抽象的
肺泡上皮II细胞是成年肺中血管紧张素转换酶(ACE)-2的主要来源,通常是静止的,但在肺纤维化中积极增殖,并下调这种保护酶。因此,假设ACE-2表达可能与细胞周期进程有关。
为了检验这一假设,在纤维化的人肺以及在肺泡后的肺泡上皮细胞系A549和MLE-12中检查了ACE-2 mRNA水平,蛋白质水平和酶活性。相对亚汇合(增殖)密度。
ACE-2 mRNA,免疫反应性蛋白和酶活性均在静态细胞中均高,但在积极增殖的细胞中严重下调或不存在。转录阻滞剂放线霉素D或SP600125(JNK)的抑制剂SP600125完全抑制了在静止的细胞中酶的上调。在从特发性肺纤维化患者中获得的肺活检标本中,肺泡上皮菌中没有免疫反应酶对增殖标记呈阳性,但在缺乏增殖标记的肺泡上皮elia中强烈表达。
这些数据解释了肺纤维化中ACE-2的丧失,并证明了通过JNK介导的转录机制对这种保护酶的细胞周期依赖性调节。
脚注
支持声明:这项工作得到了PHS HL-45136和美国心脏协会的赠款0950045G(向B.D. Uhal)以及来自西班牙Idibell的赠款(授予M. Molina-Molina)的赠款。
利益冲突:没有声明。
- 已收到2012年1月25日。
- 公认2012年9月30日。
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