文摘
最近,一种新型分类为肺腺癌(adc)出版,即量化的基石的增长模式。数据再现性的常规诊断设置缺乏。
100本构病例肺ADC的切除标本从我们的机密档案由五个肺部病理学家和两个独立居民根据国际肺癌研究协会/美国胸科学会/欧洲呼吸学会分类。188bet官网地址
最常见的模式在我们群是固体(37%),其次是腺泡的(35%),lepidic(20%)、乳头状(5%)和micropapillary (3%)。κ-values教派的主要模式显示实质性协议肺部病理学家(κ= 0.44 - -0.72)和公平的协议居民(κ= 0.38 - -0.47)。Interobserver较高的变异性明显高于在幻灯片数目(p = 0.028),训练后会大大降低。Intraobserver可变性很低(κ= 0.79 - -0.87)。乳头状和micropapillary模式是最复杂的模式来评价,而评价lepidic和固体肿瘤生长是直截了当的。
我们的数据暗示小说的分类适用肺ADC与接受interobserver可变性如果由特别训练的病理学家。额外的努力是需要协调这部小说的应用和临床肺ADC的重要分类方案。
肺部癌非常频繁的肿瘤,癌症死亡的主要原因,两性在西方世界(1]。其中,最常见的肿瘤类型是腺癌,占大约一半的肺癌。
在肺肿瘤,以及所有其他肿瘤,一个可靠的评估病人的生存概率是至关重要的,因为在进行常规治疗方案的选择姑息或辅助设置在很大程度上是基于他的疾病的风险,病人会死在一个给定的时间框架。临床生存的基石估计在肺部肿瘤疾病分类阶段。最近,肺肿瘤的分期系统修改和扩展到包括其他肺肿瘤实体现在包括鳞状细胞癌(SCC),腺癌(ADC)和肺良性肿瘤,以及几种罕见类型的非小细胞肺癌(2]。此外,分子变化可能预测某些药物的反应引入临床决策。这包括等因素表皮生长因子受体(埃罗替尼、吉非替尼)或突变针对有eml4 - alk易位(3- - - - - -5]。额外的临床适用的预言家或响应预测肺鳞状细胞癌和ADC尚未建立。无数的其他建议预后和预测标记还没有进入诊所(6)为实际、金融、技术或科学的原因。
肿瘤年级由病理学家的基础上常规组织学是一个可靠的预测生存在人类各种各样的固体肿瘤实体。在这些实体,如乳腺癌,前列腺癌或肉瘤,标准化分级强烈影响临床决策7- - - - - -9]。
相比之下,在过去的几十年,分级肺癌主要是执行没有国际公认的标准,没有任何临床影响。然而,越来越多的组织正在对这个问题(5,10]。最近,一些新颖的数据的基础上,通过这些组织,国际多学科专家小组的国际研究协会的肺癌(IASLC),美国胸科学会(ATS)和欧洲呼吸协会(ERS)提出了ADC的小说分类系统,基于肿瘤的评价体系结构,旨在允许标准化肿瘤分级(188bet官网地址10]。这部小说的核心分类是肺adc的分类根据其主要的增长模式。这种分类在所有的独立预后影响肿瘤阶段随后证实了我们和其他大型ADC军团来自欧洲,澳大利亚,美国11- - - - - -14]。因此,肺部ADC的分级的基础上主要模式将很有可能在不久的将来进入临床决策。然而,之前该分类的应用在日常临床常规,证实这是强制性的分类可以可靠和可重复利用现实条件下由不同评价者超出一个定义良好的研究环境。数据在这个问题上,然而,目前缺乏。因此,在目前的研究中,我们评估内部和interobserver可变性肺ADC常规诊断条件下的模式识别。为此,我们从我们的档案和随机选择的100例ADC进行一个全面的循环测试与七个病理学家不同级别的肺部病理从三个德国培训机构。
材料和方法
组织
随机选择100例肺ADC进行评估。所有肿瘤手术切除胸医院海德堡大学的2008年(德国海德堡)。各自的情况下,所有幻灯片处理常规诊断综述了由所有参与者。关注的模式问题,肺ADC的特定亚型,如。侵入性粘液ADC,被排除在外。
评论家
总共七个评审员参加了这项研究。提供的都是小说IASLC / at /人分类(10没有进一步讨论)。所有的评论家对其他评论者的结果也不清楚。三个审稿人(a .带有愤怒,w . Weichert和公共广播施纳贝尔)在海德堡大学病理学家医院有充足的专业知识在肺部病理学(≥5年连续诊断工作在这个领域)。此外,两个专家从其他德国大容量中心包括肺部病理学家(a - c。冯Brunneck,查利特大学医院,柏林;彼得森,耶拿大学医院)。剩下的两个评价者(b . Goeppert和a . Stenzinger)病理学家在训练和一定的专业知识一般外科病理学但没有特殊训练的肺部病理。的两个评价者(a .带有愤怒和w . Weichert)评估整个幻灯片设置intraobserver可变性的第二次调查。两国评估的时间> 1个月。
第一轮评估后,两国肺动脉以外病理学家(b . Goeppert和a . Stenzinger)参加了训练期间都参加了重新评估整个幻灯片组的所有100例a .带有愤怒或w . Weichert。1周后,病理学家在培训进行了第二轮孤独的独立评估。
统计分析
百分比的增长模式的比较,皮尔森的相关使用。相关系数差异的意义模式计算的方差分析。幻灯片之间的比较κ-values群体数量,Mann-Whitney的紫外线测试应用。所有统计数据和图表计算PASW 19 (IBM、Ehningen、德国)和GraphPad Prism 4.03(美国GraphPad软件,拉霍亚,CA)。
结果
频率和幻灯片模式
tumour-containing幻灯片的数量计算的只有那些幻灯片包含肿瘤组织被数> 10%。因此,平均每箱可用四tumour-bearing幻灯片数量(范围1 - 12)。的分布滑动轴承肿瘤中给出了每箱数量图2。
相关模式的百分比
通过计算均值的总体频率分配的模式五肺部病理学家,我们发现在我们的队列是最常见的模式腺泡的(32.9%),其次是固体(30.2%)、lepidic(19.5%)、乳头状(10.4%)和micropapillary (7.1%) (图2)。当比例的相关系数/模式肺部病理学家之间的比较,我们发现在各自模式的可靠性(相当大的变化图3)。肺部病理学家之间的相关系数进行模式比例最高实模式(0.86)其次是lepidic(0.78),腺泡的(0.61),micropapillary(0.60)和乳头状(0.58)模式。模式之间的相关系数的差异具有统计学意义(p < 0.001)。相关系数pathologist-in-training模式的百分比与共识的频率要低得多。再次,固体模式的相关系数最高(0.64),其次是lepidic(0.50),腺泡的(0.46),乳头状(0.42)和micropapillary (0.29)。训练后,相关系数为居民的模式与共识提高百分比值与肺的病理学家。坚实的模式,协议是最高(0.92),其次是lepidic (0.80), micropapillary(0.78),乳头状(0.70)和腺泡的(0.65)。
最突出的模式的比较
最常见的主要共识模式是固体(37%),其次是腺泡的(35%),lepidic(20%)、乳头状(5%)和micropapillary (3%) (图2)。κ-values主导模式的肺部病理学家从一个机构(三个比较)介于0.51和0.72之间,并表示moderate-to-substantial协议。当主导模式比较肺部病理学家,这导致κ-values在0.44和0.72之间。为主要模式的比较评估的未经训练的病理学家的共识肺部病理学家,κ-values有点低,介于0.38和0.47之间。然而,经过训练,κ-values分别提高到0.51和0.66。重复评价同样的评论者导致很高的κ-values 0.79和0.87 (图4),分别。
依赖主要模式的评价从幻灯片每箱的数量
调查是否κ-values主导模式是依赖于幻灯片评估的数量,我们创建群体与一组队列包含这些案例有1至3个幻灯片(n = 53)包含4到12例,另一组幻灯片(n = 47)。有趣的是,κ-values为肺部病理学家组显著的恶化(p = 0.029)的大量幻灯片(平均0.48)相比,数量少的组幻灯片(平均0.58)(图4)。
差异的评价选择模式
阐明最关键的评估模式,我们调查了多久分歧主导模式的观察肺部病理学家之间所有可能的组合。我们发现一个协议为主要模式的66 100例。最常见的绝对的腺泡和固体之间的分歧是模式平均为13.1情况下,紧随其后的是乳头状或腺泡的(平均5.3例)和lepidic /腺泡的(5.0)的组合。意味着lepidic病例数/乳头状,micropapillary /腺泡和micropapillary /固体是3.9,3.0和1.1,分别。分歧的lepidic / micropapillary和lepidic /固体组合相对少见(平均病例数0.3)(图5)。
因此,绝对不同意病例数(10对比5肺部病理学家)收入最高的是那些显示腺泡的模式(n = 264),其次是固体(n = 154)、乳头状(n = 108), lepidic (n = 98)和micropapillary (n = 54)模式(图6)。
由于误分类的数量显然是有偏见的总体频率可以观察到相应的模式,然后,我们正常的频率错误分类/模式。为此,我们计算出分歧的数量为每个模式总结所有不同意情况下,各自的模式有关,这个数字除以病例数列为主要为根据共识,这种模式的数量可能比较(n = 10)。这允许我们想出许多不同意情况下每占主导地位的情况下为每个模式比较。这个计算表明,相对而言,确实最困难的模式来评估是乳头状(2.16)和micropapillary(1.8),其次是腺泡的(0.71),lepidic(0.49)和固体(0.44)(图6)。
讨论
这部小说IASLC / at /人肺部ADC的分类(10)显示了我们和其他人有一个强大的和对整体产生巨大的影响,在所有肿瘤疾病特性和无病生存阶段(11,13- - - - - -15]。然而,识别这些模式的再现性的问题尚未解决。
通过执行一个循环测试在现实条件下,我们证明了一个可靠的和可复制的模式分类肺ADC是可能的。协议的主要增长模式之间moderate-to-good肺部病理学家。协议模式有点贫穷没有肺的病理学家专业知识在我们的研究中,但可以大大提高培训;这认为支持培训的病理学家不是很习惯肺部病理学,为了达到更好的协议。
虽然一些团体已经评估了interobserver可变性在间质性肺疾病的描述16),肺部肿瘤疾病诊断interobserver研究非常匮乏。一项研究关注界定良性(疤痕病变或反应异型性)和恶性病变的肺(腺癌和鳞癌的变体包括前驱病变)肺部病理学家κ-values报道的0.65和0.81(训练后)17]。描述的小细胞和肺大细胞癌κ-value 0.4据报道(18]。据我们所知,没有其他的再现性研究IASLC / at /人分类已经出版,这可能允许数据比较。然而,类似的研究已经发表了interobserver研究前列腺癌的格里森评分专家和一般病理学家。在这些研究中,κ-values被我们极其类似发现肺ADC (19- - - - - -23]。
Intraobserver变化在我们的研究中很低。然而,由于这个没有被调查,这应该是证实了其他研究。
不幸的是,在我们的数据集,κ-values下降与越来越多的评估幻灯片。当然,增加分析幻灯片显示的数量更多的异质性肺ADC和呈现的主要模式的评价百分比更加困难。然而,相信模式分类的准确性时增加更多的组织调查,事实上,模式识别的数量取决于可用tumour-bearing幻灯片的数量每箱(13]。因为分歧主导模式还增加而增加幻灯片数量在某些情况下,它还有待商定幻灯片的最优数量调查以及如何手术解剖肺癌标本。然而,我们相信,重现性高滑动模式分类的亚群体数量还将增加经验,这种类型的分类坐骑和病理学家变得更加习惯于这种方法。
最高的绝对数字例分歧涉及腺泡的,固体和lepidic模式;然而,这些频率也最高的主导模式。固体和lepidic模式可分为非常可靠和腺泡的模式可分为温和的可靠性。然而,总体率高的腺泡的预后以来/固体分歧是惊人的,甚至对治疗的反应可能是相当不同的两组。我们最近提供了第一个证据,患者主要固体ADC可以从辅助放疗利润异常。此外,生存I期和II期之间的差异ADC和转移性传播的风险是影响的主要模式,也可能影响未来的辅助化疗治疗方案的选择(13]。同样的适用于相关案件lepidic模式分类错误的数量。在这里,界定非常重要,因为患者lepidic主要肿瘤已被证明有一个很好的生存如果比所有其他情况下的ADC (11- - - - - -14]。
被误诊病例中或低的绝对数字为乳头状和micropapillary模式,分别。然而,正常化的误分类率对这些很罕见的增长模式是最高的模式。如果出现在肺ADC,乳头状和micropapillary结构经常是混在同一肿瘤区域。虽然这两种模式本身达成公平interobserver协议,一个清晰的分离和定义的模式作为主要的一个是本研究的一个更复杂的问题。这说明这种模式组合尤其具有挑战性的分类。至少在一定程度上,这些困难也可能占显著的差异模式频率为乳头状和micropapillary主要案例研究已经发表了关于这一主题的(11- - - - - -14]。综上所述,这部小说IASLC / at /人肺部ADC的分类适用与接受interobserver可变性与interobserver变异性的histomorphology-based分类方案的其他肿瘤实体已经用于临床决策。乳头状和micropapillary标准的更精确的定义以及更详细的标准单独腺泡的模式和固体肿瘤可能有助于达成更好的interobserver协议。额外的努力是需要协调这部小说的应用和临床肺ADC的重要分类方案。
确认
我们感激地承认j·施密特(病理研究所,海德堡大学、海德堡、德国)为优秀的技术援助。
脚注
感兴趣的语句
一份声明中对A Stenzinger可以发现www.www.qdcxjkg.com/site/misc/statements.xhtml
- 收到了2011年12月13日。
- 接受2012年2月13日。
- ©2012人队