文摘gydF4y2Ba
肥胖哮喘了gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba改变气道和系统性炎症在成人。这在孩子尚未全面描述。本研究的目的是比较气道和系统性炎症在肥胖和nonobese哮喘儿童和控制。gydF4y2Ba
横断面研究,8岁的儿童被分配到四组之一:肥胖哮喘(OA, n = 74);nonobese哮喘(诺亚,n = 249);肥胖控制(OC, n = 9);nonobese控制(NOC, n = 29)。肺功能,痰和系统性炎症生物标记物测定。gydF4y2Ba
Non-eosinophilic哮喘是OA女性中更普遍(60.0%)gydF4y2Ba与gydF4y2BaOA男性(30.8%)。然而,没有嗜酸性粒细胞、中性粒细胞的百分比差异OA和诺亚。瘦素在度高,但不办公,gydF4y2Ba与gydF4y2Ba诺亚和NOC,脂联素在OA减少gydF4y2Ba与gydF4y2BaNOC。呼气储备在OA成交量减少,gydF4y2Ba与gydF4y2BaNOC。残余容积(RV)和RV /肺活量减少OCgydF4y2Ba与gydF4y2BaOA, OCgydF4y2Ba与gydF4y2Ba分别OA和诺亚。gydF4y2Ba
儿童肥胖与显著肺限制,没有哮喘。肥胖并不是与哮喘儿童的显著改变气道或系统性炎症。然而,non-eosinophilic哮喘的患病率更高女性肥胖哮喘患者,与男性相比,需要进一步调查。gydF4y2Ba
文摘gydF4y2Ba
肥胖与非哮喘儿童肺限制但不改变气道或系统性炎症gydF4y2Bahttp://ow.ly/nm2VYgydF4y2Ba
介绍gydF4y2Ba
超重和肥胖儿童哮喘中非常普遍,超过一般人率在澳大利亚,丹麦和美国(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba4gydF4y2Ba),最近的一份报告,45%的哮喘儿童体重超标(gydF4y2Ba4gydF4y2Ba]。肥胖儿童哮喘管理复杂化,与先前的研究表明肥胖与发作的风险增加有关,贫穷的哮喘控制和增加药物的使用,包括类固醇(gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba]。最近,肺活量指数也显著减少与超重和肥胖哮喘儿童(gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
而高得惊人的哮喘儿童肥胖率保证这个群体的具体干预措施的发展,第一步是要更好地了解肥胖哮喘的演讲为了通知临床管理。连接肥胖与哮喘的机制仍然知之甚少,提出了多种假说。肥胖可能与呼吸道症状有关gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba心肺de-conditioning、生理限制胸壁的质量过剩,或并发症,包括gastrooesophageal回流和睡眠呼吸障碍gydF4y2Ba9gydF4y2Ba]。另外,慢性系统性炎症、肥胖的特征,提出作为一个潜在因素在肥胖哮喘可能有助于改变气道炎症和贫穷的临床结果gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
作为航空公司的一种慢性炎症性疾病,哮喘是传统上气道嗜酸性的特点是炎症反应。然而,在成年人肥胖哮喘被描述为一种截然不同的临床表型,涉及non-eosinophilic气道炎症和对当前药物治疗(gydF4y2Ba11gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba13gydF4y2Ba]。水平的气道白介素8 (IL)已被证明在中性粒细胞哮喘(gydF4y2Ba14gydF4y2Ba]。提出了系统性炎症也是肥胖成人哮喘的特征,包括il - 6,并与气道炎症和贫穷的临床结果gydF4y2Ba13gydF4y2Ba]。然而,气道炎症在肥胖哮喘儿童还没有被充分地描述。因此,本研究的目的是描述肥胖哮喘儿童通过描述气道炎症,系统性炎症和哮喘临床结果在肥胖和nonobese孩子,有或没有哮喘。gydF4y2Ba
方法gydF4y2Ba
主题gydF4y2Ba
肥胖和nonobese孩子,有或没有哮喘,24岁,从社区招募和约翰亨特医院门诊,纽卡斯尔新南威尔士、澳大利亚,从2004年7月- 2011。哮喘是由内科医生诊断和当前的呼吸道症状。肥胖被定义为身体质量指数(BMI) z分数≥1.64标准差得分。参与者被分成四组:肥胖哮喘(OA, n = 74);nonobese哮喘(诺亚,n = 249);肥胖控制(OC, n = 9);或nonobese控制(NOC, n = 29)。排除标准包括不明原因的体重变化在过去的3个月,炎症/内分泌疾病,比哮喘或其他呼吸障碍。猎人新英格兰和纽卡斯尔大学人类研究伦理委员会、纽卡斯尔、新南威尔士、澳大利亚,批准这项研究(09/05/20/5.08)。参与者同意和监护人同意。gydF4y2Ba
临床评估gydF4y2Ba
参与者参加了约翰亨特医院临床试验后一夜之间快速、扣缴抗组胺药和哮喘的药物。临床哮喘模式、哮喘现状和生活质量评估使用的全球倡议哮喘指南(gydF4y2Ba15gydF4y2Ba调查问卷(ACQ) [], Juniper哮喘控制gydF4y2Ba16gydF4y2Ba)和儿科哮喘生活质量问卷(标准化)gydF4y2Ba17gydF4y2Ba),分别。哮喘稳定被确认,定义为没有恶化,呼吸道感染或口服皮质类固醇使用在过去的4周。所示的顺序测试gydF4y2Ba图1gydF4y2Ba。呼出一氧化氮(eNO)测量(NiOX化学发光检测器单元;Aerocrine瑞典索尔纳)。特异反应性是由积极的皮肤针刺试验常见的过敏原(s) (gydF4y2Ba来自烟曲霉属真菌gydF4y2Ba,gydF4y2Ba链格孢属teniusgydF4y2Ba尘螨(gydF4y2BaDermatophagoides pteronyssinusgydF4y2Ba蟑螂),混合和草混合)。烟草暴露测量尿可替宁(NicAlert;Nymox制药公司,Hasbrouck高度,新泽西,美国)。使用150公斤体重和身高测量最大尺度(EB8271 NuWeigh;纽卡斯尔重服务、纽卡斯尔、新南威尔士、澳大利亚)和2 m wall-suspended卷尺用墙停止(外科手术和医疗用品企业有限公司,玫瑰公园,SA,澳大利亚)。计算BMI(体重(公斤)/身高(米)gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)和转化为体重指数z分数(gydF4y2Ba18gydF4y2Ba]。所有参与者进行肺量测定法(Windows可可击球系统版本4.9 2005;PDS Inc .,路易斯维尔,肯塔基州,美国)。用力呼气量在1 s (FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba)、用力肺活量(FVC)表示为一个百分比的预报值(% pred) (gydF4y2Ba19gydF4y2Ba]。参与者的一个子集(OA, n = 31;诺亚,n = 12;OC, n = 9;NOC, n = 15)进行肺体积描记法(美国MedGraphics精英系列体积描记器;微风套件6.4.1.14版本510 2008;MedGraphics Corp .,圣保罗。锰、美国)。肺活量(TLC)、功能余气量(FRC),呼气储备体积(ERV)和残余体积(RV)提出了% pred [gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba]。FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba/ TLC %也给出了阻塞的一种附加措施(gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,gydF4y2Ba22gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
痰炎症细胞gydF4y2Ba
参与者接受联合支气管挑衅测试和痰诱导与高渗盐水(4.5%)(ULTRA-NEB超声波nebuliser,型号2000;DeVilbiss蒂普敦,英国),如前所述gydF4y2Ba23gydF4y2Ba]。(AHR)被定义为气道高反应FEV下降gydF4y2Ba1gydF4y2Ba从基线≥15%。剂量反应的斜率和对数转换挑衅剂量(log-PDgydF4y2Ba15gydF4y2Ba)计算。痰被选中,用二硫苏糖醇分散,总细胞数和生存能力确定。Cytospins准备染色(May-Grunwald Geimsa)和微分细胞计数。≥2.0%(嗜酸性哮喘被定义为痰嗜酸细胞增多症gydF4y2Ba24gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
系统性炎症介质gydF4y2Ba
从一个参与者收集血液样本子集是离心机在230×17gydF4y2BaggydF4y2Ba(3000转)在4°C 10分钟。灵敏度高C反应蛋白(CRP)测定血清和单克隆antibody-coated聚苯乙烯粒子,特定的人类C反应蛋白(CRP Flex试剂盒,尺寸Vista系统;西门子医疗诊断公司。2008年,美国新泽西纽瓦克)。商业elisa用于测量血浆il - 6(研发系统,明尼阿波利斯,美国),血清中瘦素和脂联素(Bio-Rad、大力神、钙、美国)。检测灵敏度为0.039 pg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba3.1 pg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba和32.7 pg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba,分别。所有的样品都在重复进行测试。gydF4y2Ba
统计分析gydF4y2Ba
数据表示为±gydF4y2BasdgydF4y2Ba中位数(四分位范围)或比例(n (%))。数据变量评估常态之前,用一维方差分析分析gydF4y2Ba事后gydF4y2Ba两个示例未配对t检验或克鲁斯卡尔-沃利斯gydF4y2Ba事后gydF4y2BaWilcoxon等级测试和连续数据和皮尔逊卡方测试分类数据。α是≤0.05,对于所有的测试,和≤0.017gydF4y2Ba事后gydF4y2Ba测试。执行统计分析使用中间冷却的占据11.0版本Windows(美国StataCorp,大学城,TX)。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
学科特点gydF4y2Ba
介绍了主题特征gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba。在OA特异反应性较高的患病率gydF4y2Ba与gydF4y2Ba在诺亚OC组和高gydF4y2Ba与gydF4y2BaOC和NOC组。所有的参与者是高加索人,除了一个亚洲NOC组的参与者。FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba% pred, FVC % pred及TLC % pred没有统计学意义的差异在四组。然而,FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba/ TLC %显著降低哮喘组与NOC组。ERV % OA pred较低gydF4y2Ba与gydF4y2BaNOC集团OA和房车% pred更高gydF4y2Ba与gydF4y2BaOC组。同样,RV / TLC %明显高于OA和诺亚组gydF4y2Ba与gydF4y2BaOC组。gydF4y2Ba
均值±gydF4y2BasdgydF4y2Ba哮喘持续时间之间的相似OA和诺亚组(8.7±3.0gydF4y2Ba与gydF4y2Ba8.5±4.1年;p = 0.815)。气道高反应性的患病率相似OA和诺亚组(42.5gydF4y2Ba与gydF4y2Ba35.3%;p = 0.346),中位数(四分位距)剂量反应斜率(1.02 (0.53 - -2.9)gydF4y2Ba与gydF4y2Ba1.25(0.38 - -3.22)下降百分比每毫升;p = 0.798)和log-PDgydF4y2Ba15gydF4y2Ba(1.26±1.47gydF4y2Ba与gydF4y2Ba1.24±1.06毫升;p = 0.928)。OA组显著降低儿科哮喘生活质量问卷(标准化)得分(5.9 (4.7 - -6.4)gydF4y2Ba与gydF4y2Ba6.4 (6.0 - -6.6);p = 0.035)和一个较小的比例使用吸入激素(ICS) (52.0gydF4y2Ba与gydF4y2Ba75.8%;与诺亚组相比p = 0.004)。然而,ACQ得分中值没有显著差异(0.6 (0.3 - -1.3)gydF4y2Ba与gydF4y2Ba0.7 (0.4 - -1.0);p = 0.933)或类固醇剂量(400 (400 - 800)gydF4y2Ba与gydF4y2Ba400(200 - 675)倍氯米松等价物;p = 0.721) OA和诺亚之间。统计上的显著差异(p = 0.034) OA的比例gydF4y2Ba与gydF4y2Ba诺亚归类为间歇(35.7gydF4y2Ba与gydF4y2Ba24.1%),轻度(19.1gydF4y2Ba与gydF4y2Ba44.8%)、中度(33.3gydF4y2Ba与gydF4y2Ba(11.9 27.6%)和严重gydF4y2Ba与gydF4y2Ba3.5%)发现哮喘。尿可替宁含量在所有参与者,可以忽略不计,因此,没有了。gydF4y2Ba
气道炎症gydF4y2Ba
与所有组相比,eNO显著低于OC组(gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba)。然而,OA和诺亚组没有区别。痰诱导收集参与者的一个子集(OA, n = 52个;诺亚,n = 185;OC, n = 9;NOC, n = 16)。气道嗜酸性粒细胞的数量和比例四组之间没有统计学意义的差异。相反,气道中性粒细胞的百分比在四组明显不同,与哮喘组更高比例的趋势gydF4y2Ba与gydF4y2Ba对照组。然而,gydF4y2Ba事后gydF4y2Ba分析没有检测组之间的统计上的显著差异。发现了巨噬细胞的比例显著降低气道诺亚与两对照组相比,虽然绝对气道巨噬细胞数量与所有组相比显著降低。OA参与者,女性显著降低气道嗜酸性粒细胞的百分比gydF4y2Ba与gydF4y2Ba男性(gydF4y2Ba表3gydF4y2Ba),一个更高比例的女性相比男性non-eosinophilic哮喘,基于痰炎症细胞的比例(gydF4y2Ba图2gydF4y2Ba)。这不是对诺亚的参与者。然而,没有显著的性别差异明显在气道中性粒细胞(gydF4y2Ba表3gydF4y2Ba)。鉴于气道嗜酸性粒细胞的百分比差异OA组,我们比较女性和男性之间的药物使用。ICS或短效β-agonist使用没有区别,男性和女性之间有一个类似的中位数类固醇剂量OA参与者(400 (400 - 800)gydF4y2Ba与gydF4y2Ba400(200 - 400)倍氯米松等价物;p = 0.199)。异位的状态(53.3%gydF4y2Ba与gydF4y2Ba79.2%)和(10.8±2.9岁gydF4y2Ba与gydF4y2Ba11.5±2.8年)类似的女性和男性OA参与者之间,而BMI z分数不是(2.0±0.3gydF4y2Ba与gydF4y2Ba2.2±0.3标准差分数;p = 0.045)。gydF4y2Ba
系统性炎症gydF4y2Ba
血清中瘦素(p = 0.032),血清脂联素(p = 0.010)和血浆il - 6水平(p = 0.025)显著不同的四组,而血清CRP水平(p = 0.197)。在gydF4y2Ba事后gydF4y2Ba分析、血清中瘦素水平明显高于OC组与诺亚和NOC组相比,在OA和血清脂联素水平降低与NOC参与者相比,虽然没有统计上的显著差异检测血浆il - 6 (gydF4y2Ba图3gydF4y2Ba)。在系统性炎症生物标记性别差异不明显。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
肥胖哮喘与气道炎症或海拔升高无关的系统性炎症标记物,瘦素,il - 6、CRP在这群孩子。然而,根据痰炎症细胞的比例,一个更高比例的肥胖女性non-eosinophilic哮喘和肥胖的男性相比,这表明性别差异在气道炎症存在。肥胖与肺有关限制,主要体现为减少ERV在控制哮喘和降低房车。此外,肥胖与临床相关显著减少哮喘儿童的生活质量。gydF4y2Ba
据我们所知,这是第一个研究报告在肥胖儿童气道炎性细胞计数。在成人中,肥胖哮喘抗类固醇的气道炎症反应遵循non-eosinophilic,特点是嗜中性和占主导地位的女性gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba13gydF4y2Ba]。气道中性粒细胞百分比与体重指数一直在报道女性,而不是男性,成人哮喘(gydF4y2Ba13gydF4y2Ba]。我们的数据没有发现改变气道中性粒细胞在肥胖女性儿童哮喘。然而,在肥胖哮喘患者气道嗜酸性粒细胞比例高于男性,和一个更高比例的肥胖女性non-eosinophilic哮喘、基于痰炎症细胞的比例。肥胖女性儿童eNO也低,符合non-eosinophilic气道炎症的模式。这需要进一步检查在一个更大的群体。gydF4y2Ba
系统性炎症发生在成年肥胖哮喘,il - 6几乎高出2 - 3倍,CRP在肥胖∼7 - 8倍gydF4y2Ba与gydF4y2Banonobese成人(gydF4y2Ba13gydF4y2Ba,gydF4y2Ba25gydF4y2Ba]。先前的研究也报道了脂联素在肥胖儿童和成人低50%,相比之下,nonobese同行(gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,gydF4y2Ba27gydF4y2Ba]。在我们的研究中,血清脂联素在哮喘和nonasthmatic肥胖儿童,减少与nonobese控制。然而,这种减少肥胖哮喘患者达到统计上的显著水平,并可能反映肥胖的小样本的控制。瘦素被认为是哮喘和肥胖之间的中介,瘦素水平与系统据报道在肥胖成人哮喘高出2 - 5倍(gydF4y2Ba13gydF4y2Ba,gydF4y2Ba25gydF4y2Ba,gydF4y2Ba27gydF4y2Ba]。哮喘和nonasthmatic儿童的研究发现系统性瘦素水平高2 - 3倍的肥胖gydF4y2Ba与gydF4y2Banonobese儿童(gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]。相比之下,血清中瘦素水平在当前的研究中并没有升高与nonobese哮喘病患者相比,肥胖哮喘患者或控制,但只有显著提高肥胖儿童没有哮喘。这是一个了不起的新发现,需要进一步调查。然而,应该注意的是,在血清中瘦素水平存在很大差距OA,和许多人血清中瘦素水平升高。gydF4y2Ba
血浆il - 6和血清c反应蛋白没有显著提高哮喘或nonasthmatic肥胖儿童在我们的研究人群中,同意以前的儿科研究,没有发现系统性c反应蛋白升高,白介素、肿瘤坏死factor-α水平在肥胖儿童gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,gydF4y2Ba28gydF4y2Ba]。我们假设点脂肪组织成为病态的儿童和成人之间的可能是一个重要的区别在考虑肥胖对炎症和临床结果的影响。与成人(gydF4y2Ba13gydF4y2Ba),很难从目前的数据得出脂肪组织炎症导致肥胖儿童的哮喘。gydF4y2Ba
肥胖对肺容积测量施加最大的损害,减少在ERV和FRC在成人中,有和没有哮喘(gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba]。同样,减少ERV肥胖哮喘儿童中发现,相比之下,nonobese儿童哮喘。然而,儿童与最近的报告gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba),肥胖控制有显著降低房车% pred和RV / TLC %,肥胖哮喘儿童并没有观察到。RgydF4y2BaastogigydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba7gydF4y2Ba)最近报道房车% pred和RV / TLC %显著降低在OA的孩子,相比之下,nonobese孩子没有哮喘。同样,米gydF4y2BaahutgydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba8gydF4y2Ba]报道RV / TLC在超重和肥胖儿童更低,而正常体重的儿童哮喘、识别BMI z分数之间的负面关系和FRC房车,既是% pred和相对于TLC表示。保存房车在哮喘儿童提出了研究可能归因于哮喘、阻塞性效应导致远端“困气”航空公司和一个充气的房车gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba]。重要的是,减少肺功能与肥胖相关不通过常规肺量测定法,发现和我们的数据确定肺容积评估作为一个重要的临床措施在这群孩子。gydF4y2Ba
哮喘儿童生活质量是临床和统计学显著降低肥胖gydF4y2Ba与gydF4y2Banonobese科目。尽管一些研究发现肥胖哮喘儿童的生活质量差,其他的研究也发现肥胖和nonobese孩子,没有区别,有人建议,肥胖可能会干扰儿童呼吸道症状的感知gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba]。另外,肥胖哮喘儿童可能感知更糟相关临床症状显著减少ERV。事实上,可以假设一个贫穷的生活质量是由于哮喘控制较差,除了肥胖。然而,尽管肥胖哮喘患者在控制器的药物更少,肥胖与贫穷无关哮喘控制,以ACQ。此外,气道反应性高渗盐水没有肥胖和nonobese哮喘病患者之间的差异在我们的研究中。先前的研究检查气道高反应性肥胖和在儿童和成人提供相互矛盾的结果,与一些有较高的患病率或严重性与nonobese相比,肥胖哮喘患者气道高反应性,而其他报告(没有区别gydF4y2Ba5gydF4y2Ba]。先前的研究也报告增加药物的使用在肥胖哮喘儿童和成人gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba]。我们的数据不检测肥胖和之间的不同剂量类固醇nonobese儿童哮喘。事实上,据报道一个较小的肥胖儿童的比例正在ICS药物。然而,我们的数据是有限的病人/监护人报告药物使用,可能不能反映实际的做法,这组。本研究受限于少数的对照组,尤其是肥胖,这可能影响能力检测哮喘和对照组之间的差异。系统性炎症的有限措施也可能限制结论关于肥胖症在儿童哮喘相关炎症的作用。gydF4y2Ba
群体的哮喘儿童,分层轻度肥胖或没有肥胖,肥胖与胸壁限制和贫穷的生活质量,如成人肥胖哮喘。然而,很难证实肥胖相关炎症导致哮喘在这群孩子。注意没有贡献的肥胖相关哮喘炎症在这群孩子,可以假设肥胖是一种疾病,而不是儿童哮喘的病因或诱因。肥胖成人哮喘与不同的气道和系统性炎症改变,这可能变得明显在这群孩子,他们从青春期过渡到成年。因此,纵向研究,包括反复痰和系统性炎症标记物,需要改善我们的理解肥胖哮喘。gydF4y2Ba
确认gydF4y2Ba
样本收集和处理由呼吸研究小组完成,猎人医学研究所,约翰亨特医院,纽卡斯尔新南威尔士、澳大利亚。肺体积描记法是由儿科呼吸系统实验室,约翰亨特儿童医院,纽卡斯尔新南威尔士、澳大利亚。感谢m·马赫(约翰·亨特儿童医院),j .智能和a·史密斯(猎人医学研究所)与临床数据收集他们的援助。gydF4y2Ba
脚注gydF4y2Ba
支持声明:这个项目是由一个猎人医学研究所项目授予由美食协会午餐(批准号HMRI 09-34)。梅根·e·詹森支持一个哮喘研究中心,纽卡斯尔大学RHD奖学金。克莱尔·e·柯林斯NHMRC职业发展协会的支持。gydF4y2Ba
利益冲突:没有宣布。gydF4y2Ba
- 收到了gydF4y2Ba2012年8月8日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2013年1月7日。gydF4y2Ba
- ©2013人队gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba
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