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肺动脉高压(Pulmonary vascular hypertension, PAH)是一种罕见的危及生命的呼吸困难-疲劳综合征,由肺血管阻力(Pulmonary vascular resistance, PVR)的逐渐增加和最终的右心室衰竭引起[1]。多环芳烃的遗传形式已被证明与编码骨形态发生蛋白受体-2的基因突变有关(BMPR2)。无症状携带者BMPR2突变是发生多环芳烃的高风险[2]。对这些受试者的仔细随访可能有助于发现早期疾病,并对靶向治疗产生更有利的反应。然而,最优筛选方法存在不确定性。最近的一项欧洲多中心研究表明,特发性多环芳烃(IPAH)患者的亲属在运动或低氧呼吸期间出现异常高肺动脉压(PAP)的患病率增加[3.]。在该研究中,肺血管功能的测量仅限于由多普勒超声心动图评估的最大三尖瓣反流速度(TRV)估计的收缩期PAP (sPAP)。在这里,我们报告了在参与中心之一进行的额外测量,为了解肺血管扩张异常和缺氧诱导的健康PVR提供了见解BMPR2运营商。
这项研究是一个更大的欧洲多中心项目的一部分,该项目包括109名IPAH患者的291名亲属和191名年龄匹配的对照组[3.]。参与的比利时布鲁塞尔多环芳烃中心提供了10例指数患者的35名亲属和38名健康对照者。35例患者年龄均数±sd35±14岁。对照组38例,平均年龄±sd36±10年,性别和体表面积匹配。5名无症状亲属和2名指数IPAH患者是携带者BMPR2突变。所有亲戚和控制进行了完整的标准多普勒超声心动图在休息,其次是重复测量sPAP运动期间,工作量增加了25 W每2分钟的最大容忍,和2 h后呼吸的吸入氧气分数0.12,如前所述[3.]。sPAP由最大TRV计算[4]。
本研究的附加分析包括右室流出道时间-速度积分(RVOT)VTI)在静息时的常氧和低氧测量中,从肺血流速度的加速时间估计平均PAP (mPAP) [5, PVR计算为10×TRV/RVOTVTI+0.16木单位[6]。mPAP也由sPAP计算得到,公式为mPAP=0.6×sPAP+2 mmHg [7]。心输出量(问从左心室流出道(LVOT)直径(LVOT)估计VTI及心脏频率(fC)在休息[8的变化,而运动相关的变化估计成比例的变化fC。在多点mPAP -上计算线性回归问可因应个别差异而调整的图则[9]。多点肺动脉平均,问关系实际上揭示了一个轻微的曲线,一个膨胀系数α使用公式mPAP=(((1+)进行计算α×圈)5+ 5αR0问)1/51)/α,在那里R0为休息时总PVR, LAP为左房压,假设与休息状态不变,如前所述[9]。数据以均数±表示sd。统计分析包括重复测量方差分析和修改配对t检验,当方差分析的f比率达到临界p<0.05值。
主要结果与测量在休息时,在最大的工作量,并在2小时的缺氧后,显示在表1。最大工作负荷为103±45 WBMPR2携带者亲属,113±38 W中无BMPR2对照组为119±33 W。根据TRV或RVOT的加速时间计算静息mPAPVTI没有区别:14±2与12±6日15±2与14±3和15±3与常氧状态下15±3 mmHg, 28±5 mmHg与29±5,27±5与25±6和25±4与缺氧时为22±5 mmHgBMPR2载体的亲戚,非BMPR2(p值在两种方法中均不显著)。血压,fC肺动脉平均,问, PVR和mPAP -的斜率问三组之间的关系没有什么不同。运动过程中PVR无明显下降BMPR2运营商。个人肺动脉平均,问人际关系表现出显著的个体间差异(图1)。然而,α在BMPR2携带者,休息时和运动时。此外,BMPR2载体也有一个增强的低氧压力反应时,表达为PVR与脉搏血氧测量法测量动脉血氧饱和度。缺氧与…的减少有关α,这在三个研究小组中是相同的量级。缺氧120 min后mPAP与最大运动量之间存在相关性(r=0.49, p<0.001)。
目前的结果表明,在压力-流量关系和PVR -方面,对运动和缺氧的压力超声心动图反应进行精细化分析具有潜在的相关性年代p O2情节。以前的侵入性研究表明,多点mPAP -问关系比PVR方程更符合肺循环的可扩展数学模型[10]。因此,增加一种测量肺阻力血管顺应性的方法,可以更好地预测给定流量水平下的压力。有趣的是α以每毫米汞柱直径变化2%计算的侵入性和非侵入性测量的多点压力-流量图与之一致在体外孤立小动脉的测量[9,10]。是否减少α在无症状的BMPR2本研究中突变携带者反映的是早期的病理变化,其进展的可能性尚不清楚。
我们的数据也表明,这是健康的BMPR2突变携带者对缺氧有增强的低氧压力反应。这一结果与最近的报告一致BMPR2突变小鼠更容易出现低氧性肺动脉高压[11]。低氧呼吸与预期的心率下降有关α在三个研究小组中[10],提示肺血管顺应性的任何内在差异都被低氧性肺血管收缩所掩盖。
本初步报告有明显的局限性。健康的人数BMPR2突变携带者很小,非侵入性测量的压力和流量计算基于几个假设。IPAH是一种罕见的疾病,每年发病率为百万分之一到百万分之二,只有少数患者携带aBMPR2突变,并无症状的亲戚携带aBMPR2突变很难识别[1- - - - - -3.]。运动应激超声心动图的评估问以前有报道与现实有关吗α计算(9]。左房压力没有测量,但假设是恒定的,与之前在正常受试者运动时的估计一致[9]和侵入性研究显示,只有在高负荷下,即心脏输出量超过15-20 L·min时,LAP才会显著增加−1,远高于目前的研究[12]。本研究假设fC是否会是运动诱发增加的主要决定因素问可能更有争议。因此,我们比较了可扩展性α和问根据…的变化计算fC只有或来自重复的LVOTVTI和fC在运动压力超声心动图测量中,共有20名健康受试者参与了最近报道的一项研究[13]。两种方法的结果高度相关。的fC只有方法低估了问仅在>值为15 L·min时−1和α被低估了约10%。
希望本超声心动图方法用于肺血管功能的研究,能在今后对多环芳烃发生的危险因素的研究中得到更直接的测量和进一步的验证。
脚注
支持声明
本研究由欧盟第五框架计划“处置PPH, QLGI-CT-2002-01116”资助。
感兴趣的语句
J-L的利益声明。Vachiery, E. Grunig和R. Naeije可以在www.www.qdcxjkg.com/site/misc/statements.xhtml
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