文摘
胚胎治愈伤口迅速有效地没有留下疤痕。学习他们如何这样做可以告诉很多关于胚胎发生的自然形态形成运动以及建议成人组织的方式可以更有效地修复。使用动态表达绿色荧光共焦成像转基因果蝇胚胎proteinlabelled肌动蛋白在上皮组织内,肌动蛋白的关键机械驱动的模式形态形成过程背闭包,这似乎熊与reepithelialisation类比的脊椎动物皮肤伤口已揭晓。使用胚胎表达突变形式的各种小guanadine三磷酸酶,这些actinbased元素的功能,肌动蛋白电缆和动态丝状伪足和板状伪足,测试在两个背闭包和lasergenerated伤口的修复漏洞飞胚胎。这些实验在老鼠胚胎的小鸡,和新生儿PU.1零鼠标,这是基因macrophageless,表明炎症反应不是必不可少的治疗和可能确实是纤维化动物胚胎的因果。因此,微阵列的方法是使用这个鼠标为了确定候选人/纤维化炎症基因的组合。最后,通过利用半透明的斑马鱼幼鱼的尾巴,作者的小组已经开始使微分干涉对比电影的炎症反应和解剖这一过程的基因筛查突变体,不能招募白细胞伤口站点和吗啉代击倒的候选人“炎症”基因。希望这些基本遗传易处理的生物细胞和分子研究将提供线索需要设计新的修复和再生药物的未来。
摘要
一氧化氮抑制IKK通过年代亚硝化作用和年代glutathiolation和防止激活NFκB
一氧化氮(NO)具有抗炎作用,这可能是产生通过它能够抑制核转录因子(NF)κB通过年代量62年半胱氨酸亚硝化的p50亚基。在目前的研究中,它是评估是否没有也可以抑制NF必经κB通过防止IκB激酶的活化(IKK),所需的酶复杂NFκB激活。
小鼠肺上皮细胞(C10细胞)暴露在肿瘤坏死因子(TNF)的存在与否年代量nitrosothiols年代量亚硝基的量N量acetylpenicillamine(临时)或年代量nitrosoglutathione (GSNO)评价IKK酶活性。添加GSNO完整细胞抑制肿瘤坏死因子诱导IKK应承担的活动,而吸附抑制IKK只有当谷胱甘肽(GSH)是耗尽。相比之下,除了100µM-1毫米吸附或GSNO IKK孤立的活跃,与正常细胞谷胱甘肽含量,导致dosedependent抑制酶活性。的评估年代量亚硝化生物素酰化和免疫印迹显示IKK检测β亚基年代后接触吸附和GSNO nitrosated。谷胱甘肽还发现抑制IKK活动,但比GSNO不那么有效。免疫沉淀反应和免疫印迹表明谷胱甘肽和GSNO glutathiolate IKKβ。
当C10细胞被孵化1毫米N量单甲量l精氨酸抑制所有三个没有合酶酶IKK活动没有感应,而NFκB应承担的相关记者基因表达增加。NFκB DNA结合和报告基因表达被抑制后GSNO,谷胱甘肽和弹簧,独立于细胞谷胱甘肽含量。这些数据表明,氧化失活IKK的模式表达下调NFκB反应没有。
N.L. Reynaert *, k . Ckless * a van der弗利特,s .科恩*,n . Vos * E.F.M.伍特斯#,y JanssenHeininger *
*部门的病态,佛蒙特大学,伯灵顿佛蒙特,美国。#肺学部门,马斯特里赫特,荷兰马斯特里赫特大学。
调制的人类肺部树突状细胞招聘:肺泡上皮细胞的作用
慢性阻塞性肺疾病和哮喘都显示一个慢性炎症组件被认为是部分检测T细胞驱动的。研究表明,树突状细胞(dc)是高在两个障碍。人们认为T检测细胞的炎症反应是由驻留在粘膜和肺泡septae antigenpresenting DCs。
CC趋化因子巨噬细胞炎性蛋白(MIP)量为DCs 3α是一个特定的化学引诱物,特别是subepithelia殖民的朗格汉斯细胞的子集。作者表明,主人体肺泡类型(帽子)二细胞产生MIP 3α结构上和释放增加对脂多糖(LPS)时间和dosedependent方式(图1所示⇓)。使用免疫细胞化学也表明,绝大多数的单核细胞在肺间质CD1a+DCs。单核细胞中发现从空域主要是CD68洗液+即。巨噬细胞;很少是CD1a+。
MIP必经3α的影响由培养成熟DC DC迁移研究来源于外周血单核细胞。添加了DCs入侵室的上部和不同浓度的重组MIP 3α越低。移民增加dosedependent的方式增加了三倍在6000 pg·毫升−1(p < 0.0001)。除了地理条件媒体有限合伙人的趋化能力刺激帽子二细胞(n = 3)评估。条件媒体收集24小时后因此有限合伙人和有限合伙人的自由。DC迁移的条件直接与媒体相关的MIP 3α(r2= 0.94)但不与其他检测到趋化因子在媒体上(白介素8,应承担的单核细胞趋化蛋白1和growthrelated蛋白量α)。此外,使用选择性趋化因子抗体,高3α是显示区域的封锁MIP造成最大的抑制DC迁移(图。2⇓)。
最后,帽子二细胞发挥重要作用在肺调节直流招聘中,最有可能通过MIP 3α生产。
A.J.托雷·*,p . Goldstraw *,年轻#,杰Tetley *
*国家心肺研究所、伦敦帝国理工学院#阿斯利康、拉夫堡、英国。
影响抗IL 5,其应承担的骨髓CD34 +接触过敏原后嗜酸性粒细胞:影响气道嗜酸性粒细胞
气道过敏原诱发增强嗜酸性粒细胞(eos)的生产,并增加循环CD34 +细胞的数量。白介素(IL)检测5是一个特别重要的中介组织这嗜酸性炎症反应。目的是阐明发病的影响一个单克隆抗体IL 5 (TRFK5)气道嗜酸性粒细胞诱导减少过敏原暴露。
卵白蛋白(OVA)敏感Balb / c小鼠卵巢(100µg)鼻内暴露在10天2天的休息之间接触天5和6。TRFK5(50µg·动物−1)或其同形像控制了一旦接触过敏原的最后5天前腹腔内。支气管肺泡灌洗(BAL)、外周血(PB)和骨髓(BM)收集细胞后在不同天的治疗。新产生的eos是pulselabelled溴脱氧尿苷(BrdU)。BrdUlabelled eos和CD34 + eos号码被免疫细胞化学检测。
BM eos是显著降低后第三天TRFK5管理与vehicletreated老鼠,由于减少不成熟的eos (3.05±0.50与6.08±细胞总数的0.82%,p < 0.05)。这种效应进一步增强的第五天,以及BM BrdUlabelled eos,和CD34 + eos (1.10±0.22与4.13±细胞总数的0.91%,p < 0.05)。在PB eos方面类似的效果观察。然而,显著影响BAL流体eos被发现只有在第五天TRFK5管理局(3.14±0.99与62.20±13.78×104·毫升−1,p < 0.05)。在这个时间点,也有显著的抑制作用BrdUlabelled eos (0.58±0.39与15.54±6.55×104·毫升−1)以及CD34 + eos落下帷幕。
一剂抗IL 5应承担应承担的广泛减少BM CD34 + eos,不成熟的BM eos和PB eos, BAL BrdUpositive eos和BAL CD34 + eos数字。这些数据一起认为反检测IL高5在活的有机体内嗜酸性粒细胞调节是很重要的,在某种程度上,行动在大英博物馆,可能通过抑制早熟的eos CD34 +祖细胞。
b . Sitkauskiene * m . Sjostrand#,K。约翰逊#,j . Lotvall#
*临床肺学和免疫学,考纳斯大学医学、立陶宛。#肺癌药理组、呼吸医学部门和变态反应学,瑞典哥德堡大学。
IgEreceptor信号衰减的肥大细胞作为糖皮质激素的抗过敏药作用的分子基础
糖皮质激素具有抗炎、免疫抑制及抗过敏药活动。他们抑制过敏介质的释放促炎细胞因子的表达,过程引起的高亲和力受体的激活免疫球蛋白E (FceRI)在抗原引起肥大细胞。行动的模式(s)的糖皮质激素抑制FceRI信号进行分析。糖皮质激素抑制的表达FceRIα链基因启动子级别的。的差别,对这些FceRIα链基因表达需要新的蛋白质合成和监管元素在FceRIα链启动子和与降低表面FceRI的表达式。可能抑制信号转导差别这对这些来自FceRI和结束的激活下游目标,细胞外signalrelated激酶(ERK) 1/2。
此外,糖皮质激素增强mitogenactivated的表达蛋白激酶磷酸酶MKP高1抑制ERK1/2的激活,在启动子的水平。本条例需要糖皮质激素受体二聚作用函数和离散元素的存在近端启动子序列。MKP - 1应承担的角色在glucocorticoidmediated镇压ERK1/2磷酸化被确认在初级骨marrowderived肥大细胞从地理MKP 1高缺陷小鼠ERK1/2不再被糖皮质激素,虽然这是在野生型小鼠的细胞。相反,ERK1/2活动在其他细胞类型,如胸腺细胞和脾细胞MKP检测1缺陷小鼠,仍然可以由糖皮质激素抑制,表明镇压ERK1/2 MKP 1是一个celltype应承担的具体过程。Glucocorticoidmediated抑制FceRIα基因的表达,增加表达MKP 1可能函数在FceRI信号衰减的糖皮质激素。
a . Sancono * o·卡塞尔*,j·迈尔*,Hesslinger#,A.C.B.卡托*
* Forschungszentrum卡尔斯鲁厄,毒物学和遗传学研究所#Pharmazentrum法兰克福、一般药理学研究所Klinikum j·w·歌德大学,德国法兰克福。
quorumsensing信号分子的存在临床稳定的肺
感染细菌,如假单胞菌在肺移植受者很常见,尤其是在慢性排斥反应。囊性纤维化患者感染的痰样本分析铜绿假单胞菌或伯克不过表明细菌的存在吗N量acylhomoserine内酯(ahl分子)quorumsensing信号分子。ahl分子不仅控制细菌毒力基因的表达,也参与刺激antibioticresistant生物膜的成熟。AHL活动可能会发现即使在临床肺移植受者自由稳定的临床感染或拒绝。
标准化的3×60毫升支气管肺泡灌洗(BAL)是来自九个稳定,不吸烟,肺移植受者,3 - 12个月。具有重要的意义进行检测的AHL分子dichloromethaneextracted上层清液,利用质粒pSB1075 bioluminescencebased AHL记者。这个响应ahl分子长链酰基(10 - 14 C),产生光。合成ahl分子作为积极的控制。
从九BAL上层清液,五AHL展出活动,暗示longchain AHL分子的存在。没有相关性的ahl分子水平检测,或他们的缺席,BAL微生物或移植前诊断(图。1⇑)。
这些数据提供了第一个证据AHL quorumsensing信号在人类肺移植接受者,在主题活动甚至没有排斥和感染。纵向研究需要的AHL水平,阐明潜在的与感染、排斥和同种异体移植物恶化。
C病房*,m·卡马拉#:福勒斯特,b·卢瑟福* g . Pritchard * m·迪肯#,a . De Soyza *, a·j·费舍尔*,* p·威廉姆斯,P.A. Corris *
*纽卡斯尔大学,纽卡斯尔,#诺丁汉大学,英国诺丁汉。
快速的表达acutephase反应物在肺局部有限合伙人暴露在老鼠身上
呼吸系统不断暴露在脂多糖(LPS)由于机载LPS存在污染物吸入香烟烟雾,粉尘空气污染、有机和房子。表达acutephase反应物(APR)有限合伙人的网站曝光可能提高特定的早期阶段对损伤局部反应和感染血清炎症诱发毛细管泄漏和溢出之前4月本研究旨在调查四大鼠的肺表达4月后美国本土有限合伙人风险。
瑞士雄性小鼠气管内的5µg收到有限合伙人(大肠杆菌O55: B5),而控制老鼠接受了盐水或没有治疗。老鼠牺牲4、8、24和72 h后有限合伙人。肺部嗜中性粒细胞涌入确定组织学上为特征的气道炎症。肺和肝的表达血清淀粉样蛋白P组件(SAP),α1高酸性糖蛋白(AGP)有限合伙人应承担的结合蛋白(LBP)和α1抗胰蛋白酶(α1量在地理RT PCR)进行评估。此外,等离子体水平的SAP, AGP,枸杞多糖,α1在ELISA测定或免疫印迹。
本土有限合伙人暴露诱导强烈但瞬时大量中性粒细胞的航空公司,在24小时时达到顶点。增加了α肺mRNA的表达1量,AGP和枸杞多糖,RT PCR检测出4 h,也是出席24和72 h后有限合伙人。很少或根本没有表达4月发现控制小鼠的肺部组织。尽管肺SAP mRNA的表达不是LPS诱导的曝光,系统性的SAP从24小时曝光后被提升。此外,等离子体AGP和枸杞多糖是升高的,而等离子体α1量保持不变。系统性海拔4月被发现与SAP的肝mRNA的表达增加有关,AGP和枸杞多糖。
本土有限合伙人风险诱发快速表达4月的肺,这显然先于系统性海拔4月4月表达与肝有关。
J.H.J. Vernooy: Reynaert T.G.狼,b . de Vries硕士Dentener,西澳Buurman, E.F.M.伍特斯
营养和毒理学研究所马斯特里赫特(NUTRIM)部门(肺学和普通外科,马斯特里赫特,荷兰马斯特里赫特大学医院。
新创合成后IL 17在人类航空公司应承担的暴露于有机粉尘
细胞因子白介素(IL)检测17是由激活的T淋巴细胞和可能导致招聘和激活中性粒细胞的航空公司。本研究的目的是确定是否合成IL 17应承担的新创在气道炎症引起的有机粉尘。
四个不吸烟的健康志愿者暴露于有机粉尘3 h工作时猪监禁。支气管肺泡灌洗(BAL)流体聚集前2周和24 h后暴露和IL 17 mRNA用RT PCR ELISA应承担应承担的测量。和细胞总微分项也落下帷幕流体中执行。
暴露于有机粉尘引起的一个11.1折的增加IL 17应承担的mRNA水平(%产生HPRT;中位数(范围)从7.45 (0 - 21.9),82.7 (0.35 - -118.2),(n = 4;p < 0.05)。在平衡液,有(在相应的增加与后中值百万细胞·L−1在淋巴细胞(3.7)与13.15)和中性粒细胞(2.25与15.87)。
总之,IL 17可以合成新创在气道炎症引起的有机粉尘。的合成IL 17与招聘相关的淋巴细胞和中性粒细胞。还需要进一步的调查来确定IL 17应承担构成的潜在目标药物治疗呼吸道疾病的特点是夸张的动员中性粒细胞。
美国伊万诺夫*,欧普瑞斯*,l . Palmberg#,k拉尔森#答:林登*
*肺药理组,呼吸医学部门和变态反应学,哥德堡大学、哥德堡和#计划对呼吸道健康和气候、环境医学研究所,瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所。
转录因子的缺乏CEBPα和不同的哮喘支气管平滑肌细胞胞内信号
哮喘的发病机制的特点是增加支气管平滑肌细胞的增殖(BSMCs)和增强促炎细胞因子的生产。然而,这种疾病的分子基础尚不清楚。作者曾表明,β受体受体激动剂应承担能够激活糖皮质激素受体(GR) BSMCs和外周血白细胞。转录因子CEBP检测α集中参与类固醇激活通路激活时形成一个复杂的。
GR和的表达和激活转录因子CEBP高α和分泌白介素(IL)量6 BSMCs培养从哮喘患者和nonasthmatic控制进行了研究。GR和CEBPα被电泳迁移率改变分析评估(EMSA)和免疫印迹。IL 6由ELISA决定。在哮喘BSMCs, GR活性的类固醇。glucocorticoiddependent细胞增殖的抑制作用不显著,而抗炎效果的差别表现为对这些IL 6分泌功能。相反,β的抗增殖作用2受体激动剂在哮喘和nonasthmatic BSMCs,以及一个诱导IL 6分泌。用免疫印迹和EMSA,表明哮喘BSMCs缺乏CEBPα。当使用CEBPα应承担的反义寡核苷酸或类固醇拮抗剂RU486,类固醇的抗增殖作用的差别,对这些IL 6了平衡。
总之,有证据表明,缺乏在哮喘BSMCs类固醇的抗增殖作用是基于一个转录因子的缺乏CEBPα;这种缺乏可以绕过β2受体激动剂。抗增殖和抗炎症信号通路的药物类型包括GR,但随后分裂。
m·罗斯*约翰逊P.R.A. *, p .风满楼* g·g·王#问:通用#,j·伯吉斯#,j .黑#,m.t amm *
瑞士巴塞尔*肺细胞研究大学医院。#药理学和Woolcock研究所的部门,澳大利亚的悉尼大学。
参与IKK signalsome复杂进入β连环蛋白信号通路调控人类支气管上皮细胞
在哮喘中,上皮经常损坏。β连环蛋白应承担(β检测——猫)是一种胞内蛋白质必不可少的E cadherinmediated应承担的细胞粘附,但也可以作为转录因子。作者表明,地塞米松(Dex)诱发的形成β的猫/ Tcf量4复杂和易位的核,它可以激活靶基因的转录。人类支气管上皮细胞的命运(HBEC)包括凝聚力和修复可能与这些过程。作为转录因子β高猫,已被证明HBEC诱导增殖和抑制细胞凋亡。在目前的研究中,分子的过程涉及Dexinducedβ猫HBEC信号通路进行了调查。
敏捷的刺激后HBECβ检测——猫/ Tcf量4复杂的功能被转染和荧光素酶试验研究。监管的影响分子葛兰素史克高3β在E高钙粘着蛋白在IKK的α和IKK高β在Dexinducedβ高猫信号通路在评估免疫沉淀反应和免疫荧光。
荧光素酶测定表明,β公/猫/ Tcf量4复杂功能(p < 0.05)。免疫沉淀反应和免疫荧光分析表明,Dexinducedβ猫应承担的转录活动是由IKK signalsome和严格监管,葛兰素史克的3β,E cadherinmediated细胞间粘附复杂。
最后,类固醇监管β检测——猫外的转录活动规范化Wntregulated通路,由IKK signalsome复杂。这种机制可能是必不可少的在促进injuryrepair周期在哮喘患者受损上皮。
n . Carayol * r . Gagliardo#,即Vachier *, a . M Vignola#,戈达尔*,j . Bousquet * p Chanez *
* INSERM U454,法国蒙彼利埃楚。#CNR IBIM巴勒莫,意大利。
氧化应激在伊诺的规定和精氨酸酶在大鼠肺泡巨噬细胞
l量精氨酸是一种衬底一氧化氮合酶(NOS)和精氨酸酶途径的巨噬细胞中特别重要。精氨酸酶可以限制l精氨酸供应NOS和可能参与气道代的发展。氧化应激的作用,与急性炎症反应有关,精氨酸酶的调节和诱导(i) NOS在肺泡巨噬细胞(AM)进行了研究。
老鼠是被培养1 - 20 h在没有或存在1µg·毫升−1脂多糖(LPS)和/或apocynin (NADPH氧化酶抑制剂)。亚硝酸盐积累在文化媒体和精氨酸酶活动的文化时期测定或RNA分离用于RT PCR。
精氨酸酶的活动是培养在缺乏有限合伙人是31±4μ·106细胞−1和LPS引起的增加115±11%。Apocynin(500µM)基精氨酸酶活性降低了54±9%,很大程度上减弱有限合伙人增加介导的。5和20 h的接触有限合伙人后,精氨酸酶我信使rna是明显增加,apocynin,稍微降低基精氨酸酶我信使rna,抑制LPS诱导增加。Apocynin也减毒伊诺mRNA的LPS诱导应承担的增加,但没有明显影响精氨酸酶II mRNA的表达。过氧化氢(H2O2精氨酸酶的增加引起我信使rna。这种效果,开始后1 h, 2 h后最大,损失了5 h后暴露在h2O2。与类似的时间进程,暴露在H2O2还导致瞬态增加伊诺mRNA (n≥4)。
最后,老鼠精氨酸酶的表达我的信使rna,像伊诺mRNA,氧化应激是高度敏感。apocynin的抑制作用有限合伙人的精氨酸酶诱导增加我和伊诺表达式表明氧自由基可能发挥作用,细胞内信号。
k . Racke d·林德曼文策尔
药理学和毒理学研究所波恩大学,德国波恩。
小说角色的弹力素调节LPSmediated炎症
抑弹性酶蛋白是一种弹性蛋白酶抑制剂,扮演一个角色在肺防御组织损伤介导的中性粒细胞弹性蛋白酶的人类。作者最近证明,此外,抑弹性酶蛋白可能导致宿主防御机制既是“defensinlike”抗菌肽和中性粒细胞化学引诱物。这里,脂多糖(LPS)绑定属性的弹力素,这种交互的影响宿主细胞的炎症反应有限合伙人。
抑弹性酶蛋白的直接绑定smoothform和roughform有限合伙人血清型是演示了使用本机酸性(pH值4.5)聚丙烯酰胺凝胶电泳技术。进一步,ELISA试验被用来证明抑弹性酶蛋白的浓度范围10 - 160海里可以抑制有限合伙人之间的相互作用与血清acutephase组件有限合伙人高结合蛋白在一个有限合伙人的重要一步介导巨噬细胞的激活;最大抑制观察在160 nM抑弹性酶蛋白是42%。
确定影响抑弹性酶蛋白的有限合伙人绑定属性,其细胞反应有限合伙人,所使用的小鼠巨噬细胞细胞系生264.7。细胞被刺激和ng 50毫升−1有限合伙人的大肠杆菌血清型O55: B5 4 h在0 - 100 nM抑弹性酶蛋白的存在与否,和肿瘤坏死因子(TNF)的分泌α通过ELISA测定。细胞培养基进行刺激的包含或缺乏血清。介质中含0.2%血清,弹力素是抑制LPSmediated释放肿瘤坏死因子α应承担的35 - 40%在10 - 100海里。然而,在serumfree条件,选取LPSinduced肿瘤坏死因子α应承担的释放增加6倍浓度在这些指示激活细胞的有限合伙人的增强。
这些发现表明,抑弹性酶蛋白的影响可能依赖于LPS刺激的网站在活的有机体内;例如抑弹性酶蛋白可能采取行动表达下调有限合伙人在系统性serumcontaining环境活动,但可以增强炎症反应有限合伙人在血清缺席的网站,比如航空公司。这可能生理相关性在控制当地的肺部炎症,抑制了潜在的有害的系统性反应。
J.W. McMichael JM。Sallenave
全片实验室炎症研究中心英国爱丁堡大学。
促进肺部炎症和周围血管血栓形成的颗粒污染物
微粒污染与心肺发病率和死亡率有关,但生物合理性缺乏这一联系。超细颗粒(< 100海里)被认为起着重要的作用。他们在一个作用进行了研究在活的有机体内仓鼠模型周围血管血栓形成引起的自由radicalmediated内皮损伤,使用静脉注射玫瑰红和局部照明。肺部炎症进行支气管肺泡灌洗(BAL)。
首先,急性(1 h)气管内的灌输聚苯乙烯粒子与不同表面电荷的影响进行了研究。修改的(60 nm)和带负电荷的粒子(60海里)没有影响静脉血栓形成或BAL指数。带正电的粒子(60海里)增加血栓形成在500和50µg·动物−15点,但不是µg·动物−1。中性粒细胞、乳酸脱氢酶和组胺增加在所有这些剂量落下帷幕。积极的400纳米粒子(500µg·动物−1)并不影响血栓形成,尽管他们导致中性粒细胞增加,蛋白质和组胺在落下帷幕。
使用血小板功能分析仪,仓鼠的血小板被激活的在体外除了积极的60 nm和400纳米粒子的血。后续实验使用气管内的灌输柴油机排气微粒还显示dosedependent(5、50、500µg·动物−1)增强静脉血栓形成、血小板激活和肺部炎症的证据,1 h后滴注法。动脉血栓形成的凝血效果也被观察到。这些效果持续6到24 h后滴剂(50µg·动物−1)。初步数据表明,这些影响可以通过预处理减轻H1histaminereceptor拮抗剂(苯海拉明)。
这些结果为流行病学提供合理的机械解释空气污染和急性心肺之间建立联系的影响。
a . Nemmar * Hoylaerts第一#,P.H.M. Hoet *, b . Nemery *
*肺病学实验室,单位肺癌毒理学和#分子和血管生物学中心K.U.鲁汶,比利时。
香烟烟雾和氧化应激在肺泡上皮细胞改变组蛋白乙酰化和脱乙酰作用:在炎症基因转录的潜在机制
香烟中含有> 1015自由基/粉扑和许多这些相对长命的tarsemiquinone等可产生过氧化氢(H2O2)。upregulation香烟诱发异常炎症反应的促炎基因易感吸烟者的肺。染色质重塑,组蛋白乙酰化作用:脱乙酰作用调节基因转录的调节转录因子可访问性基因的启动子。
在这项研究中,烟冷凝物的影响(CSC)和H2O2在组蛋白乙酰化作用(组蛋白4):脱乙酰作用(HDAC 2),核转录因子(NF)κB transactivation和白介素8 (IL)的表达在肺泡上皮细胞(A549)测定。
CSC治疗(1 5 10%)和H2O2H4(100µM)显著增加乙酰化作用(分别为210、385、590和410%;p < 0.001),而控制1 h值(100%)检测到免疫细胞化学。CSC(1 5 10%)和H2O2(100µM)也显著增加活动组蛋白乙酰转移酶(HAT)和蛋白质水平评估(3H)乙酸分别掺入试验和免疫印迹,而控制。H2O2HDAC抑制剂,trichostatin (100 ng·毫升−1)NFκB活动增加(分别为190%和210,与控制100%)以荧光素酶记者分析。这是增加共激活剂与NFκB CBP绑定。CSC和H2O2治疗也导致减少HDAC 2水平(CSC 60%, H2O252%与控制100%;在A549细胞p < 0.01)。H2O2风险也显著增加IL 8版本(H2O21.7±0.29与控制0.44±0.11 ng·毫升−1,n = 4;p < 0.001),和IL 8在A549细胞基因表达。
因此,香烟smokederived氧化剂调节内在帽子活动,激活NFκB HDAC抑制2导致增加组蛋白乙酰化水平。这表明,吸烟引发促炎的效果通过组蛋白乙酰化作用:在上皮细胞脱乙酰作用。
拉赫曼,F.M.穆迪,J.A. Wickenden, J.A. Marwick,洛杉矶吉梅内斯,w·马克尼
ELEGI /柯尔特实验室,英国爱丁堡大学医学院。
IL 6应承担的呼出的气息凝结在肺部疾病炎症标记
气道炎症中扮演着重要角色在一些呼吸道疾病的发病机理。因此非侵入性炎症标记物的发现可能有助于这些疾病的诊断和监测。白介素(IL) 6是应承担的促炎细胞因子参与解决急性和慢性炎症。本研究的目的是调查的存在IL 6应承担的呼出的气息凝结的囊性纤维化患者(CF)、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、支气管扩张、哮喘和评估其有效性炎症标记。
二十CF患者(13男性28±9岁),20与慢性阻塞性肺病(17岁男性,56±8岁),15个轻度哮喘(七雄,30±4岁),15与支气管扩张(八个男性,43±6岁)和15个健康对照组(7个男性,33±4岁)被招募。地理IL 6含量测定的呼吸冷凝水通过特定的酶免疫分析法。
更高的呼出浓度IL 6应承担的CF患者被发现(6.4±0.1 pg·毫升−1),慢性阻塞性肺病(6.2±0.1 pg·毫升−1),哮喘(8.0±0.1 pg·毫升−1),支气管扩张(7.9±0.2 pg·毫升−1)与对照组(2.6±0.1 pg·毫升−1)。进一步增加IL 6水平在急性加重的疾病也被观察到。
这些结果表明,测量呼出IL 6应承担因此可能在气道炎症的诊断和监测的临床价值在这些疾病。
ge Carpagnano *,大肠Bucchioni#,S.A. Kharitonov#,P.J.巴恩斯#
*呼吸疾病研究所、意大利巴里大学。#胸医学部门,国家心肺研究所,英国伦敦帝国理工学院。
STAT4超表达与慢性阻塞性肺病从吸烟者支气管活检
的表达转录的转录因子信号传感器和催化剂(STAT) 4是关键Th1 / Tc1细胞的分化和交互一些γ干扰素(IFN)的生产。STAT4的磷酸化酪氨酸和丝氨酸残基在促进STAT4激活是很重要的。
STAT4的表达和本地化,磷(Y693) STAT4和干扰素γ研究支气管粘膜的慢性阻塞性pulmonay疾病(COPD)患者,以及他们之间的关系表达式和疾病状态检查。支气管活检获得从12与慢性阻塞性肺病(59±16 FEV吸烟者1%预测),14个吸烟者与正常肺功能(106±12 FEV1% pred)和12不吸烟者与正常肺功能(111±14 FEV1% pred)。
STAT4,磷(Y693) STAT4和干扰素γ(+)细胞通过免疫组织化学方法量化支气管活检的三组。结果表示为中值(范围)。慢性阻塞性肺病患者数量的增加磷(Y693) STAT4 +细胞黏膜下层(240 (22 - 406)与125 (0 - 492)与29·毫米(0 - 511)细胞−2分别;与对照组相比p < 0.05)。在所有吸烟者的数量黏膜下磷(Y693) STAT4 +细胞与气流限制的程度(r =−0.46, p = 0.022)和粘膜下干扰素γ+应承担的细胞的数量(r = 0.45, p = 0.041)。
最后,在吸烟者支气管活检轻/中度COPD显示黏膜下层STAT4蛋白的激活增加建议增加Th1 / Tc1细胞的存在。
a S.E. D *圣卡佩里*,m . Lusuardi * b Balbi#,p . Balbo#a, c·f·唐纳*,Di Stefano *
* S。Maugeri基金会IRCCS,肺病,维罗纳#意大利帕维亚,肺病学单元、诺瓦拉。
特布他林改善缺血/再灌注损伤后leftsided原位鼠肺移植
β2受体激动剂可以增加肺泡液体吸收,和至少一部分的效果取决于主动运输从肺泡上皮细胞钠amiloridesensitive上皮钠通道。一些数据存在于他们的肺部发炎的效果。因此intrabronchially管理的影响特布他林了一天后实验移植供体肺严重损伤患者由于长期局部贫血。
原位单一执行leftsided肺isotransplantation雌性老鼠(威威,234±13 g(意味着±sd)后总缺血性时间20 h。
移植动脉氧张力(P啊,一个2)/吸入氧气分数(F阿,我2100年6接受者接受µM特布他林500年µL氯化钠0.9%,就灌输进左肺再植术之前,与一个优越的移植后24小时P啊,一个2329±111毫米汞柱与五个控制44±15毫米汞柱(p = 0.004)。特布他林的共同和10−4的钠离子通道阻滞剂阿米洛利三接受者废除贪污P啊,一个2/F阿,我271±34毫米汞柱的控制水平。
特布他林在高剂量显著提高移植的大鼠肺功能在移植后24小时。效果可以被阿米洛利,作用方式的一部分可能是由于上皮钠增加交通,因此水肿吸收的作用是急性肺损伤模型所示。
j . Hamacher r·卢卡斯·温德尔
生化药理学,康斯坦茨,德国康斯坦茨大学。
发展的刺激因子的作用在SPDdeficient小鼠肺气肿
表面活性剂蛋白(SP) D具有重要函数调制的炎症反应。至少部分的变化因此SPDknockout老鼠可能由于酣畅的炎症过程。除了增加基质金属蛋白酶的生产和粒细胞/巨噬细胞colonystimulating因素(因子),这些肺的特点是一个增强巨噬细胞数量的扩大和肺气肿。这就提出了一个问题:是否肺形态学的变化是由于二次upregulation刺激因子。
本研究的目的是量化相比,民主党和GMCSF singleknockout小鼠肺气肿与社民党/ GMCSF doubleknockout老鼠的无偏stereological方法。除了经典估计的一种新方法被应用,基于所谓欧拉数估计来确定数量的肺泡和计算肺泡大小。作者也感兴趣的肺泡巨噬细胞的数量和大小和typeII pneumocytes恰逢肺气肿的程度。因此,他们利用物理disector和旋转的方法。
GMCSF和SPDknockout老鼠患有肺气肿的相似程度。而在GMCSFknockout小鼠肺泡巨噬细胞的数量似乎正常,SPDknockout老鼠显示增加数量和规模。关于doubleknockout老鼠,更高程度的肺气肿发现尽管肺泡巨噬细胞的数量,而不是大小,而不是增加。
最后,这些数据表明,社民党缺陷不会导致肺气肿通过upregulation刺激因子。相反GMCSF似乎是必要的扩散和肺泡巨噬细胞和肥大typeII pneumocytes SPDknockout老鼠。此外,民主党似乎不足和缺GMCSF添加剂对肺气肿的发展的影响。
l·克努森* m . Ochs * Hawgood#
*部的解剖学、德国哥廷根大学。#心血管研究所,加州大学,旧金山,加州,美国。
解决气道嗜酸性粒细胞的炎症反应在活的有机体内需要外出的粒细胞进入气道腔而不是气道组织嗜酸性粒细胞凋亡
基于在体外数据相信粒细胞凋亡,尤其是steroidinduced嗜酸性粒细胞凋亡,紧随其后的是由巨噬细胞摄取可能解决气道炎症。这个假设以前测试检查成千上万个人嗜酸性粒细胞哮喘和鼻炎患者组织标本来自没有检测凋亡嗜酸性粒细胞、巨噬细胞内部或外部。目前的研究调查了影响分辨率的嗜酸性粒细胞的炎症反应在当地治疗小鼠肺antiFas单克隆抗体(mAb)或气道类固醇。
接种和ovalbuminchallenged小鼠建立嗜酸性粒细胞治疗与antiFas马伯(30µg鼻内,一次)或布地奈德(1毫克公斤−1腹腔内4天)。支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织了8、24和96 h后治疗。腔的入口被确定为BALF嗜酸性粒细胞。细胞凋亡在气道腔分析cytospin幻灯片和细胞凋亡的组织形态是评估通过透射电子显微镜(TEM)和TUNELstaining。
长期类固醇治疗(96 h)允许腔的入口的嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞(BALF)没有降低和减少细胞凋亡的嗜酸性粒细胞组织没有任何迹象。AntiFas治疗诱导的肺组织嗜酸性粒细胞凋亡后24小时(5%)经TEM但嗜酸性粒细胞。邻近左巨噬细胞凋亡的嗜酸性粒细胞unengulfed导致继发性坏死的细胞,一般病情加重肺部炎症upregulation CCchemokines,增加mucusexudate插头,嗜酸性粒细胞细胞溶解和细胞碎片(p < 0.05)。
最后,嗜酸性粒细胞凋亡是一种罕见的事件在活的有机体内在气道组织甚至steroidmediated决议。与嗜酸性粒细胞凋亡执行、继发性坏死和炎症加重了而不是有效吞没的凋亡细胞。无害的消除气道组织嗜酸性粒细胞通过外出到气道腔而不是发生细胞凋亡。
l . ul * C.G.A.佩尔森#,j.s Erjefalt *
*部门生理科学#部门的临床药理学、隆德大学、瑞典隆德。
地理IL 4增强伤口闭合率在肺上皮细胞EGFRdependent ERK1/2诱导激活
杯状细胞增生,粘液分泌过多在哮喘的发病机制是重要的特性。研究使用人工气道上皮细胞以及动物研究表明上皮粘蛋白生产,至少部分由表皮生长因子受体(EGFR)。表皮生长因子受体也是一个重要的中介上皮改造和修复过程。越来越多的证据来自在活的有机体内和细胞培养研究的指向作用Thelper细胞(Th)地理类型2细胞因子白介素(IL) 4、IL 9和IL 13杯状细胞增生,粘液分泌过多。然而,Th2细胞因子对上皮修复的影响尚不清楚。因此,本研究的目的是检查IL 4应承担对气道上皮的影响伤口关闭和表皮生长因子受体的参与。
使用H292和16 hbe支气管上皮细胞是观察IL 4诱导时间和dosedependent增强伤口关闭。地理的刺激影响IL 4观察10 ng·毫升的浓度−1甚至更高。一个显著差异在24小时后关闭伤口已经观察到,但最突出的48 - 72 h关闭率存在IL 4应承担的controltreated细胞相比高出1.5 - 2倍。在抗体对表皮生长因子受体的存在这些影响是完全废除。表皮生长因子受体的激活后,发生各种信号通路的刺激,包括激活细胞外signalrelated激酶(ERK) 1/2。因此,IL 4应承担对ERK1/2激活的影响也进行了研究。IL 4诱导应承担ERK1/2激活5分钟内持续20分钟和阻止了表皮生长因子受体抑制剂AG1478 mitogenactivated蛋白激酶激酶抑制剂U0126 (MEK),防止MEK通路的激活。这些结果表明,Th2细胞因子IL 4促进上皮应承担的赔偿,包括表皮生长因子受体的激活和下游信号通路。
美国范·维特灵K.F.瑞芭,注:Hiemstra
肺学部门,LUMC、莱顿、荷兰。
细胞浸润和损伤评估在温暖的缺血/再灌注大鼠模型肺组织
除了肺移植,胸外科和肺栓塞导致严重肺缺血/再灌注损伤。因此,热缺血/再灌注损伤的模型被开发来区分细胞浸润和量化组织损伤。
五十个老鼠随机分为8组。五组进行了热缺血期间60分钟30分钟,1、2、3和4 h(温暖的再灌注,分别为(n = 7)。额外组刷新缓冲淀粉在4分钟利用孤立肺灌注(ILuP) 4 h后再灌注(n = 7)。两个虚假的团体也刷新缓冲淀粉使用ILuP (n = 4)。样品处理与苏木精和伊红为了想象中性粒细胞和水肿。应用免疫组织化学和ED量1和1 f4想象巨噬细胞和T细胞,分别。凋亡细胞和身体被TUNEL染色方法。接受了统计学意义,p < 0.05。
中性粒细胞增加后30分钟直到再灌注4 h,以及后冲洗。两倍的巨噬细胞和T的四倍增加细胞观察后30分钟直到再灌注1和2 h,分别。细胞凋亡与坏死的重要水肿没有看到整个研究期间。
热缺血/再灌注后,一个重要的中性粒细胞的浸润,增加四倍倍增加T细胞和巨噬细胞在这项研究中观察到。热缺血/再灌注冲洗紧随其后也导致显著增加中性粒细胞的浸润。最后,本研究显示,没有坏死细胞凋亡有严重水肿毕竟再灌注期。
安塞van Putte副总裁Persy, J.M.H.•亨,v . van der Meiren卷De Broe P.E.Y.范Schil
部门(胸和血管手术和肾脏学,Edegem、比利时安特卫普大学医院。
细胞毒性感染鼻病毒对哮喘的影响主支气管上皮细胞
鼻病毒(RV)是一个重要的触发急性哮喘和在体外研究表明,感染上皮细胞导致促炎介质的释放。虽然细胞病变房车已报告的影响,底层细胞死亡机制尚未阐明。本研究的目的是分析病毒感染后细胞死亡和与生产和上皮细胞的炎症反应。
主支气管上皮细胞(PBEC)是通过支气管刷和发展融合,然后为12 h血清饥饿。细胞治疗房车16和测量之间采取8-48 h。细胞间隔拍摄相衬显微镜下拍摄;然后他们被分析通过流式细胞术使用AnnexinV和7 aad检测细胞凋亡或坏死。上层清液被移除和化验乳酸脱氢酶(LDH)活动或elisa进行测量白介素8 (IL)和肿瘤坏死因子α。
之前报道,RVinfected细胞演示了一个显著增加IL 8释放明显在24 h和最大的48 h。然而,在这些文化中,房车很明显的细胞病变效应2 h后感染,大小和分离的细胞增加。8 h,坏死细胞的比例(41%)与控制(14%,p < 0.001),但在凋亡细胞无显著差异。在LDH活性显著上升8 h,但未见明显48 h postinfection(细胞LDH释放总量的83%,p < 0.001)。
与RV感染PBEC导致显著的细胞坏死明显,8 h之前释放IL 8的细胞。细胞死亡的程度似乎超过初始可占的RV感染,并可能导致二次病毒粒子从影响细胞或细胞毒性因子的释放。
P.A.B.华克*,f . Bucchieri *克里Puddicombe *, A.L.安德鲁斯*,S.L.约翰斯顿#,戴维斯D.E. *, s.t。霍尔盖特*
*布鲁克实验室、南安普顿总医院、南安普顿#呼吸医学部门,国家心肺研究所圣玛丽的帝国理工学院,医学院,伦敦,英国。
特定调制的凸轮活动引发戏剧性的生产由肺泡巨噬细胞超氧化物
气道炎症特征在呼吸道疾病,如哮喘和慢性阻塞性肺疾病。过度生产造成的氧化应激,活性氧(ROS)的炎症细胞如巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞,在复杂的发病机理被认为是重要的呼吸道疾病。calciumsensing监管蛋白质钙调蛋白(CaM)结合,调节不同的目标酶和蛋白质,包括钙通道。在目前的研究中,调查了是否凸轮,通过钙通道功能的调制,影响细胞内的钙离子浓度在肺部炎症细胞,因此,调节这些细胞ROS的产生。这是测试2肽称为calciumlike肽(CALP2),这是为了调节这样的渠道。具体地说,激进的生产纯化支气管肺泡灌洗细胞;为了应对CALP2测量。CALP2是一个强烈的肺泡巨噬细胞激活剂。相比之下,CALP2只是一个温和的中性粒细胞的激活,不嗜酸性粒细胞诱导自由基产生。CALP2induced激进的生产主要是细胞内,完全被还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸phosphateoxidase抑制剂DPI,超氧化物抑制剂超氧化物歧化酶,凸轮拮抗剂支W7。此外,钙通道阻滞剂镧CALP2部分抑制细胞活化。得出结论,肺泡巨噬细胞,但不是中性粒细胞和嗜酸性粒细胞,当刺激可以产生极高的大量的活性氧通过钙/ CaM途径。这些结果可能有助于对抗氧化应激在气道疾病新的治疗策略。
r .十Broeke, a . LeusinkMuis r . Hilberdink i范•m .恶棍,f . De Clerck J.E.布莱洛克,F.P. Nijkamp, g . Folkerts
部门的药理和病理生理学,乌特勒支医药科学研究所,荷兰乌得勒支大学。
的myeloidrelated protein8/14异质二聚体是主要的刺激的上皮细胞IL 8在气道分泌物
myeloidrelated蛋白(MRP) 8/14的异质二聚体(S100A8 / A9;证明钙卫蛋白)构成60%的中性细胞质蛋白质是并且calciumbinding蛋白质S100家族的一员。是升高的炎症性疾病如炎症性肠病、风湿性关节炎和囊性纤维化。虽然它已被证明具有抗菌性,可能抑制肿瘤侵袭性,MRP8/14的功能在很大程度上仍未知与当代S100分子,它不是直接趋化现象的。
发现MRP8/14存在于从慢性阻塞性肺疾病患者痰液溶胶阶段及其浓度相关联(斯皮尔曼秩相关性)痰液浓度的髓过氧化酶(r = 0.811, p < 0.01;n = 28)、中性粒细胞弹性蛋白酶(r = 0.894, p < 0.01;n = 16)、白介素(IL) 8 (r = 0.585, p = 0.01;n = 28)和痰液颜色号码(r = 0.87, p < 0.001;n = 28)。此外,尺寸排阻色谱法痰溶胶阶段表明MRP8/14地理IL 8的关键刺激气道上皮细胞分泌在体外(898±16 pg IL 8×106刺激细胞与374±19 pg IL 8×106控制细胞,p < 0.001)。
由于地理IL 8是一个主要的中性粒细胞化学引诱物,这暗指一种潜在关键作用的MRP8/14 neutrophilmediated支气管的炎症疾病的传播。
a·艾哈迈德·d·贝利n . Carrabino r . Stockley
英国伯明翰大学、伯明翰、。
炎症细胞在气道平滑肌在慢性阻塞性肺病
气管平滑肌的肥大细胞浸润在哮喘患者。以确定这渗透是哮喘的一个特定的功能或阻塞性气道疾病的一般特点,炎症细胞在气道平滑肌的本地化的吸烟者慢性ostructive肺疾病(COPD)进行了研究。
利用免疫组织化学方法,肥大细胞的数量、中性粒细胞和巨噬细胞浸润周围的平滑肌航空公司被量化。手术标本被从三组受试者接受开胸的局部肺损伤:10吸烟与慢性支气管炎的症状和固定(FEV气流限制166±3%预测),六个无症状吸烟者与正常肺功能(FEV1102±4% pred)和9个无症状不吸烟与正常肺功能(FEV控制1106±6% pred)。
中性粒细胞的数量显著增加在吸烟与慢性阻塞性肺病(54(9 - 93)细胞·毫米−2与正常肺功能(33)和吸烟者(11 - 77)细胞·毫米−2)与不吸烟者相比(6·毫米(0-38)细胞−2),分别p = 0.0014, p = 0.017。肥大细胞和巨噬细胞的数量并不是不同的三组检查。当所有受试者认为,中性粒细胞的数量在气道平滑肌呈负相关与FEV的值1% pred (r =−0.53, p = 0.009), FEV1/ FVC % (r =−0.47, p = 0.022)。
最后,与哮喘、方差的气管平滑肌肥大细胞浸润并不是一个功能慢性阻塞性肺病的特征。相比之下,在这种疾病的嗜中性粒细胞似乎主要气道平滑肌细胞浸润。之间的相关性观察中性粒细胞数量和气道阻塞的程度表明这些细胞可能作用改造的外围航空与慢性阻塞性肺病。
s . Baraldo * g . Turato * c Badin *,爸爸#GL Casoni。#,b . Beghe *, r . Zuin * p . Maestrelli * L.M. Fabbri¶先生,我们*
*帕多瓦大学#费拉拉和¶意大利摩德纳和Reggio Emilia。
减少TIMP 1和TGFβ应承担的COPD患者的肺泡巨噬细胞培养
肺泡巨噬细胞(AM)是关键细胞炎症的发展过程。有越来越多的证据表明,扮演一个角色在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发病机制。在这项研究中,一些炎症介质的浓度(的金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)量1,基质金属蛋白酶(MMP)高9转化生长因子(TGF)的β和白三烯(LT) B4)发布的讲究的是(4和24小时,有或没有脂多糖刺激)从支气管肺泡灌洗17个COPD患者的样本(65±2年,59±5 packyrs, FEV1(平均±56±4%扫描电镜)预测),17岁的吸烟者与正常肺功能(55±2年,42±4 packyrs, FEV197±4% pred)和七neversmokers(67±7年,FEV194±4% pred) ELISA测定。结果表明:1)TIMP 1和TGFβ应承担的水平在慢性阻塞性肺病患者(p < 0.05)低于其他两组(表1⇓);和2)MMP 9和LTB4在所有组水平相似(数据没有显示)。
这些结果表明,我是从COPD患者释放低antielastolytic和抗炎介质比吸烟者和neversmokers与正常肺功能。
j . Sauleda境脑桥,j .脑桥a·格拉Barcelo, a .柱身A.G.N. Agusti
Servei de Pneumologia Servei d 'Analisis诊所和Unitat d 'Investigacio,医院Universitari儿子Dureta,西班牙马洛卡帕尔马。
Th1 / Th2范式在支气管肺泡灌洗的儿童哮喘
有越来越多的证据表明,Thelper细胞(Th)地理类型2细胞因子发挥关键作用在哮喘的发病机制。但是,没有研究已经发表在单个细胞水平研究细胞因子的生产儿科支气管肺泡灌洗液(BALF)。本研究的目的是要同时检测表面标记和细胞内细胞因子的生产在T细胞和无哮喘患儿的航空公司。
BALF获得了nonbronchoscopic灌洗技术立即选择性外科手术之前。60参与研究的受试者(39岁男性,平均年龄7.79岁,范围2.08 - -13.92),其中包括18个过敏性哮喘患者,14 nonasthmatic过敏性主题以及正常对照组29。十四烷酸细胞被刺激与佛波醇酯和ionomycin,细胞因子和胞浆内的保留是通过使用莫能菌素。与相关抗体和细胞染色分析cytometrically流动。
如果细胞不表达检测细胞内细胞因子的水平,即使在莫能菌素的存在。观察无统计差异百分比的CD3 +细胞产生白介素(IL)高2或4过敏性哮喘患者之间在过敏性nonasthmatic主题和正常对照组。然而,指出使用吸入糖皮质激素与一个显著减少的百分比IL 4 + / CD3 +细胞(p = 0.008, n = 5)。干扰素(IFN)的百分比量γ+ T细胞在过敏性哮喘患者显著增加应承担(中值71.3%,四分位范围65.1 - -82.2,n = 13)与过敏性nonasthmatic科目(51.9%,37.2 - -70.3,n = 12;p < 0.05)和正常对照组(58.1%,36.1 - -66.1,n = 23;p < 0.01)。
这些发现表明,干扰素量γproducing T细胞更丰富的航空公司应承担的儿童过敏性哮喘与过敏性nonasthmatic主题和控制。干扰素γ应承担的促炎的活动可能发挥重要作用在儿童哮喘的发病机制,可能表明哮喘不仅仅是Th2driven响应。
诉布朗T.J. Warke,医学博士盾牌,m·埃尼斯
部门的临床生物化学和儿童健康、贝尔法斯特女王大学,英国贝尔法斯特。
对基因表达的影响mometasone糠酸盐主要人类肺成纤维细胞
吸入类固醇是气道炎症和重塑的重要修饰符。然而,确切的机制仍然不太为人所知。的影响mometasone糠酸盐(MF)的合成糖皮质激素,研究在原发性肺成纤维细胞的基因表达。
纯化信使rna从人类肺成纤维细胞治疗与MF, formoterol或MF / RU486 reversetranscribed和杂交到寡核苷酸微阵列(HG; U133a;美国圣克拉拉,Affymetrix CA)。基因表达在七个不同时间点测定治疗后6 h与MF或formoterol。集团标准化KruskalWallis测试后差异进行评估。明显特异表达基因进一步分析了聚类分析。
44760年的全基因序列,9898(22.1%)表示。一百零五例(1.1%)明显特异表达的基因。基因显著transactivated MF (n = 53)包括WNT1inducible信号通路蛋白1和insulinlike增长factorbinding蛋白2。多个基因参与炎症和重塑,如白介素(IL)高6 IL 8,应承担的白血病抑制因子、基质金属蛋白酶量1,和透明质酸合酶2,被MF transrepressed > 50% (n = 52)。这种效果是完全逆转通过同步治疗glucocorticoidantagonist RU486。胶原蛋白基因的表达不会受到MF。
这些数据表明,曼氏金融调节相关基因的表达参与气道炎症。透明质酸合成酶的减少记录可能表明在气道重塑监管效果。
l·乔斯e . Eryuksel J.J. Rudiger, m·赫尔曼·k . LauleKilian美联社Perruchoud, m·塔姆M.H. Brutsche
肺细胞研究实验室,巴塞尔大学医院,瑞士巴塞尔。
tolllike受体的作用在调节中性肺部炎症
中性粒细胞(TLR) 2和TLR4表达tolllike受体,并对脂多糖(LPS)部分monocytedependent延长寿命。商业有限合伙人可以刺激TLR2和TLR4,有越来越多的证据表明,这些受体可以调解独立响应。
高纯度的促炎反应激活中性粒细胞通过选择性TLR2和TLR4受体激动剂,和信号通路调节这些反应。激活的受体诱导粘附分子表达变化与脱落的Lselectin upregulation CD11b表达,细胞因子生成的重要upregulation interleukin8蛋白质生成,调制趋化因子受体的表达与细胞表面CXCR2的损失,和呼吸爆发。
寿命延长的嗜中性粒细胞通过流式细胞术和细胞形态学是一个明显的特征TLR4刺激,但不太明显TLR2配体。通路调节基因转录抑制剂对微分对TLR4induced细胞因子产生的影响与TLR4induced嗜中性粒细胞的生存。
Sabroe, L.R.王子。琼斯,M.K.B.嫁妆怀特
呼吸医学学术单位,部分功能基因组学,基因医学部门,谢菲尔德大学,谢菲尔德,英国皇家兰郡医院。
的影响铜绿假单胞菌和绿脓菌素对嗜中性粒细胞凋亡在活的有机体内
铜绿假单胞菌,人类的机会主义的病原体,它生活的肺囊性纤维化患者(CF)和是一个CF肺损伤和死亡的主要原因。多形核中性粒细胞(中性粒细胞),招募到肺部通过趋化信号,细胞因子和细胞粘附分子、功能吞噬入侵的细菌。
绿脓菌素,吩嗪色素产生的铜绿假单胞菌外周血中性粒细胞凋亡。这可能有利于细菌逃避宿主防御,但也可以保护宿主免受组织损伤与炎症细胞的持续积累。野生型的影响(PA14)和phenazinedeficient (DeltaphnAB)株铜绿假单胞菌在中性粒细胞聚集,细胞凋亡和C57BL / 6小鼠细菌性间隙因此相比。
细菌colonyforming单位(cfu)×107被灌输气管内的,在时间点72 h,支气管肺泡灌洗(BAL)执行或全肺切除。嗜中性粒细胞总数BAL流体进行评估和凋亡中性粒细胞数通过形态学DiffQuickstained cytospins。连续稀释单一化肺组织培养过夜,cfu计数。总BAL DeltaphnABinfected小鼠中性粒细胞数明显高于在48小时(6.52±0.87×106)与PA14infected老鼠(4.26±1.96×105,p < 0.001)。Phenazineproducing铜绿假单胞菌菌株表现出显著增强中性粒细胞凋亡(20±7%),在72 h与phenazinedeficient菌株(7±2%,p < 0.01),显著降低细菌的间隙(4.43±0.55与1.18±0.53日志10那么,在48 h p < 0.01)。
最后,phenazineproducing菌株显示增强中性粒细胞凋亡,减少细菌间隙nonphenazineproducing株相比,感染铜绿假单胞菌。这提供了在活的有机体内绿脓菌素生产贡献的证据铜绿假单胞菌逃税的嗜中性粒细胞宿主防御。
l·艾伦,d . Dockrell p . Hellewell m·怀特
英国谢菲尔德大学、谢菲尔德。
突变分析人类IL 18基因内区应承担的量1启动子在结节病:一个可能的单核苷酸多态性表达调控作用
结节病是一种原因不明的多系统疾病,特点是一个肉芽肿性炎症过程。障碍的主要表现是一个单核炎症细胞的聚集,主要激活CD4 + Thelper细胞类型检测1 Tlymphocytes产生白介素(IL) 2。促炎细胞因子IL 18应承担的,结节病的发病机制很重要,通过其激活蛋白1和应承担的核factorκBmediated监管IL 2基因转录和蛋白的生产。发生在两三个结节病的患者中,自发缓解,其余患者出现慢性/进步形式的疾病。解决结节病与高水平的IL 18的肺。本研究试图确定突变的监管区域地理IL 18基因影响生理水平的细胞因子,从而导致疾病表型。突变检测是使用单链构象多态性和执行限制片段长度多态性分析和排序。单核苷酸多态性(snp)在80年被识别和筛选肉质的患者和80名健康对照组。这些突变的功能后果评估使用报告基因化验。九个序列变异被发现在这个casecontrol研究。使用Genomatix Matinspector程序,发现四个snp是定位在重要的转录factorbinding网站包括GATAbinding序列特定蛋白质。结果表明,最常见的等位基因(IL 18 intron1应承担T1336)启动子区域与结节病相关显著。 Predominant promoter haplotypes were identified in the Irish population. Functional consequences of these haplotypes on transcriptional control were assessed. All IL‐18 promoter haplotypes were found to have promoter activity. Regulation of IL‐18 promoter activation was elucidated在体外通过揭露转染细胞各种刺激。多态性IL 18 intron1发起人应承担的地区可能在结节病中发挥作用,移植IL 18的表达。地理IL 18 1366 t / C启动子多态性显示结节病的患者有一定的联系,主要原因是Tallele的频率增加。
d·凯利·加拉格尔·c·格林,c . Taggart g . Meachery s . O”尼尔,净收益McElvaney
呼吸系统研究的部门,皇家外科学院伦理委员会,博蒙特医院,都柏林,爱尔兰。
肺嗜酸性粒细胞和Tlymphocytes拥有不同的角色的扩展bleomycininduced肺损伤和纤维化
肺嗜酸性粒细胞聚集是一种常见的肺损伤和纤维化的特征在人类和动物模型。在这项研究中,嗜酸性粒细胞的作用的细胞和分子机制博来霉素(blm)诱导组织修复和纤维化是调查研究,特别是,他们密切相关的细胞因子白介素(IL) 5。
地理超表达的IL 5利用转基因小鼠(IL 5TG)或adenoviral构造(adIL5)与一个更明显的肺纤维化以及大量嗜酸性粒细胞浸润相比,适当的控制。令人惊讶的是,地理blmtreated IL 5缺陷小鼠(IL 5−−/)开发了一个更明显的肺纤维化伴随着更大的渗透Tlymphocytes与野生型小鼠相比,尽管相对缺乏肺嗜酸性粒细胞。在文化、纯化肺嗜酸性粒细胞从blmtreated IL 5TG老鼠直接刺激αsmooth肌肉肌动蛋白在肺成纤维细胞(αSMA)和typeI胶原蛋白表达与野生型小鼠,在不影响细胞增殖率。
肺Tlymphocytes纯化从blmtreated IL 5−−/老鼠能刺激纤维母细胞增殖,但相比之下,无法引起αSMA和typeI胶原蛋白表达。滴注法纯化嗜酸性粒细胞进入肺部的天真和blmtreated野生型小鼠导致显著增加肺hydroxylproline内容。管理antiCD3抗体抑制肺纤维化Tlymphocytes暗示作用。肺纤维化在blmtreated IL 5TG老鼠很优先的生产转化生长因子(TGF)β以及应承担的地理类型2细胞因子,如地理IL 4和IL 13日而纤维化病变IL 5−/−应承担的动物是陪同优先,TGFβ和促炎细胞因子,如肿瘤坏死因子α,应承担IL 1β干扰素γ应承担的。
最后,嗜酸性粒细胞和T细胞导致blminduced肺纤维化的发展通过直接刺激成纤维细胞潜在的特定功能通过不同细胞因子的生产模式。
f . Huaux *,刘#,b . McGarry#,m . Ullenbruch#z,兴¶,萨达姆政权表象#
*单位工业毒理学,大学Catholique de鲁汶,比利时布鲁塞尔。#美国密歇根大学病理学部门。¶加拿大麦克马斯特大学。
sVEGFR1:这个解释的悖论低上皮衬里液VEGF在ARDS ?
血管内皮生长因子(VEGF)据报道,减少上皮衬里流体(精灵)患者急性呼吸窘迫synbdrome (ARDS)。这种减少的机制尚不清楚,但不是由于微分炎性细胞生产。从肺损伤与恢复精灵VEGF水平增加了8倍,在肺泡修复支持作用。本研究的目的是要看看生物VEGF抑制剂,可溶性VEGFreceptor 1 (sVEGFR1)是目前在ARDS的肺,这是否影响VEGF水平。
支气管肺泡灌洗(BAL)上执行在ARDS的发病和9名患者36例ARDS和10个正常受试者的风险。sVEGFR1和用ELISA检测VEGF在等离子体和BAL液体。使用尿素稀释精灵VEGF水平计算。
sVEGFR1 BAL流体的可检测10 36 ARDS患者虽然被发现在atrisk或正常对照组(p = 0.048)。VEGF浓度中位数(精灵)是降低患者检测sVEGFR1 (1033 pg·毫升−1)比那些没有可检测水平(4929 pg·毫升−1,p = 0.0031)。病人没有可检测水平有类似水平atrisk病人(3744 pg·毫升−1)和法线(5261 pg·毫升−1,p = 0.35)。sVEGFR1无法在正常血清(n = 5),只有两个16 ARDS患者的血清暗示它的起源可能是肺。
这是第一个研究报告中存在sVEGRR1 BAL ARDS患者的液体。是只有两个病人中发现等离子体,这表明sVEGFR1 ARDS的肺内当地生产。这种自然抑制VEGF的作用在保护肺ARDS患者需要进一步评估。
国民生产总值帕金斯,高f
伯明翰中心地带医院,英国伯明翰。
烟冷凝物抑制细胞凋亡,促进坏死
吸烟是肺气肿的发病机制主要病原学的因素,炎性疾病,特点是肺泡壁的破坏被认为是由于肺泡上皮和内皮细胞凋亡。然而,观察不坏死和凋亡在应对烟冷凝物(CSC)在肺泡上皮细胞(意味着±扫描电镜,控制0±0%,CSC 63.65±18.1%, n = 3),人类脐静脉内皮细胞(控制0±0%,CSC 53.5±4.14%, n = 3)和Jurkat细胞(控制0.17±0.23%,CSC 63.95±9.67%, n = 3)。此外,CSC治疗Jurkat T细胞导致应承担的抑制细胞凋亡(控制0.1±0.12%,SS 96±1.38%, CSC 0.22±0.26%, SS / CSC 0.27±0.25%, n = 3),可以通过增加细胞外谷胱甘肽和二硫苏糖醇,但不是甘露醇或维生素e .机械的细胞死亡途径的分析,通过调整的积极apoptosome胞质提取物Jurkat细胞,表明CSC治疗抑制半胱天冬酶高9激活,从而阻止激活caspase3在检测到免疫印迹分析。与LY294002预孵化,PD98059或者SB203580表明半胱天冬酶9抑制并不是依赖于磷酸肌醇3激酶,mitogenactivated蛋白激酶激酶1或p38激活。因此,建议坏死,细胞凋亡,可能是负责肺泡组织的炎症和损失质量在肺气肿。
j . a . Wickenden * M.C.H.克拉克#、k·唐纳森* w·马克尼*
* ELEGI /柯尔特实验室和研究#吞噬细胞实验室、医学研究理事会炎症研究中心,英国爱丁堡爱丁堡大学医学院。
减少表达COX 2导致有限的感应的铂族元素2和一个增强bleomycininduced肺损伤后纤维化反应
前列腺素E2是一个强有力的抑制剂成纤维细胞增殖和胶原蛋白的生产,然而,铂族元素的水平2减少在支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺纤维化患者肺成纤维细胞(PF)。有限的感应铂族元素2在成纤维细胞已被证明是由于未能上调环氧合酶(COX)高2 ratelimiting酶在铂族元素2生物合成。进一步探讨COX 2应承担的角色和铂族元素2在PF的发展,博来霉素模型小鼠的杂合的地理COX 2 (COX 2 + /−)应承担的使用与野生型相比(WT)动物和BALF铂族元素2(pg·毫升−1)和胶原蛋白含量(毫克)测量,或肺组织的组织学处理。水平的BALF铂族元素2如表1所示⇑。
七天之后,博来霉素滴剂,合成铂族元素2显著降低在考克斯还是2 + /−老鼠与WT动物相比,p < 0.05。BALF铂族元素2生产高峰在基因型和14天仍显著调节WT老鼠博来霉素后28天。然而,铂族元素2合成回到盐水平COX 2 + /−应承担的老鼠在28天。铂族元素的水平降低2进入COX 2 + /−老鼠与一个近似肺胶原含量与WT老鼠相比增加44%后28天(WT 2.6±0.22,考克斯还是2 + /−3.77±0.12;p < 0.001)。组织学分析还显示更大的染色矩阵蛋白COX 2 + /−老鼠相比与WT老鼠。在一起,这些数据表明,减少表达COX 2导致有限生产的铂族元素2和一个增强纤维对肺损伤的反应。因此,upregulation地理COX 2表达患者的肺部PF这个条件可能代表一个新颖的治疗策略。
R.J.霍奇斯,R.G.詹金斯S.E.底部,G.J.劳伦,r McAnulty
呼吸系统研究中心,英国伦敦大学学院。
早期生长反应基因是优先transactivated阶段II / III结节病
结节病是一种疾病,一个未知的致病的机理和生长因子被认为发病机制中发挥重要作用。他们可能调解表型之间的差异,即。selflimited疾病与进步fibroproliferative肺病。本研究的目的是探讨生长因子的表达模式不同的结节病表型使用基因表达阵列技术。
一个全面的基因组分析应用高密度人类GeneChip®探测器阵列(U95A;美国圣克拉拉,Affymetrix CA)患者的血12结节病(阶段我n = 7,阶段II / III n = 5)和12匹配的健康对照组。二百六十年growthrelated基因识别和分析。目标执行验证使用immunohisto和细胞化学在组织微阵列。
260年的生长基因,193(74%)表示,39(15%)被提供在结节病。这些基因,19和20个基因表达下调。进步fibroproliferative肺癌患者参与,早期生长反应基因(EGR) 1, 2, 3, 4,α优先调节。使用正常人体器官的组织微阵列免疫组织化学显示EGR表达独特的胸腺(皮层)和淋巴结生发中心。肺活检标本肉芽肿结节病病人证实EGR积极性的一些(myo)成纤维细胞,淋巴细胞和巨噬细胞。
总之,结节病阶段II / III显示upregulation EGR的基因。这些数据表明,EGR基因发挥重要作用在fibroproliferation在结节病的发病机理。基因芯片®技术可能有助于分层结节病病人预后。
M.H. Brutsche, k . LauleKilian e . Eryuksel r·卢瑟福m . Bihl l·乔斯j . Kehren f . Staedtler m.t amm l . Bubendorf
肺学部门,内科,诺华制药公司和巴塞尔大学医院临床前安全、毒理学/病理,药物基因组学,瑞士巴塞尔。呼吸医学部门,大学医院高威,高威,爱尔兰。
中性粒细胞的吞噬凋亡细胞和细胞碎片在解决肺中性粒细胞炎症
巨噬细胞凋亡细胞的细胞凋亡和吞没的沉默的一个关键机制清除外围肺中性粒细胞。然而,如果吞噬能力被通过二级坏死凋亡细胞可能死于非命。因此,在这种情况下有可能nonmacrophage细胞也可能协助吞没的凋亡细胞和细胞碎片。本研究探讨中性粒细胞的命运组织巨噬细胞的实验能力不足的地方。
Balb / C小鼠给予脂多糖(LPS;大肠杆菌10µg)鼻内的政府。实验终止在4、12、24、36岁,48岁,60 - 72 h postLPS暴露在支气管肺泡灌洗(BAL)和组织样本收集。
BAL中性粒细胞显著增加了4 h,达到36 h,并返回控制水平72 h (p < 0.001 - -0.05)。肺部分,TUNELpositive细胞,主要分布在空气空间,大大增加了12 h和起(p < 0.001 - -0.01)。BAL巨噬细胞包含DNApositive(赫斯特33342年)从36 h和开始时间都显著增加(p < 0.01 - -0.05)。在这些时间点TUNELpositive neutrophilrich肺细胞碎片都很明显的地区。详细的透射电子显微镜分析证实了丰富的发生凋亡中性粒细胞和巨噬细胞所吞没。此外,中性粒细胞与含有浓缩的细胞核和细胞碎片的时间出席地区丰富的继发性坏死和细胞外的细胞碎片。
这项研究表明,大量的凋亡细胞可能超过巨噬细胞的吞噬能力导致继发性坏死和地方加重炎症。有趣的是,在这些地区可行的中性粒细胞也大大促进凋亡细胞和细胞碎片的吞没。数据进一步表明,解决大量的炎症细胞包括细胞凋亡之间的微妙的平衡和潜在致病死亡的形状。因此,谨慎是需要涉及proapoptotic药物的治疗策略。
J.S. Erjefalt l . ul, k .李戴尔C.G.A.佩尔森
生理科学部门,隆德大学医院,瑞典隆德。
视黄酸消耗会使声波刺猬在人类支气管上皮细胞分化在体外
维甲酸(RA)系统是一种哺乳动物肺的模式形成的关键途径。最近的研究表明,类风湿性关节炎可能导致损坏的啮齿动物realveolarisation航空公司。此外,慢性阻塞性肺疾病患者显示RA的血清水平降低。作者研究了RA和香烟烟雾提取物(CSE)调节三个patternrelated基因的表达,声波刺猬(嘘),肝细胞的核factor3 / Forkhead homologue4 (HFH4)和10 kD克拉拉细胞分泌蛋白(CCSP),在一个模型系统的再分化正常的人类支气管上皮细胞(NHBE)。
Airliquid接口(ALI)文化NHBE细胞可以分化为60天。21天的文化保持了54 h在基本培养基(1% / 0.1%牛血清白蛋白BEBM)有或没有15 ng·毫升−1类风湿性关节炎。独立的文化受到顶端CSE(5 - 40%)在过去30 h在基本培养基。基因表达是由Taqman监控分析。
而未分化NHBE细胞表达的所有基因的信使rna含量非常低,分化诱导表达的基因。这是伴随而来的是纤毛细胞和mucusproducing杯状细胞。损耗的RA下调嘘显著(p < 0.001),而HFH4的表达和CCSP保持不变。除了CSE接触中所有基因表达下调dosedependent CSE时尚的浓度20%。
分化NHBE阿里文化诱发基因参与细胞发育信号系统。而所有基因都受到CSE,只有嘘表达似乎受拉,这是符合大鼠肺移植组织的数据。类风湿性关节炎的主要来源在活的有机体内牙龈成纤维细胞,上皮间充质营养的强调监管功能单元,研究基因的差别而对这些CSE可能表明一个受损的交互smokerelated疾病。
克里斯特森k,穆勒,c . Zackrisson大肠Wieslander
发现生物科学、阿斯利康研发隆德瑞典隆德。
谷胱甘肽的关键水平需要在骨骼肌细胞C2C12分化
人类骨骼肌萎缩或恶病质与各种各样的严重临床条件包括一些炎性疾病,脓毒症和慢性阻塞性肺病(COPD)。许多研究涉及氧化应激诱导的肌肉在这些主要分解代谢的事件,和这一现象与谷胱甘肽(GSH)的损失。
异常谷胱甘肽调节肌肉的慢性阻塞性肺病患者相关高水平的肿瘤坏死因子(TNF)量α以前证明等离子体水平。最近的一项研究显示了一个减少谷胱甘肽在肌原性的分化C2C12细胞引起的肿瘤坏死因子α。利用C2C12成肌细胞和肌小管细胞分化过程中谷胱甘肽的作用进行了研究。成肌细胞融合(0)形成肌管血清限制后,80%的肌管在第七天。
总谷胱甘肽水平在分化成肌细胞和肌管天4 - 7 (25±6 nmol·毫克的蛋白质−1),而在前2天这些水平显著增加(40±3纳摩·毫克的蛋白质−1,p < 0.05),伴随着一个感应γglutamylcysteine合成酶的活动(3.9±0.1,2.6±0.01 nmol·分钟−1·毫克蛋白−1天1和0,分别;p < 0.05)。,这些发现表明谷胱甘肽诱导有助于分化、谷胱甘肽水平第一次耗尽马来酸二乙酯(D)和buthionine sulfoximine 24 h (B),血清限制后1天。七天后,谷胱甘肽水平只有33%的控制水平(15.5±3和4.9±4 nmol·毫克的蛋白质−1、控制和治疗,分别p < 0.05)。这种治疗没有造成毒性评估乳酸脱氢酶释放,但导致总蛋白质含量减少20%的肌球蛋白和肌酸激酶(CK)活性(1.15±0.02,0.86±0.09 U·毫克的蛋白质−1,分别控制和治疗;p < 0.05)。与谷胱甘肽还原谷胱甘肽水平,细胞被孵化乙酯24或48 h, D / B治疗后1天。在第七天,谷胱甘肽水平完全恢复控制水平和伴随着的正常化CK活性和主要组织相容性复合体的内容。
这些结果表明,最优谷胱甘肽含量是必要的成肌细胞分化成肌管,可以恢复肌肉损伤的相关性作为战略分解与COPD相关事件。
e . Ardite * r·拉比诺维奇* J.A.巴贝拉*,j·罗卡*,J.C. FernandezCheca#
*部门(肺医学和#肝脏单位、医院诊所,大学巴塞罗那,西班牙巴塞罗那。
引起的过敏性支气管肺的Cneurones气道粘膜炎症
刺激迷走神经的支气管肺的Cfibres诱发支气管狭窄、粘液分泌过多,增加咳嗽反射的敏感性。在实验室最近的研究表明,这些传入的兴奋性升高几个实验条件包括气道粘膜的急性损伤和炎症。虽然底层的机制尚未完全了解,内生环氧酶代谢产物被认为扮演一个角色,因为Cfibre过敏是由预处理减毒与吲哚美辛在其中的一些实验。事实上,最近发现前列腺素(PG) E2仅能产生明显的感光效果,曝露在肺Cfibres老鼠。
探讨细胞机制参与了铂族元素2诱发过敏的传入,膜兴奋性capsaicinsensitive有节的,颈静脉神经节神经元主要文化测量使用wholecell穿孔膜片钳记录技巧;神经元支配肺部被逆行标签识别与荧光染料(DiI)年轻SpragueDawley老鼠。铂族元素2(10−6或10−7米)灌注明显和可逆增加内电流的大小(voltageclamp模式)和动作电位(currentclamp模式)的数量由辣椒素诱发(10−7米,4 s)在同一神经元。
获得的电流/电压曲线通过消除电压还表明,铂族元素的步骤2灌注显著增加峰值内电流的大小,改变不了逆转潜力,激活曲线转向左边(hyperpolarisation)。此外,铂族元素2引起超敏反应的神经元可以通过灌注密切模仿butaprost (2×10−7米),选择性受体激动剂EP2前列腺素类受体。此外,在一个平行的研究结果表明,铂族元素2诱导增强作用的钙大量各种化学刺激诱发的培养肺Cneurones通过环磷酸腺苷/蛋白激酶介导的转导级联激活发起EP2受体。
最后,铂族元素2提高肺结节多的的敏感性和颈capsaicinsensitive神经元的化学和电刺激,EP和激活2受体可能参与其中。
LY。李,问:顾,邝
部门的生理学,肯塔基州大学医学中心,列克星敦,美国。
exercisebased后气道中性粒细胞炎症降低COPD患者的康复
Exercisebased慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的康复是改善功能容量和减少呼吸困难,但气道炎症细胞的可能贡献这些变化是未知的。气道细胞研究了在静止条件下诱导痰液样本收集七COPD病人之前和之后4周康复计划基于耐力训练。
均值±sd样本的年龄为66.4±4.5岁,FEV1为1.61±0.28 L(预计55±13%),FVC为3.22±0.39 L (90±13% pred),休息动脉氧张力和动脉二氧化碳张力分别为9.6±1.5,5.3±0.4 kPa,分别(分别为72±11和40±3毫米汞柱)。所有患者吸入支气管扩张剂+类固醇治疗在整个研究期间。康复后,峰值摄氧量增加至每公斤16.9±3.6,20.3±4.3毫升·分钟−1从46±7,峰值每分通气量增加56±9 L·分钟−1规模,而呼吸困难指数(Borg)减少从7.4±2.6,5.0±3.2。
总纠正诱导痰细胞数量往往会减少(prerehabilitation 2.296±2.064×106细胞·毫升−1,postrehabilitation 1.303±1.687×106细胞·毫升−1),显著降低中性粒细胞(前76±9%,67年后±8%;p < 0.05),增加巨噬细胞(pre 19±7%,邮报25±8%;p < 0.05配对tt)微分项。所有其它类型的细胞不受影响。
这些初步数据显示exercisebased康复的积极影响气道炎症细胞在慢性阻塞性肺病,支持他们可能参与调节患者的呼吸困难的感觉。
m·r·Bonsignore * Satta#,p . Palange¶,b . Chizzoni#、点Vignola * m .内里#诉Bellia * g . Bonsignore+
巴勒莫大学医学研究所和肺病学,#基金会美国Maugeri IRCCS Tradate (VA),¶La Sapienza大学、罗马和+IBIMCNR、巴勒莫、意大利。
香烟烟雾提取物抑制肺动脉内皮细胞的血管生成:角色calpain和以挪士
血管生成是一个组成部分的肺慢性暴露于香烟烟雾中炎症反应和血管重塑与香烟有关smokeinduced慢性阻塞性肺疾病(冷)。
在目前的研究中,香烟烟雾提取物(CSE)对血管生成的影响肺动脉内皮细胞(PAEC)的评估。calpain的作用,内皮一氧化氮合酶(以挪士)是专注于因为CSE此前报道减少以挪士表达和以挪士活动监管,部分由calciumdependent中性肽链内切酶calpain。PAEC孵化和没有(控制)CSE(7.5%),存在和缺乏calpain抑制剂,反义ODN calpastatin,主要的内源性calpain抑制剂,N硝基l精氨酸甲酯的人机交互l的名字),一个以挪士抑制剂,年代亚硝基的N乙酰基d,l青霉胺(提前),一个没有捐助,这伤口修复后,人工基底膜管的形成,在Boyden室细胞迁移,细胞增殖是化验。
孵化的PAEC CSE 16 h导致伤口愈合的25 - 35%减少(p < 0.05),管形成(p < 0.05),增殖(p < 0.05)。然而,在calpain抑制剂的存在我(10µM)或l名称(5毫米),孵化PAEC 7.5% CSE引起伤口修复的50 - 70%,减少管形成,细胞迁移和增殖(p < 0.05与没有抑制剂)。相比之下,在反义ODN calpastatin (0.16 ng·µL−1),孵化PAEC CSE造成减少7.5%只在伤口修复8 - 12%,管的形成、迁移和增殖。此外,孵化PAEC和弹簧(10µM)阻止CSEinduced抑制伤口修复和管形成。
这些结果表明,CSE变弱的PAEC和血管生成的机制包括抑制calpain和以挪士。受损的血管生成可能阻碍吸烟者的肺部炎症反应,有助于改变血管重塑中观察到患者的肺部cigaretterelated冷。
w·曹y . Su,大肠阻塞
佛罗里达大学盖恩斯维尔,VA医学中心,盖恩斯维尔,佛罗里达州,美国。
肿瘤坏死因子α应承担的转换酶:改变的关键调节器调节肿瘤坏死因子α活动炎症性肺部疾病
肿瘤坏死因子(TNF)量α转换酶(TACE)劈开membraneassociated肿瘤坏死因子α应承担(mTNF) Ala76-Val77网站产生26 kD溶性产品。因此,别说话活动的一个关键步骤的规定肿瘤坏死因子α生物活性。在人类细胞中调节乳沟的别说话了解甚少,在肺部炎症,没有相关研究肺泡巨噬细胞(AM)。
AMs正常人中分离的对象与特发性肺纤维化(IPF)或支气管肺泡灌洗,以评估肺结节病:1)基底栓塞蛋白表达水平;2)本构别说话的催化活性;和3)修改别说话表达的炎症介质。别说话的表情和活动之间的关系相对于mTNF表面表达也检查了。使用流式细胞仪,本构别说话表达检测所有AMs的表面上,但这个表达式是IPF和结节病学科相对于正常人高(平均荧光强度3.50,5.15和0.30,分别;p = 0.03和0.006)。
别说话催化活性作为评估谷胱甘肽的乳沟年代在IPF transferaseproTNF也显著升高,结节病学科相对于正常人(分别为p = 0.002, p = 0.05)。催化活性与栓塞蛋白表达呈正相关(p = 0.04)与mTNF表达呈负相关(p = 0.05)表明别说话被流式细胞术反映功能活动。增加炎症介质AMs从正常的受试者显示,别说话明显调节脂多糖(p = 0.02)和干扰素γ(p = 0.02)和表达下调,白介素10 (p = 0.02)。相比之下,别说话表情AMs从主题与IPF或结节病没有明显改变任何刺激。这些数据表明,肝动脉化疗栓塞的监管是IPF异常,结节病,可能导致肿瘤坏死因子水平的增加α与炎症性肺部疾病相关的活动。
l·阿姆斯特朗S.I.H. Godinho K.M. Uppington,学士米勒
肺癌研究小组、布里斯托尔大学医学部门,英国布里斯托尔。
增殖和炎症后过敏原接触过敏性哮喘患者的支气管上皮细胞
调节上皮完整性和修复的机制,在哮喘是知之甚少。提出,过敏原暴露可能会改变上皮炎症、损伤和扩散在过敏性哮喘。脱落,上皮细胞渗透扩散的表达地理标志Ki 67和上皮cellcell粘附分子Ep检测凸轮和E钙粘素进行了研究在10过敏性轻度哮喘患者支气管活检实验稀释(D)和过敏原后48 h (A)在交叉的设计挑战。Ki高67 +在嗜酸性粒细胞/如还是2 +,CD4 +和CD8 +细胞被在支气管上皮细胞图像分析,量化和粘附分子是半定量的分析。
上皮脱落(每分不完整的上皮)没有改变(D 88.1±3.1%与89.2±3.7%;p = 0.63)。Ki的数量还是67 +上皮(D为10.2±0.2与19.9±0.3细胞·毫米−3;p = 0.03),如2 + (D为4.3±0.5与27±0.3细胞·毫米−3;p = 0.04)和CD4 +细胞(D为1.7±1.2与12.3±0.6细胞·毫米−3;p = 0.04)后显著增加,而CD8 +数量没有显著改变(p > 0.05)。Ecadherin EpCAM上皮染色显示,类似的强度在D和(p > 0.05)。
如2 +应承担之间的正相关和Ki 67 +上皮细胞(r 0.63, p = 0.02)。这项研究表明,过敏原挑战增加上皮细胞增殖与炎症在2天之后曝光。
F.L.M. Ricciardolo *,#,迪斯蒂法诺¶J.H.J.M. van Krieken+,J.K.是§,a van Schadewijk *, K.F.瑞芭*,严峻唐纳¶注:Hiemstra *, P.J.斯德克已*,t . Mauad *
*部门肺学和§部门的医疗决策,莱顿大学医学中心+部门的病态,圣内梅亨大学医学中心,奈梅亨,荷兰。#肺学,Ospedali Riuniti,贝加莫¶美国Maugeri基金会意大利维罗纳。
中性粒细胞凋亡和CF痰微生物学
慢性支气管炎症和细菌感染发病率和死亡率的主要原因在囊性纤维化(CF)。炎症的特点是过度的中性粒细胞涌入。铜绿假单胞菌感染与夸张的炎症反应和殖民伯克不过往往伴随着进步肺恶化。炎症细胞的细胞凋亡对炎症的解决至关重要。提出,中性粒细胞的数量进行细胞凋亡/坏死会改变与致病CF肺部传染病。该研究旨在评估水平的中性粒细胞细胞死亡之间的关系和与临床稳定的CF患者的痰液微生物学。
总共34个病人招募;八(三个雄性)没有Gramnegative感染,10(4男)殖民铜绿假单胞菌10(四个男性)不过感染和五(3男)与其他Gramnegative感染等Stenotrophomonas maltophilia。痰诱导如前所述。由染色痰细胞凋亡研究与propidium碘(π)和膜联蛋白V (AV),和随后的流仪分析。非参数统计分析。
坏死粒细胞的百分比(AVPI +)明显高于铜绿假单胞菌组(17.1±2.5%,p = 0.03)和不过组(13.9±1.2%,p = 0.002)相比,那些没有Gramnegative感染(7.1±1.4%)。不过患者也明显高于继发性坏死细胞百分比(AV +π+)比那些没有Gramnegative感染(12.5±2.3%,5.8±1.5%,p = 0.04),而那些没有Gramnegative感染有更高比例的可行的细胞(AVPI 79.2±4.3%)比不过和铜绿假单胞菌组(60.2±4.3%,p = 0.006;分别为62±5.6%,p = 0.03)。
这些结果表明,中性白细胞细胞死亡与有机体殖民CF肺的类型。粒细胞的更多从病人感染坏死通路铜绿假单胞菌或不过表明这可能是一个更大的炎症和随后的肺损伤机制。
美联社瓦特*,j·考特尼*,j·摩尔#,j.s Elborn *, m·埃尼斯*
*呼吸研究小组、中心感染、炎症和修复,贝尔法斯特女王大学和#部门的细菌学,贝尔法斯特城市医院,英国贝尔法斯特。
评估使用hyperpolarised通风气性缺陷鼠肺3HeMRI
测量区域肺通气肺生理的研究和调查的重大的肺病。利用3Hemagnetic磁共振成像(MRI),作者最近开发出一种方法定量测定区域肺通气量高时空分辨率的小动物。该方法利用信号的累积数量可变的后强度3他的呼吸(通常1 - 4)。区域通风voxelbyvoxel基础上计算值和表示为每呼吸气体交换的一部分。本研究的目的是测量区域通风模型大鼠的早期肺气肿。四个星期前成像,老鼠用猪弹性蛋白酶预处理(每100克体重75 U)或生理盐水(控制)气管内的左肺。当天实验中,老鼠被曝露,tracheotomised、瘫痪和磁共振扫描器置于仰卧位。空气或3他被送到老鼠通过一个MRcompatible通风机。冠状3他通风控制肺部的地图显示通风值接近1.0的气管和主要的航空公司。在肺实质,0.6 - -0.8的值被观察到在门附近地区,而较低的值(0.2 - -0.5)测定在外围地区。左派和右派之间没有通风的差异被发现控制动物的肺。elastasetreated动物,然而,意味着通风值外围和中心区域的左肺明显减少与正确的肺(相比分别降低15.2%和13.5%;p < 0.01)。3HeMRI可能提供新的机会来确定通风实验模型缺陷的肺气肿。方法也可以打开小说可能性的详细评估药物治疗后区域通风。
g·佩特森*,g .汉森* p Magnusson *, j.s Erjefalt#,即Erjefalt *, Mansson¶
* Amersham卫生研发AB和¶实验研究的部门,马尔默大学医院,马尔默,#生理科学部门、隆德大学、瑞典隆德。
Asthmalike症状在工作猪监禁建筑与降低急性免疫反应有关
呼吸道疾病由于暴露于有机粉尘是一个主要的职业卫生问题。8人(代表了2.4%的人口)曾在一个早期的研究开发asthmalike workrelated呼吸道症状(持续咳嗽、喘息、胸闷)猪监禁单位,和八人容忍这种环境(控制)被选为了研究两组分化的免疫反应。一半的每组抽着烟。例和匹配的控制进行了研究与支气管镜检查,肺功能测量和血液样本在基线,和3 h曝光后代表猪监禁建筑(渣打银行)。与控制相比,病例有显著降低扩散能力过去24小时接触开始(10%,p = 0.001)没有明显的肺总变化或至关重要的能力,降低血清白介素(IL)量1β在基线(0.082与0.181 pg·毫升−1,p = 0.047),在曝光(p = 0.048),减少支气管肺泡灌洗后IL 1β应承担的风险敞口(p = 0.010),增加血清IL 8 (p = 0.014),应承担upregulation CD106的血液单核细胞(p = 0.046)和等离子体透明质酸水平(p = 0.010)在24小时后曝光。情况下无法挂载一个足够的急性免疫反应可能在长期内会导致asthmalike症状的发展。
H.J.霍夫曼,m .球队t . SigsgaardØ。Omland, h . Takai l . Bjermer e . BonefeldtJørgensen c . Oxvig j .西多夫r·达尔
肺医学部门,环境医学研究所奥尔胡斯,丹麦奥尔胡斯大学。
重组社民党减少肺部炎症通过促进凋亡结关小鼠肺泡巨噬细胞发展肺气肿
表面活性剂蛋白(SP)小鼠D缺乏导致慢性肺部炎症的特点是过度的肺泡巨噬细胞(AM)、增生性typeII细胞,表面活性剂磷脂的积累和肺气肿的发展。肺气肿的发展与大量的凋亡是支气管肺泡灌洗(BAL)的吸烟者。提出,推迟SPDdeficient体内凋亡细胞的清除造成的积累和慢性肺部炎症。使用膜联蛋白V和propidium碘标记的细胞凋亡和坏死,分别SPDdeficient老鼠5-10fold增加凋亡和坏死在肺部。这些发现被证实对TUNEL分析整合脱氧尿苷triphosphatefluoroscein异硫氰酸盐,共焦显微镜直接可视化。管理重组社民党SPDknockout老鼠的数量减少凋亡和坏死,部分纠正肺泡表面活性剂脂质积累的空间。后我恢复了BAL的总数SPDtreated重组基因敲除小鼠与控制相比降低了50% (p < 0.05,每组n = 4 - 6只老鼠)治疗3周后。6周后,表面活性剂磷脂含量显著降低外源性重组社民党替换(p < 0.05)。使用核糖核酸酶保护检测趋化因子表达肺总RNA,单核细胞化学引诱物蛋白量和巨噬细胞炎症蛋白1αmrna SPDknockout小鼠有显著提高(p < 0.01)与野生型相比,但治疗后减少重组SPD (p < 0.05),符合减少大量进入肺部。相同的重组社民党优先缠绕凋亡和坏死在体外,符合社民党在控制肺部炎症的作用,针对凋亡细胞间隙的肺部和减少招聘到肺泡空间。治疗应用重组社民党可能提供一种新颖的策略macrophagemediated肺部炎症。
·克拉克*,n . Palaniyar * p *强劲,j•埃德蒙森#,美国Hawgood#,K.B.M.里德*
MRC免疫化学单位、部门的生物化学、牛津大学,英国牛津大学。#心血管研究所,加州大学,旧金山,加州,美国。
潜在作用CD1d限制T细胞结节病的免疫病理反应
CD1drestricted NKT细胞(cNKT)是一种独特的Tlymphocytes的子集,在脂质配体活化,产生大量的两个Thelper细胞(Th) 1和Th2型细胞因子。他们被认为是一种免疫调节作用。本研究调查了这些细胞是否可以参与肉芽肿性炎症性肺部疾病的免疫病理使用结节病作为疾病模型。
CD1dlipidtetramers和fluorescenceactivated细胞分选仪的染色不变Vα24Vβ11 Tcell受体生成和利用专门检查的频率cNKT结节患者的肺部和外周血。这显示一个明显的减少cNKT外周血中所有21肉质的患者与正常对照组相比,无论疾病活动(中值频率按0.02分的淋巴细胞与0.19;p < 0.001)。这并不是由于减少CD1d表情树突细胞和单核细胞。肺部(支气管肺泡灌洗),两个六肉质的病人显示增加了cNKT染色,在广泛的干扰素γ应承担的生产,CD4 T细胞。
为了检验这些细胞在其他淋巴细胞的影响,cNKT克隆来自两个正常捐赠者和外周血单核细胞的增殖与这些克隆cocultured检查。这些克隆的特定激活导致早期增加cocultured外周血单核细胞的增殖,增强T的回忆反应细胞。来确定配体cNKT Kveim试剂中,糖脂是从Kveim纯化试剂和检查如果他们激活cNKT克隆。这是负的,这表明激活cNKT可能是独立的初始引发这种疾病。
最后,研究表明,cNKT结节病外周血的不足,可能由于这些细胞归巢到肺部在最初引发的疾病。其在肺的一个结果可能增加炎症反应在这个网站。
石油醚Ho 9 Besra、诉Cerundolo A.J.麦克
医学研究理事会人类免疫单位、分子医学研究所和呼吸医学中心,丘吉尔医院,英国牛津大学。
27个T520C 22 A3650G外显子,内含子和外显子33 C5507G补体受体1基因的多态性与IPF相关联
红细胞(E)补体受体1 (CR1)是一种膜蛋白介导的运输免疫复合物(ICs)吞噬细胞。CR1基因的多态三个网站(27 T520C 22 A3650G外显子,内含子和外显子33 c5507g)与E面CR1密度,进而与IC间隙率有关。作者以前显示结节病与CR1基因型编码CR1 / E比值降低。因为特发性肺纤维化(IPF)和结节病的假说假定的触发外源性因素(s),是提出一个晚结关ICs也可能参与IPF的发病机制。为了这一目标,三个CR1多态性分析聚合酶链reactionrestriction片段长度多态性和直接测序在一组73例IPF的影响,以及166年的性别、年龄、和ethnicitymatched控制执行。证据被发现,基因内区27多态性(以前称为基因内区27 HindIII RFLP)是一个T→C替换新台币520(资源库访问号码AY 158532)。三个多态性在强大的连锁不平衡。的GG基因型C5507年G (Pro1827Arg)多态性与CR1分子的E面低密度,明显与IPF相比,控制(Chisquared = 8.7496,优势比为6.86,95%置信区间2.00 - -14.93)。这些研究结果是一致的一部小说,可能IPF的易感性基因因素。此外,它允许有趣的猜测共享两个间质性肺疾病易感性因素,结节病和IPF。
Ferrarotti, m . Luisetti r . Scabini r . Trisolini诉Poletti m . Patelli m .新生l . Lazzari Agli, m . Cuccia m . Martinetti e·波齐Zorzetto
我们共同Malattie Apparato Respiratorio, IRCCS亲自到圣马特奥,意大利帕维亚di,意大利。
锌损耗引起的减少人工气道上皮细胞的纤毛拍频
锌(锌)是一个重要的biometal,全身所有的细胞中发现的。是潜在的重要保护气道上皮细胞对氧化剂应激引起的炎症以及受伤的上皮细胞的修复。在人类呼吸道上皮细胞(HAEC)顶端细胞质中有大量的锌,尤其是在基底的身体。在慢性炎症,锌可能耗尽脱落的上皮细胞。本研究的目的是调查是否锌有一个重要的功能在维持纤毛拍频(CBF)。
HAEC取自患者进行支气管镜检查,通过刷牙鼻和支气管粘膜。HAEC然后处理N, N, N, Ntetrakis (2 pyridylmethyl)乙二胺(TPEN) membranepermeable锌螯合剂,功能上耗尽不稳定细胞内锌。CBF测量在33°C的光度技术使用显微镜和加热阶段和一个光电二极管。
锌损耗显著降低的CBF HAEC(表1所示⇑)。这种影响很小,但目前对鼻腔和支气管细胞锌缺乏影响支气管细胞更大程度比鼻细胞。锌缺乏症似乎减少支气管细胞CBF更大程度比鼻细胞(22.7%)(14.0%)
这些研究表明,CBF减少锌的消耗。了解锌的作用在保护HAEC可能会提供一个测量和操纵锌水平的新焦点。
d .粗俗的p . Zalewski r .鲁芬,
医学部门、罗勒黑泽尔研究所和阿德莱德大学女王伊丽莎白医院,Woodville,澳大利亚。
肿瘤坏死因子α应承担的增加在呼吸道合胞病毒感染和与病毒负荷
这仍然是一个谜为什么呼吸道合胞体病毒(RSV)感染可能从稀疏症状到严重的细支气管炎。最近,研究人员针对immunemediated反应。了很多努力在小鼠模型和调查在体外细胞因子的生产,然而,仅有有限的使用时应用于人类。
测试是否在活的有机体内优势的促炎细胞因子、肿瘤坏死因子(TNF)高α在鼻咽癌的愿望(NPA) RSVinfected孩子,与疾病的严重程度和治疗的需要,0-36个月岁儿童急性呼吸道症状是RSV流感流行期间招募了2001 - 2002年。npa高度标准化的方式获得。RSV是被直接免疫荧光和得分根据病毒负荷。肿瘤坏死因子α应承担的由ELISA分析(CLB)。
235名儿童(男:女55:45%),平均年龄6.7(范围0-36)个月招募。RSV的孩子明显比孩子更长的住院RSV (p < 0.00001;图1⇑)。肿瘤坏死因子α应承担RSV +儿童明显高于在RSV的(p < 0.05),最高水平被发现在大多数感染患者(p < 0.05;图2⇑)。如果孩子发热(直肠温度> 38°C),肿瘤坏死因子α应承担的风险高(p < 0.01)。肿瘤坏死因子α不应承担与血氧饱和度、呼吸速率,Creactive蛋白质、毛细管pH值或二氧化碳张力。
在活的有机体内分泌肿瘤坏死因子α应承担的气道分泌物呼吸道病主要见于RSV +孩子,尤其是在那些有发烧和高标准的病毒负荷。描述细胞因子失衡可能确定婴儿的风险严重的呼吸道疾病,并促进新治疗方法的开发。
m . Breindahl *,#,k Bendtzen#穆勒,k .#,¶
*部门儿科学,哥本哈根大学医院,Hilleroed,#炎症研究所¶儿科诊所II,国立大学医院(Rigshospitalet),丹麦哥本哈根。
alveolarcapillary障碍的分子机制的破坏对炎症刺激反应
alveolarcapillary屏障的损伤起着重要的作用在一个大量的慢性肺部疾病,如支气管哮喘。在这个过程中,炎症介质可能有重要作用。本研究的目的是阐明分子机制屏障损伤引起的炎症,这已被证明是一个关键因素在支气管哮喘的发病机制。的interepithelial联接的蛋白质(occludin,钙粘蛋白,连环蛋白),形成的分子基础alveolarcapillary障碍,通过使用地塞米松进行了调查。可能的障碍造成的损害减少炎性细胞因子是未遂。
实验进行A549肺泡上皮细胞系,这在很大程度上作为一个模型系统。不同浓度的细胞治疗肿瘤坏死因子(TNF)α。交叉的蛋白质的表达和本地化研究通过免疫印迹和免疫荧光分析,分别。交叉的蛋白质之间的相互作用被coimmunoprecipitation调查。可能由zymography活化蛋白水解机制进行了研究。
治疗肿瘤坏死因子α等细胞造成occludin的表达无显著变化,紧密连接的一个跨膜组件,然而,immunofluorescent研究显示这种蛋白质的再分配。此外,coimmunoprecipitation研究显示cadherincatenin复杂的干扰,可能导致损害的障碍。肿瘤坏死因子α应承担的发现引起强烈激活72 kD的基质金属蛋白酶2发布的培养基。这种效应可能被地塞米松。
这些结果表明,气道的炎症过程诱导上皮细胞的蛋白水解活性增加,通过中断连接复合体导致alveolarcapillary屏障的损伤,这是伴随着增加渗透率和抗原入侵。
h·萨博* h·鲍尔#诺瓦克,z .¶,大肠Szatmari¶,Krizbai主义者#
*分子生物学研究所,萨尔茨堡,#儿科学的部门,塞格德大学医学院,艾伯特SzentGyorgyi医药中心,奥地利。¶匈牙利科学院生物研究中心,匈牙利塞格德。
诱导哮喘上皮细胞的凋亡反应降低SOD活性
超氧化物歧化酶(SOD)是一个重要的酶,这种酶可以消除超氧化物和保护细胞免受氧化压力的破坏性影响。哮喘与过氧化物增加生产,和作者以前报道,SOD活性降低哮喘肺。是提出过氧化物生产和低SOD活性增加哮喘肺导致上皮细胞损伤,哮喘的常见表现,部分通过激活凋亡通路。支气管哮喘个体的活检(n = 4)增加了TUNELpositive细胞(28±3%)与控件(0.4±0.2%,n = 5;p < 0.05)。此外,激活半胱天冬酶3和9和聚(二磷酸腺苷)核糖聚合酶(PARP)在哮喘支气管上皮细胞。测试是否失去了SOD激活介导细胞凋亡,影响2 methoxyoestradiol, SOD抑制剂,研究了人工气道上皮细胞。针对SOD活性导致乳沟/激活半胱天冬酶3和9和PARP,相伴与氧化应激增加证据是数量的增加,氮化蛋白质。Upregulation伯灵顿和缺乏半胱天冬酶8乳沟表明mitochondriadependent的参与细胞凋亡的途径。这些发现表明,SOD的损失以及增加氧化和哮喘nitrosative压力导致上皮细胞的凋亡,表现为上皮脱落在哮喘。
莫莱森Markgraaff S.A.A. Comhair, w .徐,南卡罗来纳州埃尔祖鲁姆
克利夫兰诊所基金会Lerner研究所、美国哦,克利夫兰。
IL 4浓度在肺部等严重的呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿下降的疾病
细支气管炎引起的呼吸道合胞体病毒(RSV)感染是一个重要的引起肺部疾病在婴儿和越来越多的证据表明,它是免疫介导。作者显示之前,婴儿患有严重RSV细支气管炎演示细胞因子表达倾斜量1型或地理类型2的反应,但目前尚不清楚这些反应改变在疾病康复。本研究的目的是描述Thelper细胞反应婴儿通风与RSV细支气管炎疾病的整个过程。
Nonbronchoscopic支气管肺泡灌洗(BAL)进行婴儿通风RSV细支气管炎在插管后的前5天。BAL样本分析对白介素(IL) 4、干扰素(IFN)γ和IL 4受体信使rna表达使用核糖核酸酶保护化验。BAL IL 4和干扰素γ应承担的蛋白质浓度使用商用elisa量化。
BAL样本(n = 143)收集来自47个婴儿(中位年龄11周,通风时间中位数136 h)。落下帷幕的细胞成分主要由中性粒细胞(83%)。IL 4和干扰素γ应承担的mRNA表达中没有检测到从任何婴儿落下帷幕。IL 4蛋白质在81年发现的143和干扰素γ蛋白质92年143 BAL样本。地理IL 4显示急剧下滑的前5天通风(图。1⇑)。相比之下,干扰素γ应承担的蛋白质在这段时间内保持相对稳定(图。2⇑)。地理IL 4受体信使rna表达中检测出26 30个婴儿。
在这些婴儿患有严重RSV细支气管炎,干扰素γ应承担的存在和IL 4蛋白球没有信使rna表明这些细胞因子的生产是发生在肺实质。IL 4应承担的浓度下降期间通风,表明这可能导致复苏RSV疾病。
注:麦克纳马拉,背面弗拉纳根,c.a哈特,R.L.史密斯
英国利物浦大学、利物浦、。
粒细胞凋亡的航空公司正常志愿者和慢性阻塞性肺病患者
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种中性气道炎症性疾病。中性粒细胞死持续发生细胞凋亡。这种机制了解甚少在活的有机体内。这是假定粒细胞凋亡影响COPD患者的气道和炎症介质可能扮演一个角色。本研究检测支气管肺泡灌洗(BAL)和诱导痰(是)从正常志愿者和慢性阻塞性肺病患者。
十个正常志愿者(意味着±扫描电镜年龄56±4年,FEV192.6±2.1%)和10个COPD患者(年龄65±2年,FEV146.8±4%)接受落下帷幕之后至少1周。落下帷幕,使用标准的处理方法。细胞cytospins准备和凋亡中性粒细胞(NA %)被形态学评估。可溶性白介素(IL) 8、IL 10,应承担的白三烯(LT) B4和中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)被免疫分析化验。粒细胞评估通过流式细胞术使用膜联蛋白V (AV)和propidium碘(π)和归类为阳性(+)或负面()为每一个标记。
落下帷幕,在慢性阻塞性肺病的粒细胞比例更高完全活性形式(AVPI)与正常相比BAL (69.5% (65.3 - -83.8)与32.2% (20.0 - -45.7);p < 0.05)和较小的粒细胞百分比坏死晚期阶段(AVPI +)与正常相比BAL (9.9% (3.6 - -23.4)与28.1% (19.5 - -39.5);p < 0.05)。有一个类似的慢性阻塞性肺病(无意义的)趋势。在慢性阻塞性肺病,淋巴细胞百分比与AVPI负相关(r =−0.7, p = 0.04)。落下帷幕,在慢性阻塞性肺病与AVPI有正相关(r = 0.72, p = 0.02)。LTB4也与慢性阻塞性肺病BAL AVPI (r = 0.74, p = 0.01)。
有证据表明粒细胞凋亡异常在慢性阻塞性肺病落下帷幕。淋巴细胞和LTB4可能有一个角色。不同的效果是在落下帷幕,而支持的概念上的航空公司。
M.G.凯利诉布朗,j.s Elborn,埃尼斯
呼吸研究小组、中心炎症、感染和修复,英国贝尔法斯特女王大学。
香烟smokeinduced炎性变化COPD肺血管损伤的机制
结构异常和肺动脉内皮功能障碍可以观察到在吸烟者与正常肺功能和nonhypoxaemic轻度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者。这些观察结果表明,低氧血以外的机制可能在慢性阻塞性肺病肺动脉高压的起源。这些早期的aetiopathogenic机制血管异常可能与炎症过程由香烟烟雾组件。
因此,CD8 +细胞浸润动脉外膜的数量,endotheliumdependent放松反应,表达内皮一氧化氮(以挪士)肺动脉(PA)的吸烟者都计算在内。病人(n = 29)接受了肺切除术的划分根据他们的吸烟习惯。排除慢性肺部疾病或低氧血的潜在原因肺血管的变化,患者的动脉氧张力< 75毫米汞柱,那些moderatetosevere气流阻塞(FEV1< 65%)被排除在外。
肺paraffinembedded组织部分应用了抗体对CD4和CD8 T细胞和内皮一氧化氮合酶(以挪士)。阳性细胞数在10 PA和报道的动脉外膜细胞·毫米−2。积极动脉以挪士数,表示为百分数总数的动脉。最大放松PA的评估在体外采用二磷酸腺苷(ADP) endotheliumdependent血管舒张药(表1所示⇑)。
这些结果表明,吸烟者较低数量的动脉与积极的免疫反应性以挪士和更大的炎性浸润,与不吸烟者相比。CD8 +细胞的数量以挪士与免疫反应性呈负相关(r =−0.52, p < 0.01)和最大放松ADP (r =−0.39, p < 0.05)。得出以挪士表达的减少吸烟者与更大的动脉壁炎性浸润,主要由CD8 + Tlymphocytes构成,这表明在COPD肺血管损伤可能是由吸烟。
造成Peinado, J.A.巴贝拉
Servei de Pneumologia医院诊所,西班牙巴塞罗那大学的。
一个功能性COX 2启动子变体,765 g > C,同事在结节病贫困的结果
在正常肺成纤维细胞upregulation环氧合酶(COX)量2结果antifibrotic合成的前列腺素(PG) E2。特发性肺纤维化(IPF)患者有低水平的肺铂族元素2尽管存在介质刺激其合成的能力。这被认为是由于一个对移植能力降低COX 2。这种现象可能在一定程度上是由于基因的序列变异出现在监管区域。
作者曾报道小说子变体,765 g > C,这是由英国健康人口的25%。765 c等位基因降低COX 2启动子活性应承担30%报告基因化验在人类肺成纤维细胞,在基底和刺激的条件下。这是假设,765 c等位基因会与肺纤维化。765 g > C变体基因分型在英国健康主题,IPF和结节病病人(表1所示⇑)。没有差别的等位基因或基因型频率总体健康受试者和疾病组。
然而,在结节病组运输罕见-765 c等位基因与贫穷的风险相关的结果(比值比(或)2.4,95%可信区间(CI) 1.01 - -5.92;p = 0.04)。765 g > C基因型分布的结节病非持久的疾病患者2年健康诊断出现类似的主题。当进步疾病患者与健康受试者相比,马车的稀有等位基因或2.6,95%置信区间,1.29 - -5.31,p = 0.006。总之,这些结果表明,765 g > C变量预测在结节病贫困的结果。
m·希尔
呼吸系统研究中心,英国伦敦大学学院。
刺激肺上皮由人类中性粒细胞defensins伤口修复
人类的航空公司经常暴露于潜在的有害的代理引起组织损伤。在这样的损伤,修复过程启动,包括细胞迁移、增殖和分化。作者曾表明,人类嗜中性粒细胞defensins版)1 - 3,小阳离子抗菌肽,诱发肺上皮细胞增殖。在这里,HNP1-3对气道上皮的影响伤口闭合,细胞迁移和增殖的角色在这个过程中,所涉及的信号通路进行调查。使用机械受伤NCIH292气道上皮细胞层,这是表明HNP1-3诱导剂量和改变增加了伤口关闭。HNP1-3也显著增加细胞迁移决定修改Boyden室实验。此外,bromodeoxyuridineincorporation NCIH292受伤细胞单层膜实验表明HNP1-3造成局部伤口区域内细胞增殖增加时间24 - 48 h后刺激,但不是在第一个24小时。HNP1-3对伤口闭合的影响被mitogenactivated蛋白激酶(MAPK)的特定抑制剂激酶MEK (U0126和PD98059)、表皮生长因子(EGF)受体酪氨酸激酶(AG1478)、磷脂酰肌醇3激酶(LY294002)和Src (PP1)。最后,HNP1-3诱导激活MAPKs细胞外signalrelated激酶1/2,被U0126抑制和PD98059。这些结果表明,中性粒细胞defensins增加上皮伤口修复,包括迁移和增殖。 Neutrophil defensininduced wound repair appears to require EGF receptor activation and downstream signalling pathways.
. Verhoosel j . Aarbiou, s·维特灵K.F.瑞芭,注:Hiemstra
部门的肺学、莱顿、荷兰莱顿大学医学中心。
程控基因突变和肺纤维化:小说形式的构象病
人类表面活性剂蛋白(hSP) C合成为197氨基酸proprotein和proteolytically加工到3.7 kD肺泡形式(“成熟的程控”)。最近一系列突变程控proprotein一直与缺乏成熟的SPC和慢性肺部疾病在人类的发展。
假定的程控基因的突变,与慢性肺部疾病有关,导致细胞内贩卖proSPC中断。不等的融合蛋白组成的表皮生长因子(EGF)在北半球2终点站的野生型人类SPC与融合包含几个小说中确定突变的一个孩子患有慢性肺病。的命运A549细胞转染后表达的蛋白质结构研究。而野生型蛋白表达EGFP融合是63年一个点状的模式在CD高积极EEA1negative囊泡,突变蛋白的表达模式大大不同。先前发表的Δ外显子4羧基前肽(公司的突变ΔExon4)形成ubiquitinated细胞核周围的总量。Aggresome形成也观察转染后突变程控缺乏两个守恒的半胱氨酸残基编码外显子4 (EGFP /公司C120/121G)。表达蛋白的突变(E66K)发现在新生儿和非特异性间质性肺炎肺泡蛋白质沉积症是位于质膜和小EEA1positive胞质囊泡与聚合度的变量。
从这些和其他实验得出程控编码区域的基因的突变会导致细胞内贩卖程控蛋白的缺陷。这些缺陷导致的毒性临床相关的肺部病理。根据突变的位置在程控proteincoding基因序列,不同的运输模式的缺陷和肺部病理发生。
P.A.史蒂文斯h·威特中国啤酒
大学儿童医院查利特,德国柏林洪堡大学。肺和急救护理部门,医学部门,宾夕法尼亚大学医学院的费城,宾夕法尼亚州,美国。
- ©人期刊有限公司