文摘
背景带来可靠和准确的结核病诊断接近病人是全球结核控制的一个关键的优先事项。Molbio诊断开发了结核病的Truenat现场即时分子化验检测和利福平(RIF)阻力。
方法我们进行了一项前瞻性多中心诊断准确性研究19岁初级保健中心和7参考实验室在秘鲁,印度、埃塞俄比亚和巴布亚新几内亚估计医疗点Truenat MTB的诊断准确性,MTB +和MTB-RIF Dx化验使用文化和表型为肺结核药敏测试作为参考标准,而爱视宝MTB / RIF或超。
结果1807年注册参与者与结核病症状/体征,24%是培养阳性结核分枝杆菌,其中15%是RIF-resistant。结核分枝杆菌在显微镜中心,汇集的敏感性Truenat Truenat MTB + 73% (95% CI 67 - 78%)和80% (95% CI 75 - 84%),分别为。在涂阴标本,敏感性为36% (95% CI 27 - 47%)和47%(95%可信区间37 - 58%),分别为。的敏感性Truenat MTB-RIF为84% (95% CI 62 - 95%)。Truenat化验显示高特异性。详细比较中心参考实验室建议Truenat爱视宝MTB / RIF化验有类似的表现。
结论我们发现的性能Molbio Truenat MTB, MTB +和MTB-RIF Dx化验与爱视宝MTB / RIF的测定。在初级保健中心执行Truenat测试非常有限的基础设施是可行的。这些数据支持世界卫生组织的发展Molbio化验的政策建议。
文摘
医疗点诊断性能Truenat化验在初级保健中心与爱视宝MTB / RIF放置在参考实验室。世卫组织现在建议Truenat作为检测结核病和RIF的初始测试阻力。https://bit.ly/31Wj3S6
介绍
有效控制结核病流行需要快速诊断和适当治疗的起始。然而,2019年估计有1000万新结核病例,290万例确诊了(1]。只有61%的结核病细菌学的确认病例检测利福平(RIF)电阻(1]。传统文化和药敏测试(DST)方法依赖的缓慢增长结核分枝杆菌在固体或液体媒体中,这可能需要数周甚至数月才能见成效(1),会导致长时间的无效的治疗和疾病传播。此外,许多结核病高负担国家缺乏资源来建立这以方法所需的严格的实验室条件下,必须依靠痰涂片显微镜测试,,平均而言,发现只有45%的结核感染(2]。
将快速、准确结核病和耐药诊断接近病人是结核病控制的一个关键的优先事项,尤其是达到患者在资源匮乏的地区,避免现有高预处理追踪损失(3]。这需要健壮的医疗点诊断测试,很容易实现在较低水平的医疗保健体系。
爱视宝MTB / RIF和爱视宝MTB / RIF超(超)彻底改变了诊断结核病和RIF电阻(4,5结核分枝杆菌),爱视宝/ RIF展示池敏感性为85% (95% CI 82 - 88%)和特异性为98% (95% CI 94 - 97%),和超提供较高的敏感性88% (95% CI 85 - 91%)和特异性的96%略低(95% CI 94 - 97%)在最近的一次系统的回顾6]。然而,这些测试,运行在GeneXpert仪器(美国造父变星,桑尼维尔CA),需要温度控制的环境中,一个稳定的电力供应,易受灰尘5,7- - - - - -10),限制操作区、街道医院设置。小说医疗点,成本效益分析与更高的性能和/或一个健壮的、电池试验用最小的操作需求可以提供一个可行的替代爱视宝和结核病测试的驱动更大的访问。Molbio诊断(印度班加罗尔)开发的三个分析,利用实时微PCR芯片:两个检测结核分枝杆菌(Truenat MTB试验(包括nrdB单一副本)和MTB +试验(包括目标nrdZ和multicopyIS6110目标),一个用于检测RIF阻力(MTB-RIF Dx反射试验目标rpoB基因)[11,12]。这些化验可以运行相同的DNA洗出液(13- - - - - -16),从自动获得bead-based Trueprep DNA提取装置,利用通用cartridge-based系统从0.5毫升唾液中提取DNA < 20分钟。DNA洗出液加载到微PCR芯片Truelab设备检测的存在结核分枝杆菌DNA在∼40分钟。如果结核分枝杆菌发现,Truenat MTB-RIF Dx反射测试同样可以运行在Truelab机使用相同的DNA洗出液。Trueprep和Truelab设备便携,电池供电的,函数在40°C的环境温度和相对湿度80%17,18]。
在这里,我们报告的结果从一个多中心的诊断准确性的研究结核分枝杆菌Truenat, MTB +和MTB-RIF Dx化验,我们评估性能水平初级卫生保健中心文化和表型DST作为参考标准,并对结核分枝杆菌爱视宝的性能/ RIF相比,超Truenat化验在中央参考实验室进行。
方法
研究设计
这种前瞻性,多中心Truenat结核病的诊断准确性的研究性能分析进行了19个临床基地(附加显微镜中心)和七个参考实验室在埃塞俄比亚、印度、巴布亚新几内亚和秘鲁(补充表S1)。研究人口由成人男性和女性向诊所症状暗示肺结核病(补充表S2)。参与者招募顺序在每个诊所或通过邻近卫星诊所和注册一旦获得知情同意“病例发现集团”或“耐药风险集团”(补充材料)。
依法进行的这项研究是1964年赫尔辛基宣言及其后来的修正案中,并通过相关机构审查委员会和独立的伦理委员会。所有参与者提供知情同意,写,或者如果文盲,作为指纹的同意书签署和日期由一个公正的见证。这项研究是在注册ClinicalTrials.gov标识号NCT03712709。
程序
参与者进入初级卫生保健中心诊所被要求提供三个痰标本进行参考实验室测试和一个额外的标本的显微镜中心测试(图1和补充材料)。痰标本1、2和3被运送到了中央参考实验室的文化,爱视宝MTB / RIF或超,Truenat和涂片测试。痰标本4保持在显微镜Truenat分析测试中心。
实验室检测是由索引和参考标准测试(图1和补充表S3)。质量有保证的涂片镜检(主要是Ziehl-Neelsen染色,尽管auramine-O荧光染色法被用于PD Hinduja医院在印度和秘鲁两种设备都使用)、液体(分枝杆菌生长指示管(MGIT))和固体(Lowenstein-Jensen)文化,BACTEC MGIT 960表型DST和物种形成19)在参考实验室进行的每个参与者使用两个独立的口水。所有参考实验室爱视宝MTB / RIF用作比较器由于超高可用性问题在研究开始时,除了参考实验室在秘鲁,只有使用超。Truenat测试是在参考实验室(第一天口水)或显微镜中心(第二天口水)和执行按照制造商的建议20.- - - - - -22]。Truenat测试结果没有与临床人员共享,不影响病人的治疗方案。
统计和分析
1666个参与者的样本大小是选择允许分析80 (95% CI 55 - 77)涂阴跨站点培养阳性结核病例。参与者在病例检出组包含在所有分析,而耐药风险组的参与者只有包含在分析RIF耐药性的检测。Truenat指数的分析诊断的精度进行了测试和比较器测试每箱或每个标本中检测组,报告为点和95%置信区间估计基于威尔逊的评分方法。子群分析测试(显微镜中心的网站与参考实验室Truenat)涂片地位,结核病和艾滋病毒状况进行历史。研究方案和统计分析计划中可用补充材料。所有使用R版本3.5.1执行统计分析(www.r-project.org)。
结果
参与者人口
2019年3月至2020年2月,1917名参与者符合报名的资格标准19个研究地点(图2)。排除155名参与者由于不完整的数据(缺失的文化或指数测试结果),共有1762名参与者仍为分析。的1762参与者中,1660(94%)例检测组的精度进行分析结核分枝杆菌检测和102例(6%)已经在治疗方案的时候报名符合耐药风险集团的标准。共有331名参与者只有痰样本收集的参考实验室设置,而不是在初级卫生保健中心,和21的参与者没有任何可用的文化的结果。
人口和临床特点的人口登记的参与者所示表1。年龄中位数(范围)的参与者是41(18 - 88)年,女性占人口总数的43%的参与者。艾滋病毒结果只适用51% (n = 903)的参与者,因为艾滋病毒流行率为5.3% (n = 48),其中包括12名患有活动性结核病。结核病的流行(基于文化作为参考标准)在所有网站为24%,有22%的病例检出组和66%耐药风险组。在358培养阳性病例检出组的参与者,32%测试呈阴性反应的涂片镜检标本。RIF耐药性的流行培养阳性参与者,根据表型DST结果,总计为15%(13%新病例和24%耐药风险集团)的参与者。PD Hinduja医院,耐药结核病转诊诊所,贡献了51%(32 63)所有RIF-resistant病例的诊断作为研究的一部分,31%(32 102)的所有注册参与者RIF-resistant PD Hinduja医院。
结核分枝杆菌的诊断准确性Truenat检测化验
标本测试的初级卫生保健中心,1356名参与者在病例检出组有效Truenat快艇和MTB +化验结果,有效的文化成果。其中,263名参与者培养阳性结核分枝杆菌复杂的识别;177例痰检阳性培养阳性,86人涂阴培养阳性。
在初级保健中心进行测试,敏感性为73% (95% CI 67 - 78%)对结核分枝杆菌Truenat和80% (95% CI 75 - 84%) Truenat MTB + (表2和补充表S4)。特异性为98% (95% CI 97 - 99%)和96%(95%可信区间95 - 97%)Truenat MTB MTB +,分别。涂阴参与者培养阳性标本的敏感性为36% (95% CI 27 - 47%) Truenat MTB和47%(95%可信区间36 - 57%)Truenat MTB + (表2)。比较Truenat MTB的诊断准确性和MTB +化验在同一痰标本的初级卫生保健中心显示更高的灵敏度比Truenat MTB Truenat MTB +(敏感性差异+ 6.8%,95% CI 3.5 + - + 20%),特异性较低(特异性差异−1.4%,95% CI 2.5−−0.3%)。精度没有明显的差异对于任何Truenat试验运行在初级保健中心或参考实验室(补充表S5)。而敏感性Truenat MTB化验略低的初级保健中心(区别−5.4%、95%可信区间10 -−−1.2%),已知小样本大小,异质性在痰收集在不同的日子和缺乏差异Truenat MTB +或MTB-RIF Dx化验建议谨慎的解释。额外subanalyses结核病历史报告补充表S6。
结核分枝杆菌的诊断准确性Truenat RIF检测试验
DNA提取从参与者痰结核分枝杆菌阳性结果在Truenat MTB或+分析为后续测试反折的在Truenat MTB-RIF Dx化验。在初级卫生保健中心Truenat MTB-RIF Dx化验了84% (95% CI 62 - 95%)敏感性和95% (95% CI 90 - 97%)特异性检测相对于RIF DST (RIF耐药性表2)。MTB-RIF Dx化验痰的参考实验室进行敏感性为85% (95% CI 73 - 92%)和特异性为97% (95% CI 94 - 98%) (表2)。没有差别的表现Truenat MTB-RIF Dx试验运行在初级保健中心和参考实验室(补充表S5)。
结核分枝杆菌诊断的准确性Truenat化验与爱视宝/ RIF和超
比较与爱视宝Truenat MTB的性能/ RIF和超,标本接收参考实验室的分裂和测试并排Truenat和爱视宝化验(超是用来代替爱视宝MTB /秘鲁RIF)。发现病例组的1542名参与者中有效的文化,Truenat及爱视宝MTB / RIF或超结果,结核分枝杆菌Truenat MTB的性能和加在很大程度上是与爱视宝MTB / RIF (图3一)。结核分枝杆菌在网站爱视宝/ RIF运行在原始口水,的敏感性分别为82% (95% CI 77 - 86%)对结核分枝杆菌Truenat, 88% (95% CI 83 - 91%) Truenat MTB + 86% (95% CI 81 - 90%)对结核分枝杆菌爱视宝/ RIF;各自的特异性分别为97% (95% CI 96 - 98%)对结核分枝杆菌Truenat, 95% (95% CI 94 - 97%) Truenat MTB + 97% (95% CI 97 - 98%)爱视宝MTB / RIF。在秘鲁,唯一地方超测试执行的敏感性分别为72% (95% CI 63 - 80%)对结核分枝杆菌Truenat, 79% (95% CI 70 - 86%) Truenat MTB + 95% (95% CI 88 - 98%)超;各自的特异性为99% (95% CI 98、100)对结核分枝杆菌Truenat, 98% (95% CI 95 - 99%) Truenat MTB + 97% (95% CI 95 - 98%)超(图3一和c)。没有明显的性能差异Truenat化验与爱视宝MTB / RIF相比,无论涂片状态(补充表S6)。在秘鲁,在超敏感性高于Truenat MTB(区别−23%、95% CI−15 -−32%)和MTB +(区别−16%、95%可信区间10 -−−25%)(补充表S7)。超Truenat MTB特异性和可比性。
252个人有效Truenat结核结核分枝杆菌检测和爱视宝/ RIF的结果,敏感的Truenat MTB-RIF Dx和爱视宝MTB / RIF RIF阻力的分析检测是83% (95% CI 70 - 92%)和88% (95% CI 75 - 95%),分别为;特异性分别为97%(95%可信区间93 - 98%)Truenat MTB-RIF Dx和97%(95%可信区间94 - 99%)爱视宝MTB / RIF (图3 b)。在秘鲁(唯一网站,使用超),标本70名参与者被反折的Truenat MTB-RIF Dx测试和敏感性为100% (95% CI 65 - 100%)和特异性为97% (95% CI 89 - 99%)为Truenat MTB-RIF Dx和超测试(图3 d)。没有差别的表现Truenat MTB-RIF Dx对结核分枝杆菌爱视宝/ RIF或超(补充表S6和S7)。
结核分枝杆菌Nondeterminate Truenat结果,爱视宝/ RIF和超化验
最初的比例Trueprep nondeterminate结果是2.4% (113 4731)(补充表S9)。单轮重复测试,在可能的情况下,解析结果为88%(98 111)的标本在初始测试失败。初始测试nondeterminate Truenat MTB比例,MTB +芯片是6.2%(293 4720)和9.2%(434 4720),分别。的测试失败,21%(62 293)和37%(159 432)仍然nondeterminate重复测试。相对,结核分枝杆菌爱视宝的nondeterminate率/ RIF是2.6%(65 2522),没有失败观察超786 (0)。
的nondeterminate率Truenat MTB-RIF Dx测定初始测试是23%(232 1042),其中73%(157 216)并没有解决,重复测试是可能的。nondeterminate率增加标本细菌负荷:较低的比例nondeterminate Truenat MTB-RIF Dx结果是6.7%(58 886)如果从Truenat反折的MTB-positive结果与72%(36)26日如果反折的的标本Truenat MTB-negative但Truenat MTB + (补充表S10)。
讨论
这个多中心诊断准确性研究表明快速分子Truenat化验有可比性的整体性能特点爱视宝和初始测试可以被视为RIF耐药性的结核病的诊断和检测在初级卫生保健设施23]。的特异性检测的主要医疗中心是相当于在参考实验室,尽管开放性质的测定。
结核病检测结核分枝杆菌Truenat MTB的低灵敏度和加涂阴参与者化验是意想不到的。然而,详细比较爱视宝MTB / RIF显示同样爱视宝MTB / RIF敏感度低,表明表现不佳是由于一个具有挑战性的病人,而不是可怜的分析性能。在秘鲁,更高的超敏感性可能与包容的IS1081超目标,缺少Truenat化验,尽管这些结果的解释应考虑有限的样本容量在秘鲁。已知的异质性表现常见结核分枝杆菌在不同的爱视宝/ RIF和超精度研究也反映了人口或病人谱特定差异(6]。
结核分枝杆菌的发病率低nondeterminate Truenat和MTB +结果提供保证化验可以执行在初级保健设置。这些发现在很大程度上符合那些爱视宝nondeterminate结果和反映结果月初爱视宝评价研究[24,25),虽然不像爱视宝,Truenat化验进行初级卫生保健设施。然而,nondeterminate结果的比例Truenat MTB-RIF Dx是高:20%的初始测试,剩下73%的未解决的测试。的发现Truenat MTB-RIF Dx化验nondeterminate率变化很大程度取决于标本杆状的负载表明Truenat MTB +结核分枝杆菌检测敏感性的增加可能高于Truenat MTB-RIF Dx芯片检测RIF阻力,从而产生大量的不确定的RIF阻力的结果。
nondeterminate结果的高速率在特定的地点和特定的运营商看到了适当的现场培训的重要性,可靠的质量保证/质量控制计划和有效的远程监控。Truenat化验,Molbio诊断的综合在线/ SIM连接系统可以方便远程监控。此外,它并不少见nondeterminate结果高于正常时一个新系统,介绍了与改进视为运营商获得经验的系统。最近的一项研究发现技术人员报告安慰与化验操作后平均10测试,与助理减少无效的测试结果(26]。patient-important结果而言,更快的周转从测试到治疗时可以将测试在初级保健中心进行。总的来说,Truenat化验估计在印度与显微镜相比,具有成本效益的爱视宝(27]。
这项研究的优势包括严格的方法使用,使用一个健壮的参考标准,大样本大小和直接与爱视宝MTB / RIF和超详细比较。分子结核病的研究提供了一个重要的评估测试诊断精度在不同人群中全球结核病流行的代表。然而,诊断结核病的困难在现实世界的人口导致的一些研究的局限性。例如,感染艾滋病毒的参与者和RIF-resistant结核病例的数量很小,特别是对于样品测试的初级卫生保健中心,导致不精确的估计这些团体的敏感性。分析最近的一项研究使用特征明显结核分枝杆菌菌株表明Truenat MTB-RIF Dx发现RIF电阻突变加权全球流行时代表98.6%的准确率。然而,还需要更多的工作来评估RIF阻力覆盖在临床设置在不同的地理区域和患者群体(28]。给出明确的好处在艾滋病毒感染者结核病的快速诊断,需要进一步的研究来评估的准确性Truenat化验在初级保健设置这些弱势群体,特别是考虑到低于预期的性能Truenat化验涂阴培养阳性结核病例。此外,只可用性问题意味着网站在秘鲁使用超化验,结果在一个小样本大小和更广泛的置信区间Truenat性能的评估与超。此外,虽然口水的异质性从相同的参与者被池控制了痰1天,使用池口水的参考实验室评估可以人为地增加了检测结核分枝杆菌在文化和爱视宝与Truenat评估初级医疗中心。此外,微生物参考标准并不完美,可能导致假阴性结果通过冗长的标本运输或过于严厉的去污的标本,而额外的诊断可能是通过临床诊断(29日]。然而,文化可以标准化,建议由世界卫生组织(世卫组织)作为评价的参考标准小说sputum-based诊断(30.]。最后,本研究的控制环境可能是导致评价条件下典型的常规临床操作程序可以帮助和更加务实的研究来证实这些研究结果。
总之,这个前瞻性临床研究展示了良好的整体性能提供结核病的快速诊断Truenat化验的目的和RIF电阻设置使用。这些结果表明,结核分枝杆菌Truenat, MTB +和MTB-RIF Dx化验有相似的准确性的爱视宝MTB / RIF和可以执行在初级卫生保健中心层面,虽然MTB-RIF Dx化验数据是有限的。Truenat化验的结果已被世卫组织审查,并满足最低标准的建议作为初始测试检测结核病和RIF阻力而不是涂片镜检,文化和表型DST (23]。
补充材料
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确认
作者要感谢慷慨的参与者和他们的家属自愿参与本研究,以及研究地点的时间和精力进行研究,并协助运营数据的分析。作者还要感谢Molbio诊断分公司(印度班加罗尔)对这项研究的技术专长。医学写作提供的支持是Talya安德伍德Anthos通信有限公司(英国曼彻斯特),由创新的新诊断学基金会(FIND)(瑞士日内瓦)。
脚注
Truenat审判财团的成员:Kelemework a . Asmare塞尔吉奥•卡斯蒂法诺Ongarello,伊曼纽尔莫罗(促进创新诊断方法基金会(发现),日内瓦,瑞士);l . Prabakaran Aradhana Chauhan萨尼塔辛格(促进创新诊断方法基金会(发现)——印度,新德里,印度);Beemakonda哈里,Egambaram Sangeetha, Marikani Sangliraman, Balasubramanian Munusamy, Premkumar米歇尔,Rajesh k . Mondal Rajendran Priya, Somasundaram Kalaivani,万卡特拉曼·莱马克里斯Nagalakshmi,维克多Sharanya(研究所研究肺结核、钦奈,印度);古里Arti, Patel G.K. Dharti Patel c . Ghanshyam Rathod y Harshdeepsinhji(中间参考实验室,艾哈迈达巴德,印度);Ahmed Arifuddin Das Jyotirmoy, Kurmi Prosanta, Nayan j . Das(中间参考实验室、古、印度);塔蒂阿娜卡塞雷斯,西尔维亚·g·佩雷斯,les f·苏亚雷斯,Luz Villa-Castillo,凯瑟琳·Alania卡洛斯•莫戈隆诺拉Mego Correo, Luz Aguirre Yanac, Manuel Quezada Nizama,何塞Velarde Albitez,而Pezo埃尔南德斯(大学Peruana公爵卡耶塔诺Heredia,利马,秘鲁);Kirubel Eshetu, Habteyes重金陀拉、Abebaw Kebede Zemedu穆罕默德(埃塞俄比亚公共卫生研究所,埃塞俄比亚的亚的斯亚贝巴);保罗友邦保险(国家结核病规划,PNG国家卫生部门,莫尔兹比港巴布亚新几内亚);詹妮弗Banamu,凯伦·约翰逊(中央公共卫生实验室,PNG国家卫生部门,莫尔兹比港巴布亚新几内亚);Rendi驴,Kari塞其(摩尔斯比港,莫尔兹比港总医院巴布亚新几内亚); William Pomat, Tamarah Koleala, Rosemary Simbil (Papua New Guinea Institute of Medical Research, Goroka, Papua New Guinea); Deborah Williamson (University of Melbourne/Victorian Infectious Diseases Reference Laboratory, Melbourne, Australia); Maria Globan (Victorian Infectious Diseases Reference Laboratory, Melbourne, Australia); Nomin-Dora Tenakanai, Dorish Walsh, Chris Sohenalo'e, Jane Greig, Stephanie Main, Nova Wilks, Tope Adepoyibi, G. Khai Lin Huang (Burnet Institute, Melbourne, Australia).
可以从本文的补充材料www.qdcxjkg.com
这项研究是在注册ClinicalTrials.gov标识号NCT03712709。个人,去除了识别信息的共享数据的参与者,包括数据字典。其他文件,提供包括研究方案和统计分析计划。模板的知情同意表格可能是共享的要求。可用的数据将被出版后没有结束日期。数据共享与任何人谁希望访问数据。数据将被用于任何目的的分析。数据,请联系相应的作者。
作者的贡献:a . Penn-Nicholson权杖,p . Nabeta m·辛格蔡玫Denkinger密度和舒马赫设计研究;查达a . Penn-Nicholson S.N. Gomathi, s . c .伯麦水银血压计Gangakhedkar,萨林,p .杜横s Tripathy m·辛格·m·Ruhwald蔡玫Denkinger密度和舒马赫监督学习。S.N. Gomathi, c . Ugarte-Gil a . Meaza p . Patel, b . Choudhury e . Lavu c·罗德里格斯,大肠Tesfaye和大肠Gotuzzo协调个人学习网站。统计分析是由梅斯。手稿汇票是由a . Penn-Nicholson蔡玫Denkinger密度和舒马赫从作者与输入(和与Anthos合作通信)。所有作者贡献的解释数据和文章的编辑和批准了最终版本的手稿。
利益冲突:a . Penn-Nicholson报告从比尔和梅林达•盖茨基金会资助,在进行研究;报告为找到工作。找到进行多个临床研究项目针对公开的目标评估多个新的诊断测试产品已经通过共识定义流程的概要文件。包括研究的诊断产品由私营企业提供技术、设备/试剂,通过无限制的捐款可能根据找到的政策和符合指导组织的外部科学顾问委员会。发现没有任何金融属性值这样的访问。
利益冲突:S.N. Gomathi报告从印度医学研究理事会资助——印度结核病研究财团,在进行这项研究的。
利益冲突:c . Ugarte-Gil没有披露。
利益冲突:a . Meaza没有披露。
利益冲突:大肠Lavu没有披露。
利益冲突:p . Patel报告从印度医学研究理事会资助通过国家研究所研究结核病钦奈,在进行这项研究的。
利益冲突:b Choudhury报告从印度医学研究理事会资助——印度结核病研究财团通过国家研究所研究结核病钦奈,在进行这项研究的。
利益冲突:c·罗德里格斯没有披露。
利益冲突:美国查达报告为找到工作。找到进行多个临床研究项目针对公开的目标评估多个新的诊断测试产品已经通过共识定义流程的概要文件。包括研究的诊断产品由私营企业提供技术、设备/试剂,通过无限制的捐款可能根据找到的政策和符合指导组织的外部科学顾问委员会。发现没有任何金融属性值这样的访问。
利益冲突:m . Kazi没有披露。
利益冲突:a . Mace报告为找到工作。找到进行多个临床研究项目针对公开的目标评估多个新的诊断测试产品已经通过共识定义流程的概要文件。包括研究的诊断产品由私营企业提供技术、设备/试剂,通过无限制的捐款可能根据找到的政策和符合指导组织的外部科学顾问委员会。发现没有任何金融属性值这样的访问。
利益冲突:p . Nabeta报告为找到工作。找到进行多个临床研究项目针对公开的目标评估多个新的诊断测试产品已经通过共识定义流程的概要文件。包括研究的诊断产品由私营企业提供技术、设备/试剂,通过无限制的捐款可能根据找到的政策和符合指导组织的外部科学顾问委员会。发现没有任何金融属性值这样的访问。
利益冲突:c·伯麦报告为找到工作。找到进行多个临床研究项目针对公开的目标评估多个新的诊断测试产品已经通过共识定义流程的概要文件。包括研究的诊断产品由私营企业提供技术、设备/试剂,通过无限制的捐款可能根据找到的政策和符合指导组织的外部科学顾问委员会。发现没有任何金融属性值这样的访问。
利益冲突:水银血压计Gangakhedkar没有披露。
利益冲突:美国沙林报告从比尔和梅林达•盖茨基金会资助,在进行研究;和报告为找到工作。找到进行多个临床研究项目针对公开的目标评估多个新的诊断测试产品已经通过共识定义流程的概要文件。包括研究的诊断产品由私营企业提供技术、设备/试剂,通过无限制的捐款可能根据找到的政策和符合指导组织的外部科学顾问委员会。发现没有任何金融属性值这样的访问。
利益冲突:大肠Tesfaye没有披露。
利益冲突:大肠Gotuzzo没有披露。
利益冲突:p .杜横报告赠款从发现和澳大利亚外交和贸易部门在进行研究;其他(咨询公司)结核联盟,在提交工作;和是无国界医生组织的指导委员会的成员赞助结核病PRACTECAL临床试验治疗耐多药结核病的新方案。
利益冲突:美国Tripathy报告赠款ICMR-India结核病研究财团(ICMR-ITRC),在进行这项研究的。
利益冲突:m . Ruhwald报告为找到工作。找到进行多个临床研究项目针对公开的目标评估多个新的诊断测试产品已经通过共识定义流程的概要文件。包括研究的诊断产品由私营企业提供技术、设备/试剂,通过无限制的捐款可能根据找到的政策和符合指导组织的外部科学顾问委员会。发现没有任何金融属性值这样的访问。
利益冲突:m·辛格没有披露。
利益冲突:蔡玫Denkinger报告比尔和梅林达•盖茨基金会的资助,在进行研究;和报告为找到工作,直到2019年4月。找到进行多个临床研究项目针对公开的目标评估多个新的诊断测试产品已经通过共识定义流程的概要文件。包括研究的诊断产品由私营企业提供技术、设备/试剂,通过无限制的捐款可能根据找到的政策和符合指导组织的外部科学顾问委员会。发现没有任何金融属性值这样的访问。自从离开发现,蔡玫Denkinger继续与找到一个合作协议。
利益冲突:信号发生器舒马赫报告为找到工作。找到进行多个临床研究项目针对公开的目标评估多个新的诊断测试产品已经通过共识定义流程的概要文件。包括研究的诊断产品由私营企业提供技术、设备/试剂,通过无限制的捐款可能根据找到的政策和符合指导组织的外部科学顾问委员会。发现没有任何金融属性值这样的访问。
支持声明:这项工作得到了比尔和梅林达•盖茨基金会(OPP1208706),印度结核病研究财团,印度医学研究理事会,澳大利亚外交部门和贸易通过PNGAus伙伴关系,和德国开发银行KfW。研究的资助者没有参与研究设计、数据收集、数据分析、数据解释或写的手稿。相应的作者有完全访问所有的数据在这项研究中,并最终负责决定提交出版。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
- 收到了2021年2月19日。
- 接受2021年3月29日。
- 版权©2021年作者。
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