文摘
本研究的目的是评估的决定因素是否与工作有关的症状,皮肤敏化和疾病过敏性和nonatopic科目之间的差异开始职业生涯与暴露于实验动物(LA)。
一群417学徒在动物保健技术前瞻性跟着32或44个月。对研究结果的影响变量来自问卷,皮肤反应,肺功能评估基线比较特异反应性(n = 212)和nonatopic (n = 183)。
八十五事件的敏感LA-derived过敏原,67中过敏性和18 nonatopic科目。基线鼻炎症状接触宠物和宠物皮肤敏化是与工作相关的发展rhinoconjunctivitis (RC)过敏性症状,而perannual鼻炎症状和有一个电脑20.(挑衅浓度导致一秒钟用力呼气量下降20%)≤32毫克·毫升−1在nonatopic相关科目。基线鼻炎症状接触宠物和一个电脑20.值≤32毫克·毫升−1是重要的决定因素为发展中敏感到一个特定的过敏原特异反应性学科。最后,基线鼻炎症状接触宠物和perannual鼻炎症状与职业RC特异反应性学科的发展,而在nonatopic科目这是与电脑20.值≤32毫克·毫升−1。
总之,特定的皮肤敏化发展的决定因素,症状和疾病之间是不同的过敏性,nonatopic学徒开始职业接触laboratory-animal-derived过敏原。
这项研究是由英国医学研究理事会的加拿大(格兰特没有mt - 12256)。d . Gautrin是研究学者昏聩de la矫揉造作的魁北克en桑特(FRSQ)。
暴露在实验室动物过敏原风险显著的免疫球蛋白(Ig) -E-mediated敏化和发展oculonasal和呼吸道症状以及职业rhinoconjunctivitis (RC)和哮喘(OA)1。342年前瞻性评估实验动物工作者,天玺et al。2发现46发达皮肤反应(13%)大鼠尿液3.5经一段。417年的前瞻性研究学徒开始接触实验动物和32 - 44-month段,85例(20%)事件敏感的至少一个laboratory-animal-derived过敏原被确定3。有趣的是,这些病例的三分之一可能OA,他们还开发重大支气管高反应性的变化4。
对于大多数高分子量职业过敏原,几乎所有的横断面研究动物的工人1表明特异反应性动物过敏原致敏的风险因素。在未来的评估,目前的作者发现异位性皮肤敏化的危险因素虽然相对危险度(RR)相对较低(RR = 2.2, 95%可信区间(CI) = 1.2 - -3.9)。唯一的其他因素与动物过敏原皮肤敏化的发展是呼吸道症状的存在在花粉季节(RR = 5.2, 95% CI = 1.7 - -16.1)3。虽然过敏性科目致敏的风险更大,众所周知,只有三分之一的受试者将发展为有症状的状态,至少在敏化后的前5年的随访5。阳性预测值的特异反应性是相对较低,因此,考虑到∼50%的年轻人目前过敏性科目6,因此将他们排除在步入职业生涯,他们会接触到实验动物不能推荐。花费的比例nonatopic受试者暴露于实验动物也可能皮肤敏化发展。集中调查来自四个国家的649名工人被暴露于实验动物,18/401 (4.5%)nonatopic受试者皮肤反应大鼠尿液7。在85事件的敏感laboratory-animal-derived过敏原标识在目前作者之前的研究中,18例(21%)完全负面的皮肤测试常见的过敏原3。
过敏的风险因素结果很可能根据异位的不同状态。因此,本研究旨在检查皮肤敏化发展的决定因素,一种常见的过敏原(螨)和实验室动物过敏原,以及工作oculonasal和呼吸道症状的发展,职业RC和可能的OA,分别通过检查过敏性和nonatopic科目。
材料和方法
研究对象
基线特征的417名学徒在动物保健技术在五个不同的专业学校招募已报告1993 - 1995之间6。受试者在这些学校都有资格参加一个前瞻性研究期间提供的职业计划,他们没有被暴露在高空过敏症与本研究相关的学徒或工作过程中总共≥3个月前进入程序,作为初步评估访问。在最初招募了417名受试者,395年参加了至少一个后续的访问和可翻译的皮肤测试结果。这项协议是圣心医院伦理委员会批准,加拿大蒙特利尔。受试者招募时书面同意了他们的参与在这个队列研究。
研究设计
受试者在动物保健技术重新评估在8日20日32和44个月后启动项目。大部分学生参加了20 - (n = 345)和32个月(n = 355)。有136名学生在8个月评估,因为别人没有接触实验动物因为从计划;这些学生被认为在20 - 32个月的评估。最后,98名被试参加了最长的项目和被44-month评估。
研究方法
时进入学徒计划,在每个后续访问,每个学生回答一个呼吸问卷的标准化问卷来自国际防痨和肺部疾病联合会(IUATLD)8。信息在被诊断出的哮喘,获得个人条件和家族哮喘过敏。提示为哮喘症状包括气喘,胸闷、气短、咳嗽在通常条件下或在这种情况下锻炼或暴露在寒冷的空气,强烈的气味,烟,或粉尘。呼吸道症状和RC接触宠物和花粉也被记录。
皮肤测试完成了刺痛的方法9使用11个常见的吸入剂:混合树、草混合,和豚草花粉;链格孢属、曲霉属真菌和Hormodendrum;羽毛;Dermatophagoides farinae和d . pteronyssinus;猫和狗毛(ω,蒙特利尔,加拿大)。mite-derived过敏原和猫皮屑,标准化提取物。磷酸组胺(1/200 g·毫升−1)被用作积极控制和稀释剂(甘油、50%),作为一个消极的控制。直径最大的福利是评估引入抗原后10 - 15分钟。一个积极的反应是定义为一个福利≥3毫米没有反应稀释剂和磷酸组胺阳性反应的存在。现在与之前出版的作者的特异反应性被定义为至少两个积极反应常见的吸入剂3,在目前研究特异反应性被定义为一个积极的反应,以没有出现在基线nonatopic主题皮肤反应的螨虫。
此外,皮测试进行提取的高空过敏症可能出现在学生的工作区域,特别是从大鼠尿蛋白,老鼠,和兔(Pharmacia Allergon AB、责问、瑞典),以及兔子皮屑(ω)。提取都是在研究开始之前获得足够数量进行皮肤测试的总数量估计项目的结束。皮肤点刺试验是由相同的护士在整个研究。
皮肤敏化到一个特定的代理被认为是积极的,如果敏化开发的一个或其他的后续访问和保持积极的在稍后访问三人进行了评估。同样的标准申请事件的症状。
肺量测定法的评估在一秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)进行了使用柯林斯装置(调查/ 1 +柯林斯,布伦特里,妈,美国)根据已发布的标准10。吸入乙酰甲胆碱进行了测试使用莱特的喷雾器(罗克森我,蒙特利尔,魁北克,加拿大)(输出= 0.14毫升·分钟−1)在潮汐卷呼吸2分钟根据指导方针从这些欧洲呼吸学会稍微修改188bet官网地址11。执行的过程描述的醋甲胆碱测试修改其他地方考虑到缺乏现场的医生12。挑衅的浓度导致FEV下降了20%1(电脑20.)从个人剂量反应曲线画在半对数插值使用如剂量范围。FEV引用值1和FEV1/ FVC取自努森et al。13。支气管高反应性是≤16 mg·毫升−114。
暴露评估
时间接触啮齿动物的数量被认为是一个潜在的决定因素的发展结果。三类(≤16、17 -≤52岁> 52 h)最能描述频率分布设置3。
统计分析
学生的群体分为两组根据过敏性在基线状态。研究的结果是:1)皮肤敏感螨;2)具体的实验室动物过敏原皮肤敏化;3)nasoocular症状;4)与工作有关的呼吸系统症状;5)职业RC定义为协会的发展皮肤敏化至少一特定programme-derived过敏原和至少一个nasoocular症状;和6)可能的OA定义为协会的发展皮肤敏化至少一特定programme-derived过敏原和重大变化差异(3.2倍或更多)的电脑20.。的独立变量分析评价包括:特异反应性和直接对宠物皮肤反应,花粉热史、哮喘、运动型呼吸道症状,冷air-induced呼吸道症状,perannual鼻炎、鼻炎与宠物接触,呼吸道症状的花粉季节,和家族哮喘史以及电脑20.(一分为二成≤32与> 32毫克·毫升−1和≤16与> 16 mg·毫升−1)。单变量分析每组分别用于评估优势比(或)和95%可信区间数的影响宿主因素在每个结果。多元逻辑回归分析为每组和每个结果的独立变量满足0.10级的单变量分析的意义。在个人logistic回归分析估计或发病率的给定的结果,只有这个条件的受试者免费基线包括在内。使用SPSS软件进行统计分析。统计显著性水平是p < 0.05(两面)。
结果
395合格的受试者中,212人(54%)过敏性和183年nonatopic。表1⇓显示了研究成果在基线的患病率以及在后续事件案例的数量。皮肤积极性螨虫的发生率,与工作相关的RC,呼吸道症状,具体免疫致敏和职业RC过敏性学科高于nonatopic学徒。可能OA的发病率也在特应性大于nonatopic科目。在131例皮肤反应在基线螨虫,14%的人报告被诊断出的哮喘和64.8%的季节性鼻炎;相比之下,在受试者没有皮肤反应在基线螨虫,比例分别为6.3%和30.4%。表2⇓说明了只有一个nonatopic主题与可能的OA也发达引起的呼吸道症状提示哮喘症状和运动和寒冷的空气,而> 50%过敏性科目与OA也暗示出现症状的哮喘。提示为哮喘症状的发生率,以及运动和冷空气引起的症状是超过两倍的学徒发展可能的OA组的其他成员。
表3⇓过敏性和nonatopic科目的比例显示了开发特定敏感啮齿动物,职业rhinoconjunctivitis可能OA的小时数的啮齿动物。过敏性科目当中,很大一部分开发特定的敏感和职业鼻炎在最低暴露时间增加,但并没有更高的持续时间;另一方面,nonatopics中,相同的结果的发病率明显增强曝光的小时数。尽管新病例的数量可能OA很小,它是指出过敏性主题似乎更有可能产生两类最低的可能比nonatopics OA曝光,但是比例是相似的特应性(8.8%)和nonatopic个人(5.8%)在最高接触类别。
表4⇓让未经逻辑回归分析的结果。母亲患有哮喘相关的一个重要因素是过敏性皮肤反应螨虫的发展主题而吸烟是唯一显著相关因素nonatopic科目。发展的特定的与工作相关的抗原致敏,几个因素被发现是出资但在特应性主题。Perannual鼻炎,呼吸道症状与宠物接触,和一个电脑20.值≤8和≤32毫克·毫升−1与工作有关的RC过敏性和nonatopic科目。而几个因素是与工作相关的呼吸道症状的重要的预测因素,职业rhinoconjunctivits可能OA在特应性主题,有一个电脑20.≤32毫克·毫升−1是唯一的重要预测职业RC过敏性和nonatopic个人。
表5和6⇓⇓多变量分析的结果。可以看出,有一个母亲在过敏性哮喘主题和吸烟nonatopic受试者与皮肤反应的发生率显著相关螨,nonwork-related环境过敏原。至于工作RC症状,过敏性对象的预测因素(鼻炎与宠物接触,立即宠物皮肤反应)和nonatopic学科(perannual鼻炎,呼吸道症状与宠物接触,和一个电脑20.≤32毫克·毫升−1)是不同的。在与工作相关的呼吸道症状的情况下,重要的决定因素(鼻炎与宠物接触,立即皮肤反应的宠物,一个电脑20.≤32毫克·毫升−1)被发现只有在特应性主题。表6⇓表明,鼻炎与宠物接触,有一个电脑20.≤32毫克·毫升−1与特定的免疫有关敏感特异反应性学科。没有nonatopic科目的因素是一个重要的决定因素。Perannual鼻炎和立即宠物皮肤反应明显与职业相关的RC特异反应性学科,而一个电脑20.≤32毫克·毫升−1明显与职业相关的RC过敏性和nonatopic科目。最后,宠物皮肤反应是可能的OA在特应性显著相关科目。
讨论
前瞻性群组的学徒开始接触实验动物,目前作者先前确定的几个因素与发展的ige实验动物过敏原致敏。这些都是在花粉季节特异反应性和呼吸道症状3。可能的OA的决定因素是基线宠物皮肤反应,支气管反应(PC20.≤32毫克·毫升−1),FEV14。在这群实验室工作人员,18岁的85事件例30事件的敏感和6例疑似OA nonatopic。虽然特异反应性显然是一个主要的风险因素,工作中出现特定的敏感和可能的OA nonatopic科目。因此知道感兴趣的二级风险因素不同过敏性和nonatopic科目。在以前的论文3目前的作者,特异反应性之间的交互和其他因素并不是研究的分析,因为小数量的情况。因此,在这项研究中提出了并行分析在过敏性和nonatopic科目。这种独立的分析却很少执行。Heederiket al。7对排名的影响水平的暴露在650年过敏性和nonatopic受试者暴露于实验动物。这些作者发现过敏性工人三个级别的抗原暴露了一个常数三倍增加致敏的风险与nonexposed工人相比,虽然nonatopic工人显示增加敏感风险更高的风险类别。这些发现被证实在目前作者研究发展的特定的敏感和职业rhinoconjunctivitis
在目前的研究中,对于大多数分析,除了与工作相关的呼吸道症状nonatopic学科(n = 3),事件的结果的数量足以让公司的结论。事实上,当发病率< 10,逻辑回归分析的结果可能是虚假的或不精确的地方进行讨论15。
在特应性科目,某些因素如鼻炎与宠物接触和直接的皮肤反应的宠物以及电脑20.≤32毫克·毫升−1与多个相关的结果。与工作相关的呼吸道症状和CIs的口服补液盐,对大多数更大风险因素与其他的口服补液盐相比结果(即。rhinoconjunctivitis工作,职业鼻炎或可能的OA)(表4所示⇑)。这可能是一个假的效果,事实上大多数科目与工作相关的呼吸道症状也有积极的宠物皮肤反应(20/24),除了一个,鼻炎的症状与宠物接触(表5所示⇑)。然而,当鼻炎接触宠物中考虑多个logisitic回归分析,或与工作相关的呼吸道症状由于宠物皮肤反应(或= 6.1)与其他口服补液盐表4所示⇑。
鼻炎症状立即接触到宠物和皮肤反应的宠物可能是怀疑是合理预测的可能性发展中一个或其他过敏性科目的选择的结果。特别是,后者的风险因素之间的关系和具体的免疫致敏实验动物的发展可以归因于cross-immunological这些哺乳动物物种之间的反应性,正如前面所讨论的那样5,16属于“相同,主要的过敏原super-family蛋白质”17。然而,增加支气管反应不可能被轻易怀疑。正如前面讨论的,因此它可能看起来有趣的考虑跟踪接触实验动物使用皮测试和支气管反应评估3尽管积极的预测价值很低,至少3 - 4年的随访在当前的研究中(在30 - 50%的顺序)。
本研究最有趣的发现是,不仅大量的nonatopic学科发展特定敏感(18/85,21.2%)和可能的OA(6/30, 20%),但相关的因素在过敏性和nonatopic不同科目。例如,perannual鼻炎和电脑20.≤32毫克·毫升−1明显与工作相关的RC症状nonatopic学科的发展,而不是特应性个体。这是合理的假设perannual鼻炎症状可能的地方有人开发工作RC风险更大,同时,有一个电脑20.≤32毫克·毫升−1反映上和/或下呼吸道的响应能力。在特应性科目,这些因素分别与工作相关的发病率RC症状,但却被特异反应性的存在,症状与宠物接触的多变量分析。
目前作者发现吸烟与皮肤反应的发展在nonatopic螨个体。虽然吸烟有关与气道高反应性的发展,在一些研究与发展协会的ige没有记录常见的过敏原致敏。增加总IgE水平与吸烟和特异反应性有关,但分开18,19。特应性标记,如增加特定的IgE水平和直接的皮肤反应常见吸入剂在吸烟者似乎更常见20.。然而吸烟被发现的行列式ige敏感等职业特工车前草21和铂盐22。然而,吸烟不存在与发展的特定的皮肤反应由天玺在先前发表的研究实验动物et al。2和Heederiket al。7。本研究的结果,获得nonatopic学科和少量的情况下,按照这些发现。然而,这项研究的结果并不提供一个清晰的声明中吸烟的作用研究的发展结果。缺乏一个吸烟致敏和与工作相关的过敏原之间的联系可能是因为年轻的年龄(平均年龄19.5±2.9岁)。然而,包括主题允许当前研究观察的影响独立工作接触吸烟的影响。
的发病率在过敏性皮肤敏化螨是高于nonatopic学科是预期。然而,这个常见的过敏原致敏的发生率低于大多数工作的结果。
本研究进行的勘察设计学徒的队列,使目前的作者评估受试者的基线过敏性气道反应状态,病史/或不超过之前不到接触职业过敏原。这种方法允许减少偏差,否则可能会出现当一群组装后几年的接触23。此外,它允许自然历史发展的特定的敏感和OA研究,这是困难的常见的哮喘作为其他地方讨论和研究开始时提出的6。
总之,作为敏化的决定因素,症状和疾病过敏性和nonatopic学科不同,它可能是建议使用这种离散分析人口调查。
确认
作者表达他们的感谢技术员,主要是j . L 'Archeveque和护士m . Magnan招聘中发挥了关键作用的主题和处理结果。同时也感谢所有那些参与教学机构和所有的学生参加了这项研究。最后,他们承认l·舒伯特的协作对稿件进行了手稿。
- 收到了2001年3月26日。
- 接受2001年9月5日。
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