文摘gydF4y2Ba
有固有的日常变化痰炎症介质稳态通常慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者。患者的肺部炎症的可变性αgydF4y2Ba1gydF4y2Ba抗胰蛋白酶缺乏症(A1ATD)是未知的。我们的研究旨在量化这种可变性,通常的COPD患者相比,为了方便功率计算的概念验证试验假定的两组特定的抗炎剂。gydF4y2Ba
痰白介素8 (IL),髓过氧化酶(MPO),白三烯BgydF4y2Ba4gydF4y2Ba(LTBgydF4y2Ba4gydF4y2Ba)和微分细胞计数测量12通常的COPD患者和12 A1ATD患者9次/一个月的时期。所有样本获得稳定的临床状态。gydF4y2Ba
有明显的日变化在所有患者所有介质。A1ATD患者痰引发和LTB的浓度更高gydF4y2Ba4gydF4y2Ba与通常的慢性阻塞性肺病相比,但低水平的MPO和绝对中性粒细胞计数。慢性阻塞性肺病患者通常有更多的intra-patient可变性,A1ATD患者表现出更大的inter-patient可变性。gydF4y2Ba
有肺部炎症介质浓度增加但少痰中性粒细胞与平常相比,A1ATD慢性阻塞性肺病。炎症介质和细胞计数的日常变化在两组显著降低平均序列样本。这可以利用执行权力计算未来的概念验证研究;平均三个连续出现最优样本。gydF4y2Ba
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的、进步的和虚弱的炎性疾病gydF4y2Ba1gydF4y2Ba有限的治疗[gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]。中性粒细胞炎症出现在稳定的疾病不一致应对吸入糖皮质激素(gydF4y2Ba2gydF4y2Ba),没有显示治疗,防止疾病进展和改善死亡率(gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba4gydF4y2Ba]。这种疾病是异构和响应普遍通用的群慢性阻塞性肺病患者的治疗是有限的(gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba]。可能是病人需要分层到表型定义获得最大受益于新疗法。利用传统的主要终端,如减少用力呼气量在1 s (FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba)下降,昂贵是由于病人数量要求。然而,小,短期在第二阶段的研究是必不可少的,使用适当的和特征明显的病人,以识别潜在的有效的治疗方法。gydF4y2Ba
肺部炎症被认为是慢性阻塞性肺病的开发和发展的核心,gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba和gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba证据支持中性粒细胞在病理生理学的作用gydF4y2Ba7gydF4y2Ba]。中性粒细胞炎症与疾病严重程度(gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba)和升高的疾病表型与贫穷相关的结果,如慢性支气管炎(gydF4y2Ba10gydF4y2Ba和频繁发作的患者gydF4y2Ba11gydF4y2Ba]。炎症介质已经使用在有限的研究中,gydF4y2Ba如。gydF4y2Ba抗体白介素8 (IL) (gydF4y2Ba12gydF4y2BaB)和小分子的白三烯拮抗剂gydF4y2Ba4gydF4y2Ba(LTBgydF4y2Ba4gydF4y2Ba)[gydF4y2Ba13gydF4y2Ba]。然而,解释这些研究一直受到小,临床端点定义糟糕的病人组和不恰当的。gydF4y2Ba
先前的研究描述了可变性的炎症介质自发痰从稳定通常的COPD患者和慢性支气管炎和探索多个采样减少变异性的影响(gydF4y2Ba14gydF4y2Ba]。在稳定状态,有重要的日常在炎症介质的浓度变化,内部(intra-patient)和病人之间(inter-patient)。这intra-patient可变性可以减少使用顺序日常样本的平均值(gydF4y2Ba14gydF4y2Ba]。自发的痰是特别适合连续集,因为它反映气道炎症,没有炎症sequalae,大多数患者是可以接受的(与诱导痰和支气管肺泡灌洗)(gydF4y2Ba15gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
根据这些信息,可以充分的二期临床试验检测预定的介质浓度的变化。这是二期试验的基本需要适当的抗炎端点建立潜在的长期疗效。肺生理可能并不总是最合适的终点是缓慢变化和演示一个衰落中的差异可能需要数年的时间。gydF4y2Ba
患者αgydF4y2Ba1gydF4y2Ba抗胰蛋白酶缺乏症(A1ATD)占2%的慢性阻塞性肺病患者,和有一个类似的肺病患者相比,慢性阻塞性肺病。然而,临床意义上的疾病往往是诊断在年轻的时候和更少的香烟烟雾暴露后gydF4y2Ba16gydF4y2Ba]。αgydF4y2Ba1gydF4y2Ba抗胰蛋白酶(αgydF4y2Ba1gydF4y2Ba一对一的摩尔的基础上——)抑制中性粒细胞弹性蛋白酶的浓度,减少循环αgydF4y2Ba1gydF4y2Ba——不能够抑制中性粒细胞弹性蛋白酶释放细胞迁移期间,沮丧吞噬作用和细胞坏死,从而导致过度的组织损伤(gydF4y2Ba17gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
A1ATD也是一个异构条件,和患者不同的临床表型和利率下降(gydF4y2Ba18gydF4y2Ba]。多达40%的A1ATD有慢性支气管炎患者表型(gydF4y2Ba19gydF4y2Ba),相比之下,30%的患者通常慢性阻塞性肺病(gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba]。A1ATD与慢性阻塞性肺病比平时增加炎症的证据(gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,gydF4y2Ba22gydF4y2Ba),但痰炎症介质的日常变化尚未评估在A1ATD病人。gydF4y2Ba
本研究的目的是三倍。首先,研究炎症介质和细胞群密切匹配A1ATD患者和慢性阻塞性肺病。其次,描述和比较炎症介质的变化通常慢性阻塞性肺病患者的痰和A1ATD。第三,为第二阶段生成数据来促进能力计算介入研究。gydF4y2Ba
材料和方法gydF4y2Ba
12 A1ATD拨弦表型的患者招募的抗胰蛋白酶缺乏评估和治疗计划(适应)登记。患者选择因为他们有慢性支气管炎所定义的医学研究委员会的标准(gydF4y2Ba23gydF4y2Ba]。Post-bronchodilator肺量测定法进行确认气流梗阻的存在。一氧化碳气体转移是由单一的呼吸评估转让根据呼吸技术和生理学协会指南(gydF4y2Ba24gydF4y2Ba)和定量计算机断层扫描(CT)是用来测量肺气肿的程度。αgydF4y2Ba1gydF4y2Ba——水平衡量免疫测定和等电点聚焦表型被确认,证实了基因分型(美国Heredilab、盐湖城、UT)。gydF4y2Ba
12通常慢性阻塞性肺病患者(与疾病严重程度分类通过对慢性阻塞性肺疾病指导全球倡议,气体传输、性别、体重指数、恶化频率和治疗)是从一个三级中心招募诊所。慢性阻塞性肺病患者还接受肺量测定法,评估气体传输和伴有肺部病理排除临床和高分辨率CT扫描。支气管扩张的证据的患者被排除在外。所有通常的COPD患者αgydF4y2Ba1gydF4y2Ba——测量排除A1ATD水平。gydF4y2Ba
研究设计gydF4y2Ba
综述了患者9次/ 1月:每日5天,7天,14、21、28天的评分。在研究过程中患者被要求完成每日日记卡(gydF4y2Ba25gydF4y2Ba]。所有患者临床稳定的整个研究证实了每天的日记,临床面试和考试)并没有恶化或改变治疗在研究或前8周。在每个访问,血液和自发的痰样本收集和日记卡,症状、吸烟强度和治疗进行了综述。肺量测定法进行天1、7、14和28日评估稳定(gydF4y2Ba23gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
痰收集和处理gydF4y2Ba
痰收集每一次从清醒一段4 - h。嘴洗程序了(丢弃的双前用水冲洗痰咳痰和收集)从唾液减少污染的可能性。患者目前的吸烟者被要求在收集期间避免这样做。痰液样本分为三个整除。第一个是ultra-centrifuged 50000×gydF4y2BaggydF4y2Ba在4°C 90分钟获得痰可溶性阶段,如前所述[gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]。可溶性阶段是用来测量介质浓度包括引发、髓过氧化物酶(MPO)和LTBgydF4y2Ba4gydF4y2Ba。第二次是用二硫苏糖醇治疗和cytospins准备总微分鳞状细胞计数,中性粒细胞和巨噬细胞gydF4y2Ba27gydF4y2Ba]。最后能整除的是用于定量细菌培养评估殖民。gydF4y2Ba
测量介质gydF4y2Ba
中介引发和LTB的浓度gydF4y2Ba4gydF4y2Ba以重复使用酶放大敏感性免疫测定(研发系统,阿宾顿,英国)和结果用摩尔浓度表示。这些化验之前验证(gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]。对于所有介质,内部和inter-assay变异< 10%,所有中介浓度都高于下限检测和量化分析。MPO测量使用内部试验,验证之前和量化mg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(gydF4y2Ba22gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
统计分析gydF4y2Ba
数据分析使用SPSS(17.0版本;美国SPSS、芝加哥、IL)。正态分布数据使用均值±表示gydF4y2BasdgydF4y2Ba。非正态分布的数据(gydF4y2Ba如。gydF4y2Ba中介浓度和细胞计数)日志转换为实现常态为了计算方差系数(简历)。gydF4y2Ba
研究的影响连续采样介质intra-patient变异性,多个数据点的方法进行评估(gydF4y2Ba14gydF4y2Ba]。首先,三天意味着计算使用数据从第一天,2和3;2、3和4;3、4和5,gydF4y2Ba等。gydF4y2Ba5天,随后的影响;因此,1、2、3、4和5;2、3、4、5、6到5,6,7,8和9。gydF4y2Ba
利用变化数据,功率计算群平行比较和配对(交叉)使用以下公式进行了比较。gydF4y2Ba
为并行设计:gydF4y2Ba
n = 1 + 2 c (S / D)gydF4y2Ba2gydF4y2Ba
对于一个交叉设计:gydF4y2Ba
n = 1 + C (S / D)gydF4y2Ba2gydF4y2Ba
D是最小的差异被发现(用于说明目的,任意减少50%中介效应浓度选择)和S观察的标准偏差表示。C是一个常数7.85提供一个80%的功率检测的减少意味着中介浓度在5%水平的意义(gydF4y2Ba28gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
所有参与者提供书面知情同意和批准的所有研究都是南伯明翰研究伦理委员会(LREC编号3359)按照良好的临床实践。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
24例被录取到研究和基线特征所示gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba。的主要群体是年龄之间的显著差异(A1ATD患者通常年轻)。有更多的吸烟者在通常的慢性阻塞性肺病患者。A1ATD患者中,大多数病人曾经抽过烟,两人主动吸烟者,和一个从不吸烟。A1ATD病人参加国家大剧院这个条件,并在每次访问戒烟了。pack-year历史上没有显著差异之间的两个病人组,尽管这可能反映出小病人数量。定量痰培养证实没有殖民与潜在患者呼吸道病原体在整个研究。每一次访问太阳系时,日记卡,综述了症状和药物,临床检查。没有病人经历了恶化在研究过程中,没有明显症状的变化,临床指标,吸烟强度、治疗或记录呼吸量测定法(数据没有显示)。所有病人提供了痰液和血液样本在每个访问。gydF4y2Ba
中介浓度gydF4y2Ba
A1ATD患者有更高的引发和LTB浓度gydF4y2Ba4gydF4y2Ba比通常的慢性阻塞性肺病,但尤其是显著降低痰中性粒细胞绝对计数和MPO的浓度。没有绝对的痰巨噬细胞计数差异组(gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
在中介浓度变化gydF4y2Ba
存在很大差距介质的浓度和细胞内个别病人。gydF4y2Ba图1gydF4y2Ba展示了可变性在中介和细胞浓度为一个病人A1ATD和一个通常的慢性阻塞性肺病患者。表E1(在线补充数据)总结了中值数据为每个中介和细胞计数为每个病人。gydF4y2Ba
Intra-patient可变性(衡量痰液的浓度变化的介质和细胞计数在个别科目)计算均值和gydF4y2BasdgydF4y2Ba每个病人的所有九个对数转换数据访问,表示为简历。Intra-patient变化不相关个体症状的变化(如记录在病人的日记),临床特征或肺功能(所有这些都保持稳定)。MPO intra-patient变异性明显大于一般比A1ATD慢性阻塞性肺病,这表明这些测量数据或样品稀释波动比那些A1ATD日常在个别病人。反过来关系被视为痰中性粒细胞计数,而更高A1ATD患者(gydF4y2Ba表3gydF4y2Ba)。没有显著差异的方差其他介质或巨噬细胞计数。gydF4y2Ba
组内相关系数计算为每个介质在两个病人组。组内相关反映intra-patient简历;所以intra-patient简历高,组内相关系数普遍低gydF4y2Ba反之亦然gydF4y2Ba。然而,结果表明,在A1ATD,而MPO和LTB intra-patient简历gydF4y2Ba4gydF4y2Ba是相似的(分别为36.0和32.0),组内相关系数是不同的在0.931和0.634,分别。这可能是由于这一事实intra-patient CVs中评估病人的变化相对于意味着对病人,而同类相关性评估病人的变化相对于内病人可变性。所示的数据gydF4y2Ba表4gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
有中介和细胞计数的重要inter-patient可变性。Inter-patient变异性的计算对数转换意味着生物标志物对所有患者的价值,表达了简历。这种变化主要是由少量的病人。值得注意的是,三个A1ATD和两个与通常的COPD患者平均浓度的介质和细胞计数至少两倍的值。LTBgydF4y2Ba4gydF4y2Ba作为一个例子所示gydF4y2Ba图2gydF4y2Ba。重要的是,没有特定的临床特征(年龄、性别、肺生理、肺部成像、吸烟史、药物或细菌殖民化),区分这些来自同龄人的患者。gydF4y2Ba
患者之间有明显更大的方差MPO A1ATD比通常的慢性阻塞性肺病。没有其他差异inter-patient可变性的介质和细胞计数(gydF4y2Ba表5gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
减少可变性gydF4y2Ba
使用滚动的效果的意思gydF4y2Ba
当比较单一中介在病人,显著减少可变性(由CV)获得了使用为期3天的滚动意味着在所有介质和细胞计数。没有进一步减少可变性看到使用5天滚动的意思。gydF4y2Ba图3gydF4y2Ba比较变化介质浓度和轧制的影响意味着为一个代表A1ATD患者和一个通常的慢性阻塞性肺病。表E2(在线补充数据)描述了intra-patient简历的变化观察到当使用一天的数据,或者3 - 5天对每个病人。gydF4y2Ba
确定所需的样本量权力介入研究gydF4y2Ba
一旦intra-patient和inter-patient可变性决定每组中,可以执行计算的数字需要临床研究评估充分公认的治疗,减少中介浓度或细胞计数的主要终点。gydF4y2Ba
使用交叉设计,需要观察的患者数量减少50%痰中性粒细胞计数使用单个数据点在93年A1ATD将每个病人。然而,如果使用3天的数据,同样需要检测数量减少61,并与5天平均41。gydF4y2Ba
在通常的慢性阻塞性肺病,使用交叉设计,患者的数量需要看到痰中性粒细胞计数减少50%使用单个数据点每个病人将26。如果使用为期3天的平均,同样需要检测数量将减少5和4 5天的平均水平。gydF4y2Ba
表6gydF4y2Ba总结所需的平均数量的病人检测类似介质和巨噬细胞数量的变化,当一个样本被收集或当第一个连续三个或五个样品的平均值用于功率计算患者团体。表E3(在线补充数据)提供了相同的数据在一个平行的研究设计。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
这些独特的研究广泛炎症生物标记进行表型A1ATD和通常的COPD患者,患者都患有慢性支气管炎。A1ATD患者有更高的引发和LTB浓度gydF4y2Ba4gydF4y2Ba痰,与通常的COPD患者相比,和支持先前的报道gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
有趣的是,MPO和绝对中性粒细胞计数浓度低的A1ATD相比通常的慢性阻塞性肺病。没有公布的数据,直接比较MPO含量和中性粒细胞计数的对比;然而,获得的值对于其他炎症介质在这项研究中类似于以前公布的数据为病人组(gydF4y2Ba14gydF4y2Ba,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba,gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba32gydF4y2Ba表明我们的结果是强劲的。可能是中性粒细胞炎症反映的差异更大的组织中中性粒细胞保留A1ATD由于聚合物的聚集gydF4y2Ba33gydF4y2Ba),或更大的慢性阻塞性肺病患者中性粒细胞的趋化反应(gydF4y2Ba34gydF4y2Ba]。组之间的差异影响的一个子集的患者显示肺部炎症在研究过程中始终高于他们的同辈。尽管如此,不同的介质浓度和细胞计数仍然显著,当这些异常值被排除在外。巨大的努力被送往确保患者临床稳定;发作的差异不解释。虽然受试者A1ATD明显年轻和有一个趋势主动吸烟者较少,更高的痰液细胞计数和介质的浓度与年龄、吸烟状态无关。的确,A1ATD患者痰中炎症介质浓度较高,尽管更多的被抽过烟,表明炎症越高负载不吸烟状态的反映。重要的是,研究表明,主动吸烟gydF4y2Ba本身gydF4y2Ba不明显影响炎症概要文件(gydF4y2Ba35gydF4y2Ba]。的引发和LTB负担就越高gydF4y2Ba4gydF4y2Ba患者在肺分泌物A1ATD将符合α的抗炎作用gydF4y2Ba1gydF4y2Ba——及其同源蛋白质的促炎作用(中性粒细胞弹性蛋白酶)。gydF4y2Ba
痰液稀释,尤其是与口咽分泌物,可能影响中介浓度。尽管我们采取了预防的患者冲洗嘴里吐出物之前,冲洗本身或任何剩余的口咽分泌物仍然可以稀释样品。这就能解释一些观察intra-patient可变性和类似的效果可能会影响病人之间变异性。然而,这是不可能解释差异的中介组织之间和细胞浓度;因为,如果是这样,我们希望每个病人介质和细胞是高(集中分泌物)或低(稀释分泌物)。相反,A1ATD患者更高水平的化学引诱物,但降低MPO水平,结合不会单独发生稀释。虽然样本容量很小,平均结果从9顺序每个病人样本整理;所有测量都是复制,使测量误差不太可能。gydF4y2Ba
没有数据可以解释为什么有些病人会有更高的肺部炎症的负担,为什么通常慢性阻塞性肺病患者更多的MPO和中性粒细胞在肺分泌物。即使在这些特征明显和密切匹配组的患者,有重大inter-patient炎性变化资料(immunophenotypes) [gydF4y2Ba14gydF4y2Ba,gydF4y2Ba36gydF4y2Ba,gydF4y2Ba37gydF4y2Ba和临床结果gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba38gydF4y2Ba,gydF4y2Ba39gydF4y2Ba),这表明FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba本身是不足以预测临床课程或响应抗炎治疗。吸烟仍是最重要的风险因素发展的慢性阻塞性肺病(gydF4y2Ba40gydF4y2Ba,gydF4y2Ba41gydF4y2Ba),这表明相结合的遗传和环境因素相互作用引起慢性阻塞性肺病。已经有许多研究,旨在识别候选基因可能具有遗传易感性,甚至在A1ATD。gydF4y2Ba
因此,炎症的差异可能是由不同的基因型gydF4y2Ba37gydF4y2Ba)和其他不常见的炎性多态性可能很可能共存(gydF4y2Ba7gydF4y2Ba)影响炎性表型,潜在的反应到特定的抗炎治疗。可能患者负担更高的炎症有未知的多态性,在结合A1ATD驱动器更激进的形式的疾病,尽管这目前仍很大程度上投机。gydF4y2Ba
有证据表明异常嗜中性粒细胞迁移在通常的慢性阻塞性肺病gydF4y2Ba42gydF4y2Ba),不存在A1ATD [gydF4y2Ba43gydF4y2Ba,gydF4y2Ba44gydF4y2Ba],不同的依从性和中性粒细胞迁移速度在慢性阻塞性肺病,理论上,导致中性粒细胞增加呼吸道的存在和脱粒,尽管低浓度化学引诱物,有可能解释下中性粒细胞数量A1ATD尽管化学引诱物浓度高。gydF4y2Ba
正如前面看到的在通常的慢性阻塞性肺病gydF4y2Ba14gydF4y2Ba,gydF4y2Ba45gydF4y2Ba,gydF4y2Ba46gydF4y2Ba),有重要的日常变化测量炎症介质和细胞。这是第一个研究A1ATD连续测量的,因此第一A1ATD之间的直接比较,慢性阻塞性肺病。有趣的是,有更多intra-patient每日可变性MPO含量通常在COPD患者中,更大的痰中性粒细胞变化A1ATD病人和更多的相同的测量在A1ATD inter-patient可变性。我们推测,MPO,中性粒细胞脱粒的标志,可能不同在通常的COPD患者由于这种疾病(中性粒细胞行为的差异gydF4y2Ba42gydF4y2Ba,gydF4y2Ba43gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
目前还不清楚为什么A1ATD患者显示inter-patient异质性。部分差异可能是由于:1)inter-subjectα的循环水平的变化gydF4y2Ba1gydF4y2Ba——甚至不同学科之间缺乏,但在个体保持不变;2)聚合物的存在,认为是对中性粒细胞趋化因子(gydF4y2Ba47gydF4y2Ba];或3)相互作用的遗传影响的存在。尽管可变性指出内部和之间的病人,权力执行计算在当前的研究中证实,痰炎症介质和细胞浓度要求病人充分权力研究显著低于临床指数迄今报告(gydF4y2Ba48gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba50gydF4y2Ba),使他们有吸引力的端点在早期概念验证试验。gydF4y2Ba
为期3天的滚动意味着对intra-patient变异性的影响最优和支持它的使用作为一个技术研究炎症在介入研究A1ATD和慢性阻塞性肺病。两个为期3天的集合自发痰(干预)和每个病人将提供一个良好的基础解释治疗后炎症变化。有力量的计算差异A1ATD和通常的COPD患者,特别是当使用一天的数据,尤其是当使用细胞计数。多个数据点计算两组数字预测减少了力量。gydF4y2Ba
还有一个减少变异后5天收集在某些介质,从而稍微减少所需的数字充分研究力量。总的来说,这进一步降低并不重要抽样从3天,需要更大的病人的依从性和成本。因此,3天似乎是最佳的获得最大的可变性和患者人数减少,而剩余的实际的连续样本集合。gydF4y2Ba
我们组密切匹配,除了目前的吸烟状况,如有少A1ATD患者目前的吸烟者,尽管pack-year历史没有统计组织之间的不同,这可能是一个可能的限制我们的研究。不管这个,我们的研究强调了执行权力的根本重要性计算学科组的研究,使用感兴趣的端点,类似病人收集的数据不一定反映简单的外推。gydF4y2Ba
我们的研究集中在A1ATD和通常的慢性阻塞性肺病慢性支气管炎患者表型。慢性支气管炎的预后重要性粘液分泌过多是认可与FEV过多有关gydF4y2Ba1gydF4y2Ba下降,增加住院的风险(gydF4y2Ba51gydF4y2Ba)和死亡率增加呼吸道感染(gydF4y2Ba52gydF4y2Ba]。气道炎症负担更高的患者出现慢性咳出痰痰(gydF4y2Ba10gydF4y2Ba),有证据表明微分COPD患者和慢性支气管炎的治疗反应,如增加phosphodiesterase-4抑制剂的功效,roflumilast [gydF4y2Ba5gydF4y2Ba]。根据这一点,有越来越多的重要性在慢性阻塞性肺病研究表型,很可能,这种疾病的特点,需要不同的治疗策略没有慢性病人痰生产。gydF4y2Ba
自发痰被选为其收集非侵入性,每天可以重复,不引起呼吸道的炎症反应,具有最低限度依赖运营商,不引入一个人工稀释因子,使它理想的系列研究中,与诱导痰或支气管肺泡灌洗(gydF4y2Ba15gydF4y2Ba,gydF4y2Ba53gydF4y2Ba]。然而,它确实禁止健康对照组。已经确立的介质和细胞测量在这项研究中增加与健康对照组相比,慢性阻塞性肺病(gydF4y2Ba54gydF4y2Ba,gydF4y2Ba55gydF4y2Ba),本研究的目的是记录测量介质的变化及其相互关系自发A1ATD和慢性阻塞性肺病患者的痰液样本。数据顺序诱导痰或灌洗是不可用的,但是很可能inter-patient可变性的一个样本同样宽,样本稀释的盐水是更多的潜在的问题。重复抽样更实用和促炎在它自己的权利。痰液的使用,因此,重复抽样的优点来克服这些问题,因此适合相关概念研究的证据。gydF4y2Ba
总之,目前的研究文件每日变化痰炎性介质浓度的稳定状态通常慢性阻塞性肺病和那些A1ATD。数据展示更高的炎性细胞因子负载A1ATD患者的痰,尽管更多的变化通常慢性阻塞性肺病患者。变化并不与症状的变化和intra-patient变异性降低了平均序列样本,而不是使用一个数据点。可以使用这种方法在实践中进行临床试验时,利用序贯抽样的数量显著减少患者需要权力概念验证研究。在通常的COPD患者和A1ATDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba平均每天三个样本似乎最优。中介用于研究的选择将取决于潜在疾病,和一个小试点研究与权力计算确定应进行变化。我们建议使用的策略应该是一个关键的第一步。gydF4y2Ba
脚注gydF4y2Ba
可以从本文的补充材料gydF4y2Bawww.www.qdcxjkg.comgydF4y2Ba
感兴趣的语句gydF4y2Ba
一份声明中对R.A. Stockley可以发现gydF4y2Bawww.www.qdcxjkg.com/site/misc/statements.xhtmlgydF4y2Ba
- 收到了gydF4y2Ba2011年9月19日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2011年12月21日。gydF4y2Ba
- ©2012人队gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba
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