自1988年发现1,内皮素在心血管疾病中的作用一直深入研究。内皮素系统的激活被认为是在充血性心力衰竭神经激素的反应的一部分。内皮素是由血管内皮细胞产生,并有效的血管收缩的影响2。内皮素水平升高引起不良心脏重塑和事业进步的充血性心力衰竭的恶化影响心脏的负荷条件和减少冠状流;内皮素也有直接(有毒)心肌的影响2。几个endothelin-1临床研究表明较高的血浆水平与血流动力学和功能障碍的程度,并在心力衰竭预后差3- - - - - -6。
出于这些病理生理和流行病学的观点,应用波生坦等药物,口服非选择性内皮素受体拮抗剂,是可以干预并降低内皮素系统的影响。两个独立的研究中,都使用post-infarction心力衰竭大鼠模型,应用波生坦报道有益的长期影响心脏重塑,血液动力学和生存7,8。一年后,短期有益的应用波生坦被报道对血液动力学的影响,三用利尿剂治疗,地高辛和血管紧张素转换酶抑制剂的患者有症状的心力衰竭9。到目前为止,内皮素受体拮抗剂的治疗潜力似乎是最有前途的。
有症状的心力衰竭患者进行了长期研究(研究内皮素对抗慢性心力衰竭应用波生坦(达到)和内皮素拮抗剂降低心力衰竭心脏事件(使)),但这些试验是过早地停止,由于意想不到的不良事件的增加,没有临床状况得到改善10- - - - - -12。应用波生坦可能受到成功使用肺动脉高血压患者13应用波生坦的有益的影响提出的子群心脏衰竭患者继发性肺动脉高压。不幸的是,最近的临床试验证明了这群没有影响14。
在当前的问题188bet体育备用网址欧洲呼吸杂志江,et al。15研究了影响肺动脉高压的动物模型,应用波生坦的次要心力衰竭。本研究的优势是它的积分方法,评估心脏和肺改造的功能和形态学参数。不幸的是,作者没有证实存在肺动脉高压的治疗即。通过测量右心室收缩期压力)。然而,由于心肌梗死的严重程度,可能所有的动物在这个时间点已经开发了肺动脉高压。有趣的是,相同的post-infarction鼠模型和类似的应用波生坦剂量被用作在先前的研究中,表现出有利的长期影响7,8。相比之下,江et al。15没有观察到任何影响心脏和肺改造尽管使用敏感的测量。因此,他们的研究结果挑战病理生理理由内皮素受体拮抗剂的使用在心力衰竭继发性肺动脉高压。
这项研究可能关闭内皮素受体拮抗剂的作用的讨论在充血性心力衰竭:不幸的结论,内皮素受体拮抗剂没有达到他们的潜能。
脚注
感兴趣的语句
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