摘要
肺功能在初级肺动脉高血压(PPH)患者中肺功能非常正常,但在大多数患有这种疾病的患者中可以发现轻度至中度的外周气流阻塞。因此,β2- Aganists可能会影响PPH患者的肺功能,血气和血液中动力学。
在22例PPH患者中进行肺功能测试,血液气体测量和右心导管,并测量吸入的沙丁胺醇(0.2mg)的急性作用。
Salbutamol在一秒钟内导致强制呼气量增加(FEV1)2446±704至2550±776毫升。平均呼气流量为致命能力的50%(MEF50)由58±17上升至66±21%。吸入沙丁胺醇后肺动脉压力保持不变,心输出量由3.9±1.4 L·min显著增加至4.2±1.4 L·min−1同时卒中量和混合静脉血氧饱和度显著增加,肺血管阻力显著降低。吸入沙丁胺醇后,动脉血氧饱和度由基线时的9±2.4 kPa(68±18 mmHg)升高至9.7±2.8 kPa(73±21 mmHg),肺泡-动脉血氧梯度由6±2.5 kPa(45±19 mmHg)升高至5.1±2.9 kPa(38±22 mmHg)。
吸入沙丁胺醇对原发性肺动脉高压患者的肺功能、血气和血流动力学有有利的急性影响。
原发性肺动脉高压(Primary pulmonary hypertension, PPH)是由肺血管床的进行性闭塞导致肺血管阻力增加,最终导致右心衰竭引起的1.尽管最近在家族性和散发性疾病患者中发现了骨形态发生受体蛋白2 (BMPR2)基因突变,但PPH的原因尚不清楚,这可能表明肺血管细胞增生性疾病是主要的发病机制2- - - - - -4.临床上,PPH的诊断是一种排除,因为其他引起继发性肺动脉高压的疾病必须被排除5.因此,诊断PPH的一个诊断标准是排除阻塞性和限制性的肺疾病。然而,PPH的一种常见但广泛忽略的特征是轻度到中度的外围气流阻塞,其可以在高达80%的患者中检测到6.据目前作者所知,迄今为止只有一项研究描述了气道对吸入β的反应性2-激动剂在儿童肺动脉高压中的作用7.之前还没有研究过β2-激动剂可能在改善氧合和血流动力学方面对PPH患者产生临床益处。
因此,本作者发起了试验试验,以测试吸入的沙丁胺醇的急性作用,选择性β2-激动剂对PPH患者肺功能、血气和血流动力学变量的影响。
方法和患者
病人
对22例PPH患者进行了研究。诊断是根据最近由世界卫生组织主办的肺动脉高压领域专家会议制定的标准确定的5.女性:雄性比例为1:1,平均年龄为45±21°。22名患者中有六名患者是前吸烟者,没有哮喘史。
研究方案经机构伦理委员会批准,所有患者均知情同意。
肺功能研究
使用Ganshorn BodyplethysMograph(Ganshorn,Muennerstadt,Germany)获得肺活量变量,肺部量,流量/体积曲线和单呼吸扩散能力(校正血红蛋白水平)。所有测量均在坐姿进行。在这些测量完成后,患者接受了两次0.1毫克Salbutamol(Sultanol®,Glaxosmithkline GmbH&Co.Kg,德国慕尼黑),导致总剂量为0.2毫克Salbutamol。根据本作者的准则,再次记录肺活量和流量/体积曲线,以至于本作者的准则,以测试支气管混凝土的可逆性。从公开的参考中获得正常值8- - - - - -10..血液动力学评估前1-3天进行肺功能研究。
血液动力学评估和血气测量
所有患者均因与本研究无关的诊断原因接受Swan-Ganz导管和股动脉导管。在调查期间,通常评估雾化伊洛前列素的急性血流动力学影响。心导管置入和伊洛前列素治疗的细节已在别处描述11.- - - - - -13..在用ILOPROST挑战伊洛替洛替莫醇之前记录了血液动力学稳定性,在施用沙丁胺醇前至少15分钟记录至少1小时。记录了一组血管动力学,并从肺动脉和动脉线获得血液并立即送血液气体测量(ABL 520;辐射计,哥本哈根,丹麦)。此时获得的值被用作本研究目的的基线值。吸入0.2mg Salbutamol后10分钟重复血液动力学评估和血气分析,在30位位置进行。肺泡 - 动脉氧气梯度(DA-A,O2),假设呼吸比(R)为0.8[14],按标准公式计算。
统计分析
结果以均数±标准差表示。采用配对t检验比较吸入沙丁胺醇后与基线相比肺功能、血气和血流动力学的变化。所有的测试都是双向的。显著性水平为p<0.05。自变量之间的相关性用相关系数r表示。
结果
所有22名患者都可以获得肺功能测试,血气分析和心脏导管术的结果。所有研究均未完成,无并发症,患者没有任何患者因吸入Salbutamol而受到任何副作用。
肺功能测试
所有患者肺容积正常。总容量为93±13%。肺活量为90±12,功能剩余容量为99±18,剩余容积为99±29%。大多数患者气道阻力正常(2.5±1.0 cmH)2O·L·s−1;正常<3.5 cmh2O·L·s−1).一氧化碳的扩散能力为65±17% pred。
尽管一秒钟的用力呼气量(FEV)1)在本研究的所有患者中均正常(2446±704 mL, 89±12% pred),血流/体积曲线表明周围气流明显阻塞(图1)⇓).峰值呼气流量(PEF)为91±18%pred,但平均呼气流量为50%,占重要容量的25%(MEF)50和MEF25)分别为58±17%和45±14%。在8个病人中,MEF50pred < 50%。
如表1所示⇓,吸入Salbutamol导致FEV的温和但显着增加1,Mef.50和MEF25.前者与吸烟者之间的外围气流阻塞程度没有差异。
血液中动力学和血气
血流动力学评估和血气测量结果如表2所示⇓.所有患者均发生严重肺动脉高压。吸入沙丁胺醇后,平均肺动脉压力保持不变,但心输出量显著增加(图2)⇓),同时卒中量显著增加,混合静脉饱和度轻微升高,肺和全身血管阻力显著降低。心率保持不变。除了血流动力学改变,吸入沙丁胺醇引起动脉氧张力轻微但有统计学意义的增加。
的DA-A,O2为6.0±2.5 kPa(范围2.3-8.6 kPa)(45±19 mmHg(范围17-65mmHg)),5.1±2.9 KPA(范围为0.9-8.3 KPA)(38±22 mmHg(范围为7-63 mmhg))吸入沙丁酰胺醇后(P = 0.004)。所有患者(动脉血液中的二氧化碳张力4.0±0.4kPa(30±3mmHg))中检测到慢性过度渗透物,但不受萨满胺的影响(表2⇑).
萨尔丁醇酰胺后心输出增加与急性攻击后的心脏输出增加之间没有相关性(R = -0.04)。此外,血液动力学反应与呼气流量率的增加或动脉氧张力之间没有显着相关性(数据未显示)。
讨论
本研究证实了先前的观察结果,即外周性气流阻塞是PPH患者的常见发现6,7,15..即使FEV1本研究中患者气道阻力正常或轻度异常,MEF降低提示外周气流阻塞50和MEF25分别为58±17%和45±14%。
Mef.50许多作者用作慢性阻塞性肺病的外围气流限制的敏感变量,在移植后的支气管炎梗死患者或职业肺病中16.-。
一项针对171例PPH患者的大型研究证实了目前的数据,即外周气道阻塞在PPH中很常见6. 与这里的患者一样,整体气道阻力与健康对照组无显著差异。这是合理的,因为气道阻力的增加对大气道阻塞比小气道疾病更敏感。来自哮喘患者的数据表明,即使周围气道出现严重阻塞,气道阻力也不会明显增加16..
周边气流限制可能有助于肺动脉高压患者的运动限制和呼吸困难。在患有充血性心力衰竭,Kidman的研究中et al。20.MEF有明显改善25 - 75对异丙托溴铵的反应导致最大自主通气的大幅增加和呼吸困难的减少20..因此,外围气流梗阻可能有助于呼吸和嗜好呼吸困难的工作。
PPH患者气流阻塞的原因尚不清楚。有关组织形态学相关的资料有限。Fernandes-Bonettiet al。15.描述了PPH患者尸检和肺活检标本的病理观察,显示小气道疾病的征象。其他作者将周围气流阻塞的发现解释为仅仅是肺血管系统病理改变的结果21..
有趣的是,目前的研究表明,使用β治疗后,PPH患者的外周梗阻部分(尽管不完全)是可逆的2- 一个角度。该观察首先用奥哈兰的PPH中的儿童描述et al。7.
在PPH患者中,小气道可能作为无辜的旁观者受到影响。众所周知,内皮功能障碍是PPH的主要致病因素22.–. 一些研究表明,内皮功能异常,包括前列环素和一氧化氮的生成受损以及内皮素的过度合成,最终导致血管收缩和随后的血管生长和重塑。然而,所有这些介质对支气管系统也有众所周知的影响。内皮素-1模拟哮喘的几个特征,包括支气管痉挛、气道重塑、炎症细胞募集和激活、水肿、粘液分泌和气道功能障碍26.它对平滑肌细胞和成纤维细胞有丝分裂作用,是一种非常有效的支气管收缩剂。因此,所观察到的周围梗阻可能是内皮素从血管系统溢出到气道系统的结果。最近的一项研究检测了内皮素受体ET(A)/ET(B)拮抗剂波生坦对内皮素诱导的支气管收缩的影响,表明波生坦完全阻止了ET(B)受体激动剂(IRL1620)诱导的支气管收缩27.
在本研究中,除了对气流限制的影响外,沙丁胺醇对PPH患者具有有益的急性血流动力学影响。平均肺动脉压保持不变,但心输出量显著增加,导致肺血管阻力下降。心输出量的增加不是由沙丁胺醇的变时效应引起的,因为心脏频率保持不变。相反,卒中量增加表明沙丁胺醇对患者有正性肌力作用。或者,吸入沙丁胺醇可能会引起一些肺血管扩张,这是由心输出量增加引起的。肺动脉平滑肌细胞携带β2受体28因此,吸入型β-激动剂可能具有一定的肺血管舒张作用。相反,布里斯托et al。29已经表明,与肺高血压患者患者的右心室显示出与正常受试者和左心力衰竭的患者相比的细胞受体的表达。患有PPH患者右心室的特征之一是心肌β表达的增加2受体30..因此,吸入β很有可能2- Aganists可能对PPH患者具有正矫肌作用。可能存在Salbutamol的渗透性和正式慢性作用的剂量依赖性解离。齐默et al。31在用大鼠心脏的研究中显示,某些剂量的沙丁酰胺醇产生了不带任何正调效果的官能效果。
在本组PPH患者中,吸入沙丁胺醇对混合静静脉氧饱和度和动脉氧合有积极作用。目前的作者推测,动脉氧合的改善可能是由于吸入沙丁胺醇对通气灌注匹配的一些积极作用,尽管本研究并非旨在解决这个问题。
混合静脉血氧饱和度的增加主要是心输出量增加的结果。然而,令人吃惊的是,通过热稀释观察到的心输出量的上升远远大于混合静脉血氧饱和度的上升。这种观察的原因可能是由于β-肾上腺素能激活导致氧气消耗的增加,这已经在几项研究中得到了证实20.,32-。
本研究具有几个潜在的限制。没有对照组并且没有致盲,因此任何偏差都无法完全排除在外。该研究旨在解决吸入β的长期影响2受体激动剂在产后大出血。目前还不清楚证明的急性效应是否对长期治疗有实质性意义。
综上所述,吸入沙丁胺醇对原发性肺动脉高压患者急性肺功能、血气和血流动力学的影响是有益的。虽然吸入β2重要主义者将显着影响初级肺动脉高压的过程,他们应该得到进一步的评估作为这种疾病中的辅助治疗。但是,因为β2目标可能导致系统性副作用如低钾血症,心动过速和心律失常等,目前不能推荐其对初级肺动脉高压患者的常规用途。
- 已收到2001年12月12日。
- 接受2002年4月12日。
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