文摘
高血浆factor-VIIIc浓度、地理因素的存在V 1691 G (FVL)、凝血酶原20210一个(PT20210一个)突变被证明是重要的静脉血栓栓塞的危险因素和复发性静脉血栓栓塞(VTE)。本研究的目的是调查这些血栓形成的危险因素的作用在肺动脉血栓栓塞(PTE)的严重程度。
VIIIc血浆浓度的因素,FVL和PT20210一个突变在32 PTE患者。研究了11个病人有记录的复发性静脉血栓栓塞。肺灌注扫描是得分根据血管阻塞的百分比。患者肺血管阻塞评分(PVOs) > 50%相比PVOs < 50%。
没有显著区别PVOs > 50%的患者和那些PVOs < 50%,关于FVL和PT20210一个突变。然而,患者PVOs > 50% factor-VIIIc浓度明显高于那些PVOs < 50% (factor-VIIIc水平分别为253.3±29.1国际单位(IU)·dL−1和138.5±16.2 IU·dL−1分别;p < 0.005)。与PVOs Factor-VIIIc浓度显著相关(r = 0.52, p < 0.005)。复发性静脉血栓栓塞患者factor-VIIIc浓度明显高于那些在它第一次发生(factor-VIIIc浓度分别为232.6±30.9 IU·dL−1和158.3±20.6 IU·dL−1分别;p < 0.05)。
作者得出结论,除了是静脉血栓栓塞的危险因素,高factor-VIIIc浓度是肺血栓栓塞的严重程度的一个重要因素。
静脉血栓栓塞(VTE)是全世界一个主要卫生问题。一年一度的静脉血栓栓塞的发生率在西方世界的一般人口估计为0.1 - -0.05%1。有许多著名的二次负责静脉血栓栓塞危险因素。主要风险因素,称为先天性thrombophilic风险因素,应该认真考虑病人记录原因不明的血栓性发作。最常报道的先天性风险因素是地理因素V 1691克高(FVL)突变在凝血酶原20210一个(PT20210一个)突变,蛋白质C和S缺陷和抗凝血酶缺乏症2,3。最近,一位高factor-VIIIc浓度被证明是一个独立的和dose-dependant静脉血栓栓塞和复发性静脉血栓栓塞的危险因素4,5。在这项研究中,作者旨在调查的作用的一些先天性thrombophilic危险因素(FVL, PT20210一个突变和高factor-VIIIc浓度)肺动脉血栓栓塞(PTE)的严重程度。
材料和方法
研究对象
作者调查了32名患者,13个男性和19岁女性,年龄在57.4±13.8年,记录PTE,证实了高概率肺通气/灌注扫描。11人(34.4%)被发现记录复发性静脉血栓栓塞从医院记录(一个经常性PTE患者和10与复发性深静脉血栓形成(DVT))。二十三岁的病人出现孤立的PTE,其中九PTE与深静脉血栓形成有关。研究的32名患者中,7个没有PTE的特定风险因素。剩下的25例:大多数有多个风险因素;15不动;9有深静脉血栓形成;九个肥胖;人oestrogen-compound使用;和两个患有多发性创伤。没有恶性肿瘤和家庭PTE和DVT的历史。
PTE的诊断后,收集血液样本进行实验室研究。26患者接受抗凝治疗标准肝素、华法林紧随其后。剩下的六个患者临床大规模PTE和接收thrombolitic治疗重组组织纤溶酶原激活物(rt-pA),紧随其后的是相同的抗凝治疗。从每个病人得到书面知情同意。
研究设计
在这个前瞻性研究,肺灌注扫描是用来评估PTE . Scintigraphically-detectable肺血管阻塞的严重程度得分(PVOs)和PVOs > 50%的患者相比,那些PVOs < 50%,对存在FVL PT20210一个突变,factor-VIIIc浓度高。
评估肺血管阻塞
评估PTE的严重性,scintigraphically-detectable PVOs被两个独立表示为一个百分比的核医学专家,不知道病人的临床状况的诊断。该方法用于计算这个比例已经被梅尔前面描述的et al。6。每个叶分配一个重量是基于肺血流量的区域分布在仰卧位:对下叶25%,右侧中部叶12%,右上叶18%,左叶低20%,舌12%,左肺上叶13%。灌注在每个叶估计前、后和斜视图。对于每一个叶,半定量的灌注分数,从0(0,0.25,0.5,0.75和1),估计从胶片密度相比photodensity灌注一个看上去正常的区域。每个lobar-perfusion分数是由重量乘以灌注分数计算。整体灌注分数是由六个独立的lobar-perfusion分数求和。血管阻塞的百分比灌注扫描(PVOs)被计算为: 有一个最小intra-observer PVOs分析的可变性。PVOs估计的平均绝对偏差为2.8±2.1%。两lung-scan口译员之间的相关性很好,相关系数为0.91,平均绝对差PVOs 5±3.6%的预期。PVOs > 50%的患者相比,那些PVOs < 50%。
实验室研究
血液样本收集来自所有患者在诊断时,发病前抗凝治疗。脱氧核糖核酸(DNA)是由传统提取技术。鸟嘌呤(G) -to-adenine (A)过渡在地理因子V基因核苷酸1691和G ~过渡nucleotide-position 20210内的凝血酶原基因位点进行分析根据之前报告的技巧7,8。等离子体viii因子浓度是衡量一个单程凝血试验因子缺陷等离子体(σ诊断,圣路易斯,密苏里州,美国)。
统计数据
不同的比例由卡方检验进行分析。差异意味着被Mann-Whitney U评估测试。PVOs和factor-VIIIc水平之间的相关性是由皮尔森相关分析测试。一个潜在的连续PTE的严重程度之间的关系是评估和风险因素使用逻辑回归分析。
结果
均值±sem(范围)PVOs 51.9±17.7%(23.2 - -82.5%)在整个研究人口。共有17个病人PVOs < 50%(36.8±6.0%)和15 PVOs > 50% (69.1±7.7%)。FVL和PT20210一个突变出现在6(18.8%)和两名患者(6.3%),分别为。17例(53.1%)有一个高factor-VIIIc浓度(252.3±23个国际单位(IU)·dL−1;正常浓度:50 - 150 IU·dL−1)。没有显著区别PVOs > 50%的患者和那些PVOs < 50%对FVL的存在(20% (n = 3)和17.6% (n = 3) PVOs >和< 50%患者分别为50%)和PT的存在20210一个变异(6.7% (n = 1)和5.9% (n = 1)患者PVOs >和< 50% 50%,分别)。然而,患者PVOs factor-VIIIc浓度> 50%明显高于那些PVOs < 50% (factor-VIIIc浓度分别为253.3±29.1 IU·dL−1和138.5±16.2 IU·dL−1分别;p < 0.005)(图。1⇓)。
高factor-VIIIc浓度(> 150 IU·dL−1)在80%的患者PVOs > 50%和29%的PVOs < 50%(比值比(或):9.6;95%可信区间(CI): 1.8 - -49.4)。factor-VIIIc浓度有显著相关性,PVOs在整个研究人口(r = 0.55, p < 0.005)(图2所示⇓)。复发性静脉血栓栓塞患者factor-VIIIc浓度明显高于那些在它第一次发生(factor-VIIIc浓度分别为232.6±30.9 IU·dL−1和158.3±20.6 IU·dL−1分别;p < 0.05)。
在逻辑回归分析,高factor-VIIIc浓度(> 150 IU·dL−1)被发现的唯一显著(p < 0.01)可能会导致更严重的血栓栓塞疾病的危险因素(PVOs > 50%)。
讨论
现在,前瞻性研究表明,高血浆factor-VIIIc浓度是一个强大的风险因素严重PTE, factor-VIIIc浓度之间的显著相关性和肺血管阻塞的程度。此外,在其他thrombophilic危险因素研究中,只有高血浆factor-VIIIc浓度与PTE的严重程度相关。
VIIIc被发现是一个重要的因素,普遍、独立和深静脉血栓形成患者的静脉血栓栓塞的危险因素存在剂量依赖的相关性和PTE4。一项由Kraaijenhagenet al。4VIIIc坚持还表明,高浓度的因素随着时间的推移,它在深静脉血栓形成中的作用并不是作为急性期蛋白质。高血浆浓度的因素VIIIc还发现与复发性静脉血栓栓塞4。结果类似于Kyrle的结果et al。5在目前的研究小组,复发性静脉血栓栓塞患者有更高浓度的因素VIIIc比首次发生。
FVL和PT的角色20210一个突变也追究静脉血栓栓塞。两种突变被发现是相关的静脉血栓栓塞的危险因素,特别是对深静脉血栓形成和部分孤立的PTE2,3,9。然而,无论是VIIIc高浓度的因素还是变异因子V莱顿和因子活动花絮20210年PTE的严重程度进行了调查。
在这项研究中,PVOs被用来评估PTE的严重性,它被发现是一个可靠的方法评估肺血管阻塞的每分钱6。发现患者PVOs VIIIc > 50%有更高浓度的因素。也表明患者高factor-VIIIc浓度(> 150 IU·L−1)的风险增加经历严重PTE (PVOs > 50%) (OR: 9.6;95%置信区间:1.8—-49.4)。
在目前的研究小组,FVL的患病率和PT20210一个突变是18.8%和6.3%,分别高于健康土耳其成年人的报道频率(分别为10%和2.6%)7,8。PTE患者的数据类似于以前的报告2,3,但不是与PTE的严重程度相关。然而,在当下研究人口、等离子factor-VIIIc浓度升高的患病率是53.1%高于报道在此前的一项研究中,被∼19%患者的一个插曲,33%的患者复发性疾病和一般的静脉血栓栓塞组25%4。这种差异可以解释为病人选择的人口的差异。所有的病人组PTE(23孤立PTE和九PTE和DVT)相关,而其他的研究主要包含孤立的深静脉血栓形成的患者。
可能限制目前的研究可能是小型研究人口。如果扩展研究可以证实目前的结果,必须注意与患者factor-VIIIc浓度高,不仅因为它们可能经历复发但也严重的静脉血栓栓塞。到目前为止,没有共识关于患者口服抗凝治疗的持续时间factor-VIIIc浓度高。作者认为,因为高factor-VIIIc浓度具有明显的静脉血栓栓塞的复发和PTE的严重程度,必须考虑长期抗凝治疗。
- 收到了2001年8月28日。
- 接受2001年12月10日。
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