文摘gydF4y2Ba
在靶向治疗时代,协会之间的肺腺癌患者生存和恶性胸腔积液(mp)仍不清楚。本研究调查了临床特点、生存和表皮生长因子受体(EGFR)基因(gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba肺腺癌患者MPE)突变状态。gydF4y2Ba
从2005年6月到2010年12月,连续前瞻性地收集了胸膜腔积液。病人临床特点,gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变状态和整体生存分析。gydF4y2Ba
我们收集了448例患者的议员在四期肺腺癌早期诊断。患者的总体生存中值议员在初步诊断和疾病进展后14.3个月和21.4个月(p = 0.001)。有296个(66.1%)病人包庇gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba变异,变异率的MPE患者初步诊断和疾病进展后分别为68.2%和56.6%,分别为(p = 0.044);L858R变异率也高于前者(32.6%gydF4y2Ba与gydF4y2Ba18.1%;p = 0.009)。多变量分析显示,患者:发达国家议员疾病进展后,包庇gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变,和接收EGFR-tyrosine激酶抑制剂治疗,总生存期较长。在四期肺腺癌患者mp在早期诊断有较短的总体生存和更高gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变率,特别是L858R比议员患者疾病进展。gydF4y2Ba
胸腔积液与疾病包括恶性肿瘤、感染、自身免疫性疾病和创伤(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba]。癌的肺癌、乳腺癌和淋巴瘤经常导致恶性胸腔积液(mp)。肺腺癌尤其与议员(gydF4y2Ba2gydF4y2Ba),表明晚期疾病或疾病进展。gydF4y2Ba
胸腔穿刺术议员的诊断和治疗是必要的。癌细胞在议员可以收集gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba胸腔穿刺术,而不是通过其他更多侵入性程序,如活检或手术(gydF4y2Ba3gydF4y2Ba]。检测肿瘤细胞表皮生长因子受体(EGFR)基因(gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba)突变状态可以帮助预测EGFR-tyrosine激酶抑制剂的响应(TKI)治疗gydF4y2Ba3gydF4y2Ba]。我们之前的报道表明,直接测序利用细胞颗粒的细胞衍生RNA离心机议员是一个敏感的检测方法gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变,没有必要使用复杂的过程分离肿瘤细胞(gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba4gydF4y2Ba]。这是因为炎症和间皮的细胞内议员要低得多gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba相比之下的过度表达gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba在nonsmall细胞性肺癌(NSCLC)细胞(gydF4y2Ba4gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba6gydF4y2Ba]。丰富了突变的微分表达式gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba从肿瘤细胞和最小化野生型的稀释gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba内容从nontumour细胞(gydF4y2Ba4gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
根据第七版的tumour-node-metastasis TNM分期系统,国际研究协会的肺癌(IASLC)重新分类胸膜传播从T4到M1,包括恶性胸膜、心包积液和胸膜结节gydF4y2Ba7gydF4y2Ba]。因此,非小细胞肺癌患者mp在最初诊断现在分为四期疾病。四期进一步分为M1a和数M1b(远端转移),根据网站的转移。IV期的病人中,未知是否有不同的人口或议员在初步诊断和患者之间生存结果那些开发议员后疾病进展。gydF4y2Ba
一个已知的预测生存的存在gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变在非小细胞肺癌患者中,因为他们是与一个更高的回复率EGFR-TKIs (gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba]。然而,最终获得性耐药的发展gydF4y2Ba10gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba13gydF4y2Ba]。大约一半的非小细胞肺癌患者,一个次要的gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba外显子的突变,T790M 20日检测后获得抵抗EGFR-TKIs [gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba]。虽然收购后二次突变的检测抗EGFR-TKIs已经完善(gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba14gydF4y2Ba),是否gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变改变治疗后与常规细胞毒性化疗药物是未知的。此外,报告发现gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变状态可能在不同的配对小学和转移性肿瘤(gydF4y2Ba15gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba17gydF4y2Ba]。因此,连续组织抽样应进行标识的变化gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变状态。gydF4y2Ba
本研究调查了临床特点、生存和gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变的肺腺癌患者mp。gydF4y2Ba
材料和方法gydF4y2Ba
病人和组织采购gydF4y2Ba
我们连续收集胸膜液体样本病人胸腔穿刺术的胸部超声检查房间的国立台湾大学医院(台大医院)从2005年6月到2010年12月。本研究通过台大医院的机构审查委员会(IRB)研究伦理委员会(IRB批准号:983700221)。知情同意使用分子研究的标本。胸腔积液进行细胞学检查。恶性cell-positive胸膜积液被诊断为议员。肺腺癌病理报告证实了活检的主要肿瘤或细胞块议员积极甲状腺转录因子- 1染色(gydF4y2Ba18gydF4y2Ba]。Cytology-proven议员所引起的肺腺癌都包含和分析gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变。在我们先前的研究gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变,材料从225年患者检查(gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba4gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
病人临床信息记录,包括人口、治疗方案和治疗反应。患者吸烟< 100支的一生被归类为不吸烟者(gydF4y2Ba19gydF4y2Ba]。肺癌细胞学和病理学分类根据肺腺癌的国际多学科分类标准(gydF4y2Ba18gydF4y2Ba]。疾病阶段确定根据IASLC TNM(第七版)分期系统(gydF4y2Ba7gydF4y2Ba]。一维的方法被用来评估治疗反应根据响应评估标准固体肿瘤指南(1.1版)(gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba]。总体生存被定义为从一线全身治疗的开始日期,死亡的日期。gydF4y2Ba
胸腔积液流体和测序的集合gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba第18 - 21外显子gydF4y2Ba
我们收集胸膜液体heparinised管。10毫升样品液的离心250×gydF4y2BaggydF4y2Ba在4°C 10分钟,总细胞颗粒被冻结在RNAlater(试剂盒、希尔登,德国)。样品的处理(gydF4y2Ba即。gydF4y2Ba从取样到冻结)< 2 h为之前报道(gydF4y2Ba4gydF4y2Ba]。使用Tri-reagent RNA提取的全细胞溶解产物(分子研究中心,Inc .,辛辛那提,哦,美国)和Qiamp RNA迷你包(试剂盒)根据制造商的协议。总RNA分离和储存在-80°C到使用。gydF4y2Ba
分光光度法是用来测量RNA提取的数量。的试剂盒OneStep逆转录(RT) pcr工具包(试剂盒)是用于获得互补脱氧核糖核酸的提取RNA,第18 - 21和外显子的gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba被放大。先前描述的引物和rt - pcr条件(gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba4gydF4y2Ba]。PCR扩增子测序使用ABI棱镜3100或3700(美国应用生物系统公司,培育城市,CA)在意义上和反义方向。gydF4y2Ba
表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变检测相应的肿瘤组织DNA测序gydF4y2Ba
相比之下,使用档案组织gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba基因分析是台大医院IRB批准。肿瘤标本,包括手术标本的石蜡块,细针或支气管镜活检获得突变分析。DNA提取肿瘤样本。突变分析gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba基因是前面描述的(gydF4y2Ba21gydF4y2Ba];之前的一些材料检查和报告研究表皮生长因子受体突变的gydF4y2Ba15gydF4y2Ba,gydF4y2Ba21gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba23gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
统计分析gydF4y2Ba
所有分类变量进行分析使用卡方测试,除样本大小n < 5需要确切概率法的使用。非参数Mann-Whitney紫外线测试被用来比较两组的平均年龄。整体生存曲线绘制使用kaplan meier方法并与生存率较。多元分析总体存活率进行使用Cox回归。双面的假定值< 0.05被认为是重要的。所有分析使用社会科学统计软件包(SPSS)软件(Windows 17.0版本;美国SPSS Inc .,芝加哥,IL)。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
mp肺腺癌患者的临床特点gydF4y2Ba
1400年胸膜腔积液的收集,890名议员经细胞学检查(在线补充材料,无花果。S1)。803年迈普肺腺癌样本进行分析gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变。因为26个样本不足的核糖核酸rt - pcr和测序,777(96.8%)议员被测序gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba的地位。从494例患者获得的777名议员。迈普抽样的数量和时间治疗之间在线补充表所示S1。的分布在最初的诊断肺癌的分期是46在第四阶段》和448年阶段。有713名议员所引起的肺腺癌患者从448年获得四期非小细胞肺癌的早期诊断疾病。gydF4y2Ba
其中,365例(81.5%)有议员在最初诊断,和83年(18.5%)开发议员后疾病进展。有244女性(54.5%)和329年(73.4%)不吸烟者。提出了在其他临床特征gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba。议员在最初诊断患者年龄(p = 0.002),贫穷的东部合作肿瘤组性能状态(ECOG PS)患者(p < 0.001)比议员后疾病进展。gydF4y2Ba
此外,患者分为阶段M1a数M1b;病人特点中演示了gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba。四期的患者数M1b贫穷ECOG PS (p = 0.024),肺转移(p < 0.001),和心包积液(p = 0.018)。更多的胸膜肿瘤播种在四期患者初步诊断是指出M1a比四期数M1b (p = 0.002)。gydF4y2Ba
检测gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变的议员四期肺腺癌患者gydF4y2Ba
相关的议员总数的713个样本从448例肺腺癌,直接测序使用细胞衍生RNA作为模板被用来识别gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变。总的来说,296例(66.1%)患者癌细胞包庇gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变。女性(72.1%gydF4y2Ba与gydF4y2Ba男性58.8%;p = 0.003)和不吸烟者(70.8%gydF4y2Ba与gydF4y2Ba吸烟者52.9%;高p < 0.001)gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba变异率。gydF4y2Ba
患者在早期诊断有较高的议员gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变比议员后疾病进展(68.2%gydF4y2Ba与gydF4y2Ba56.6%;p = 0.044) (gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba)。在最初的诊断患者mp L858R变异率也高(32.6%)gydF4y2Ba与gydF4y2Ba18.1%;p = 0.009) (gydF4y2Ba表3gydF4y2Ba)。的比例存在删除外显子19 (Del-19)突变两组之间没有差别(26.6%gydF4y2Ba与gydF4y2Ba25.3%)(p = 0.812)。gydF4y2Ba
总生存期四期肺腺癌患者的诊断gydF4y2Ba
的448名患者的中位总存活数是16个月。议员患者在早期诊断有较短的总生存期(平均14.3个月)比那些议员后疾病进展(平均21.4个月;p = 0.001) (gydF4y2Ba图1一个gydF4y2Ba)。病人的肿瘤细胞包庇gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变(平均17.4个月)比病人的总生存期较长庇护野生型肿瘤细胞gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba(平均10.9个月;pgydF4y2Ba=gydF4y2Ba0.005)(gydF4y2Ba图1 bgydF4y2Ba)。此外,患者年龄< 65岁,不吸烟者,患者更好的性能状态(ECOG PS 0 - 1), M1a疾病患者状态、和EGFR-TKI患者治疗总生存期较长(gydF4y2Ba表4gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
澄清之间的交互gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变和迈普的时机发展,总生存期的患者的肿瘤细胞包庇gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变和野生型gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba是绘制。每组的时机,进行进一步的分层迈普发展。在病人的肿瘤细胞包庇gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变,那些议员后疾病进展(平均27.1个月)总体存活率较长比议员在最初诊断(平均16.3个月;p = 0.003) (gydF4y2Ba图1 cgydF4y2Ba)。在病人的肿瘤细胞怀有野生型gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba疾病进展后,那些议员(平均16.8个月)也不再总生存期比议员初始诊断(平均8.3个月;p = 0.021) (gydF4y2Ba图1 dgydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变状态和使用EGFR-TKI疗法都有影响整体生存。总体生存时间最长是患者之一gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变和EGFR-TKI使用(18.9个月),然后按顺序与野生型的gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba谁用EGFR-TKI疗法(13.8个月),那些野生型gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba和没有EGFR-TKI疗法(7.1个月),和那些gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变,没有EGFR-TKI疗法(6.3个月;p < 0.001) (gydF4y2Ba图2gydF4y2Ba)。野生型患者gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba,患者没有EGFR-TKI疗法更容易被吸烟者(53.5%gydF4y2Ba与gydF4y2Ba30.3%;p = 0.008),脑转移(25.6%gydF4y2Ba与gydF4y2Ba11.9%;p = 0.038)和肾上腺转移(20.9%gydF4y2Ba与gydF4y2Ba6.4%;p = 0.009)比使用EGFR-TKI疗法(在线补充数据表S2)。然而,生存之间没有显著的差异和没有EGFR-TKI治疗患者(p = 0.065)。gydF4y2Ba
调查迈普发展的时机的影响,患者分为四期M1a数M1b。每组的时间,进行进一步的分层开发的关键部件。第四阶段M1a疾病,患者的总体生存没有区别那些议员在最初诊断(20.9个月),那些议员后疾病进展(24个月;p = 0.511) (gydF4y2Ba图3gydF4y2Ba)。四期患者数M1b疾病,那些议员在最初诊断(11.8个月)短总体存活率比议员后疾病进展(21.4个月;p < 0.001) (gydF4y2Ba图3 bgydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
多变量分析使用Cox回归模型显示,有议员在最初诊断(风险比1.65;p < 0.001),数M1b (HR 1.79;p < 0.001)和ECOG PS 2 - 4 (HR 2.22;p < 0.001)有统计学显著相关的总生存期较短。的存在gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变(HR 0.76;p = 0.015)和使用EGFR-TKI疗法(HR 0.51;p < 0.001)与延长总生存期(有关gydF4y2Ba表4gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
没有变化gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变后常规化疗gydF4y2Ba
两个或两个以上的有177患者迈普(范围2 - 8)得到样品,和所有迈普同一个病人的样本进行了分析gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变。其中,在连续取样、81只接受化疗。的结果gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变分析是相同的在多个议员来自同一个病人。gydF4y2Ba
81年接受化疗的病人,平均持续时间之间的第一个和最后一个迈普抽样204天(范围21 - 1781天)。49个患者接受化疗方案之一,20例接受两个方案,八个患者接受三个方案和四个患者接受四个方案之间的串行迈普树苗。使用的化疗方案之间的串行迈普在线补充S3数据表所示。gydF4y2Ba
表皮生长因子受体gydF4y2Ba81名患者的突变状态包括35个野生型、19 Del-19 18 L858R,两个Del-19 + T790M两L858R + T790M P772_H773insYNP + H773Y之一,一个R776H + L861Q一L858R + E709G L858R + A871E和一个G719D + L861Q。没有获得突变或改变的gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变检测化疗后,无论对细胞毒性药物。gydF4y2Ba
发病率T790M EGFR-TKI之前和之后的治疗gydF4y2Ba
议员在采样前317名患者接受了EGFR-TKI治疗。gydF4y2Ba新创gydF4y2BaT790M突变检测在7个(2%)病人通过直接测序。所有七个病人伴有L858R突变。其中,6个患者接受EGFR-TKI(四个吉非替尼和两个埃罗替尼)。所有六个病人进行性疾病,中位无进展生存EGFR-TKI治疗后1.6个月(范围0.2 - -2.8个月)。gydF4y2Ba
99年获得性耐药患者EGFR-TKIs议员EGFR-TKI治疗后取样。二级T790M突变被发现在48例(48.5%)患者。在23个48例(47.9%),这种二次突变检测结合L858R突变,25例(52.1%)患者,结合Del-19发现。48个二级T790M突变患者中,16例患者接受了MPE抽样EGFR-TKI治疗前。没有检测到主T790M突变在EGFR-TKI-naive议员。gydF4y2Ba
(n = 48)患者和没有(n = 51)二级T790M突变,没有明显差异在临床特征,包括性别、年龄、吸烟、ECOG PS,使用吉非替尼或埃罗替尼,舞台M1a或数M1b迈普的时机发展和化疗前使用(在线补充数据表S4)。gydF4y2Ba
相关之间的突变分析MPE和肿瘤标本gydF4y2Ba
有82名议员和相应的肿瘤标本。排除后五个肿瘤标本,因为质量差的DNAgydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变分析,62(80.5%)的77配对样本显示整合gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变;15例(19.5%)患者mp和相应的肿瘤标本之间不和谐的结果(gydF4y2Ba表5gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
这个大型前瞻性队列研究的议员来自肺腺癌显示四期肺腺癌患者的临床特点与议员在最初诊断疾病进展后不同于那些发达的议员。gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变率,尤其是L858R较高患者mp在早期诊断;尽管所有的病人有四期疾病,患者的总体生存议员在最初的诊断是短。传统的化疗并没有改变或诱导的突变状态gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变。gydF4y2Ba
与肿瘤标本相比,突变分析使用mp和合率很高(gydF4y2Ba表5gydF4y2Ba)。胸腔穿刺术是一个简单的程序获取细胞确认迈普的存在。肺腺癌患者议员有更高的速度gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变(gydF4y2Ba3gydF4y2Ba),和以前的报告还显示,直接测序用RNA很敏感,有利于细胞来源gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变检测在肺腺癌议员(gydF4y2Ba4gydF4y2Ba]。如果使用肿瘤标本,不到一半的病人将有足够的标本获得分子概要文件(gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,gydF4y2Ba24gydF4y2Ba]。此外,因为癌细胞的DNA只有一小部分总DNA,使用与高比例的non-neoplastic细胞标本,如活检样本,降低了突变的敏感性分析(gydF4y2Ba25gydF4y2Ba]。此外,患者更容易接受重复的胸腔穿刺术,而不是re-biopsy的主要肿瘤检测分子变化,使胸腔穿刺术监控疾病状态的一个重要过程的个性化治疗肺癌。gydF4y2Ba
尽管存在的一个关键部件是一个重要的预后因子对晚期非小细胞肺癌患者(gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,gydF4y2Ba27gydF4y2Ba),没有研究的影响的时间开发的迈普整体生存的病人进行。在这项研究中,四期肺腺癌患者mp后疾病进展显示延长总生存期比议员在初步诊断。这种效应是观察患者gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变体和野生型gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba。然而,区别只是统计上显著的远端转移患者(数M1b)。对病人没有远处转移(M1a)没有差别。在目前的研究中,患者mp在最初诊断四期肺腺癌有总生存期为16.2个月,这是时间比之前报道的6.5 8个月(gydF4y2Ba27gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba]。总体生存时间越长本研究结果从四个可能的原因。首先,只有病人的腺癌,高gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变,包括在这项研究中,那些议员有较高gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba变异率(gydF4y2Ba3gydF4y2Ba]。大多数病人先前的研究来自西方国家,那里的gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变率较低。其次,病人在先前的研究为EGFR-TKI疗法的批准。在这项研究中,很大一部分368(82.1%)的448名患者接受EGFR-TKI治疗。TgydF4y2Ba赤野光信案件gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba)表明,肺癌患者治疗后的批准吉非替尼比治疗前总生存期较长吉非替尼的批准。第三,整体存活率EGFR-TKI III期试验的亚洲人22.3个月(范围从18.8个月gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba,gydF4y2Ba32gydF4y2Ba]。种族差异可能是负责整体存活率的差异。最后,收集病人的选择性偏差可能被引入到研究。病人可能会有一个更好的性能状态,因为他们能够有胸腔穿刺术的胸部超声检查房间。gydF4y2Ba
我们之前显示患者mp与肺腺癌有较高有关gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba手术切除标本(突变率相比,观察gydF4y2Ba3gydF4y2Ba]。与更多的病人登记在本研究中,我们发现整个gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变率是类似于我们以前的报告gydF4y2Ba3gydF4y2Ba]。然而,议员患者在早期诊断有一个突变速率显著高于患者疾病进展后议员;特别是L858R变异率显著提高。在我们之前的研究中,高L858R突变速率也观察到议员从肺腺癌手术切除标本比。从这些观察,它被假定gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变是一个早期事件在肺腺癌的发病机制gydF4y2Ba33gydF4y2Ba]。L858R可能发挥作用在迈普肺腺癌患者的发展。进一步的研究是必要的澄清之间的关系gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变和肺腺癌转移。gydF4y2Ba
基因突变可能导致获得性耐药的目标治疗药物。在慢性粒细胞白血病和胃肠道间质肿瘤,T315I,导致蛋白质结构的变化,被认为是最常见的一种伊马替尼耐药突变gydF4y2Babcr - ablgydF4y2Ba(gydF4y2Ba34gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba36gydF4y2Ba]。乳腺癌的XgydF4y2BaiagydF4y2Ba等gydF4y2Ba。(gydF4y2Ba37gydF4y2Ba)发现,获得抗拉帕替尼,一个强有力的ErbB2 TKI,发生在细胞生存监管是改变依赖雌激素受体和ErbB2。所有这些收购resistance-associated突变患者接受目标治疗后开发的。对于非小细胞肺癌,突变T790M, D761Y和L747S都被认为是与获得性耐药EGFR-TKIs [gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba38gydF4y2Ba,gydF4y2Ba39gydF4y2Ba]。细胞毒性药物,耐药性研究表明癌症发展。获得抗细胞毒性药物后,有几个癌细胞的变化,包括基因扩增、基因重组,表观遗传变化,微rna变化(gydF4y2Ba40gydF4y2Ba]。除了一个会议海报证明化疗可能影响gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变状态(gydF4y2Ba41gydF4y2Ba),没有耐药性通过基因突变引起的细胞毒性药物都有记录。成对比较化疗前后肿瘤细胞从议员,我们发现细胞毒性化疗并没有改变gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变状态。这意味着化疗后,gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变的肺癌细胞突变和保护敏感,因此,EGFR-TKI细胞反应。这一发现与先前的报道是一致的,表明患者的反应率和无进展生存率敏感gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变相似EGFR-TKI是否作为一线或二线治疗gydF4y2Ba22gydF4y2Ba,gydF4y2Ba42gydF4y2Ba]。一个大型的前瞻性研究进一步明确这种效果。gydF4y2Ba
据报道发生在二级T790M突变患者的50%gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变EGFR-TKI治疗后(gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba43gydF4y2Ba,gydF4y2Ba44gydF4y2Ba]。在目前的研究中,二级T790M突变率为48.5%,这与之前报道率是相一致的。然而,我们仍不能预测谁将开发二级T790M突变后获得抗病性EGFR-TKIs基于临床特征。gydF4y2Ba
野生型患者gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba,虽然我们的研究显示患者接受EGFR-TKI治疗较长生存比那些没有EGFR-TKI疗法,它没有达到统计学意义(p = 0.065)。可能由于以下原因的区别。首先,BR.21研究显示埃罗替尼在非小细胞肺癌患者的生存利益在所有状态,包括野生型患者gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba(gydF4y2Ba45gydF4y2Ba]。期试验表明,埃罗替尼治疗后总生存期是9.2个月在野生型患者gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba先前收到的化疗(gydF4y2Ba46gydF4y2Ba]。目前的研究表明,EGFR-TKI治疗后中位总存活数是8.3个月(95% CI 4.3 - -12.3个月)野生型患者gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba与先前的报道,这是兼容的(gydF4y2Ba46gydF4y2Ba]。其次,在目前的研究中,野生型患者gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba和没有EGFR-TKI疗法更有可能是吸烟者和脑转移和肾上腺转移比野生型gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba和EGFR-TKI治疗。最后,EGFR-TKI治疗的反应率在野生型患者gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba在先前的报道[10 - 20%gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba32gydF4y2Ba,gydF4y2Ba47gydF4y2Ba,gydF4y2Ba48gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
本研究有一定的局限性。首先,参加本研究的患者都是台湾人,其中高gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变率,即使在吸烟者中,记录(gydF4y2Ba49gydF4y2Ba]。用切除肺腺癌样本,HgydF4y2Ba独角仙gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba50gydF4y2Ba还显示,gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变率与性无关或吸烟在台湾的地位。因为民族统一的人口研究,本研究的结果可能不是一般的其他种族或民族。其次,一些患者肿瘤包庇gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变没有收到EGFR-TKI治疗,因为在目前的研究gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变分析并不经常表现在临床实践的样本集合。gydF4y2Ba
总之,四期肺腺癌患者mp在早期诊断有更高gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2BaL858R突变速率,特别是,较短的患者总生存期比开发议员后疾病进展。gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变和EGFR-TKI治疗肺腺癌患者与总生存期较长有关议员。gydF4y2Ba
确认gydF4y2Ba
作者要感谢美国国立台湾大学医院的医学研究提供实验室设备。gydF4y2Ba
脚注gydF4y2Ba
可以从本文的补充材料gydF4y2Bawww.www.qdcxjkg.comgydF4y2Ba
支持声明gydF4y2Ba
本研究支持赠款98 - 2314 - b - 002 - 117 - my3, 98 - 2628 - b - 002 - 087 - my3(国家科学委员会,台湾),doh100 - td - pb - 111 - tm001(行政院卫生署,台湾)和99年c101 - 101, 100 c101 - 101和10 r71601-3(国立台湾大学、台湾)。gydF4y2Ba
感兴趣的语句gydF4y2Ba
没有宣布。gydF4y2Ba
- 收到了gydF4y2Ba2012年5月2日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2012年9月10日。gydF4y2Ba
- ©2013人队gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba
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