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上皮钠通道(ENaC)是复杂蛋白囊性纤维化跨膜电导调节(CFTR)相互作用体的一部分,在气道表面液体组成和气道粘液纤毛清除中起关键作用。我们最近筛选了博55例弥漫性支气管扩张患者中只有或没有β和γ基因雌性生殖道突变/变异体,显示8例(15%)患者携带至少一个错义突变博基因1.自由et al。2也调查了博突变博研究人员对76例囊性纤维化(CF)样疾病且仅有1个或无突变的患者进行了α、β和γ基因的研究雌性生殖道基因。他们发现,与对照组(8.9%)相比,患者(15.3%)的错义突变或变异显著增加。2.此外,在博被称为p.W493R的α基因在患者中(8%)的发病率比对照组(3%)显著增加了两倍以上非洲爪蟾蜍光滑的卵母细胞表达系统,p.W493R的ENaC活性高出4倍以上。
最近,我们完成了之前的研究,通过筛选外显子和侧翼内含子序列博在之前研究的55例弥漫性特发性支气管扩张患者中(男性13例,女性42例),只有一个或没有雌性生殖道突变/变体。我们发现了三种被认为是无毒的内含子序列变异(c.1242+54C>T, c.1553+32G>A和c.1554-6C>T)和两种不同的氨基酸杂合子状态的变化,这三种变异是在三名白人患者中发现的:一名患者的p.v 62i和Azad广泛研究的p.W493R突变et al。2在两个病人。其中一人还携带了一个雌性生殖道突变(IVS8-5T)和一个突变博β基因(p.S82C)。表1总结了这三名患者的主要结果⇓.
事实证明,普通人博α多态性hαA663T是影响人类ENaC表面表达的一种功能性多态性,其通道活性较低,活性通道的表观数量较低3.,4.因此,我们研究了hαA663T基因型在我们组55例弥漫性支气管扩张患者中的分布。我们没有观察到在我们组中hαA663T基因型(A663等位基因;69%),而对照组的预期频率(58-70.8%)2,5.
总结我们的55例支气管扩张患者的结果,10例(18%)患者中至少有一个错义突变博Alpha(如本报告所述),beta或gamma基因1.其中6例有异常的钠转运迹象,或在汗腺(汗液氯化物浓度40-59 mmol·L−1)或在鼻上皮(基底鼻电位差(PD) >30 mV或<10 mV)。有趣的是,有三个病人是雌性生殖道/博突变或变异:它们携带p.F508del突变或IVS8-5T突变雌性生殖道基因均携带p.S82C突变博β基因;其中一个还携带了p.W493R突变博α基因(表1⇑).该患者基础PD正常(-13 mV),未进行药理学研究。然而,她的汗液测试为中等(44 mmol·L−1),表明雌性生殖道变异和博突变导致功能异常。
CF携带者的发病率为~ 3.3%(30人中有1人),5T携带者的发病率为~ 10%,而且一般人群中约有~ 9%的人携带罕见病毒博突变,约1 / 334(0.30%)的个体预期是杂合子的两个cf引起雌性生殖道/变异和突变博错义突变2,6,7.在55例不明原因的弥漫性支气管扩张患者中,我们意外地发现了高比例(5%)的两种致cf的杂合度雌性生殖道/变异和突变博突变。Mutesaet al。8最近的一项研究表明,在5名有cf样症状的卢旺达患者中,汗水氯化物升高,只有1人雌性生殖道发现了突变,其中两人携带了一个错义突变博基因。综上所述,这些结果表明异杂合子为钠/雌性生殖道突变或变异可能导致ENaC/CFTR相互作用不足,以及气道和支气管扩张中离子转运异常。
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