抽象的gydF4y2Ba
慢性阻塞性肺疾病(COPD)的特征是产生痰、细菌定植、中性粒细胞性支气管气道炎症和健康状况不佳。本研究的目的是确定痰潜在病原微生物(PPMs)对中重度COPD患者在临床稳定状态下支气管气道炎症、健康状况和血浆纤维蛋白原水平的影响。gydF4y2Ba
痰的总细胞和中性粒细胞计数,上清液白细胞介素-8,白三烯乙gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,评估肿瘤坏死因子- α和中性粒细胞弹性酶水平,中性粒细胞趋化性和血浆纤维蛋白原水平。健康状况通过圣乔治呼吸问卷和36项简表健康调查问卷确定。gydF4y2Ba
二十七(40%)受试者的PPM和40(60%)的非的PPM在他们的痰。两组患者的年龄相仿,身体质量指数,吸烟史和肺功能。所述的PPM组显示显著更高水平的白介素-8,白三烯B的gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,肿瘤坏死因子α,嗜中性粒细胞弹性蛋白酶和增加的中性粒细胞趋。他们还表现出更差的健康状况,并与非的PPM组提出的血浆纤维蛋白原水平。gydF4y2Ba
总之,随着学科临床稳定的中度至重度慢性阻塞性肺疾病谁曾在他们的痰液可能致病的微生物表现出了夸张的气道炎症反应,较差的健康状况,并增加血浆纤维蛋白原水平谁比那些nonpotentially病原微生物。gydF4y2Ba
细菌在患者的下支气管气道的存在下与稳定的慢性阻塞性肺疾病(COPD)被标记为定植。有作为对细菌的存在支气管发炎是否真的定植的辩论。细菌的存在是作为异常下呼吸道,在没有肺部疾病,通常是无菌的。在COPD感染的研究支气管镜技术已经证实,稳定的患者常携带的下呼吸道细菌和多株,如不可分型gydF4y2Ba嗜血杆菌流感gydF4y2Ba,gydF4y2Ba肺炎链球菌肺炎料gydF4y2Ba和gydF4y2Ba卡他莫拉菌gydF4y2Ba可以存在gydF4y2Ba1gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba4gydF4y2Ba.gydF4y2Ba
稳定的慢性阻塞性肺病患者的痰细菌负荷强度与痰炎症标志物之间的关系已被证实gydF4y2Ba5gydF4y2Ba.使用支气管肺泡灌洗(BAL)的另一项研究发现,患者可能致病的微生物(PPMS)相比,谁曾非的PPM有BAL样品中更中性粒细胞gydF4y2Ba6gydF4y2Ba.因此,这些研究提供了证据,表明有细菌定植的稳定慢性阻塞性肺病患者可能有更强烈的炎症反应。在临床稳定状态下,支气管气道PPMs定植导致的过度炎症反应如何导致健康状况恶化尚不清楚。gydF4y2Ba
COPD中的许多研究表明了高凝状态的可能性,血糖异常增加。COPD患者报道了升高的纤维蛋白原和D-二聚体水平gydF4y2Ba7gydF4y2Ba.纤维蛋白原水平也显示在COPD加重患者中升高,有证据表明这可能与白细胞介素(IL)‐6的产生有关gydF4y2Ba8gydF4y2Ba.痰的PPM定植对血浆纤维蛋白原水平稳定的患者有中度至重度慢性阻塞性肺病的影响仍然不明朗。本研究的目的是确定患者临床稳定的状态时在他们的COPD痰的PPM窝藏是否有不同程度的气道炎症,健康状况和血浆纤维蛋白原水平相比,稳定的患者与非的PPM。gydF4y2Ba
材料和方法gydF4y2Ba
研究对象gydF4y2Ba
观察实验进行。六七受试者临床稳定的中度至重度COPD,按照呼吸技术员和生理学家准则英国胸腔学会/协会gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,从市立医院和伯明翰中心区域医院(包括英国伯明翰)诊所和肺功能单位聘用。所有受试者在一秒钟用力呼气量(FEV1gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)/强制急性容量(FVC)比例<70%,FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba<60%的预测值和FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba对β的可逆性<200 mL或<15%(基线)gydF4y2Ba2gydF4y2Ba受体激动剂支气管扩张剂。目前吸烟者被认为是那些在招募日期前已经定期吸烟≥6个月的人,戒烟者被认为是那些在招募日期前6个月已经定期戒烟>的人。排除最近6周内感染加重或有哮喘、支气管扩张、肺癌和未控制缺血性心脏病或糖尿病的临床史的受试者。根据观察,在临床实践中,许多中重度患者使用吸入糖皮质激素,越来越多的证据表明,停药可能对临床状态有不利影响gydF4y2Ba10.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba11.gydF4y2Ba,它决定只应招募吸入皮质类固醇的那些受试者。知情同意是从所有科目获得的,该研究得到了城市医院和伯明翰Heartlands医院道德委员会的批准。gydF4y2Ba
学习规划gydF4y2Ba
本观察性研究评估了临床稳定的中重度COPD受试者与非PPMs受试者相比,痰中PPMs对支气管气道炎症、健康状况和血浆纤维蛋白原水平的影响。gydF4y2Ba
临床测试gydF4y2Ba
肺量测定法(FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba, FVC和FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba/ FVC)使用MIR Spirobank进行(医学国际研究,罗马,意大利;精度±3%;流量范围±16 L·SgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)。FEV的可逆性gydF4y2Ba1gydF4y2Bawas assessed by repeating spirometric tests 20 min after inhalation of salbutamol (400 µg), given through a volume spacer by a trained member of the lung function department. Static lung volumes were measured at the City Hospital lung function unit by body box and gas transfer using the single-breath carbon monoxide method (V6200 Autobox; Sensormedics, Bilthoven, the Netherlands). Health status was measured using the St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) for disease-specific assessment of symptoms, activity and impact. The 36‐item Short-Form Health Survey questionnaire (SF‐36) was also used as a general health measure, covering eight health concepts: physical functioning, social functioning, physical role limitation, emotional role limitation, mental health, pain index, vitality, and general health perception. Fibrinogen levels (Klauss method), plasma viscosity using a Beckman Coulter Viscometer (Beckman Coulter, Inc., Fullerton, CA, USA) and C‐reactive protein (CRP) levels were measured by the local hospital haematology and biochemistry departments respectively.
气道炎症标志物gydF4y2Ba
所有受试者使用Devilbiss Ultrasonic Nebuliser(Devilbiss,Somerset,Pa,USA;输出2.2 ml·min)所有受试者进行高渗(3%)盐水痰诱导gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)如前所述gydF4y2Ba12.gydF4y2Ba.所有样本的鳞状细胞计数小于总数的30%,因此被认为是足够的细胞评估。该样品的一部分在这一阶段被分离,并保存为细菌学评估。用一次性塑料镊子和手持透镜进行肉眼检查,将痰塞与污染的唾液分离。处理痰液中的炎症标志物包括使用0.1%的二硫苏糖醇溶液作为黏液溶解剂。从产生的细胞颗粒中,用纽鲍尔血球计测定总细胞数,使用台台蓝排除法测定细胞活力。用磷酸盐缓冲盐水(pH 7.4)重新稀释细胞颗粒,使其达到最终浓度~ 1×10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba细胞·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba.Cytospin的制备使用Cyto-tek离心机(Cyto-tek, Sakura-Finetek Europe, Zoeterwoude, Netherlands)。细胞悬液(75µL)置于支架中,28.2×离心5 mingydF4y2BaggydF4y2Ba.得到的幻灯片细胞悬液的甚至传播。The slide was left to air dry for 1 h and then stained using May-Grünwald-Giemsa. Once dried, the slide was mounted with distyrene/plasticiser/xylene glue using a coverslip. In order to obtain a differential cell count, 400 cells were counted at a magnification of ×40 using a multiple counter device, and the percentages of neutrophils, macrophages, eosinophils and lymphocytes (即。gydF4y2Ba不包括鳞状细胞和上皮细胞)。gydF4y2Ba
上清液中回收从痰处理倾析并储存在-70℃,之后分析IL-8,白三烯(LT)乙gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,肿瘤坏死因子α(TNF-α)和中性白细胞弹性蛋白酶(NE)。IL-8和TNF-α通过使用市售的试剂盒(R&d系统欧洲,阿宾登,UK)酶联免疫吸附测定(ELISA)进行测定。LTB.gydF4y2Ba4gydF4y2Ba使用市售的ELISA试剂盒(Amersham国际,Amersham公司,英国),也测量。测定NE活性用分光光度法使用合成底物gydF4y2BaNgydF4y2Ba量succinyl-Ala-Ala-Ala量gydF4y2BapgydF4y2Ba-nitroanilide如先前由McGillivray描述gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba13.gydF4y2Ba.这些测定的内部变异的帧内和介或间隙系数(CV)先前已被显示为<10%gydF4y2Ba14.gydF4y2Ba.在本研究中,检测下限为:IL‐8 0.0125 nM;LTB.gydF4y2Ba4gydF4y2Ba0.137纳米;肿瘤坏死因子α应承担的0.1点;NE 0.01µM;所有低于这些极限的值都被视为零。分析内和分析间的CVs为:IL‐8 <9%;LTB.gydF4y2Ba4gydF4y2Ba< 10%;TNF‐α分别<10和<15%;和NE < 5%。gydF4y2Ba
使用Falk先前描述的改良技术评估中性粒细胞趋化性gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba15.gydF4y2Ba和HarvathgydF4y2Baet al。gydF4y2Ba16.gydF4y2Ba.简言之,该技术需要一个48孔室单元(神经Probe®48个孔趋化性室;神经Probe公司,客舱约翰,MD,USA)组成的一个顶部和底部丙烯酸板,密封硅树脂垫圈和组装硬件的.The lower plate comprised 48 wells, each 25 µL in volume. Corresponding holes in the top plate formed the upper wells of 50 µL in volume. A single filter membrane sheet (polyvinylpyrrolidone-free Nucleopore® polycarbonate filter; Costar, High Wycombe, UK) containing 2‐µm pores was used to separate the two plates. Neutrophils were initially purified from peripheral blood by means of discontinuous Percoll density gradients using the method described by Jepsen and Skottun17.gydF4y2Ba.嗜中性粒细胞趋化性测定以一式三份进行的;27..5 µL chemoattractant was pipetted into the lower chamber to obtain a meniscus and 50 µL neutrophils into the upper chamber, and the chamber unit incubated for 20 min at 37°C. The assay kit was disassembled and the membrane sheet carefully removed, air dried for 1 h and then stained using DiffQuik dyes (methanol fixative, eosin G and thiazine). Neutrophils were counted at a magnification of ×40. For each well (of the triplicate), cells wholly contained within five random half-pitch fields were counted and the mean taken. Neutrophil migration was expressed as a percentage of that in response to a positive control of 1×10−8gydF4y2Ba MNgydF4y2Baformyl-methionyl-leucyl-phenylalanine。实验内CV为8%。gydF4y2Ba
定量细菌载荷测定gydF4y2Ba
痰液上的定量细菌培养测量如之前Pye所述gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba18.gydF4y2Ba.All samples were processed for bacteriology within 4 h of expectoration. Viable bacterial numbers were expressed as the number of colony-forming units (cfu) per millilitre of original sputum. Bacterial pathogens recovered were classified as PPMs and nonpathogens as non‐PPMs, as previously described by Soleret al。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba.包含的PPM呼吸道细菌性病原体,gydF4y2Ba例如流感嗜血杆菌gydF4y2Ba,gydF4y2BaS.肺炎gydF4y2Ba,gydF4y2Ba复活的gydF4y2Ba,gydF4y2BaH. Parainfluenzae.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba金黄色葡萄球菌gydF4y2Ba,gydF4y2Ba铜绿假单胞菌gydF4y2Ba和gydF4y2Ba肺炎克雷伯菌gydF4y2Ba,以下是非PPMS:gydF4y2Baviridcoccus viridans.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba奈梅里亚gydF4y2Baspp。gydF4y2Ba棒状杆菌属gydF4y2Baspp。gydF4y2Ba念珠菌gydF4y2Baspp。gydF4y2Ba肠球菌gydF4y2Ba属和凝固酶阴性葡萄球菌。痰的PPM和非的PPM的气道炎症,健康状况和血浆纤维蛋白原水平的影响进行了比较组,而不是作为单独的细菌种类。细菌定植研究由技术人员盲目在研究的受试者的临床特征进行。gydF4y2Ba
统计分析gydF4y2Ba
为了确定所有连续的数据的分布是否正常,进行Kolmogorov-Smirnov检验。在其中这样的假设不能满足细菌的CFU与气道炎症细胞计数的情况下,数据经对数转换,并表示为平均值±SEM。非参数的健康状况数据以中位数和四分位距(IQR)。与正态分布连续变量使用参数未配对两个独立组的t检验进行比较,而那些不是正态分布的数据使用非参数Mann-Whitney U检验进行比较。使用Spearman秩相关使用Pearson相关和非参数数据进行了参数数据之间的相关性。双尾检验用于和显着性水平被采取为p <0.05。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
二十七(40%)受试者在其痰中具有PPMS,而不是40(60%)的非PPMS。来自PPMS和非PPMS组的十四(52%)和13个(32%)的受试者分别是目前吸烟者(P = 0.47)PPMS和非PPMS组的人口统计学表1gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba.有关于年龄,身体质量指数,吸烟史,肺功能或C反应蛋白水平在两组间无显著差异。gydF4y2Ba
痰细菌学gydF4y2Ba
共有来自的PPM组38个细菌分离物。该组中的十大科目痰液产生一个以上的细菌分离。The PPM species isolated are shown in table 2⇓gydF4y2Ba.gydF4y2Ba流感嗜血杆菌gydF4y2Ba,gydF4y2Ba复活的gydF4y2Ba和gydF4y2BaS.肺炎gydF4y2Ba由所有细菌分离株的91%。gydF4y2Ba
痰气道炎症介质gydF4y2Ba
主题with PPMs in their sputum exhibited higher neutrophil numbers (although this did not quite reach significance), a higher neutrophil differential, higher supernatant levels of IL‐8 (fig. 1a⇓gydF4y2Ba),LTBgydF4y2Ba4gydF4y2Ba(fig. 1b⇓gydF4y2Ba), TNF‐α (fig. 1c⇓gydF4y2Ba)和ne(图1DgydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba),中性粒细胞趋化反应比痰中含有非‐PPMs的受试者更为明显。表3总结了这些结果gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba.炎症参数对数转换痰细胞总数和中性粒细胞绝对计数。在PPM组,日志总的CFU之间的相关性研究(gydF4y2Ba即。gydF4y2Ba细菌负荷)对每个受试者痰样品和痰炎症标记物揭示显著关系为IL-8(R = 0.51,P = 0.007),LTBgydF4y2Ba4gydF4y2Ba(R = 0.49,P = 0.01)和TNF-α(R = 0.57,P = 0.002)。细菌负荷和痰中性粒细胞计数和中性粒细胞的趋化之间没有显著的关系。gydF4y2Ba
健康状况、纤维蛋白原水平和血浆黏度gydF4y2Ba
在以下得分中,痰中含有PPMs的受试者比非PPMs的受试者表现出更糟糕的健康状况:SGRQ总(p=0.004)、SGRQ影响(p=0.005)、SGRQ症状(p=0.03)、SGRQ活动(p=0.004)、SF‐36活力(p=0.02)和SF‐36身体作用限制(p=0.03)(表4)gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)。细菌负荷不与任何健康状况的参数相关联。gydF4y2Ba
PPMS和非PPMS组之间的血浆粘度没有差异。然而,具有PPMS的那些血浆纤维蛋白原水平显着增加(p = 0.05)(表4gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)。有所述的PPM组中的细菌负荷和血浆纤维蛋白原水平之间没有相关性显著。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
目前的研究表明,随着科目中度至重度COPD谁在他们的痰的PPM有一个夸张的气道炎症反应,更糟糕的健康状况,并与谁在他们的痰中有非的PPM科目血浆纤维蛋白原水平较高,即使在临床上稳定的状态。gydF4y2Ba
细菌在COPD的确切作用一直是争论的焦点了很多年。目前的研究发现,受试者40%的有痰的PPM,而最常见的微生物中分离出来了gydF4y2Ba流感嗜血杆菌gydF4y2Ba,gydF4y2Ba复活的gydF4y2Ba和gydF4y2BaS.肺炎gydF4y2Ba.这与以前的发现有利gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba19.gydF4y2Ba.共有来自三个科目在目前的研究中4革兰阴性分离:gydF4y2BaK.肺炎gydF4y2Ba,gydF4y2BaP.铜绿假单胞菌gydF4y2Ba,大肠菌群和gydF4y2BaacinetobactergydF4y2Ba鲍曼不动杆菌gydF4y2Ba.这三个实验对象有FEVgydF4y2Ba1gydF4y2Ba33-41%的pred。先前的研究表明,在频谱的严重结束时对COPD患者的恶化(如FEV评估gydF4y2Ba1gydF4y2Ba作为预测值的百分比)更有可能是由革兰氏阴性菌引起的gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba.没有关系,但是,肺的肺功能和在本研究中的PPM痰集落形成单位数之间。gydF4y2Ba
科目谁了非的PPM(如gydF4y2Ba美国草绿色gydF4y2Ba,gydF4y2Ba奈梅里亚gydF4y2Baspp。gydF4y2Ba棒状杆菌属gydF4y2BaSPP。和凝固酶阴性gydF4y2Ba葡萄球菌gydF4y2Ba),有趣的是,他们的痰液中显示出炎症反应,尽管上清细胞因子的水平低于PPMs患者。在非ppm受试者的痰液中有较少的中性粒细胞,但这并不十分重要。对病原的认识是可以改变的。例如,gydF4y2Ba复活的gydF4y2Ba多年来没有被视为病原体,并且几乎没有关于不同非PPMS物种刺激支气管炎炎症的倾向的信息gydF4y2Ba21.gydF4y2Ba.在目前的工作中,没有对非PPMs物种进行区分,以及它们与气道炎症和健康状况的关系;相反,他们被作为一个群体进行分析。也有可能某些非PPMs的受试者的痰培养结果与其他方法检测到的PPMs呈阴性,gydF4y2Ba如。gydF4y2Ba支气管肺泡灌洗(bal)。已显示痰培养是获得微生物数据的可靠方法gydF4y2Ba22.gydF4y2Ba.然而,目前的研究似乎表明,尽管痰液中没有PPM,但存在中度至严重的COPD中的慢性炎症反应。的确,山gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba5gydF4y2Ba已经表明非PPMS产生类似的IL-8至1×10水平gydF4y2Ba5gydF4y2Bacfu·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2BaCOPD受试者的PPMs。gydF4y2Ba
在目前的研究,用的PPM受试者比那些非的PPM糟糕的健康状况分数。有在所有SGRQ组分(p值0.005-0.03)和SF-36的物理作用的限制和活力(分别为p = 0.03和0.02),两组之间的差异显著。有,然而,SF-36的物理作用的限制中位数,因此它的生物学意义是值得怀疑之间没有数值差异。在SGRQ分数的平均差异范围9.9-13.6,说明差异均超过了被认为是有临床意义的4个规模较大的点。这些特殊的数据在文献中还没有被证实之前,并阐明了细菌的痰液中的存在,即使对象是在临床上稳定的状态,对健康状况显著的影响。gydF4y2Ba
健康状况的这种差异的机制不能肺功能差异的基础上仅仅解释在本研究中这两个组在这方面类似。但是,它可能是由细菌引起的夸张的炎症反应会导致糟糕的健康状况。这是通过将当前数据证明,有在那些与的PPM更痰嗜中性粒细胞(虽然这并没有完全达到显著水平(p = 0.058)),并且还显著更高水平的上清的IL-8,LTBgydF4y2Ba4gydF4y2Ba,TNF-α,NE和中性粒细胞趋比那些与非的PPM。还有一个从Angrill一些证据gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba23.gydF4y2Ba患者有支气管扩张由这样的非定殖的PPM表现出降低的中性粒细胞绝对计数和IL-8的方面降低炎症反应,IL-6,TNF-α和NE的水平。痰中性粒细胞可能会导致肺细胞等炎性细胞的活化,从而导致全身性促炎性蛋白/细胞因子的释放,最终导致全身健康欠佳,gydF4y2Ba如。gydF4y2Ba骨骼肌功能障碍,异常的营养和代谢,gydF4y2Ba等等。gydF4y2Ba,会对症状产生影响。可以认为,痰中中性粒细胞的存在是对支气管气道原始细菌损伤的正常反应。在本研究中,两组CRP水平无差异,平均水平均在正常范围内。这表明在两组中可能没有急性全身性临床状态,尽管从痰液测量中可以检测到支气管炎症反应。这些结果可能反映了处于临床稳定状态的受试者COPD气道炎症的“分区”性质。gydF4y2Ba
可能的是,所述的PPM组中的受试者代表“频繁exacerbators”(相对于“不频繁exacerbators”)。频繁发作的受试者有更糟糕的健康状况gydF4y2Ba24.gydF4y2Ba和增加的痰IL-6和IL-8的水平相比于与不频繁发作的那些受试者gydF4y2Ba25.gydF4y2Ba.此外,频繁发作的患者FEV下降也更快gydF4y2Ba1gydF4y2Ba而不是罕见的恶化者,加剧结果有助于观察到的肺功能的~25%的受试者的肺功能下降gydF4y2Ba26.gydF4y2Ba.最近,已经证实,有在COPD患者痰细菌负荷和疾病进展之间的关系显著,显示出的在FEV下降速度gydF4y2Ba1gydF4y2Ba正比于上升定殖细菌负荷gydF4y2Ba27.gydF4y2Ba.gydF4y2Ba
在目前的研究对象上一年度期间恶化率被他们召回的次数来确定他们的症状加重,并导致他们的初级保健医生对抗生素和口服皮质类固醇的访问。因为有这样一年度症状无客观证据召回精度可能会质疑,gydF4y2Ba如。gydF4y2Ba日记卡。然而,在本研究中,与非PPMs(中位1,IQR 0-2)相比,PPMs患者报告了更高的中位加重率(中位2,IQR 1 - 2),尽管这并没有达到显著性(p=0.09)。gydF4y2Ba
如果在目前的研究中的PPM和非PPM均应组之间发作的频率确实不一样,它有可能在任何特定的时间点是什么决定了炎症和健康状况不恶化的前一年的数字,但目前的定性和定量的PPM定植状态。gydF4y2Ba
吸入糖皮质激素,气道炎症和感染加重之间的相互作用仍然复杂且尚未得到充分评估。对发病率和死亡率吸入糖皮质激素的影响已在别处讨论gydF4y2Ba28.gydF4y2Ba并且之前评估吸入皮质类固醇对气道炎症的影响的研究已经混合gydF4y2Ba29.gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba32.gydF4y2Ba.更近期的研究,但是,已经表明,当由TNF-α刺激的吸入糖皮质激素可以从培养的支气管上皮细胞衰减IL-8和IL-6的分泌gydF4y2Ba33.gydF4y2Ba.在目前的研究中,所有被招募的患者都服用吸入性皮质激素。吸入糖皮质激素治疗对细菌定植引起的气道炎症的影响尚不清楚。进一步的序贯研究调查了支气管气道定植对气道炎症标志物、健康状况和FEV的影响gydF4y2Ba1gydF4y2Ba在临床稳定状态期间接受或不接受吸入性皮质类固醇治疗的患者减少可能是必要的。gydF4y2Ba
本研究还发现与具有非PPMS的那些具有PPMS的受试者中血浆纤维蛋白原的血浆纤维蛋白原水平增加。在稳定的患者中发现升高的纤维蛋白原水平并在急性加剧期间增加gydF4y2Ba8gydF4y2Ba.即使在稳定状态下,纤维蛋白原水平的增加与本研究中两组之间的水平差异相似。在之前的研究中,研究对象队列在肺活量测定结果方面也与目前的研究相似。COPD中纤维蛋白原水平升高的确切机制尚不清楚,但推测可能是通过IL - 6介导的gydF4y2Ba8gydF4y2Ba.可能是气道细菌定植导致IL‐6释放增强,导致纤维蛋白原水平升高。在稳定状态下纤维蛋白原水平的增加,在理论上转化为血栓前状态,提出了易感患者长期抗凝的问题。gydF4y2Ba
总之,目前的研究表明,随着他们的痰潜在的病原微生物的主题展现的临床稳定的状态中较高水平的气道炎症,较差的健康状况,提高血浆纤维蛋白原比nonpotentially病原微生物学科的水平。需要进一步的研究来解释慢性阻塞性肺疾病细菌定植,气道炎症和健康状况之间的相互作用。gydF4y2Ba
致谢gydF4y2Ba
作者要感谢R. Stockly,S. Hill和D. Bayley的建议和技术监督实验室程序。gydF4y2Ba
- 已收到gydF4y2Ba2003年5月21日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2003年12月6日。gydF4y2Ba
- ©ers Journals LtdgydF4y2Ba
参考文献gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba
- ↵gydF4y2Ba