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肺动脉高压患者的死亡率与COVID-19急剧下降ο变体的出现https://bit.ly/42OMsfj
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患者肺动脉高压(PH)在这些严重影响了冠状病毒病2019年(COVID-19)大流行造成的严重急性呼吸系统综合症coronavirus-2 (SARS-CoV-2)。早期病例分析报告病例死亡率从19 - 45%小系列11 - 70 PH患者感染COVID-19 [1- - - - - -4]。一系列潜在的各种形式的PH值,患者211名法国人发达COVID-19 2020年2月到2021年4月,发现整体病死率24.6% (5]。
随着时间的推移COVID-19大流行已经改变了。在许多社区,现在有一个背景免疫疫苗接种规划和先前感染、进化和治疗策略。此外,SARS-CoV-2ο变异,已在欧洲主要的病毒株2022年1月以来,与更高的遗传性,但死亡率低于先前的变体(6]。
据我们所知,任何数据都可以在患者死亡率与COVID-19 PH值在最近时期的大流行。因此,我们评估了COMPERA(比较准注册新发起的治疗肺动脉高压)数据库比较COVID-19-associated致死率,自2022年1月。
欧洲PH COMPERA注册表(www.compera.org;ClinicalTrials.gov标识符NCT01347216患者),捕获数据从各种形式的酸碱接受药物,有前瞻性地收集信息SARS-CoV-2感染以来的大流行。约80%的病人登记到COMPERA来自德国,其余来自其他参与国(奥地利、比利时、希腊、匈牙利、意大利、拉脱维亚、立陶宛、荷兰、斯洛伐克、瑞士和英国)。我们发现成年患者至少有一个SARS-CoV-2感染经PCR或抗原测试11月5日,2022年。我们比较患者的病死率PH发达COVID-19在1月1日,2020年12月31日,2021(第一期),1月1日至10月31日,2022(第二期)。2022年1月1日,作为截止日期时这是οBA.1/2成为主要SARS-CoV-2变体在欧洲,将取代BA.4/5变异在2022年的夏季(https://www.ecdc.europa.eu/en10月20日,2022)。
2022年11月,我们还进行了一项网络调查COMPERA调查人员提供≥10例系列到现在获取信息的通用疫苗接种状态的病人和他们的方法在2022年使用抗病毒药物。
分类数据给出数量和比例,和连续数据值和第一和第三个四分位数(Q1,第三季度)。组比较,Wilcoxon等级和测试是用于连续数据,和皮尔逊卡方测试是用于分类数据。一个假定值≤0.05被认为是具有统计学意义。发病率计算每100(调整不同长度的两个时期。威尔逊致死率计算百分比和95%置信区间(CI)基于患者被诊断出患有COVID-19在各自的时间。
在整个观测期间,392 SARS-CoV-2感染被记录在32个中心;每个中心的记录SARS-CoV-2感染数中值为4和10中心记录超过10感染。第一期由8474个白细胞数量,1313年第二期白细胞数量。在第一个时期,139名患者被诊断出患有COVID-19,即。发病率为1.6每100例患者年。在第二个时期,253名患者被诊断出患有COVID-19,即。发病率为19.3每100例患者年。病人感染的特征在两个时期COVID-19所示表1。在第二期的病人感染COVID-19功能障碍是年轻,有低于COVID-19萎缩的病人在第一期。越高SARS-CoV-2感染人数在第二时期反映COVID-19在欧洲的传播(https://www.ecdc.europa.eu/en10月20日,2022)。
在第一个时期,28岁的139名患者死于COVID-19,导致病死率为20.1% (95% CI 14.3 - -27.6%)。在第二个时期,253名患者死于COVID-19四个,导致病死率为1.6% (95% CI 0.6 - -4.0%)。第一期的高病死率与之前是一致的系列(1- - - - - -5从COVID-19],而死亡的风险大大降低在第二期(或0.064,95%可信区间0.016 - -0.189)。
年龄中位数(Q1,第三季度)的患者死于COVID-19是79(74、85年)时期1,和83(81、86)年的第二阶段。没有死亡COVID-19发生在< 65岁的病人。当限制分析≥65岁的病人,我们发现90年28(31.1%)死于第一期,125年和四个(3.2%)死于第二期。
年底我们的调查显示,2022年10月,超过90%的病人在COMPERA接种对SARS-CoV-2(通过疫苗接种或以前感染),和大多数中心使用抗病毒药物只有在病人死亡的风险非常高。当我们的数据与之前的研究相比,重要的是要记住,我们包括所有形式的PH患者。
目前分析有力量和局限性。优势包括前瞻性评估现实世界的数据从一个大型跨国注册表,它允许比较发病率和死亡率的趋势。系列是迄今为止最大的一次调查相关的死亡风险SARS-CoV-2感染患者的PH值,据我们所知,第一个评估死亡率ο时期在这些病人。也有几个重要的限制:1)缺失信息的可能性不能被排除在外;2),而我们的调查显示,大多数患者在COMPERA充分接种SARS-CoV-2推荐当前欧洲PH值准则(7,8),个别患者的免疫状态是未知的;3)详细信息COVID-19的管理,包括管理策略和需要住院治疗,不可用;和4)我们不能排除可能确定偏差由于比例更高分数的不完整的随访患者在第二期。
尽管有这些限制,我们的数据表明,PH患者感染的病死率COVID-19大幅下降在2022年比前两年的大流行。然而,随着个人层面预防接种数据状态和COVID-19管理不可用,我们无法确定这一发展的原因。很可能我们的发现反映病死率较低的总和与买卖相关的变种SARS-CoV-2与先前的变体相比,加上之前增加免疫接种和感染,加上对SARS-CoV-2医学治疗的影响。此外,患者感染COVID-19在第二时期年轻,用更少的功能障碍和更少的并发症。
尽管有这些不确定性,大幅下滑COVID-19-associated致死率患者酸碱对患者很重要和他们的照顾者,尤其是在患者的抗病毒药物的使用是讨论新诊断SARS-CoV-2感染。使用最广泛的抗病毒剂,Nirmatrelvir-ritonavir禁忌结合使用最广泛的PH值的一些药物(西地那非、他达拉非应用波生坦和macitentan)由于相关药代动力学的相互作用[9]。Molnupiravir和remdesivir可能是安全的,但我们的数据表明,抗病毒治疗在PH患者可能不需要没有其他严重疾病的风险因素。
虽然有些安心,我们的发现并不被视为一个“放行”的信号。1.6%的病死率仍是实质性的,加强持续的警惕和疫苗接种的必要性。
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脚注
利益冲突:k - h。施密特已收到费用从雅培课程和教育活动,詹森和默沙东公司。k . Milger Actelion股价已收到费用,阿斯利康、葛兰素史克,詹森,默沙东公司,诺华和Sanofi-Avensis。c . Pausch没有披露。d . Huscher已收到赔偿夏尔旅行。d . Pittrow Actelion股价已收到费用协商,安进,白杨,拜耳,生原体,勃林格殷格翰的发言,第一三共制药,默沙东公司,诺华,Sanofi-Genzyme,武田,Viatris Zambon。大肠Grunig已收到费用从Actelion股价讲座和/或磋商,拜耳,费雷尔,葛兰素史克,詹森,MSD和Orpha保健。g . Staehler已收到酬金讲座和/或咨询公司Actelion股价,拜耳,葛兰素史克、诺华制药和辉瑞。h . Gall报告Actelion股价的个人费用,阿斯利康,拜耳,BMS, GossamerBio,葛兰素史克,Janssen-Cilag,莉莉,默沙东公司,诺华,OMT,辉瑞和联合治疗。o . Distler /有咨询关系和/或已收到4 D科学研究经费,Actelion股价,积极研究,拜耳,Idec,勃林格殷格翰集团制药,BMS, ChemoAb, EpiPharm, Ergonex, espeRare基金会,葛兰素史克,基因泰克/罗氏,Inventiva,詹森,莉莉,medac,落实的三菱田边,Pharmacyclics,辉瑞、赛诺菲安万特,Serodapharm和Sinoxa领域的潜在治疗硬皮病及其并发症,包括多环芳烃; and in addition, has a patent mir-29 for the treatment of systemic sclerosis licensed. D. Skowasch received fees for lectures and/or consulting and/or research support to institution from Actelion, Bayer, GSK, Janssen, MSD and Pfizer. M. Halank has received speaker fees and honoraria for consultations from Acceleron, Actelion, AstraZeneca, BerlinChemie, GSK, Janssen and MSD. H. Wilkens received fees for lectures and/or consultations from Actelion, Bayer, Biotest, Boehringer, GSK, Janssen, MSD, Pfizer and Roche. M. Held has received speaker fees and honoraria for consultations from Actelion, Bayer, Boehringer Ingelheim Pharma, GlaxoSmithKline, Janssen, MSD, Novartis, Pfizer, Nycomed, Roche and Servier. H. Klose has received speaker fees and honoraria for consultations from Actelion, Bayer, GSK, Janssen, MSD, Novartis, Pfizer and United Therapeutics. M.M. Hoeper has received fees for lectures and/or consultations from Acceleron, Actelion, AOP Health, Bayer, Ferrer, GSK, Janssen, MSD and Pfizer.
支持声明:这项工作是支持的德国肺癌研究中心(DZL)。从Acceleron COMPERA由无限制的经费资助,AOP健康,拜耳,费雷尔,詹森,OMT。这些公司没有参与数据分析或写的手稿。
- 收到了2022年12月20日。
- 接受2023年3月26日。
- 版权©2023年作者。
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