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气道和血液免疫反应COVID-19疫苗研究在慢性阻塞性肺病患者和健康者。Anti-spike免疫球蛋白,但不是IgA,水平更高的航空接种后,与类似的反应在慢性阻塞性肺病患者和健康者。https://bit.ly/3zt6D6v
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慢性阻塞性肺病患者有更高的患严重疾病和死亡的风险后严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)感染[1]。疫苗接种预防冠状病毒疾病2019 (COVID-19)通过系统性的发展和气道免疫反应。COPD患者显示改变体液免疫,降低抗体反应与健康对照组相比(2,3]。我们研究SARS-CoV-2 COPD患者的特定疫苗的免疫反应与健康对照组,使用系统性,鼻和痰液样本。
样本分析从三个学科组:27日接种对象慢性阻塞性肺病(11和16名健康对照组),使用疫苗前43个科目(24慢性阻塞性肺病和19控制)和9名健康对照组COVID-19感染史。接种对象捐赠样本> 2周后完成两个剂量的Vaxzevria(牛津/阿斯利康;五个COPD患者和9名健康对照组)或Comirnaty(辉瑞公司;六名慢性阻塞性肺病患者和7个控制);所有受试者提供血液和鼻样本,而10 COPD患者和9名健康对照组也提供了痰。所有受试者年龄> 40年,慢性阻塞性肺病患者年龄超过控制(平均66.1与分别为58.8年;p = 0.04),类似的性别混合(55%与分别为50%的男性)。慢性阻塞性肺病患者为慢性阻塞性肺疾病全球倡议(黄金)2 (n = 9)或三年级年级(n = 2), 10人。所有的受试者没有COVID-19的历史,由一个等离子体抗体阴性结果SARS-CoV-2核衣壳蛋白(4]。Pre-vaccination样本来自两个人群:1)慢性阻塞性肺病患者痰(n = 22)和健康对照组(n = 10),和等离子体(n = 13)慢性阻塞性肺病患者和健康对照组(n = 12),有一些科目捐赠两样本(这些收集和冷冻大流行之前);和2)血液和鼻样本收集的流感大流行期间从六个未接种疫苗的受试者(慢性阻塞性肺病:n = 2;健康对照组:n = 4)细胞免疫和免疫球蛋白的分析。健康对照组(n = 9) PCR-proven之前COVID-19疫苗接种史捐献的血液(n = 6)和鼻样本(n = 9);在抽样;八个收到了一个剂量的疫苗(四个Vaxzevria和四个Comirnaty)。主题报道在2周内没有急性呼吸道疾病的样本集合。慢性阻塞性肺病患者吸烟史> 10久,用力呼气量在1 s (FEV1)< 80%预测,FEV1用力肺活量比值< 0.7。健康对照组肺功能正常,没有呼吸道疾病、吸烟史< 1 pack-year和不吸烟者。
Heparinised血液收集细胞免疫评估和等离子体的免疫球蛋白的评估。吸鼻,鼻上皮衬里流体(NELF),收集和处理(如前所述)来测量免疫球蛋白post-COVID-19 [5]。痰液浮在表面的处理没有二硫苏糖醇,如前所述[6]。Anti-SARS-CoV-2飙升IgA在等离子体和免疫球蛋白水平,NELF和痰上层清液定量衡量ELISA (AESKU, Wendelsheim,德国)。等离子体,提供的标准,准备在plasma-like矩阵,使用,而重组anti-spike IgA和免疫球蛋白抗体(本地抗原公司,牛津大学,英国)准备在PBS包含1%牛血清白蛋白和0.05% Tween-20 (Sigma-Aldridge,普尔,英国)是用于NELF和痰上层清液。anti-SARS-CoV-2核衣壳蛋白抗体的存在在等离子体被罗氏Elecsys定性分析检查,报告为积极或消极的(医生实验室,英国伦敦)。高峰protein-induced interferon-γ血t细胞(细胞免疫)评估使用Euroimmun Quan-T-Cell化验(德国吕贝克)。结果分析利用Mann-Whitney和斯皮尔曼等级测试,使用GraphPad 9.2.0棱镜版本。
接种疫苗的COPD患者和健康对照组有更高anti-spike IgA和免疫球蛋白水平在等离子体和anti-spike痰COPD患者比未接种疫苗和免疫球蛋白水平控件(图1一个和b)。痰液接种疫苗后anti-spike IgA水平并不高。
对细胞免疫和鼻分析,我们合并慢性阻塞性肺病患者和健康控制结果使用疫苗前由于有限的样本(n = 6);接种疫苗的受试者高血液细胞免疫突起蛋白反应和鼻anti-spike免疫球蛋白水平,但不是鼻anti-spike IgA的水平,比未接种疫苗的受试者(图1 b和c)。被观察到了类似诱发的免疫反应在慢性阻塞性肺病患者与健康对照组相比。合并慢性阻塞性肺病和健康控制结果,等离子体(27 530与2391 U·毫升−1;p = 0.005)和鼻(11.0与2.6 ng·毫升−1;p = 0.03)免疫球蛋白水平较高的疫苗接种后Comirnaty Vaxzevria相比,具有相似的趋势(与)等离子体IgA (231.5与73.4 U·毫升−1;p = 0.056)和痰液免疫球蛋白(17.9与3.6 ng·毫升−1;p = 0.052)。疫苗接种和样本收集相似之间的时间Comirnaty和Vaxzevria(分别为97和100天;p = 0.9)。免疫反应是类似慢性阻塞性肺病和健康对照组之间对于每个疫苗,当独立分析。
Post-vaccine鼻和痰anti-spike免疫球蛋白水平与血浆免疫球蛋白水平(图1 d)。Induced-IgG和细胞免疫水平负相关与数字之间的天接种疫苗和样本收集(范围17 - 168天)(ρ,等离子体免疫球蛋白:−0.58;鼻腔免疫球蛋白:−0.50;痰液免疫球蛋白:−0.60;和细胞免疫:−0.52;所有p≤0.01)。也出现了类似的趋势(与)等离子体IgA(ρ,−0.34;p = 0.08)。任何免疫反应之间没有明显的相关性,年龄对慢性阻塞性肺病患者或健康对照组。
在健康对照组COVID-19的历史,和一个疫苗接种剂量,anti-spike IgA在等离子体(1719水平更高与138.6 U·毫升−1;25.5 (p = 0.006)和鼻样本与7.2 ng·毫升−1;健康对照组相比p = 0.003)接种后,虽然等离子体和鼻anti-spike免疫球蛋白水平和细胞免疫反应是相同的。
我们提供新颖的结果关于肺post-COVID-19接种疫苗的免疫反应,包括慢性阻塞性肺病患者的反应。疫苗接种引起肺免疫球蛋白与系统性免疫球蛋白相关反应的反应。慢性阻塞性肺病体液和细胞免疫反应是类似于健康对照组,提供保证当前疫苗导致所需的免疫反应在慢性阻塞性肺病,尽管存在免疫失调(7]。
我们报告之间的强相关性系统性鼻和痰液接种疫苗后免疫球蛋白水平。这表明,气道免疫球蛋白来源于等离子转导后,也为系统性报道流感诱发鼻免疫球蛋白(8]。虽然系统性anti-spike IgA水平高接种后样品,肺部和鼻子没有水平,表明转导的缺失。Comirnaty诱发鼻anti-spike IgA [915天内的第二次疫苗接种,水平耗尽(3个月内9]。我们的样品收集在一段时期内,或许解释缺乏鼻IgA反应观察。早期鼻IgA的反应也vaccine-dependent, CoronaVac不诱导响应9]。诱发粘膜免疫球蛋白持续时间比IgA [10),这反映了我们的鼻和痰液免疫球蛋白的结果。
Comirnaty被诱导系统性anti-spike免疫球蛋白高于Vaxzevria [11),我们也观察到等离子体和呼吸道样本。类似比例的慢性阻塞性肺病和健康对照组收到了两种疫苗。
气道anti-spike IgA post-SARS-CoV-2感染当地生产的水平,与anti-SARS-CoV-2 IgA COVID-19患者在支气管发现吸入物(12]。我们观察到更高水平的NELF anti-spike IgA在健康对照组SARS-CoV-2感染+接种疫苗相比,疫苗接种史。与系统性流感疫苗接种,活性疫苗引起持续粘膜IgA反应(13]。活性SARS-CoV-2疫苗在发展可能引起类似IgA反应(14]。分泌IgA水平减少航空公司的严重慢性阻塞性肺病患者,IgA应对鼻疫苗应评估在这些慢性阻塞性肺病患者。吸烟会损害呼吸道IgA生产(15),但这不会影响我们的疫苗接种结果91%的慢性阻塞性肺病患者曾经抽过烟。
系统性免疫反应COVID-19疫苗(随着年龄增长而减少9]。我们观察到没有年龄和免疫反应之间的关系,虽然我们缺乏主题< 40岁完全评估。
我们的研究结果表明,慢性阻塞性肺病患者开发COVID-19疫苗的免疫反应,类似于那些在健康对照组。未来疫苗诱发上呼吸道的持续anti-SARS-COV-2 IgA的反应可能会提供额外的保护对COPD患者和健康者。
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脚注
利益冲突:t Southworth和n杰克逊宣布这项工作没有利益冲突。d·辛格报告个人从Aerogen咨询费,阿斯利康,勃林格殷格翰的发言,基耶西,Cipla公司,CSL贝林,Epiendo,基因泰克,葛兰素史克,Glenmark, Gossamerbio, Kinaset, Menarini, Novarti, Pulmatrix,赛诺菲,Synairgen Teva,治疗先锋和维罗纳。
- 收到了2022年3月14日。
- 接受2022年6月6日。
- 版权©2022年作者。
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