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淀粉样变的特点是不溶性纤维蛋白的沉积在器官和组织,导致器官功能障碍。淀粉样变分类根据纤维的组成和本地化。最常见的淀粉样变免疫球蛋白轻链(Ig) (AL)淀粉样变。系统性淀粉样变性,纤维来自循环单克隆轻链,通常由髓内克隆浆细胞。局部AL淀粉样变最常发现在上呼吸道,泌尿生殖和胃肠道、皮肤和轨道。在这种情况下,amyloidogenic轻链所产生微妙的克隆lymphoplasma细胞附近的局部的淀粉样蛋白沉积(1]。描述相关的克隆细胞通常是不可能的,因为他们的低数量。
气管支气管的淀粉样变性是一种罕见的局部的淀粉样变(1,2]。据我们所知,当地的b细胞克隆扩张从来没有一直在气管支气管的淀粉样变。我们报告的第一例气管支气管的淀粉样变分子的局部气管支气管的b细胞克隆增殖和有针对性的b细胞与利妥昔单抗治疗的结果。
41-yr-old女性抱怨持续咳嗽和咳痰1年。她是一个10-pack-yr主动吸烟者。体检是不起眼的。显示阻塞性肺功能测试模式,用力呼气量在1 s的1880毫升(66%)和3420毫升的肺活量不可逆性(102%)。胸部计算机断层扫描(CT)显示增厚的气管和主支气管不保留气管后壁(图1一个)。支气管镜检查证实了扩散渗入气管粘膜从一开始的三级支气管的开始,没有抽出后壁(图1 b)。寻找病原体给负面结果。气管活检显示丰富的黏膜下沉积的非晶,轻度嗜酸性物质没有可检测lymphoproliferation (图1 c)。材料与刚果红染色(图1 d)和偏振光下产生绿色的双折射。免疫荧光的冷冻活检阳性λ轻链抗体(图1 d、插入)但不是kappa IgA或IgM。
b细胞单克隆的支气管活检是由PCR分析根据欧洲BIOMED-2技术(3]。简而言之,重链的多样性CDR3上长度进行了分析100 ng DNA为每个FR1-JH和FR2-JH PCR。放大产品运行在3100年ABI棱镜基因分析仪(美国应用生物系统公司,培育城市,CA)。结果分析利用Genscan(应用生物系统公司)。主导b细胞克隆是记录在两个测试中的一个片段。b细胞单克隆分析无法解释的骨髓。
常规生物测试,包括血清蛋白电泳,给正常的结果。血清和尿液免疫电泳并没有透露单克隆搞笑。外周血淋巴细胞表型出现是正常的,b细胞剧目多克隆。骨髓,唇唾腺,直肠和腹部脂肪垫活检没有透露淀粉样变或lymphoproliferation。超声心动图结果正常。气管支气管的淀粉样变的诊断、AL类型。
因为肺阻塞并不严重,当地支气管治疗并不是必要的。讨论和知情同意的患者,治疗后与利妥昔单抗是同意了。美罗华是管理2009年2月的静脉输液375 mg·m−2·周−14周,维持治疗后1年(375 mg·m−22010年2月,每三个月,直到2010年11月)。吸入糖皮质激素和支气管扩张剂。美罗华是耐受性良好。咳嗽是改善和恶化的病人提出了只有一个恶化咳嗽和咳痰需要口服抗生素。CT,肺功能测试和支气管镜检查评估12和24个月后利妥昔单抗灌注显示稳定的疾病。重复分析气管活组织检查显示一个持久b细胞克隆后12个月。
我们的报告是第一个分子展示当地的b细胞克隆的存在在气管支气管的淀粉样变和第一个评价B-cell-targeted疗法的疗效与利妥昔单抗,一个anti-CD20单克隆抗体,为疾病。
气管支气管的淀粉样变性是一种罕见的诊断(1]。相关的障碍已经tracheobronchopathia osteoplastica,特点是钙化或软骨黏膜下结节内的航空公司4]。气管支气管的淀粉样变性通常呈现生命的第五个十年后,呼吸困难,咳嗽,偶尔,咯血。缩小的航空公司会导致远端肺不张或复发性肺炎。气管支气管的淀粉样变症状通常是局部的。然而,它的课程不一定是良性的:三患者H紧随其后用户界面等。(5死于呼吸衰竭或继发性肺炎,四分之三的梅奥诊所的病人之后79个月内死于诊断(613)和两个死于呼吸道疾病的患者随访数据由C系列apizzi等。(2]。
气管支气管的淀粉样变性通常是艾尔的类型(1),没有其他淀粉样变本地化的证据,可检测淋巴瘤或单克隆gammapathy,尽管一些例外报告(2]。检测局部b细胞克隆的淀粉样变困难了。在我们的病人,lymphoproliferation没有可检测所需的组织病理学和分子生物学技术检测。而且只有一个我们两个气管样品显示,克隆的细胞群,这表明细胞的数量是有限的样本进行了研究。我们可以学习另一个病人AL-type气管支气管的淀粉样变但不能证明人口占主导地位的b细胞克隆PCR在新鲜,冷冻气管活组织检查。分析存储、固定nonfrozen活检在两个更多的病人没有可判断的结果。如果执行分子分析,我们建议分析两个或两个以上的冷冻切片,得到在不同的网站。
治疗气管支气管的淀粉样变缺乏共识。然而,全身化疗通常是接受系统性AL淀粉样变(7)和当地干预对其局部的形式(1]。气管支气管的淀粉样变优先沿支气管管理对于有症状的患者,如果需要提供激光desobstruction和支架。
病原学的治疗针对b细胞群体的协会负责持续沉积的淀粉样原纤维,这仍有待讨论。体外放射到气管支气管的树,可能针对单克隆浆细胞,有效了气管支气管的淀粉样变(8];然而,改善可能温和,和辐射可能关心的长期副作用(9]。因为我们发现一个单克隆b细胞,我们认为病人有低级淋巴瘤可以单独接受利妥昔单抗。美罗华已经调查作为一线治疗低度恶性淋巴瘤。然而,在我们的案例中,b细胞克隆仍可检测支气管活检美罗华治疗后1年,这表明利妥昔单抗单克隆b细胞的数量就可以不清楚。单克隆分析演示了一个克隆b细胞增殖,但没有确定分化阶段。淀粉样变可能与血浆细胞增殖和浆细胞不表达CD20,这可能解释后积极单克隆利妥昔单抗治疗的持久性。此外,克隆被大量的淀粉样变可能无法进入静脉注射利妥昔单抗治疗。
治疗气管支气管的淀粉样变还有待建立。未来的治疗方法可以结合支气管内的管理与病原学的并发症治疗针对b细胞克隆,以及抗体的血清淀粉样蛋白P分量增加间隙的不溶性纤维蛋白10]。
首次在此我们报告一个气管支气管的淀粉样变和当地的b细胞克隆增殖之间的联系没有任何其他本地化的淀粉样变或克隆增殖。这种情况下确认数据本地化淀粉样变性的病理生理学和凸显了需要评估特定的疗法治疗疾病。
确认
作者感谢以下的援助:g . Aeberhardt(倩碧爱玛丽,Osny,法国),l . Galicier(医院圣路易斯,巴黎,法国)和a . Jaccard (de里摩日大学医疗中心里摩日,法国)。
脚注
感兴趣的语句
没有宣布。
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