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每天吸烟增加一个标准差与非常严重的风险增加2.5倍COVID-19高风险与COVID-19住院https://bit.ly/2UuVO1o
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2019 (COVID-19)冠状病毒疾病大流行的影响使得人们开始关注吸烟和饮酒行为对冠状病毒感染的易感性及其严重性。广泛讨论,连接仍然备受争议。结论来自于观察性研究一般遭受分辨原因和影响的能力有限。
我们使用两个示例孟德尔随机(MR)调查个人吸烟和饮酒的多个特征之间的因果关系和COVID-19结果,和荟萃分析来评估整体的因果影响吸烟或饮酒COVID-19结果。我们分析总结全基因组关联研究的结果,与七个数据集在吸烟,包括四个定量数据,提供吸烟的年龄(代谢;经常一个人开始吸烟的年龄,341 427名参与者)L国际单位等。(1从L),每天香烟国际单位等。(1)(CPD1;337 334名参与者)和Erzurumluoglu等。(2)(CPD2;134年316名参与者)[2),和香烟久(CPY 622 409名参与者)2),和三个数据集以二进制形式报告吸烟状态(普通吸烟者(现任或前任)与参与者报告从未被普通烟民),也就是说,这些由L国际单位等。(1)(SMK1, 1 232 091参与者),Erzurumluoglu等。(2)(SMK2 353 630名参与者)和Karlssonl内心的等。(3)(SMK3 518 633名参与者)。分析酒精摄入量,每周三个数据集被采用,包括酒精饮料从L国际单位等。(1)(DPW1 941 280名参与者)和Karlssonl内心的等。(3)(DPW2 414 343名参与者)和酒精摄入量每天从Evangelou等。(4)(DPD 480 843名参与者)。COVID-19,三个数据集从COVID-19获得宿主基因倡议(轮4)(5),包括三个独立的COVID-19结果:严重COVID-19(4438非常严重呼吸道COVID-19病例和718 232控制),COVID-19住院(6406住院COVID-19病例和902 088控制),和SARS-CoV-2感染(14 134例报道SARS-CoV-2感染和1 284 876控制)。COVID-19的控制数据集来自基因ancestry-matched样品没有已知SARS-CoV-2感染。先生的参与者在研究分析应该来自相同的人口。全部或大部分参与者的数据集是欧洲的起源。
主要分析使用反变量加权(IVW)方法与加权平均和补充MR-Egger方法实现TwoSampleMR [6]。的拦截MR-Egger模型被用作衡量定向基因多效性(单核苷酸多态性(SNP)影响暴露和结果通过独立通路)。在全基因组单核苷酸多态性与吸烟有关的意义(p < 5×108)被选为工具变量,进一步采用聚集r修剪2截止0.01。1×10的假定值阈值5用于CPY数据集是由于仪器的数量不到5变种。
我们进行荟萃分析的因果效应两个定量数据集(CPD1和CPD2)吸烟,吸烟三分类状态数据集(SMK1, SMK2和SMK3),和三个饮酒三种COVID-19条件数据集,分别。先生的荟萃分析结果进行了使用随机效应模型中实现metafor [7]。
所示图1一个先生,我们的分析检测到8之间的因果关联特征和COVID-19抽烟结果:CPD1(或2.69,95% CI 1.27 - -5.67)和CPY(-3.02或1.87,95% CI 1.15)有严重COVID-19;CPD1(或1.92,95%可信区间1.04 - -3.55),CPY(或1.84,95%可信区间1.19 - -2.85),SMK1(或2.46,95% CI 1.22 - -4.98)和SMK2(或2.49,95% CI 1.23 - -5.04) COVID-19住院;SMK1(1.01或1.47,95% CI -2.13和SMK2(-2.70或1.76,95% CI 1.15) SARS-CoV-2感染。吸烟状态显示混合联想COVID-19结果,与吸烟相关特性SMK1 SMK2倾向于增加的风险COVID-19住院和SMK3倾向于减少这种风险。
酒精特征,跨三个酒精先生分析的数据集产生了不一致的结果。在Karlssonl内心的等。(3]数据集(DPW2),酒精消费保护作用在严重COVID-19(或0.44,95% CI 0.25 - -0.80)和COVID-19住院(或0.48,95%可信区间0.26 - -0.88),而L的分析国际单位等。(1]数据集(DPW1)表示,食用酒精可能会增加风险COVID-19易感性(或1.53,95%可信区间1.03 - -2.28)。未发现因果效应当Evangelou等。(4分析了数据集。
敏感性分析表明,方向的因果效应的估计方法主要是一致的(图1一个)。MR-Egger回归测试拦截不支持的定向多向性遗传工具变量。
我们荟萃分析表明,增量增加吸烟强度与风险增加严重COVID-19呈正相关(或2.47,95%可信区间1.43 - -4.28;p = 1.26×10−3)和住院COVID-19(或2.01,95%可信区间1.19 - -3.40;p = 9.56×10−3),而二进制吸烟状况和饮酒特征没有联系任何COVID-19结果(图1 b)。
我们研究显示,吸烟的数量因果和积极影响的风险COVID-19严重性,可能由于减少肺功能由吸烟引起的烟草,香烟久成正比。然而,吸烟状态定义的二进制不显示任何影响易感性COVID-19或其严重性。这种不一致可能反映了一个平衡的影响吸烟可能的保护作用,包括间歇性的易感性COVID-19和吸烟相关肺损伤的程度在重度吸烟者是显而易见的。我们的研究表明,重度吸烟者有一个风险增加发展的严重结果SARS-CoV-2后感染。对于重度吸烟者,要注意避免接触到病毒。
我们的研究表明,饮酒的个人影响混合COVID-19易感性和严重程度,并可cohort-specific。有可能在某些人群,酒精的免疫抑制效应(8)可能会提供一些保护,而其他人,与酒精有关的毒性可能大于这个假定的好处。总的来说,我们的研究并不支持COVID-19饮酒的因果效应。
一些局限性也承认。基因多效性是一个潜在的偏见来源能够威胁任何先生研究的有效性。然而,我们的研究结果是一致的在所有分析由不同的方法,没有统计定向基因多效性的迹象显示在吸烟和COVID-19连接。
总之,我们的研究表明,每天吸烟增加一个标准差与严重的风险增加2.5倍COVID-19送往医院COVID-19高风险,而吸烟状况和饮酒特征与任何COVID-19结果没有关联。
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确认
我们感谢HGI和其他负责团队的成员,慷慨地全基因组关联数据共享。
脚注
作者的贡献:f . Zhang构思执行的研究和分析;张f和a . Baranova起草了手稿。两位作者协助解释,评论草稿的手稿。两位作者批准了最终版本。
利益冲突:f .张没有披露。
利益冲突:a . Baranova没有披露。
支持声明:这项工作得到了国家自然科学基金(81471364)。投资者没有参与研究设计;在收集、分析和解释数据;在报告的写作;在决定提交出版的文章。
- 收到了5月4日,2021年。
- 接受2021年7月10日。
- 版权©2022年作者。
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