2011年1月,患者提到了我们的过敏部(医院大学大学卫生研究所(Idipaz),马德里,西班牙),因为他的GP每天服用德克萨克罗洛芬 - 胸鼠25毫克,每天奥美拉唑20毫克2010年12月腰痛。他指出鼻塞,呼吸困难,干咳,呼吸急促,胸闷和喘息2小时,服用第一剂Dexketopropofen后。急诊室检查显示出痘痘(呼吸频率22呼吸每分钟),喘息和轻度低氧(动脉氧饱和92%)。 His condition gradually improved after treatment with salbutamol 2.5 mg per nebuliser and hydrocortisone sodium phosphate 200 mg intravenously. He was discharged 3 h later. Afterwards, he continued his usual treatment with ASA 100 mg and omeprazole 20 mg per day, remaining asymptomatic, and took paracetamol 650 mg for his back pain, which was well tolerated.
第一次就诊肺活量(FVC) 3.68 L (97%), 1 s用力呼气量(FEV)正常1) 3.12 L(109%)和FEV1/ FVC 85%),观察到吸入沙丁胺醇计量吸入器400μg后没有变化。AIRD的诊断似乎是一个值得怀疑的,特别是患者耐受日常ASA。随后,对Meloxicam进行了编程口语挑战。我们通常的挑战协议详述表格1。在挑战的当天,基线正常进行体检和肺功能;因此,施用3.75mg的美洛昔康。30分钟后,患者报告鼻塞,胸闷,呼吸困难,然后开始咳嗽。肺脏听诊显示双侧喘息,FEV中的8%跌落1被观察到。患者接受沙丁胺醇200 μg计量吸入器治疗,吸入器间隔器给药。15 min后,由于症状未消退,给予短效β剂量2重复使用-激动剂,静脉给药100 mg氢化可的松磷酸钠,尽管FEV下降,但1 h内临床和肺活量均有改善1小于15%,临床图片相当令人信服,考虑到这不是哮喘患者,所以我们停止了美洛昔康,计划1个月后口服艾托昔布。记录正常基线情况后,给予依托昔布30 mg, 45分钟后患者出现上述相同症状,再次出现双侧弥散性喘息和FEV下降1的12%。我们最终诊断他为AERD,考虑到他的鼻炎轻微,新血管事件的风险高,我们决定维持ASA 100mg /天的抗血小板治疗,推荐扑热息痛或曲马多和其余的阿片类镇痛药物。
这是一个罕见的AIRD案例,不仅因为它迟到的发病,而且因为我们似乎正在处理“额外温和”形式的疾病,因此患者会忍受Coxibs。甚至更多,患者耐受低剂量的ASA,并且当与Coxibs挑战时,只有支气管痉挛(除了当然是Dektetetoprofen的原始集,而不是令人惊讶的话后验),虽然通常这种情况发生在其他方面,因为偶然的柜台内外的自我管理。似乎他忍受了他长期下降的庞德2由于每日治疗,用低剂量的ASA治疗,但是当COX-2抑制剂另外减少PGE的生物合成时,平衡被破坏2,使下气道对半胱氨酸LT没有任何保护[2]。也许如果ASA被暂停,则该患者可能会忍受COXIBS;然而,我们认为,这种情况为我们更接近理解阿司匹林超敏的复杂机制,尽管30多年的密集研究仍然仍不清楚。
脚注
利益冲突:未申报。
- 已收到2012年1月3日。
- 接受2013年2月25日。
- ©2013年