摘要
本研究检测了支气管扩张剂诱导在慢性阻塞性肺病(COPD)运动中呼吸模式,通风和呼吸困难呼吸模式,通风和呼吸困难的影响。定量潮流/体积回路分析用于评估动态通风机械的异常及其通过支气管扩张剂操纵。
在一项随机双盲crossover研究中,23例COPD患者(平均±sem每秒用力呼气量42±3%预测值)吸入沙美特罗50µg或安慰剂,每日2次,每次2周。在每个治疗期后,即给药后2小时,患者以最大工作率的75%进行肺功能测试和症状限制周期运动。
萨尔梅洛尔后相对在静止状态下,容积校正后的最大呼气流量率增加了175±52%,吸气容量(IC)增加了11±2%,功能剩余容量减少了11±3%。在运动的标准化时间内,沙美特罗增加了IC、潮气量(V.T.),意味着吸气和呼气流动,通风,氧气吸收(V.'O2)和二氧化碳输出。Salmeterol增加峰值锻炼耐力,V.'O2并分别通风58±19,8±3和12±3%。高峰的改进V.'O2与峰值的增加最相关V.T.;峰值增加V.T.和休息的IC相互关联。在标准化时间的呼吸困难评级的降低与增加的标准时间相关V.T..
机械因素在塑造慢性阻塞性肺病中锻炼的透气反应方面发挥着重要作用。支气管扩张剂诱导的肺放气减少了机械限制,呼吸能力增加和呼吸道不适降低,从而提高了锻炼耐久性。
该研究得到了安大略省卫生部(多伦多,加拿大)和Glaxosmithkline(奥克维尔,加拿大)的支持。
最近的几项研究表明,慢性阻塞性肺病(COPD)患者使用支气管扩张剂治疗后,体力呼吸困难的改善与肺恶性膨胀的减少有很好的相关性,如吸气能力(IC)的增加所表明的那样。1- - - - - -5.然而,支气管扩张剂诱导的IC增加与症状和运动表现改善之间的关系是复杂的和不为人知的。考虑到COPD呼吸困难和运动受限的多因素性质,尚不清楚为什么静息IC (0.3 L)的小幅增加似乎具有临床重要性。本研究扩展了先前在本作者实验室使用异丙托溴铵进行的研究,此外,研究了一种支气管扩张剂(沙美特罗)对静息时容积描记法肺容积组成以及运动时呼吸模式和通气量的影响。此外,本研究旨在增进对支气管扩张剂诱导的呼吸困难缓解机制的理解,特别是减少机械限制的作用。
以前有研究表明,运动期间急性-慢性恶性膨胀严重限制潮气量(V.T.)扩展,这种动态机械限制对透气能力降低,呼吸困难和运动不耐受作出了重要贡献6.因此,在恶性流血的COPD患者中,在减少的休息IC之间发现了紧密的同期性,降低了峰值V.T.并减少症状限制性氧气摄取(V.'O2)6.结论是,支气管扩张剂诱导的静息IC增加应导致更大的V.T.在整个运动中扩张,具有更大的通风能力和改善的运动能力。
同样,它之前假设无法扩大V.T.适当地响应越来越多的运动中央驱动力可以促进患有呼吸困难的强度和质量(不满足的灵感)7,8.在运动期间,面对越来越受限制的情况下,吸气的努力和中央驱动力逐渐增加V.T.在COPD中扩张。这种现象已被称为神经机械解离。吸气劳动(相对于最大)的吸气劳动(潮气压力)的比率V.T.在COPD运动期间,与健康相比,锻炼过程中的位移增加,并与吸气难度的强度相关7.同样,在健康中,何时V.T.运动时受胸壁捆扎束缚,呼吸困难也加剧吗8.在容积受限的个体中,当化学驱动力进一步增强时,通过增加死空间,呼吸困难和灵感不满足感显著增加8.这是一个改善的扩张能力V.T.(由于IC增加)对给定的肌肉努力或驱动应该改善呼吸不适。本研究首次研究了使用支气管扩张剂前后运动过程中呼吸困难(Borg)/IC和呼吸困难/吸气储备量(IRV)的关系,以期更好地了解呼吸困难的病因和缓解机制;本文作者先前的分析只考虑了呼吸困难/时间图。我们也希望确定在运动期间,支气管扩张剂诱导的呼吸困难强度的降低是否与增加有关V.T..
为了验证这些假设,研究人员对23例使用沙美特罗作为支气管扩张剂的有症状的晚期COPD患者进行了随机双盲安慰剂对照交叉研究。定量的潮汐流量/容积循环分析和呼吸模式(潮汐流量率,V.T.在Salmeterol和匹配的安慰剂后比较症状限制恒定负荷循环运动中和呼吸时序组分)和操作肺量(IC和IRV)。最后,利用相关分析,确定了降低机械限制对通气能力,运动耐受性和呼吸困难的影响。
方法
主题
受试者包括临床稳定的COPD患者,吸烟历史≥20包 - YRS,一秒钟强迫呼气量(FEV1)预测值的≤70%,≥120%的预测值和体积分函数残留能力(FRC),和相关的活动相关的呼吸困难(改性基线呼吸困难(BDI)焦点评分≤6)9.有哮喘、特应性反应或鼻息肉病史的患者被排除在外;其他可能导致呼吸困难或运动受限的全身状况;或在室内空气中进行循环运动时,氧饱和度降至<80%。
研究设计
目前随机的双盲安慰剂控制的交叉研究有当地大学/医院研究道德批准。在提供书面知情同意后,患者已完成:1)筛选访问,以确定研究资格(访问1),2)访问5±2天后,设计了所有测试的患者,这些患者将在随后进行的所有测试。治疗访问和避免可能的学习效果(访问2)和3)在随机订单中进行两周的两周治疗期,并在每次(访问3和4)的末尾访问。在治疗期间,吸入萨尔梅尔(50μg)b.i.d。)或将匹配的安慰剂添加到日药方案中。长效β2在研究前停止≥1周。在整个研究中,在稳定剂量下允许皮质类固醇,茶碱和短作用抗胆碱能器。在整个研究中使用吸入的Salbutamol作为救援药物。在每次访问之前,短作用β2试名主义者,抗胆碱能和短效象的细胞分别取出4,12,24和48小时。在访问之前,研究药物持续〜12小时。所有访问都在每个受试者的同时进行。受试者在访问之前避免了咖啡因,重餐,酒精和重大体力劳累。
第1次访问包括病史记录和临床评估、肺功能检查和限制症状的增量循环运动试验。第2次就诊包括肺功能测试和恒负荷运动测试。在第3次和第4次就诊时,在(剂量前)接受研究治疗前和(剂量后)接受研究治疗后120±15分钟进行肺功能测试。在这些访问中,剂量后肺功能试验随后进行恒负荷运动试验。受试者在日记中记录了他们每天的药物使用情况。
程序
改良的BDI将任务大小、努力大小和功能损害的多维评分纳入慢性活动相关呼吸困难的整体焦点评分,范围为0(休息时呼吸困难)-12(非运动性呼吸困难)。9.通过无偏见的观察者评估BDI,没有具体了解受试者的肺功能或其他研究结果的其他措施。
肺活量测定10,恒定体积体积描记法使用1 Hz的气喘频率11并且使用自动化测试设备(VMAX229D与AutoBox 6200 D,对一氧化碳和最大吸气口闭塞压力进行单呼吸扩散能力的测量和来自FRC的最大吸气口闭塞压力l;传感器,Yorba Linda,CA,USA)。测量标准化为预测正常值的百分比12- - - - - -16;通过从预测的总肺容量(TLC)中减去预测的FRC来计算IC的预测正常值。专用流量/体积循环软件(增强肺活量测量,VMAX229D;传感器)用于测量安慰剂后静息末期肺部体积(EELV)的肺活量测定过程中的最大呼气流动,并在萨尔梅尔醇为每个单独的情况下进行同一体积。
如前所述进行循环运动测试1,6,17使用心肺运动测试系统(Vmax 299d)。所有的运动测试包括稳态休息时间和1‐分钟的无负载踏板热身,然后立即增加工作率;踏板的频率保持在每分钟50-70转。对于增量运动测试,工作率以1‐min间隔增加10 W至症状限制点。最大工作能力定义为受试者能够维持≥30 s的最大工作率。进行了类似的恒负载运动测试,除了工作率增加到最大工作能力的75%,并保持到症状限制点。耐力时间记录为负重蹬车的持续时间。
采集了逐口呼吸的测量数据通过喉舌。在≥3分钟的安静呼吸后,在30-S间隔内分析了预锻炼测量,即。稳定状态。锻炼期间的心肺测量被记录为30-S的方式,并且结束运动(“峰值”)值被定义为锻炼的后30秒的平均值。在整个运动中监测脉搏血管血管,心电图和血压,运动后5分钟。在休息时,运动期间每2分钟和结束运动,受试者使用修改的Borg规模评定了呼吸和腿部不适的强度18并执行IC Smeuvers6,19.在练习结束时,受试者指定了他们停止锻炼的原因,并完成了描述其饮用呼吸困难质量的调查问卷7,20..预测工作速率,心脏频率和的最大值V.'O2从琼斯身边带走的21.
统计分析
结果报告为平均值±sem。所有分析均采用p<0.05的显著性水平。首先评估了可能的序列效应22.对剂量后测量进行主要分析。使用成对的T检验比较治疗反应。在标准化的运动水平下比较运动反应在峰值运动中进行比较(即。在所有恒载运动测试中获得的最高等效时间(四舍五入到最近的分钟),以及通过对每个个体的数据集进行线性回归分析得出的斜率。
采用Fisher精确检验比较安慰剂组和沙美特罗组对呼吸困难描述词和聚类的选择频率。当一个主题在一个聚类中选择了一个或多个描述符短语时,该聚类作为频率分析中的一个计数被包括进来。
Pearson的相关性是使用差异进行的(Salmeterol相对安慰剂)在呼吸困难水平的运动水平(Borg Scale)中,作为肺过货膨胀(IC和IRV)运动测量的依赖变量和并发差异,通风(V.'E),V.'O2,二氧化碳输出(V.'CO.2),V.T.、呼吸频率、吸气时间(T.我)、呼气时间(T.E),动脉氧饱和度(S.A,O.2)和心脏频率,以及静息肺功能的变化,作为独立变量。运动能力和峰值差异的相关性V.'E类似的分析。
结果
主题
23例患者完成了研究(表1⇓).长效β2在研究之前停止 - 一定是停止的(n = 7),继续作为往常(n = 12)并在每次访问之前撤回辅助抗胆碱剂(n = 15)。通过证明最大和部分流量/体积环的呼气流动叠加,在所有研究患者中确认了呼气流动限制的存在。在增量测试期间的运动能力主要是由于严重呼吸困难,即。74%的患者因呼吸不适或呼吸和腿部不适而组合而停止(表2⇓).
在两个2周的治疗期间,治疗依从性非常好,范围为93-100%。在检查研究的主要终点时没有发现显著的序列效应。
静脉功能静止
在治疗期结束时,唾液醇术前肺功能测量有显着改善(表3⇓).与安慰剂相比,沙美特罗治疗后也发现了显著的剂量后药物效应(表4)⇓).FEV1肺活量/肺活量比值(FVC)在治疗后无变化。
容积调节的呼气中期流量率
通过绘制从肺活量测量术中获得的个体最大呼气流量的装置(峰值呼气流速,当75,50%)和25%的FVC已经呼出时呼气到呼气流量)沿着正确的音量轴(即。通过锚固到TLC),示出了与安慰剂相比,在Salmeterol之后在操作范围内的任何给定体积的最大流速更大(图1⇓).平均最大呼气流量为0.13±0.01 l·s-1在安慰剂后的静息EELV,沙美特罗后平均增加0.22±0.09 L·s-1(176±52%)在相同的绝对肺体积(图1⇓).Salmeterol在Salmeterol后的最大吸气流量也将增加0.39±0.16 L·s-1或20±6%与安慰剂比较(p<0.05)。
术后沙美特罗与安慰剂比较,静息V.T.肺绝对容积较低,即。eELV减少0.32±0.11L(P <0.01),因为IC增加0.33±0.07 L(P <0.0005)。在FEF50%的同时增加(r = 0.51,p = 0.014),这种IC(或eELV的降低)的增加最佳地相关(r = 0.51,p = 0.014);然而,由于在相同的绝对肺积量下未测量流速,因此可能低估了降低肺过度血液结雾和增加的最大呼气流速之间这种关系的强度。T.E没有改变萨尔梅托尔响应(表4⇑).
休息和运动期间的生理反应
通气对运动的反应如图2所示⇓.沙美特罗治疗后,症状限制的运动耐力时间比安慰剂治疗后显著延长1.6±0.6分钟或58±19% (p=0.018)。患者也能达到更高的峰值水平V.'O2,V.'E,V.T.萨尔梅洛尔后的潮流率(表2⇑).在运动期间的标准化时间(3.4±0.5分钟),潮流率也有显着增加,IC,V.T.和V.'E在Salmeterol后,与安慰剂相比(表5⇓).
在休息和整个运动过程中,沙美特罗治疗后的IC明显大于安慰剂治疗后(图2)⇑).IC中的这些增加允许大幅增加V.T.整个练习,即。增加V.T.在运动期间,在标准化时间增加IC的强烈相关(R = 0.82,P <0.0005)。
exertional dyspnoea
与安慰剂相比,实验中测量的运动性呼吸困难有改善的趋势:Borg评分/时间的斜率下降了7±13% (p=0.07),标准化运动水平下的Borg评分下降了0.9±0.5单位(p=0.07)(图3)⇓).在给定的运动中,呼吸困难强度也降低了V.'E沙美特罗与安慰剂比较后,即。博格评级/V.'E曲线向右移动,相关3.1±1.5升·分钟-1x轴截距或“呼吸困难阈值”增加(p<0.05)(图3⇓).同样,患者能够耐受更大的急性动力流血(即。在经历无法忍受的呼吸困难之前(图3)⇓).窒息/IRV之间的关系是恒定的,一个常见的拐点出现在IRV为0.5 L时,之后呼吸困难呈线性增加(图3)⇓).
Dyspnoea的定性描述符
选择代表饮用呼吸困难质量的主要描述符在安慰剂和萨尔梅托尔后类似:不满意的灵感(即。“我无法获得足够的空气”,“我觉得需要更多的空气”和“我不能深呼吸”);吸气困难(即。“呼吸需要努力”);增加工作(即。“我的呼吸需要更多的工作”);和沉重即。“我的呼吸很重”)。在运动后在Salmeterol后,较少的患者描述了不满意的灵感(61相对安慰剂后83%;P = 0.01)和增加工作的意识(43相对52%,安慰剂;p < 0.0005)。
症状局限点
在接受安慰剂治疗后,停止运动的主要原因是“呼吸不适”(48%的受试者),其余的受试者因“腿部不适”(26%的受试者)或呼吸和腿部不适的组合(26%的受试者)而停止运动。使用沙美特罗后,仅因呼吸不适而受限的患者减少了35%,因腿部不适而受限的患者增加了22%,因其他原因而停止运动的患者增加了13% (即。“喉咙干”、“太热”和一般的“够了”(表2⇑).
相关性的相关性
响应Salmeterol,改善症状限制循环耐久性时间的最佳相关性是静止IC的增加作为预测值的百分比(R = 0.57,P = 0.005)。峰值增加V.'O2随着峰值的增加,最好的V.T.表示为预测的生命能力(Vc)的百分比(r = 0.724,p <0.0005);反过来,高峰增加V.T.最佳用IC的增加与静止的预测值的百分比(R = 0.65,P = 0.001)或峰锻炼(r = 0.59,p = 0.003)增加。峰值增加V.'E随着静止IC的增加,随着预测值的百分比(R = 0.456,P <0.05)的增加,以及预期的百分比随着峰值测量的增加而最佳地相关V.T.表示预测VC (r=0.652, p=0.001)、平均呼气流量(r=0.944, p<0.0005)、平均吸气流量(r=0.877, p<0.0005)的百分比。
响应Salmeterol,在接近运动结束时,呼吸困难的呼吸困难强度的降低与同时增加最佳V.T.(r = -0.88,p <0.0005)(图4⇓)或动态IC(r = -0.76,p <0.0005),以及静止IC的增加(r = -0.75,p <0.0005)。
讨论
本研究的主要发现如下。首先,Salmeterol始终增加体积校正的最大呼气流量,导致休息和整个锻炼的IC增加。其次,运动过程中的肺过度排出始终如一地与增加相关V.T.扩展无呼吸时机组件的变化。增加V.T.反过来导致峰值增加V.'E和V.'O2.第三,沙美特罗使运动耐力时间平均增加58%,但不增加呼吸困难峰值强度。最后,在运动过程中标准化时间内呼吸困难的减少(和工作率)与同时增加的呼吸困难有很好的相关性V.T.支气管扩张剂。
Salmeterol在休息肺量的影响
在支气管扩张剂处理后VC始终增加,反映了在迫使呼气机动期间改善的肺排空,如残留量(RV)的降低反映。在众多以前的支气管扩张剂研究中,FEV1/ FVC比率不变,表明FEV增加1主要是招聘量的结果2,3.,23- - - - - -25.
类似于两个以前的支气管扩张剂研究中的结果2,26,最大呼气流量超过临界操作容量范围,其中V.T.与安慰剂相比,位置持续增加(图1⇑).个人体积校正的中间呼气流量的改善在此处(均值为0.22 l·s的平均值-1或175%)可能是重要的,并表明更高的最大(和外推,潮汐)呼气流量现在可以在更低的操作肺容量。这些与努力无关的血流的改善与使用支气管扩张剂后RV和FRC的减少密切相关。由此可见V.'E在Salmeterol之后,可以在休息时保持静置血气稳态的稳定性。当系统压力为例如在运动期间,这可能具有更大的通风能力方面具有优势。
Salmeterol导致FRC的一致减少,IC倒数增加,即。TLC保持不变。在血流受限的患者中,EELV是一个动态确定的连续变量,而不是静态确定的27- - - - - -29..它的水平取决于呼气流量限制的程度和普遍的通气需求。增加呼气流速潮汐能,在设置不变T.E,使动态EELV下降到接近呼吸系统舒张量的水平。
Salmeterol对通风的影响
目前的COPD患者表现出严重的运动不耐受:症状高峰受限V.'O2在增量和耐久性测试期间平均仅为15毫升·kg-1·Min.-1.在大多数情况下,难以忍受的呼吸不适是限制运动的主要症状。他们也表现出严重的呼吸限制:峰值V.'E占估计最大通气能力的93%。在基线运动测试期间,IC在峰值运动中减少20%的已经降低的静止值。因此,受试者在低峰值下仅达到0.3L的“最小”IRV。V.'O2,表明严重的机械限制V.T.在运动期间扩张。显然,在这些通风技术有限患者中增加运动能力的唯一方法是推迟这种关键的机械限制或通过增加IC,以提高通风能力和减少现有的“固定”机械约束内的呼吸困难(即。减少伊夫)。
在锻炼期间标准化时间的运动流量/体积环的分析表明,与安慰剂相比,在Salmeterol比较后,在萨尔梅勒比下的较低操作肺量下的吸气和呼气流量速率的显着增加,表明整个运动中有效的支气管扩张作用。IC,而不是VC,代表了真正的操作限制V.T.在运动期间扩张。两项先前的研究支持肺雾过度流引起限制力学和低峰的概念V.'E,导致早期的运动终止。6,30..沙美特罗增加了休息和整个运动期间的IC,允许更大的V.T.扩展并因此更高的潜水和峰值V.'E(图2⇑).呼吸频率和T.我和T.E在运动期间,安慰剂与沙美特罗之间没有差异;增加V.'E因此,与后者主要是由于增加V.T..增加V.T.在支气管扩张器之后可能是多因素,具有可能的机制,包括:1)减少机械约束和弹性负荷;2)减少气道阻力,可能增加动态肺顺应性;3)增加吸气的肌肉压力产生的能力,下肺体积,4)减少了与之相关的感知呼吸道不适V.T.扩张。肺恶性膨胀的减少意味着对给定的或增加的容积所需要的努力更少。
与安慰剂相比,运动动态流血(IC静止峰值减少)的程度增加。然而,在盐糖后,eELV在休息和整个锻炼中减少。V.T.扩张而不进一步侵蚀减弱的IRV,允许峰值V.'E增加3 l·min的平均值-1耐力时间提高1.6分钟(或58%)。这是第一个研究表明在沙美特罗之后运动耐力持续增加的研究。在以前的研究中看到的对运动耐力的不一致影响可能反映了研究设计的差异(平行相对交叉)和使用的运动测试模态25,31.- - - - - -33..由于支气管扩张剂评估的目的,恒定负荷循环锻炼耐久性测试已经显示出比6分钟的步伐测试更响应33..至少部分地部分地解释了改善的通风能力和运动性能的争论,通过降低肺过货膨胀,通过在休息IC的增加,峰值之间的升高之间的关系,得到了密切统计间关系的支持V.T.、峰值V.'E和峰值symptom-limitedV.'O2在恒定负载锻炼期间。值得注意的是,FEV的变化1,FVC,RV和FRC也没有关联,以及改善嗜好呼吸困难或锻炼耐用。
比较V.'O2和V.'CO.2在运动期间的标准化时间表明,在支气管扩张剂后,这些略微但一致地增加。事实如此V.'E/V.'O2和V.'E/V.'CO.2沙美特罗前后的斜率相同,说明增加了V.'E相关的代谢成本是可能的解释。或者,增加V.T.在整个运动过程中可以改善肺泡通气(减少浪费的通气),更有效地消除二氧化碳。值得注意的是S.A,O.2在服用沙美特罗后没有恶化,尽管运动耐力时间显著增加(图2⇑).另外,未经测试的可能性包括,由于肺恶性膨胀减少和无负荷通气肌血管偷取减少,从而改善心输出量和/或外周血分布。沙美特罗对心脏也有正性肌力作用。所有这些因素都倾向于增加外周肌肉水平的氧化能力。
影响呼吸困难
在Salmeterol之后,患者可以将这种要求苛刻的身体任务进行更大的高峰V.'O2比安慰剂或基线增量运动试验期间实现。尽管持续时间越长,高峰V.'E,它们达到了同一水平的炎症呼吸困难。与安慰剂相比,在标准化运动时间下减少了呼吸困难的呼吸困难强度的呼吸困难的额定值(通过~1单位)。在一些患者中,初级运动限制症状从呼吸困难症状发生变为支气管扩张剂治疗后的腿部不适(或其他一些新症状)。
本研究首次证实,与呼吸困难/时间斜坡不同,COPD运动过程中呼吸困难/IC之间的关系不是线性的(图3)⇑)1,34..沙美特罗后,呼吸困难/IC曲线右移。静息IC或FRC为0.35 L的微小改善意味着患者在经历无法忍受的呼吸困难之前,可以耐受更大的动态恶性充气。值得注意的是,呼吸困难/IRV的关系也是非线性的,且不受支气管扩张剂的影响。同样值得注意的是呼吸困难的“阈值”(即。上述拐点令呼吸困难朝向难以忍度水平急剧增加的拐点,在达到临界“最小”IRV的点处发生(图3⇑).一旦达到这一关键的机械约束,呼吸困难的急剧增加可能反映了运动中逐渐增加的通气驱动的影响。呼吸的中枢化学驱动力和系统的机械反应之间的差距越来越大(即。(神经机械分离)可能有助于COPD劳力性呼吸困难的质量和强度。由此可见,沙美特罗治疗后呼吸困难在相同IRV下的改善与以下两种因素有关:1)驱动减少,2)给定驱动的体积扩大(由于IC增加),或3)两者的结合。后一种观点得到了一项研究的支持,即运动过程中标准化时间内呼吸困难评分的降低与VT的同时增加很好地相关,而IRV与安慰剂获得的IRV没有显著差异(图3)⇑).
神经机械性分离在运动中无法进一步扩张VT时最为明显,因为IRV已达到临界降低。在研究健康个体在运动过程中对联合机械(胸壁捆绑)和化学(增加死空间)负荷的感觉反应后,得出了类似的结论:当VT对运动的反应达到早期平台期(最小IRV)时,呼吸困难急剧增加。8.类似地,使用气道闭合模拟在健康个体和COPD患者中使用气道闭合模拟的施加施加的增量机床增量流量,导致呼吸困难/ IRV和呼吸困难和呼吸困难和呼吸困难/ IC曲线的类似非线性与本研究中所见的那些35.,36..
据报道,与健康形成鲜明比,在COPD运动期间最常见的呼吸困难描述符是不满足的灵感(“我无法获得足够的空气”)和吸气难度7.在两个条件下的峰锻炼下,呼吸困难强度相似,但患者在萨尔梅洛尔之后较不经常(减少22%)的描述符“不满意的灵感”。这些发现和以前研究的结果6,7旨在提高响应于锻炼的不断增长的竞争的推动能力提高vt的能力对COPD患者的呼吸道感应具有良好影响。
预计支气管扩张剂将减少吸气肌肉上的电阻和弹性/阈值载荷,并提高其功能性弱点,从而减少了感知的吸气努力。改进的VT可以通过降低动脉二氧化碳张力来增加肺泡通气,因此降低化学聚类活化。在本研究期间,不确定这些各种因素或改善感觉的精确神经生理基础的相对重要性。然而,假设Salmeterol改善了透气系统在运动期间的神经力学耦合,并且呼吸困难释放至少部分地有关的增强的体积位移,呼吸困难的吸入肌肉努力减少。
总之,本研究结果支持以下观点:慢性阻塞性肺疾病患者肺恶性膨胀和随之而来的限制性通气机制对运动通气反应异常有重要影响。在过度充气的慢性阻塞性肺疾病患者中,小支气管扩张器诱导的静息和运动吸气容量的增加可使潮气量更大,呼吸不适感更小,同时在吸气储备容量显著减少的固定机械约束下操作。总的来说,这些因素有助于改善严重慢性阻塞性肺疾病患者的运动能力。这些研究结果的一个实际意义是,使用支气管扩张剂后静息呼吸容量的微小变化可以预测重要的临床结果。因此,这种测量可以用于评价支气管扩张剂的疗效。
- 已收到2003年6月25日。
- 接受2004年2月9日。
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