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流感是一种严重的疾病,可以在季节性流行病中传播世界,导致每年估计250万到500,000人死亡[1].疫苗接种是预防继发并发症和流感相关的住院和死亡的风险最有效的方法。接种流感疫苗是安全的一般,而最常见的副作用,如注射部位反应,疼痛,发热,肌痛,头痛,不是重要的临床意义[2].然而,由流感疫苗间质性肺疾病(ILD)的少数病例报告已经公布。我们报告的流感疫苗诱导的ILD的情况下与文献综述。
75岁女性,2011年11月因发热及胸片异常转至本院(日本小松市属医院)。2周前她接种了流感疫苗(三价灭活疫苗:A/California/7/2009 [H1N1]样、A/Victoria/210/2009 [H3N2]样和B/Brisbane/60/2008类抗原)。入院前1周发烧,胸片示双肺有斑片状空气浸润(图1一个).她接受加雷沙星没有任何改进,然后提到了我们医院做进一步的评估。她有高血压,贫血,慢性肾功能衰竭病史因糖尿病,并在74岁年龄已经开始定期血液透析。她有肺病没有过去的历史和她的胸片较前月是正常的。她的药物包括缬沙坦,速尿,消心痛和西尼地平,其中有2年保持不变。她每天还必须注射胰岛素。她是一个不吸烟,也没有过敏的食物或药物。
在考试中,她的血压为154/47 mmHg,心率为98次击败·min-1,室内空气氧饱和度为96%,温度为37.7℃。体检显示没有异常。胸部计算断层扫描(CT)显示双侧底玻璃不透射率和斑块浸润,主要是血浆和副封装(图1 b).实验室发现显示C反应蛋白为5.5 mg·l-1乳酸脱氢酶水平为539 IU·L-1.几种自身免疫标志物和肿瘤标志物的血清学检测均为阴性。血清Krebs von den lunen -6 (KL-6)、表面活性剂蛋白- d (SP-D)和表面活性剂蛋白- a (SP-A)水平均升高至1720 U·mL-1(正常范围<500 U·mL-1ng), 924毫升-1(正常范围<110纳克·毫升-1)和115 ng·mL-1(正常范围<43.8 ng·mL-1),分别。肺功能检查:强迫肺活量(FVC) 1.46 L(正常范围68.2%预测);1秒用力呼气量(FEV)1) 1.31 L(正常范围95.6% pred);FEV1/ FVC比率89.7%;一氧化碳肺部的扩散能力5.52ml·min-1·毫米汞柱-1(正常范围为28.2%)。超声心动图没有看到异常。支气管肺泡灌洗(BAL)流体的发现显示了45.0%的巨噬细胞,52.7%淋巴细胞,0.3%中性粒细胞和2.0%嗜酸性粒细胞。淋巴细胞的CD4 + / CD8 +比例为1.18。对细菌,真菌和分枝杆菌的BAL流体培养是阴性的,细胞学不起眼。跨界肺活检(TBLB)标本揭示了淋巴细胞,轻度间质纤维化和反应性增生型II肺泡的间质性炎症。没有感染,肉芽肿或恶性肿瘤的发现。这些发现与ILD的诊断一致。
基于临床课程,可能的原因是流感疫苗接种。流感疫苗接种和临床症状之间的时间关系强烈争论该试剂的致病作用。几个评估支持评估,即其他原因无法解释ILD,包括感染,胶原血管疾病,肉芽肿或肺水肿。她周围淋巴细胞上的药物淋巴细胞刺激试验(DLST)对流感疫苗的阳性反应,刺激指数为296%(正常范围<180%)。
她开始口服强的松龙,每日30毫克。她的症状和实验室数据明显改善(c反应蛋白0.1 mg·L-1,乳酸脱氢酶207 IU·L-1,kl-6 175 u·ml-1,SP-D 17.2 NG·mL-1SP-A 60.9 ng·mL-1),反复胸片及CT显示双侧阴影几乎完全消除(无花果。1C和D.).随后泼尼松逐渐减少,并在2个月时停用。未见复发。
流感疫苗诱导的ILD是罕见的,只有极少数的研究都集中在疾病。据美国疾病控制和预防以及1990年至2011年间的食品药品监督管理局确定的疫苗不良事件报告系统,接种流感疫苗后,只有3例ILD已报道3.].但是,未列出案件的详细信息。
一项文献综述发现,共有6例流感疫苗诱导间质性肺病(表1)[4.-9.].包括本病例在内,中位年龄为59岁,4例患者为男性。发病时间4例为接种后1-2天,3例为接种后6-10天。4名患者之前就有肺部疾病,包括术后肺部。临床常见症状为发热(6例)、呼吸困难(5例)。胸部CT表现为双侧磨玻璃影和/或斑片状浸润。所有患者经皮质类固醇治疗后均痊愈并存活。然而,4例和5例的ILD变得严重,需要积极的治疗,包括机械通气。
药物诱导ILD的机制尚不清楚。然而,有两种机制被提出:细胞毒性肺损伤和免疫介导的肺损伤[10.].在我们的病人,肺部对疫苗的免疫介导的反应被怀疑的基础上,在BAL液和TBLB,皮质类固醇激素功效,并积极DLST淋巴细胞性肺泡炎。这些发现与其他案件一致。TBLB在两种情况下(例3和6)进行显示间质性淋巴细胞浸润。所有病例均经皮质类固醇改善。DLST物在两种情况下(例3和6)进行,并且两者都是阳性的。DLST测量T细胞增殖的药物体外[11.].虽然数据作为对DLST的灵敏度和特异性是缺乏和它并不总是为药物过敏有助于诊断,在这种情况下,没有对疫苗的T细胞的免疫介导的反应。
从文献综述中,我们对ILD的一些危险因素假设。首先,预先存在的肺病,包括术后状态的肺部,可能是危险因素。四名患者具有预先存在的肺病,尤其是案例5发生了特发性肺纤维化的急性加剧。其次,大流行性流感A(H1N1)疫苗可能与ILD的发生相关。给予三价H1N1疫苗三个患者(案例4,5和6),并给予患者含有H1N1样抗原的疫苗。最后,遗传背景可能是危险因素,因为大多数病例都是从亚洲报告的。然而,本综述的局限包括少数案件在几个数据来源中报告偏差和不完整的信息。为了评估流感疫苗相关的ILD与这些因素之间的关联,需要更多患者的进一步临床或观察性研究。
总之,接种流感疫苗是预防流感相关的严重事件,最有效,最安全的方法。临床医生应该意识到由流感疫苗引起的ILD的风险。未经治疗它可能会变得严重,但早期发现和治疗导致完全缓解。仔细的临床病史和体检都需要在任何接种患者不明原因发热和/或呼吸困难。
致谢
我们要感谢J. Fukuoka(富山大学医院病理实验室,日本富山)和H. Minato(金泽医科大学病理和检验医学系,日本金泽)对肺活检结果的宝贵意见。我们也感谢J. Luis Espinoza(金泽大学医学研究生院血液学和肿瘤学系,金泽,日本)将一篇文章从德语翻译成英语。
脚注
感兴趣的语句
没有宣布。
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