主要呼吸道感染、肺炎和流感,继续成为发达国家主要的传染性死亡原因(1,2]。尽管引入新类抗生素几乎没有进步在改善肺炎相关性结果自1940年代抗生素的广泛介绍(3]。此外,代理人可能几乎没有进展钝死亡率从另一个流感大流行4]。尽管伟大的希望代理,如drotrecogin阿尔法和糖皮质激素,没有确凿证据显示新类药物改善临床结果为细菌或病毒肺炎。因此,额外的治疗是非常需要改善肺炎患者的临床结果。
最近,流行病学研究β-还原酶抑制剂(他汀类药物)表明,接受他汀类药物的患者有严重感染的发生率降低,或住院与病毒或细菌感染,包括肺炎、改善临床结果(5- - - - - -9]。其它研究发现,他汀类药物减弱系统性炎症反应(10- - - - - -13]。此外,他汀类药物已被证明有保护血管内皮的作用,影响炎症细胞信号,直接影响t细胞活动,影响一氧化氮平衡促进血液动力学的稳定(14- - - - - -16]。
等待足够的动力随机控制试验研究他汀类药物对肺炎结果的影响,实验研究调查了他汀类药物对呼吸道感染和炎症的影响在体外细胞培养和在活的有机体内动物模型。在这个问题的欧洲呼吸杂志,我ee等。(17)提供新颖的机械的见解如何他汀类药物调整抗病毒炎症反应。重要的是,这是为数不多的研究表明,他汀类药物调节人类支气管上皮细胞的抗病毒反应,对入侵病原体的第一道防线。
使用基本正常的人类支气管上皮细胞(NHBE)和人类II型pneumocyte细胞系A549他们证明他汀类药物减弱病毒dsRNA-induced一种蛋白激酶磷酸化,STAT3激活和咆哮的后续生产(调节激活正常t细胞表达和分泌)。咆哮是一个CC-chemokine最初确定对t细胞趋化但现在承认刺激的涌入大量的炎症细胞,包括单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞(18]。问题是:这些影响会如何翻译在活的有机体内吗?要回答这个问题,他们开发了一种dsRNA-induced肺炎小鼠模型。在以前的动物模型,他汀类药物已交付非肠道或口头;然而,目前尚不清楚他汀类药物的系统性管理调节肺上皮细胞的炎症反应。因此,他汀类药物是由鼻内的路线,它允许直接接触呼吸道上皮细胞。使用免疫组织化学,他们表明,他汀类药物降低STAT3和咆哮在气道上皮细胞表达与控制。除了减少生产咆哮,他汀类药物也减毒促炎细胞因子反应和减少中性粒细胞涌入,与先前发表的研究结果一致,包括我们自己的(19- - - - - -21]。
大多数发表的实验报告描述与他汀类药物预防相关的有益影响关于气道炎症慢性哮喘动物模型,慢性阻塞性肺疾病和细菌性肺炎22- - - - - -24]。然而,很少有研究他汀类药物如何调节抗病毒肺部的炎症反应。例如,已发现他汀类药物降低lipopolysaccharide-induced肺部炎症在人类志愿者和降低气道代答在慢性哮喘小鼠模型25- - - - - -27]。然而,我ee等。(17)没有病毒性肺炎后扩展他们的研究成果。最近的他汀类药物的小鼠模型和甲型流感肺炎没有发现差异生存,气道炎症或细胞浸润28]。然而,伐管理在食品只有3天前感染流感a很可能感染之前他汀类药物使用的时间和持续时间有显著影响他汀类药物的抗炎和免疫调节特性。事实上,大多数的研究他汀类药物使用报告减少肺部炎症动物模型管理几个星期前感染。因此,是否他汀类药物预防病毒感染尚不清楚,尽管一些好处似乎可能的长期用户。需要进一步的动物和人类的研究之前明确的结论。
沿着这些线路,最近的一项回顾性研究的3043名患者,使用数据从美国疾病控制和预防中心的新兴感染流感住院程序监测系统,应用他汀类药物是降低死亡的报道,住院期间及之后的流感病毒感染(调整或0.59,95%可信区间0.38 - -0.92)(9]。虽然这项研究并不是第一个报告风险降低流感死亡的他汀类药物(8,29日),它是第一个限制他们的分析实验室确诊流感感染。不幸的是,这项研究并没有包括在这个人口死因数据的问题是:他汀类药物降低死亡率怎么样?病毒性肺炎后的主要并发症是次要的细菌性肺炎。压倒性的炎症和决议的炎症被认为导致继发性细菌感染的发生(30.),还有待观察他汀类药物的抗炎作用是否在病毒性肺炎,据Lee等。(17),可能会减少继发性细菌性肺炎的发病率和严重程度。
不幸的是,目前还不清楚如果影响被Lee等。(17)会出现在那些服用他汀类药物的长期主要或次要心脏保护,尤其是在鼻内给药途径不目前常规病人护理。然而,很明显,额外的潜在机制的研究,和潜在的有利影响,他汀类药物对病毒和细菌感染是必要的。尽管动物和人类研究迄今承诺目前还不清楚这些药物是否真的有益以及急性起始的他汀类药物是否会推荐在诊断时那些病毒和/或细菌感染。
脚注
支持声明
这种材料是工作的结果支持资源和设施的弗吉尼亚州北德克萨斯州的卫生保健系统。在这篇文章中表达的观点是作者,不一定代表美国退伍军人事务的观点。
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