摘要
LTBI治疗:一项关于监测预防性治疗不良事件的最佳临床方法的系统综述http://ow.ly/HyjAH
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潜伏性肺结核感染(LTBI)是一种对刺激产生持续免疫反应的状态结核分枝杆菌无临床表现为活动性结核病证据的抗原[1].世界卫生组织(世卫组织)估计,全球三分之一的人口受艾滋病感染结核分枝杆菌[2].他们不能传播结核病,但他们可以发病并具有传染性,终生风险约为5-15% [3.].据推测,相当大比例的新结核患者,特别是低负担国家的新结核患者来自LTBI患者群。
使用异烟肼和/或利福霉素治疗LTBI可将未来疾病的风险降低60-90% [4]。建议在几个风险人群中对LTBI进行系统检测和治疗,并在治疗的益处和危害之间进行有利的权衡。由于大多数接受LTBI治疗的患者无论接受何种治疗都不会发展成结核病,因此必须将治疗期间的风险降至最低。具体而言,必须设计一种定期监测和管理不良事件的机制。
异烟肼(血清肝酶浓度无症状升高、周围神经病变和肝毒性)、利福平和利福喷丁(皮肤反应、超敏反应、胃肠道不耐受和肝毒性)可发生药物特异性不良反应。一项涉及38例患者的荟萃分析 257名接受异烟肼治疗的受试者,估计每1000名接受治疗的个体中有6名发生临床肝炎的风险(六项研究的范围:0.0-2.9%)[5].随后,估计每1000名接受治疗的患者患异烟肼相关症状性肝炎的风险为1-3,死亡率为0-0.3,住院率为0.1-0.2 [6].最近,在南非进行的一项大型试验的24 221名参与者中,130人报告了132例可能的不良事件(0.54%)。临床肝毒性与饮酒有关[7].有证据表明,不良事件的发生率,特别是死亡率,随着时间的推移而下降,这可能是由于更好的临床护理[8].
我们对监测接受LTBI治疗的个体的毒性的最佳临床方法进行了系统综述,以便为世卫组织制定LTBI管理指南的过程提供信息[9]结果测量为:与预防性治疗的毒性和耐受性相关的死亡率和发病率。所有结果均应在不同的拟定监测条件下进行评估(即。“等着瞧”,临床和/或生化监测)。
所有相关研究,仅限于英语、法语和西班牙语,不考虑地理环境。搜索没有时间限制,包括以下特定字符串组合的关键词:TB、LTBI、毒性、不良事件、安全性、耐受性、抗结核药物和预防治疗。搜索已进行在电子数据库PUBMED和EMBASE中,然后扩展到相关研究和综述文章的参考列表。所有检索到的记录都以电子方式收集,并根据预定义的纳入标准进行选择即。研究设计(横断面、病例对照和回顾性/前瞻性队列研究或临床试验)、参与者类型(疑似LTBI、结核菌素皮肤试验和/或干扰素-γ阳性释放试验的个体)、干预类型(“观望”方法、临床监测、生化监测、临床和/或生化监测)和排除标准,即。手稿的类型(信件、社论、评论、个案或系列报告,以及非用英语、法语和西班牙语写的出版物)。研究结果按照PRISMA(系统回顾和meta分析的首选报告项目)的声明进行报告特别的电子表格[10].
在从102个已确定的书目中删除重复书目后,对43个记录进行了筛选。只有两篇全文文章最终被评估合格,这两篇文章都被排除在外,因为它们没有关注监测方法的比较。总之,我们的研究未能找到任何研究提供直接证据,以临床监测LTBI治疗的最佳实践。
因此,我们回顾了自2003年以后在低发病率国家发布的12份有目的地选择的国家LTBI指南。由于缺乏监测不良事件的信息,5个指南(英国、德国、瑞士、西班牙和日本)被排除在进一步分析之外。余下七项指引的建议摘要[11- - - - - -17的报道表1.
监测不良事件的干预措施分为三大类:临床监测、基线实验室评估和治疗期间的实验室监测。然而,有人指出,这些建议始终是基于专家意见,而不是来自临床试验的直接证据。
七项准则[11- - - - - -17]始终建议基线评估,包括潜在的不希望发生的药物事件的信息,医疗保健提供者和接受治疗的个人每月通过体检或电话联系进行互动。此外,接受治疗的个人如果出现黄疸、腹痛、恶心或发烧等症状或体征,应通知医疗保健提供者,以便进行体格检查和肝转氨酶和胆红素调查。基线评估应包括潜在不良药物事件的信息(表1).
开始治疗前的常规基线实验室检测仅推荐用于特定的候选治疗亚组。一些指导方针(例如加拿大、葡萄牙和爱尔兰)建议对所有≥35岁的受试者进行基线检测[11,15,17].美国的指南建议仅在存在风险因素的情况下进行基线测试[12,13],而葡萄牙和爱尔兰的指南使用了风险因素和年龄[15,17].指南中描述的危险因素不一致(表1).
对于发现上述症状或体征的患者以及基线肝功能检测结果异常的患者,通常建议在治疗期间进行实验室评估。此外,一些指南建议每月对选定的个体进行系统测试,标准是年龄和是否存在风险因素(表1).
这一全面审查的结果表明,相关的临床和公共卫生问题,如对接受LTBI治疗的个人的临床监测,尚未得到充分的探讨和标准化,并在很大程度上取决于专家意见、临床实践和资源的可用性。关于实验室监测的优先对象、监测的内容和监测的理想时机的决定都是很好的例子。
毒性监测可能占预防性治疗相关成本的很大一部分,而经济、人力和财务可持续性可能是限制广泛实施规划性LTBI管理的关键问题。由于最新发布的世卫组织LTBI管理指南可能会导致扩大LTBI治疗,特别是在资源丰富和结核病发病率低的环境中,规划必须为科学研究的实施设计战略,以确定临床监测不良事件的最佳和具有成本效益的方法。
脚注
利益冲突:可以在本文的在线版本旁找到披露www.qdcxjkg.com
- 收到了2014年11月24日。
- 接受2014年12月16日。
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