摘要
许多研究发现,慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者低体重指数(BMI)与不良预后之间存在关联。研究了未被选中的COPD患者体重变化的患病率和预后重要性。
COPD患者,在哥本哈根城市心脏研究中定义为1秒用力呼气量/用力肺活量<0.7,并在5年期间参加两次检查,随访14年,以观察COPD相关和全因死亡率。
两种考试中失去> 1单位BMI(〜3.8千克)的受试者的比例与COPD水平显着相关,受到严重COPD的受试者达到〜30%。调整年龄,吸烟习惯,基线BMI和肺功能后,体重减轻与患有和没有COPD的人的死亡率较高(率比(RR)的重量损失> 3 BMI单位1.71(95%置信区间(CI):1.32-2.23)和1.63(95%CI 1.38-1.92)。体重增加与死亡率增加有关,但在具有COPD的受试者中没有显着。COPD相关死亡的风险随体重减轻而增加(RR 2.14(95%CI 1.18-3.89)),但重量增益(RR 0.95(95%CI 0.43-2.08))。在没有COPD的受试者或用温和至中等COPD的受试者中,无论初始重量如何,重量变化的效果都是相同的。在严重COPD的受试者中,基线BMI和体重变化的效果之间存在显着的风险比改性(P = 0.045):在正常到体内(BMI <25)中,在那些获得重量的人中看到了最佳存活率,鉴于超重和肥胖(BMI≥25),在稳定的重量中可以看到最好的生存。
患有慢性阻塞性肺疾病的受试者中有很大比例的受试者体重显著减轻,这与死亡率增加相关。该结果支持了旨在避免体重正常至体重不足慢性阻塞性肺疾病患者体重减轻的进一步干预研究。
在慢性阻塞性肺病(COPD)的患者中,许多观察性研究表明,低体重指数(BMI)与无关的预测性差无关,与通气障碍程度无关1-3..因此,营养支持已被提倡成为COPD患者低BMI患者的有用部分。已经进行了许多营养干预研究,随着结果的肺功能,运动能力或体重增加增加4.-7..然而,最近的一项荟萃分析回顾了这些研究的效果,并得出结论,这些研究并没有证明营养支持对COPD患者有有益的影响8..到目前为止,没有以死亡率为结果的对照干预研究对这些患者的营养支持效果进行了测试。
解决这个问题的另一种方法是在流行病学的背景下研究COPD受试者的死亡率,并将其与体重的变化联系起来。在之前的一项研究中,本研究作者已经表明,低BMI是COPD受试者全因死亡率和COPD相关死亡率的独立危险因素3..在轻度至中度COPD中,正常体重或超重受试者的预后最佳,而在重度COPD中,超重甚至肥胖与更好的生存率相关。
本研究的目的是前瞻性地研究与COPD的受试者中BMI的变化是否独立预测死亡率。该分析基于一般丹麦人群的大型样本,其中BMI在两次中测定了5个YRS的间隔,然后进行受试者,持续到18-20岁以下的死亡率。
方法
人口和设计
该研究基于哥本哈根市心脏研究的数据,前面已经详细描述9..该研究人群来自1976年在哥本哈根某一特定地区的9万人口中招募的19,329名年龄≥20岁的随机年龄分层样本。在1976/78年度,共有14,223名考生(回应率74%)参加首次考试。5年后(1981/83年),11135名受试者重新接受检查,在世受试者的应答率为83%。排除在两项检查中自我报告哮喘的受试者(n=329)或关键变量数据缺失(一秒用力呼气量(FEV)1)、强迫肺活量(FVC)或BMI;N =382)总共有10424名受试者可供分析。在这些研究中,1612名慢性阻塞性肺病患者根据FEV的比值被确定1在第二次检查中为<0.7的FVC,736名女性和876名男性。
感兴趣的变量
主要兴趣的变量是BMI在第二次检查的两次检查和通气功能下测量。BMI计算为重量·高度-2(公斤·米-2),分为4组:体重不足(<20 kg·m-2),正常重量(20-24.9 kg·m-2)、超重(25-29.9 kg·m .-2)和肥胖(≥30kg·m-2).将第一次和第二次检查的BMI变化分为5组:> BMI下降3个单位,1 - 3个单位,1个单位下降和1个单位增加(定义为稳定体重,作为参考),1 - 3个单位增加,>增加3个单位。一个单位BMI取决于身高的平方米,IE。,对于170cm高的受试者,1个单位的BMI变化等于3.89 kg。为了检验效果改善的基线,BMI被一分为二,截止点为25 kg·m-2BMI变化分为3组,分界点分别为±1 BMI。这样做是为了保持足够的统计效力。
FEV.1使用肺活量计获得FVC,每天校准。作为正确性能的标准,必须产生至少两种测量值<5%的测量。分析中使用最大的体积。预测FEV的值1基于内部衍生的值,从终身非疗法者的亚组生成,没有糖尿病,支气管哮喘,心脏病或肺症状,并且每天消耗少于五杯酒。线性回归FEV的年龄和高度1对每种性别分开进行。对于每个参与者,观察到的FEV1作为预测的百分比计算(FEV1%pred)。根据通风障碍的严重程度,受试者分为三类:严重的COPD(FEV1%pred <50),适度copd(fev1% pred 50-69)和轻度慢性阻塞性肺疾病(FEV1%pred≥70)。根据欧洲呼吸协会在COPD上的指导方针选择截止限制188bet官网地址10..
除BMI和通气功能外,年龄、性别和吸烟也是潜在的危险因素。根据第一次调查的数据,研究对象被分为不吸烟者、前吸烟者和现吸烟者。此外,吸烟持续时间(年)和当前消费的烟草量(克·天-1)据报道;一支香烟相当于1克烟草,一支雪茄相当于3克烟草,一支雪茄相当于5克烟草。目前有三种类型的吸烟者;轻度吸烟者(1-14克·天-1),中吸烟者(15-24克·日-1)和重量吸烟者(> 24克·日-1).吸烟者还报告了他们是否吸入。
后续
死亡和死因通报由国家卫生委员会提供。慢性阻塞性肺病死亡的定义是:根据《国际疾病分类》第8次修订(ICD-8),在1994年1月1日之前,直接死亡原因或促成死亡原因登记为代码490-493,在剩余期间按照第10次修订(ICD-10)登记为代码J429-J449的死亡;ICD-9从未在丹麦使用过。所有受试者都被跟踪至2000年9月的全因死亡率和1998年1月1日的copd相关死亡率。
统计分析
为了评估BMI变化对COPD死亡率的独立贡献,我们使用Cox比例风险模型11..年龄被认为是与结果最密切相关的,并被选为基础的时间尺度,受试者在第二次检查时随年龄进入分析。这确保了对年龄的最佳调整。体重变化后的时间也可能与生存相关,分析重复使用第二次检查后的时间作为时间标度,并对10岁年龄组的年龄进行分类调整。分析被调整为FEV1%pred,目前吸烟状态,吸入和吸烟持续时间。FEV.1在测试FEV之间的线性关联之后,将%PREG作为连续变性。1%pred和结果没有违反数据。初始分析通过性别分开进行。BMI与所有原因和COPD相关死亡率之间的关联在雄性和女性之间没有区别。进一步分析对由性分层分层的合并样品进行,从而假设协变量在雄性和女性中的效果相同,但允许不同的基线危险。目前的研究通过包括性别和每次协变量之间的互动术语在于,在雄性和女性中效果是相似的。只有使用似然比测试达到统计显着性的相互作用术语仅包括在最终模型中。
回归分析结果在估计的率比(危险比)中给出了相应的95%置信区间。
结果
表1中示出了逐个气道和女性的气道阻塞的受试者基线特征⇓.无论男性还是女性,COPD患者年龄较大,吸烟者较多,重度吸烟者的比例更高。在随访期间,4309名受试者死亡,其中2042名女性和2267名男性。慢性阻塞性肺病患者在19年随访期间死亡的比例很大,其中女性57.3%,男性68.5%。共有263名受试者死于COPD相关原因,其中165名发生在基线定义的COPD患者中。
表2.⇓显示基线重量的分布和随后的重量通过COPD的严重程度以及没有COPD的受试者的严重程度。在女性中,基线BMI在肺功能受损的受试者中较低,而雄性没有发现差异。在雄性和女性中,体重变化与肺功能不同,肺功能最贫困的受试者的平均体重减轻,并且在没有气道阻塞的受试者中看到的平均体重增加。丢失> 1单位BMI(〜3.8千克)的受试者的比例随着肺功能降低的增加35.3%和27.4%,女性和男性分别具有严重的COPD。
关于全因死亡率的生存分析结果见表3⇓.在损失≥1BMI单位的受试者中增加了COPD的受试者。在失去> 3单位BMI(~10kg)的受试者中,70%的死亡率过多。受重量的受试者的死亡率与重量稳定的人没有显着差异。体重变化对死亡率的影响与COPD的严重程度没有不同的影响(相互作用P = 0.67,4度自由(DF))。结果对于没有COPEL的受试者类似,尽管在获得≥3BMI单位的受试者中看到了显着增加的风险。基线BMI的效果在两组中为U形,具有过多的死亡率与既外和超重相关。在基线的非COPD受试者<70yrs中,与体重减轻相关的速率比(RR)更高(结果未显示)。没有针对具有COPD的受试者没有发现这种年龄差异。
进一步的分析关注体重变化对生存的影响是否取决于初始体重(IE。效果修改)。在具有中等或轻度COPD的受试者和没有COPD的受试者中,发现没有发现基线BMI对重量变化的影响。在严重COPD的主题中(FEV1% pred <50)的权重变化效应随基线权重的不同而不同(交互检验:p=0.045, df 2),如图1所示⇓.在所有组中,体重减轻与死亡率增加相关。然而,体重正常和体重不足(BMI<25)的重度COPD患者在体重增加后的生存率与其他患者不同。而超重和肥胖(BMI≥25)患者的情况则相反,其中体重稳定或体重下降的患者存活率最高。
表4中给出了基线对受试者的受试者估计的相对死亡率。⇓.在两次检查之间体重下降的受试者中发现风险最高,而体重增加似乎没有增加慢性阻塞性肺病相关死亡的风险。与全因死亡率不同,基线BMI的风险函数似乎是线性的而不是u型的,体重增加的受试者的风险最低。在基线时无COPD的受试者中结果相似(结果未显示)。
在单独的分析中,排除了前2年控制与绝症相关的体重减轻的随访。这排除了263例死亡,其中74例是COPD患者。结果与表3所示没有差异⇑.在使用时间的重复分析中,自研究进入以来作为底层时间尺度和调整年龄,结果也相似。
讨论
这是第一次进行流行病学研究,以检查具有COPD的受试者体重变化与死亡率之间的关系。最重要的发现是具有经历体重减轻的COPD的大部分受试者和与这种体重减轻相关的死亡率增加。
本研究的优点是基于大样本的前瞻性随访。但是,一个明显的缺点是没有关于在各次考试之间改变权重的理由的资料。因此,人们可能会认为,那些体重减轻的受试者死亡率上升的原因是绝症,如。晚期癌症。如果是这样,结果将被偏见。为了解决这个问题,在排除前2年的前后后续后,重复初步分析,从而在第二次随访中患上了患者的受试者的死亡。这给出了基本相同的结果。因此,与减肥相关的死亡率增加不太可能是由于终端疾病。
对该研究的另一个限制是获得了对体组成的信息。这对基线BMI的影响有影响,但对于身体成分的变化,甚至更具更多。肥胖患者的脂肪组织预计不会在具有COPD的瘦患者中具有与减少脂肪含量,特别是肌肉质量相同的预后暗示。但是,无论基线BMI和COPD的严重程度如何,都可能导致所有受试者的死亡率增加有关,可能因为在观察性研究中的重量损失最有可能是由无脂肪损失引起的,包括在内超重和肥胖。
在之前对同一人群的研究中3.研究表明,体重过轻是COPD患者(尤其是重度COPD患者)全因死亡率的独立危险因素。在轻度至中度COPD中,正常体重或超重的受试者预后最好,而在重度COPD中,超重甚至肥胖与更好的生存率相关。目前的结果显示了与基线BMI相同的关系。相当多的慢性阻塞性肺病患者,特别是中度和重度慢性阻塞性肺病患者在两次检查之间体重自然下降。这种体重减轻与全因死亡率和copd相关死亡率增加相关。
总体而言,体重减轻与死亡率增加相关,且在有和没有COPD的受试者之间,全因死亡率的结果没有显著差异。这表明体重减轻在COPD中的影响可能与其他慢性疾病没有区别,这可能提示了体重减轻和恶病质发展的共同途径。最近的一项研究表明慢性阻塞性肺病和慢性心力衰竭的骨骼肌功能障碍类似12..然而,鉴于对检查之间损失重量的COPD的高比例的受试者,这将对具有COPD的受试者的死亡率产生高影响力。
copd相关死亡率的结果也与之前的研究相似3.在那些超重或肥胖的受试者中发现了最好的生存。此外,体重增加并没有增加与COPD相关的死亡率。由于有限数量的研究受试者,本研究不能根据COPD的程度分析与COPD相关的死亡率。
许多研究发现,在COPD患者中,低BMI与死亡率增加相关,与其他已确定的危险因素无关。因此,有人认为,COPD和低BMI患者应该接受营养支持。然而,在迄今为止报道的随机试验中,很难证明这是一种有益的效果8..在观察研究或干预研究的设计不当中的系统偏差可以解释观察研究和干预研究之间的差异。
在具有正常或低重量的严重COPD的患者中,重量损失与死亡率增加有关,而体重增加与降低的死亡率有关。这些结果与Schols报道的结果一致等等。13.谁研究了严重COPD的患者参加了8周的营养支持效果的8周。在〜4 yrs进行后面的受试者之后,他们发现将其重量增加> 2千克的患者具有明显更好的生存,独立于它们的初始BMI。在一起,这两项研究支持认为,前一个观察研究的结果不是偏见。此外,这些结果表明,可以预期营养支持的效果,但最可能仅在低或正常的COPD患者中,并且具有中度至严重的通气损伤。
到目前为止所进行的干预研究具有相对较短的持续时间和营养支持适度,通常支持的能量含量为400-500千卡·日-1.此外,是否接受营养支持的人的总能量含量确实增加了,或者是否营养支持导致了普通食物摄入量的减少,导致那些得到支持和没有得到支持的人的总能量摄入量相似,也没有得到适当的控制。
近年来,人们在一定程度上研究了在营养支持过程中导致体重自发下降或不增加的原因。一项研究发现,当将体重意外减轻的COPD患者与体重稳定的患者进行比较时,体重减轻组肿瘤坏死因子(TNF)-α水平增加。因此,我们认为这些患者体重下降的一个可能原因可能是全身炎症14..符合这一点,另一项研究报告说,休息能源支出与TNF-α的血浆水平有关15..在最近的一项研究中,24例晚期COPD (FEV1<预期的40%)在进入8周的营养支持疗程(500-750大卡·天)之前,研究了身体成分、静息能量消耗和慢性炎症活动指标-1.在实现体重增加的基础上,将它们分成三组。发现那些没有体重增加的人的特征在于较高的年龄,全身炎症的指标水平较高,并且自发能量摄入和能量消耗之间的比例较低16..由于三组之间的能源支出没有差异,提交人表明,没有增加体重的原因是相对厌食症,这导致营养支持期间的自发食物摄入量降低。因此,营养支持可能是有益的一种COPD患者,并且为了达到这样的效果,必须克服这些患者的相对厌食,以便可以维持能量摄入量的大量增加长时间。
总之,本研究表明体重减轻在慢性阻塞性肺疾病中很常见,是全因死亡的独立危险因素。此外,体重增加似乎对体重不足和正常且患有严重慢性阻塞性肺疾病的受试者有保护作用。这些结果应该在干预研究中进行检验。
致谢
这项研究得到了丹麦肺脏协会和丹麦卫生部的资助。
- 收到了2002年1月23日。
- 公认2002年4月12日。
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