文摘
临床表现的慢性阻塞性肺疾病(COPD)是高度变量,反映了一个复杂的一系列病理变化之间的相互作用包括肺和系统性影响。
慢性阻塞性肺病患者经历的后果(即。其结果)包括:症状、体重减轻、运动不耐受,加重,与健康有关的生活质量、卫生资源使用和死亡。没有单一的措施可以充分体现各种病理效应或描述的性质或严重性慢性阻塞性肺病。
目前,很少有验证标记评估慢性阻塞性肺病和评估治疗的有效性。一秒钟用力呼气量已被用来作为全球慢性阻塞性肺病的标志,但这并不完全反映慢性阻塞性肺病患者的负担。新的标记需要更好的描述的完整临床表现疾病和指导开发和评估新的和更有效的疗法。
本文认为结果和标记之间的区别,使用各种方式标记,需要新的标记在慢性阻塞性肺疾病的管理。标记的过程选择和验证是检查和潜在的新生物、生理和标记对慢性阻塞性肺疾病症状评估。
目前慢性阻塞性肺疾病(COPD)的定义是由美国胸科学会(ATS)和欧洲呼吸协会(人)作为疾病的特点是气流限制,这是不完全可逆的,产生系统性后果。188bet官网地址它是一种多组分的疾病特点是一系列的病理变化,其中包括粘液分泌过多,在肺部气道狭窄和肺泡的损失,和损失之外的瘦体重和心血管影响肺部。有广泛的异质性对COPD患者的临床表现、疾病严重程度和疾病进展。两个一般条款的上下文中使用疾病的影响:测量结果和标记。是有用的保留这个词“结果”疾病的后果所经历的病人。在慢性阻塞性肺病,这些包括症状、体重减轻、运动不耐受,加重,受损的与健康有关的生活质量,增加卫生资源使用和死亡。标志是一种测量与临床结果相关联。因此,运动能力,在实验室进行了测试,是病人的运动不耐受的标记在日常生活中,成绩和健康状况提供一个患者的健康相关生活质量的标志。
在缺乏其他被广泛接受和验证标记,肺功能测量,具体地说,在一秒用力呼气量(FEV1),已被用来作为全球标记所有慢性阻塞性肺病的病理生理变化。然而,肺功能指标关联只差和呼吸困难等症状的严重程度1,COPD的肺外的效果2。因此,肺功能测量本身并不足以描述的影响慢性阻塞性肺病或治疗干预措施的有效性进行评估。
新的标记需要允许一个更完整和慢性阻塞性肺病的临床相关的评估,反映了实质性变化的方式障碍提出了在不同的患者。他们可以使更好的表现型不同类型或模式的慢性阻塞性肺病和帮助改善评估疾病严重程度,对治疗的反应和监测疾病进展。他们也可能协助新药开发流程。相反,缺乏适当的标记和成果,或使用不合适的,可以将一个障碍的发展新的和有效的治疗方法3。确定适当的标记和结果的过程并不简单,需要与不同的反映各方的需求优先级(表1⇓)。验证这些措施是耗时的,涉及到资源的实质性的承诺。然而,这种获得更好的理解是至关重要的慢性阻塞性肺病的病理生理学和可靠的发展,全面和以证据为基础的治疗干预措施的有效性的评估。
定义结果和标记
这个词的意义可以根据设置的不同结果。本文涉及临床结果后果的潜在障碍的慢性阻塞性肺病和亲身经历的病人。这些包括残疾,健康状况不佳、生活质量和减少死亡。结果可以在其他医学意义,这些将在下面讨论。对许多疾病往往是缺乏临床结果的测量容易在日常实践中还是在临床试验的设置。在慢性疾病,如慢性阻塞性肺病,基本病理过程的影响需要多年时间来培养。因此,研究旨在评估治疗的效果直接在临床结果可能需要运行很长一段时间,这可能会推迟新疗法的发展。
在直接测量条件的治疗对临床结果的影响并不是可行的,标记是必要的。标记被定义为一个临床测量相关联,并被认为是相关的病理生理、临床结果4,5。这个词在很多方面使用标记,所以重要的是,有清晰的使用,因为它的意义可能会改变其上下文。
诊断标记
在这种背景下,作为一个标志二分变量(即。这是礼物或缺席)。标志通常是衡量规模连续,但是阈值用于定义存在与否的临床状态;例如,α1抗胰蛋白酶水平或FEV1当用于慢性阻塞性肺病的诊断。
疾病严重程度的衡量
在这个角色中,标记可以描述两个以上水平的疾病严重程度,或阶段,测量根据预定义的范围检索。这些类别的选择范围可能是也可能不是基于证据的。例子包括:身体质量指数(BMI)或FEV1用于人,ATS准则和全球倡议对慢性阻塞性肺疾病(黄金)举办。
疾病进展的标志
在这里,测量可以使用作为一个连续变量,没有分类,如。FEV的下降速度1或健康状况的下降速度得分。其他标记可能被归类,如。缺氧的存在与否,存在肺动脉高压或瘦体重的损失。
治疗效果的标志
这些都是熟悉的标记用来测量对治疗的反应(如。呼吸困难评分,瘦体重,锻炼能力,健康状况,FEV1,等)。混淆的术语可以出现在此设置,因为在临床试验中这些标记通常称为“结果变量”,“临床终端”和“临床试验端点”。当然,这些试验的结果,而不是临床结果。
生物标记和生物标志物
广泛使用定义了在美国国立卫生研究院的支持是一个生物标志物是一个特性,可以客观地测量和评价指标的正常生物过程,致病过程,或药理反应的治疗干预措施。在这种背景下,生物标记通常被看作是物质,而不是生理测量,如FEV1或运动能力。一个例子在慢性阻塞性肺病是呼出一氧化氮的生物标志物在气道炎症过程。
代理标记
它将变得明显,所有标记替代标记物感兴趣的结果,但这一项适用于当一个标志作为替代主要感兴趣的标记,如。扩散能力的代理标记肺气肿的存在。换句话说,一个代理标记是一个标志被用于代替另一个标记。
标记用于分辨程度
值得注意的是,在上述应用程序,使用阈值划分的测量标记了一个连续范围内定义的类别,例如,轻度/中度/重度,等。这些阈值应该设置使用验证方法,但最初设置相当随意,往往是与类别进行验证。慢性阻塞性肺病的分类使用FEV严重性1是后一种方法的一个明显的例子。最初选择类别相当随意,但他们已被证明有实用价值的研究和临床实践中,它是一个组件的验证。这个例子还说明了需要使用标记的仔细程度。基于FEV分期标准1归类COPD患者的气流限制的程度。他们不归类慢性阻塞性肺病严重程度,因为这是多组分的性质。
一个结果及其标记之间的关系
一个结果可能有多个标记;例如,BMI, FEV1和运动能力都是死亡率的独立预测因子。此外,一个结果之间的关系及其标记可以修改因素内部的病人,如共病的存在条件或外部因素,如家庭或社会支持和获得医疗保健。
在医学在一般情况下,很少有标记特征和理解,能有效替代临床结果,和作为代理人的结果。罕见的一个例子是高血压,有大量的证据表明高血压是心血管和脑血管疾病的一个原因,和治疗高血压发病率和死亡率的降低心肌梗死和中风等结果6。因此,降低血压已成为公认的治疗终点预防的临床结果。换句话说,血压降低成为治疗目标和病人的直接结果,因为它降低了开发其他结果的风险。管理的糖尿病,糖化血红蛋白呈现类似的角色。即使在这种情况下,重要的是要记住,标志和结果之间的相关性并不完美。事实上,它是概率和可能是问题。例如,抗高血压与血管紧张素转换酶抑制剂治疗有更大的好处在减少心血管死亡率和发病率与利尿剂相比,尽管相比降低血压。
的证据表明临床结果及其标记的发展随着时间的推移,作为一个持续的过程的验证的一部分。在许多情况下,标志和结果之间的相关性并不定义良好的,重要的是要意识到验证的程度的一个标志是逆相关程度的新奇。小说标记可能反映了一个重要的新洞察潜在疾病机制,但可能尚未被证明与相关的临床结果息息相关。例如,也正越来越被认为是炎症的一个重要因素在冠状动脉疾病及其相关的心血管疾病的结果。有各种各样的因素,如c反应蛋白,白介素6 (IL)和肿瘤坏死factor-α(TNF-α)已知直接参与血管炎症,和这些蛋白质含量的提升与增加心血管疾病的风险7,8。但是,与高血压和中风,没有直接证据表明治疗引起减少这些因素与改善临床结果。目前,同时炎症标记不能替代临床结果,他们仍然可以帮助促进冠状动脉疾病的理解和评估潜在好处的抗炎药在心血管疾病的管理。另一个问题是,标记可能是非常具体的,适用于一个特定的疾病途径的一部分。许多慢性疾病是复杂的,与多个通路,所以只有一个生物标记可能反映了活动的许多不同的和重要的途径。
需要新的标记在慢性阻塞性肺病
冠状动脉疾病的发病机制已被广泛研究,定义相对较好。相比之下,慢性阻塞性肺病研究较少和潜在的疾病机制不太好理解。COPD的特点是一系列病理变化,包括气流限制和炎症,黏膜纤毛的功能障碍,结构性变化在气道和肺外的系统性影响2,9- - - - - -12。反映了多组分性质的障碍,有广泛的异质性对COPD患者的临床表现、疾病严重程度和疾病进展。越来越明显的是,一个单一的标记不太可能预测COPD患者的临床结果,考虑到各种各样的病理机制。此外,慢性阻塞性肺病的临床表现与变量,一个单一的结果不太可能提供一个全面评估COPD的影响在所有患者。尽管有这样的限制,定义组织的慢性阻塞性肺病包括人、ATS和黄金13- - - - - -15他们所关注的焦点几乎完全集中在肺部,尽管人/ ATS定义最近修改包括慢性阻塞性肺病的重大的系统性后果吗16。此外,慢性阻塞性肺病的分期和预后目前仅仅是肺功能测量的基础上,确定主要FEV1。实际上,FEV1被用作全球所有慢性阻塞性肺病的病理生理变化的标志,尽管肺外的一些变化。
FEV的作用1作为全球慢性阻塞性肺病的标志是强化了监管机构的要求。例如,欧洲委员会专利医药产品的医药产品评估机构指出,临床试验的主要终点应该反映临床受益,应该包括FEV1肺功能的测量以及测量有症状的好处17。治疗的能力,以防止慢性阻塞性肺病的发展因此判断影响的一个标志,只有一些相关的慢性阻塞性肺病的病理生理过程,因此不太可能提供一个准确的评估总体临床疗效。
还有一个风险将完全在FEV的依赖1慢性阻塞性肺病的标志。支气管扩张剂中心当前战略管理慢性阻塞性肺病,FEV1是一个可靠的标志主要这些治疗方法的临床效果。新的代理行为的机制可能除了对FEV bronchodilation可能很少或根本没有影响1,但死亡率和住院等显著改善临床结果。例如,肺康复可以改善运动耐量和慢性阻塞性肺病的症状包括呼吸困难,肌肉疲劳,无需修改FEV1或其他肺功能参数18- - - - - -20.。治疗可能有潜力大幅提高COPD的管理可能会否认医生和病人,如果完全基于当前的治疗应该改善FEV监管要求117。
依靠单一的局限性标记来描述一种多组分的疾病的进展是混合了大量的其它问题,综上所述,凸显了需要新的和额外的标记在慢性阻塞性肺病。例如,FEV的使用1评估治疗疗效似乎是自相矛盾的,因为慢性阻塞性肺病诊断的基础上,FEV低1支气管扩张剂治疗反应不佳。换句话说,新的治疗慢性阻塞性肺病需要修改标记的人口已经被选择的基础上,建立了慢性阻塞性肺病治疗没有反应相同的标记。鉴于这种悖论,所以就不奇怪,许多支气管扩张剂和抗炎剂的试验表明只有边际FEV功效方面的改善121- - - - - -27。
重要的是要记住,FEV1是一个标记,而不是一个临床结果,慢性阻塞性肺病。而FEV1已被证明与死亡率和健康状况,这些相关性弱,直到FEV1落在< 50%的预测水平,死亡率开始大幅上升。此外,在患者预测FEV的百分比1已降至非常低的水平,这一措施没有预测价值14,28。证据表明,其他措施可能比FEV更好的疾病进展的指标1。例如,一项研究发现,慢性阻塞性肺病的分期基于呼吸困难的严重程度比分类根据预测时间埋葬的生存预测FEV的百分比11。体重29日,30.,运动能力和健康状况也被证明在慢性阻塞性肺病与死亡率31日- - - - - -34。
一个全局的概念标记的吸引力是简单和方便,但可能不适合一个复杂、多组分疾病,如慢性阻塞性肺病。需要额外的标记和结果提供一个更全面和临床上有意义的评估和治疗决策提供更合理的依据。特别是,标记相关的炎症过程,结构变化和可能产生系统性影响FEV提供的有价值的信息来补充1对气流限制。鉴于慢性阻塞性肺病是一种进步的障碍,这可能是某些标记和结果更相关和有用的在特定疾病阶段。
选择和验证的新标记在慢性阻塞性肺病
很容易批评比识别当前实践的不足,采取必要的步骤,克服这些缺点。慢性阻塞性肺病的复杂性,其发病机制和临床表现,意味着有一个广泛的潜在标志物可能提供有价值的信息。选择这些可能的实用和有效的需要平衡各种因素和参与这次调查不同群体的不同需求和管理的慢性阻塞性肺病(表1所示⇑)。例如,关键需求的研究科学家和医院专家将标记有可能扩展他们的知识和理解的慢性阻塞性肺病。易于测量或解释标记将为这些组织通常是次要的。相比之下,简单的测量是一个主要考虑家庭医生。理想情况下,一个标志,初级保健设置常用的应该不需要特殊的资源或进程之外的典型医患协商。解读的结果应该清楚和不需要专业知识,和病人应该能够理解它们的意义。从医药行业的角度来看,标记需要足够的实用性让一致的应用程序在临床试验和清晰的确定和说明潜在的好处在日常实践中代理接受调查。可靠性(即。能够执行相同的方式在不同的设置)和generalisability是关键要求监管当局,以便试验用不同的治疗方法可以比较客观的基础上。
大量的新标志的关键属性是必需的。1)相关。标志应与潜在疾病机制和/或病人的福祉。2)敏感。标记应该能够检测临床重要差异,是发病率和死亡率的预测。在这方面应该以相同的方式执行所有患者(的能力),是在病人(评价能力)。3)有选择性的和具体的。标记不应受到干扰,如并发症或其他因素。4)可靠。标记应该执行一直在不同的设置,管理不同病人的医疗保健专业人员或研究人员。 5) Internal consistency. Questionnaires and similar instruments, such as diary cards, should have good internal consistency. 6) Repeatable. Measurements should be stable and only change if the underlying disease changes. 7) Interpretable. The measurements obtained with the marker (for example, questionnaire scores) should translate into clinically interpretable results. 8) Simple. Testing and analysis should be accommodated easily within existing routine practice. For biomarkers, assays should not require procedures or equipment beyond those that are standard in a clinical laboratory. Noninvasive techniques are generally more convenient and acceptable for patients. 9) Cost-effective. The cost of monitoring should be more than offset by the savings resulting from improved management.
这是一个非常广泛的需求和任何单个标记很难见面,所以一定程度的妥协是不可避免的。在实践中,一个标记在多大程度上符合这个概要文件的属性的发展随着时间的推移其验证的一部分35。用一个新的标志不太可能重现性和预测能力将是明确的,但其与一个潜在疾病机制可能承诺的一种改进的理解和更全面的评估疾病,随着时间的推移可以建立。如上所述,新奇的程度标志逆相关程度进行验证4。
标记用于验证过程的研究和临床试验可以被认为大致分为三个阶段(表2⇓)。第一阶段涉及相关证明它是自然历史的障碍,似乎可以将预测临床结果。频率的变化和/或标记的大小应该与临床结果密切相关。在第二阶段的验证,治疗是有效治疗的特定条件应该显示会影响标记与改善临床结果一致。在比较不同治疗方法的研究中,影响的大小应与其他相关的临床结果的变化或验证标记。最后阶段的验证需要一个证明治疗相关的标记的变化与积极的临床结果的变化。标记的有效性应评估治疗的行为通过不同的机制。在慢性阻塞性肺病,例如,标志的有效性也应该评估支气管扩张剂和消炎药。这个阶段也应该评估的有效性是否标记是局限于一个特定的疾病或覆盖完整的疾病生命周期阶段35。
潜在的新标记的评估慢性阻塞性肺病
虽然目前很少有效的标记,有大量的候选标记可能有价值的评估慢性阻塞性肺病。这些在表3中描述和下面讨论,但不应被视为详尽的列表。为了清晰起见,我们分组成不同的子组。
生物标记物
验证新的生物标志物是一个困难和耗时的过程。鉴于气道炎症在COPD的发病机制是一个核心组件。炎症细胞和介质将呈现一个合乎逻辑的目标作为潜在标记疾病监测和治疗干预措施的评估。慢性阻塞性肺病是由嗜中性特征36和提高水平的炎症介质,包括il - 637,引发38,39,TNF-α37,39和白三烯B440,41。在COPD气道炎症发生,但也在吸烟者慢性阻塞性肺病42,43,目前在慢性阻塞性肺病患者不吸烟44,45。出于这个原因,气道炎症的存在可能没有足够的慢性阻塞性肺病的具体作为标记。
研究试图建立COPD气道炎症的是与一个特定的模式截然不同,在吸烟者没有包括哮喘慢性阻塞性肺病或其他条件46。比较的炎症细胞的外围航空吸烟者有无慢性阻塞性肺病,更高水平的CD8 + t淋巴球活检中发现了与慢性阻塞性肺病患者。然而,水平的中性粒细胞、巨噬细胞和CD4 +淋巴细胞在慢性阻塞性肺病患者或不相似47。也有不同的模式在慢性阻塞性肺病与哮喘炎症。比较患者的哮喘或慢性阻塞性肺病的历史和相似度的固定气流阻塞气道高反应性,慢性阻塞性肺病患者的历史有更显著的中性粒细胞和嗜酸性粒细胞明显减少痰及支气管肺泡灌洗液,以及低CD4 + / CD8 +淋巴细胞的比例48。因此,虽然看来COPD可能与一个特定的配置文件相关的炎性改变,更好地了解慢性阻塞性肺病的炎症机制是必要的,以确定是否有任何炎症细胞或中介,单独或组合,足够具体作为疾病慢性阻塞性肺病的标志。
虽然已经受到了人们足够的重视从肺部生物标记物,生物标志物不一定存在于呼吸道或从肺部取样。最近的证据表明,血液中的急性期蛋白c反应蛋白(CRP)可能是呼吸道的炎症反应的标志,和应对吸入治疗49,50。
在生物标记的背景下,应注意区分那些用于评估疾病活动或严重程度在稳定状态和那些用于定义一个急性加重慢性阻塞性肺病(通过类比,将相当于肌钙蛋白检测急性心肌梗死)。生物标志物的鉴定发作提供了一个很好的例子,一个关键的问题在发展中生物标志物:需要一个精确定义的疾病表型。目前没有统一的方法确定急性恶化在临床术语。这使得很难确定一个准确的,敏感的和特定的生物标志物。可能是可能发生逆转,最终。基础科学可能确定急性炎症的生物标志物,正是一个恶化,从而提供一个验证方法简单的临床方法识别时发生在日常实践。慢性阻塞性肺病的恶化的背景下提出了一个有趣的讨论点标记和结果。它可能是一个结果与病人的重要后果和潜在的慢性疾病过程的一个标志。
即使一些公认的生物标记物的慢性阻塞性肺病确实证明所需的敏感性和特异性,其进一步介绍常规临床实践需要,大量投资的时间和金钱来支持分析的发展,物流和基础设施。更进一步的问题是,这些标记将需要测试的验证,目前不执行通常在临床实验室。迄今为止,大多数研究有助于验证这种标记一直相对较小。
生理上的标记
识别和验证的生理标记却并非易事。不同于生物标记,通常代表一个定义良好的化学实体,生理标记通常需要协议调查人员在定义和测量的方法。支气管代就是一个例子,仍然没有完全标准化方法经过近三十年51,52。措施的小气道阻塞的潜力提供了一个更全面的分析与慢性阻塞性肺病发病率相关53,54,但这从来没有意识到。最近,吸气能力至关重要55,56和动态恶性通货膨胀57,58已确认为重要标志的慢性阻塞性肺病;目前难以执行和标准化。吸气肺活量可能纳入临床试验,特别是那些涉及药物疗法,并达到常规练习,但动态恶性通胀仍将是一个复杂的实验室测试。
生理标记可能随时间变化,这导致了发展派生参数如FEV下降1超过1年。这已经成为一种广泛接受的标志与治疗干预在慢性阻塞性肺病恶化,可以改变,比如戒烟22,但它需要多个仔细测量了每隔几年,比个人更适合组织的病人。
动脉氧张力(P啊,一个2)是一个重要的生理标记的另一个例子是测量作为一个连续变量,但用来归类缺氧严重或不严重,取决于是否P啊,一个2谎言低于或高于特定的截止值(7.5 kPa)。
结构和功能解剖学的标志
直到最近,定量测定肺结构的肺切除或要求事后剖析标本,但标准化肺部成像方法利用高分辨率计算机断层扫描正在成为建立59- - - - - -61年。这是启用的多中心临床试验中使用这种类型的测量作为一个代理标记由于COPD肺结构的变化。最近,功能成像通过正电子发射断层扫描和磁共振成像使用hyperpolarised氦和氙是有前途的新发展62年- - - - - -64年虽然标准化还离我们很遥远。
有症状的标记
慢性阻塞性肺病的许多方面仍然可以只通过报道症状的患者进行评估。其中的一些可能会涉及到简单的记录症状,如咳嗽、喘息、呼吸困难和痰的颜色。后者提供代理标记的一个例子,因为有证据表明,绿绿的痰与更高的存在的可能性比粘液痰细菌感染在慢性阻塞性肺病65年。记录症状时,标准化是重要的,但往往是没有同意形式的单词或扩展系统症状量化数据。这是很重要的,因为在哮喘已经表明,简单的措辞的全球严重程度会影响病人的反应措施66年。此外,除了少数例外,在回答选项还没有达成一致。一个明显的例外是呼吸困难的扩展的领域。有许多鳞片,很多都是验证和标准化67年- - - - - -69年它们之间的转换,但没有方法不可能使呼吸困难的直接比较测量用不同尺度和单位。
问题标记发展变得越来越复杂时不同的组件结合起来形成一个整体的测量。这样做可能是为了产生一个总结分数范围的症状或生产规模的理论构造,如健康状况。众多问卷开发测量健康受损在慢性阻塞性肺病,回顾了最近的地方70年。与FEV1,现在可以计算年增长率的健康恶化,对于一些健康状况问卷调查,表明,该变化与治疗71年。与许多慢性阻塞性肺病标记,指示性的阈值临床意义可用于一些健康状况问卷调查72年。验证这些问卷是一项复杂的任务,直到最近,它不可能完全测试这些工具的计量属性。概率模型的引入,如拉希1参数模型,现在可以测试的基本测量问卷的属性73年。这将允许现有的调查问卷进行修改或创建新的问卷调查与测量属性类似于物理、生理和生物测量。
一个特定的领域还需要更多的工作问题等价的建立不同问卷调查意在衡量一样。可能已经在一个方面,因为最低临床上重要的区别(MCID)已经建立了一些工具。MCID可以作为一个参考点来评价变化的大小与治疗。MCIDs的讨论超出了本文的范围,但是跨广泛的慢性阻塞性肺病MCID标记的问题已经解决在整个卷》杂志上74年。
肺外的标记
COPD的肺外的识别方面是重要的,标准化的标记骨骼肌功能和瘦体重是必要的75年,76年。运动能力是一个重要的标志,结果从一系列的影响慢性阻塞性肺病。实地测试的运动能力,如6分钟步行距离测试,需要标准化,特别是鼓励77年已报告,但正常的价值观78年并为临床意义建立了一个阈值79年。航天飞机行走测试标准化80年但是还没有记录一样广泛的6分钟步行。实验室练习测试,如无氧阈值和最大运动能力有限,症状是全球的措施(即。COPD肺和肺外)的后果81年,82年。到目前为止,没有国际商定的方法定义和测量这些参数。
炎症生物标记物的也可能是肺外的标记。例如,有一个协会之间增加血浆CRP水平和COPD的肺功能受损49。然而,重要的是要澄清这种联系的本质。等问题是否系统性炎症的标志是一个网站的“溢出”主要在肺部,系统性炎症过程的一个标志,是导致肺损伤,或次级过程的结果在其他器官造成肺部原发性疾病,之前必须解决可靠推断可以从这种标记的使用。
复合标记
慢性阻塞性肺病是一个复杂的、多方面的疾病已经做出总结和参考措施如运动能力和健康状况的测量。这些标记产生分数反映一系列疾病的影响,但最近的另一个方法是创建一个复合组成的标记已知死亡率的预测:BMI, FEV1波德指数、呼吸困难和运动能力()83年。这已经被证明是一个更好的预测比FEV死亡率1一个人。正如所有验证复合指标,每个组合测量必须在相同的方式验证研究全球标志是可靠的。
标记的属性和解释他们的测量
标记是用来测量临床疾病的不同方面,并提供有用的信息,所以重要的是要澄清的区别标记的属性和临床推理来自测量用。
所要求的属性标记将取决于使用的上下文。为诊断标记,应该有一个明确区分正常和异常范围。理想的诊断标记将非线性工作特性,迅速改变从正常的病理状态转换。更频繁,情况就不一样了,点定义的边界是一个沿着一个连续体,FEV1/用力肺活量(FVC)比所需的诊断慢性阻塞性肺病是一个很好的例子。验证这些标记需要一些特定的步骤。首先,正常的范围必须使用以人群为基础的研究和确定适当的统计方法。接下来需要确定标准的疾病,这可能是一个问题,因为如果已经有一个可靠的标准可能不需要,除非它是简单和廉价地使用。因此常常需要有多个标准。例如,验证中发现的一种物质呼出的气息凝结慢性阻塞性肺病的诊断标记,最低标准的疾病可能会包括慢性阻塞性肺病的临床病史特点,大量吸烟史和post-bronchodilator FEV1/ FVC率< 70%。建立了一个可能的阈值的标记表明疾病的存在,也就需要测试其敏感性和特异性在其他病人和其他设置。
相比之下,标记的功效应该敏感小治疗效果在很大范围内疾病的严重性。这需要一个线性性能特点,理想与细粒级测量允许精度。通常认为(但很少被证明),标记有真正的等距量表属性,即。他们像统治者。等距量表,量表上的两个点之间的距离应该意味着同样的事情,不管位置沿着尺子放在这两个点。这种类型的可靠的计量属性是非常重要的;不规则或非线性比例会导致数据解释面临的主要问题。
而重要的是要确保规模上的点之间的距离是一致的,这并不一定意味着给定不同程度的疾病标记的含义是相同的所有点的规模。类比与温度可能是有用的。温度计有等距量表属性,但有重要的和不同影响水的物理性质之间的温度变化1和+ 1°C, + 99, + 101°C之间。同样在慢性阻塞性肺病,200毫升的影响结果FEV的变化1FEV的一个主题13.0 L将会非常不同,患者FEV吗1700毫升。是非常重要的明确区分标志的变化和改变的临床意义,即。它对结果的影响。在许多情况下一个等价标记的变化会产生截然不同的结果的变化,往往依赖于患者的基线状态。
结论
标记的范围可用于慢性阻塞性肺疾病的评估和比较不同的管理策略的有效性目前相当有限。而在一秒钟用力呼气量几乎被使用作为一个全球慢性阻塞性肺疾病的标志,它不反映慢性阻塞性肺病患者的全部负担或疾病的多组分性质。因此,识别和验证的新标记需要提供进一步的洞察慢性阻塞性肺疾病的发病和流行病学,以及允许更全面的评估新的治疗干预措施。虽然标记的开发和验证是一个艰巨的任务需要相当大的时间和资源,发展该地区的改进的理解和管理至关重要的慢性衰弱和越来越普遍的障碍。
确认
发展教育拨款支持的这个手稿是葛兰素史克。
- 收到了2004年12月18日。
- 接受2005年的11月2日。
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