摘要
LTBI治疗:对监测预防治疗不良事件的最佳临床方法的系统综述http://ow.ly/HyjAH
致编辑:
潜伏性结核感染(LTBI)被定义为一种持续免疫反应的状态结核分枝杆菌无临床表现活动性结核病证据的抗原[1].世界卫生组织(世卫组织)估计,全球三分之一的人口感染了疟疾结核分枝杆菌[2].它们不能传播结核病,但可发展成这种疾病并具有传染性,终生风险约为5-15% [3.].据推测,相当大比例的新结核病患者,特别是在低负担国家,来自LTBI的个体池。
使用异烟肼和/或利福霉素治疗LTBI可将未来疾病的风险降低60-90% [4].建议在一些高危人群中进行LTBI的系统检测和治疗,在治疗的益处和危害之间进行有利的权衡。由于接受LTBI治疗的大多数人无论如何都不会患上结核病,因此必须在治疗期间将风险降至最低。具体来说,必须设计一种机制来定期监测和管理不良事件。
异烟肼可发生药物特异性不良反应(无症状的血清肝酶浓度升高、周围神经病变和肝毒性);利福平和利福喷丁(皮肤反应、过敏反应、胃肠道不耐受和肝毒性)。一项涉及38257名接受异烟肼治疗的受试者的荟萃分析估计,每1000名接受治疗的个体中有6人发生临床肝炎的风险(六项研究的范围:0.0-2.9%)[5].随后,估计异烟肼相关症状性肝炎的风险为1-3,死亡率为0-0.3,住院率为0.1-0.2 . [6].最近,在南非进行的一项大型试验的24221名参与者中,130人报告了132个可能的不良事件(0.54%)。临床肝毒性与饮酒有关[7].有证据表明,不良事件发生率,特别是死亡率,随着时间的推移而下降,这可能是由于更好的临床护理[8].
我们对监测LTBI患者毒性的最佳临床方法进行了系统综述,以为制定LTBI管理指南的世卫组织流程提供信息[9].结果测量是:死亡率和发病率相关的毒性和耐受性的预防治疗。所有结果都将在不同的拟议监测条件下进行评估(即。“拭目以待”,临床和/或生化监测)。
所有有关的研究,限于英语、法语和西班牙语,不论地理环境如何,都予以考虑。该搜索没有时间限制,包括以下组合在特定字符串中的关键词:结核病、LTBI、毒性、不良事件、安全性、耐受性、抗结核药物和预防治疗。在电子数据库PUBMED和EMBASE中进行了搜索,然后扩大到有关研究和综述文章的参考清单。所有检索到的记录都通过电子方式收集,并根据预先定义的纳入标准进行选择即。研究设计(横断面、病例对照和回顾性/前瞻性队列研究或临床试验)、参与者类型(怀疑LTBI的个体、结核菌素皮肤试验和/或干扰素-γ阳性释放试验)、干预类型(“等待观察”方法、临床监测、生化监测、临床和/或生化监测)和排除标准,即。手稿类型(信件、社论、评论、个案或系列报告,以及非英语、法语和西班牙语撰写的出版物)。根据PRISMA(系统回顾和荟萃分析的首选报告项目)声明报告结果特别的电子表格[10].
在从102个被识别的标题中删除重复之后,筛选出43个记录。最后只评估了两篇全文文章的合格性,这两篇文章都被排除在外,因为它们没有集中于监测方法的比较。总之,我们的研究未能找到任何研究为LTBI治疗的临床监测的最佳实践提供直接证据。
因此,我们回顾了12个有目的地选择的国家LTBI指南,这些指南来自2003年之后发布的低发病率国家。由于缺乏监测不良事件的信息,五个指南(英国、德国、瑞士、西班牙和日本)被排除在进一步分析之外。其余七份指引的建议摘要[11- - - - - -17的报道表1.
监测不良事件的干预措施分为三大类:临床监测、基线时的实验室评估和治疗期间的实验室监测。然而,有人指出,这些建议一直是基于专家意见,而不是来自临床试验的直接证据。
所有七项指引[11- - - - - -17]一致建议基线评估,包括潜在不良药物事件的信息,医疗保健提供者与个人之间每月通过物理访问或电话联系进行治疗的互动。此外,接受治疗的患者如果出现黄疸、腹痛、恶心或发热等体征或症状,应通知医疗保健提供者,并应进行体格检查和肝转氨酶和胆红素检查。基线评估应包括潜在不良药物事件的信息(表1).
在开始治疗前,只建议对特定的治疗候选亚组进行常规基线实验室检测。一些指引(如。加拿大、葡萄牙和爱尔兰)建议对年龄≥35岁的所有受试者进行基线检测[11,15,17].来自美国的指南建议只在存在危险因素的情况下进行基线检查[12,13],而葡萄牙和爱尔兰的指南同时使用了风险因素和年龄[15,17].该指引所述的风险因素并不一致(表1).
在发现上述体征或症状的情况下,对于基线肝功能测试结果异常的个体,通常建议在治疗期间进行实验室评估。此外,一些指南建议对选定的个人进行每月一次的系统检测,标准再次是年龄和是否存在风险因素(表1).
这项全面审查的结果表明,一个相关的临床和公共卫生问题,如对接受LTBI治疗的个人的临床监测,尚未得到充分的探索和标准化,这在很大程度上取决于专家意见、临床实践和资源的可获得性。关于实验室监测优先考虑谁、监测什么以及监测的理想时间的决定就是这方面的例子。
毒性监测可能构成预防治疗相关成本的很大一部分,经济、人力和财务的可持续性可能是限制广泛实施程序性LTBI管理的一个关键问题。由于新发布的世卫组织慢性肺损伤管理指南可能导致扩大慢性肺损伤的治疗,特别是在资源丰富和结核病发病率低的环境中,规划必须设计实施科学研究的战略,以确定临床监测不良事件的最佳和具有成本效益的方法。
脚注
利益冲突:可以在本文的在线版本中找到相关信息www.qdcxjkg.com
- 收到了2014年11月24日。
- 接受2014年12月16日。
- 本作品的内容是©作者或其雇主。设计和品牌是©ERS 2015。
本版本按照创作共用署名非商业性许可4.0的条款发布。本文是发表的文章选集之一收获开放这是欧洲呼吸学会和世界卫生组织达成的一项倡议的一部分。188bet官网地址