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调节性T (T注册)细胞在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中变得特别有趣,考虑到最近关于COPD适应性免疫反应的报道。更具体地说,是支气管周围和实质淋巴滤泡(即。第三淋巴器官)的数量与COPD患者的疾病严重程度相关1慢性阻塞性肺病小鼠模型2,但其发育机制和功能尚未揭示3..
在COPD患者中,肺淋巴滤泡主要以b细胞核心的形式出现,周围环绕着主要的分化簇(CD)4+t细胞数量3..T注册位于这些结构内的细胞是发挥细胞接触依赖免疫抑制的理想位置。对T增加的观察注册慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者淋巴滤泡细胞的检测et al。4,因此特别耐人寻味。
关于T注册COPD中的细胞变化很大,这取决于感兴趣的肺解剖腔室和用于定义T的表型注册细胞。此外,T注册细胞向肺的募集仍然是未知数。除了对T注册慢性阻塞性肺疾病患者淋巴滤泡中淋巴细胞的变化4,确定T是很有趣的注册引流淋巴结的细胞数(即。继发性淋巴器官)。
我们建立了一种具有慢性吸烟暴露(CS)慢性阻塞性肺病特征的小鼠模型,包括肺部炎症、肺气肿和淋巴滤泡5,6.在这个模型中,我们开始确定T注册亚急性或慢性暴露于空气或CS后,肺(包括淋巴滤泡)和引流淋巴结内的细胞数量。此外,我们还研究了C-C趋化因子受体(CCR)7的必要性注册细胞归巢受体注册细胞迁移至次级淋巴器官与含有三级淋巴滤泡的肺组织。
纯合雄性C57Bl/6 CCR7敲除(CCR7-/-)小鼠和C57Bl/6野生型小鼠(8周龄)均来自Jackson实验室(Bar Harbor, ME, USA)。如前所述6,每组8只小鼠暴露于空气或CS环境中4周(亚急性暴露)或24周(慢性暴露)。最后一次暴露24小时后,取右肺和纵隔淋巴结并消化5.T注册使用抗cd3 - apc、抗cd4 - percp、抗cd25 -荧光素异硫氰酸酯抗体(BD Pharmingen, San Diego, CA, USA)和foxp3 -藻红蛋白(PE)胞内染色(eBioscience, San Diego, CA, USA)对细胞进行表征。与pe标记的大鼠免疫球蛋白(Ig)G2a同型对照(eBioscience)。T注册细胞被鉴定为CD4+CD25+FOXP3+细胞(图1⇓).流式细胞术数据采集在FACScalibur上进行TM运行CellQuestTM软件(BD生物科学)。采用Sigma Stat软件(SPSS Inc., Chicago, IL, USA)进行统计分析,采用非参数检验(Kruskall-Wallis;Mann-Whitney U)。
亚急性CS暴露足以增加T注册在肺细胞中,但不在淋巴结中,且仅在WT小鼠中(图1b)⇑c)慢性CS暴露诱发T注册WT和CCR7在肺和淋巴结的细胞聚集-/-小鼠肺淋巴滤泡的发育7.此外,肺T明显增高注册手机号码在空气和cs暴露的CCR7-/-与野生型动物相比,小鼠的淋巴滤泡丰度更强(图1b)⇑和7).相反,基线和慢性cs诱导T注册CCR7淋巴结细胞聚集严重受损-/-与野生型对照组相比(图1c)⇑).
我们的研究提供了证据,CS暴露诱导T注册细胞数量,首先在肺里其次在淋巴结里。而CCR7对于T的归巢是至关重要的注册cs诱导的这些细胞在肺部的慢性积累最终并不需要这些细胞。然而,我们不能区分观察到的cs诱导的T注册增加是由于自然T的补充注册而不是局部诱导T注册细胞的前体。FOXP3启动子的甲基化状态通常被认为是区分自然和诱导T注册细胞。
淋巴滤泡和T淋巴细胞的功能作用还需要进一步的翻译研究注册细胞在COPD发病机制中的作用,例如通过确定自然承诺的T的贡献注册细胞与诱导T注册肺淋巴滤泡和淋巴结内的细胞。
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