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肺动脉高压(PAH)是一种罕见的致命dyspnoea-fatigue综合症,逐步增加所引起的肺血管阻力(PVR)和最终的右心室衰竭(1]。多环芳烃的遗传形式已被证明是相关的突变基因编码的骨形态形成蛋白受体2 (BMPR2)。无症状携带者BMPR2发展中PAH突变是高危(2]。仔细跟踪这些对象可能有助于发现早期疾病靶向治疗更有利的反应。然而,有不确定性的最佳检查方法。欧洲多中心最近的一项研究表明,患者的亲属特发性肺动脉高压(IPAH)出现异常高的患病率增加肺动脉压(PAP)在运动过程中或在低氧呼吸(3]。在这个研究中,测量肺血管功能仅限于收缩期PAP (sPAP)估计的最大三尖瓣返流速度(和)的多普勒超声心动图评估。在这里,我们报告附加测量中执行的一个参与中心,提供洞察异常肺血管扩张性和低氧诱导PVR健康BMPR2运营商。
本研究是多中心欧洲计划的一部分,其中包括291 109 IPAH患者的亲属和191年龄组(3]。参与多环芳烃中心在布鲁塞尔,比利时,贡献了35的亲属10指数38 IPAH患者和健康对照组。35岁的亲戚均值±sd35±14岁。38岁的控制均值±sd36±10年,匹配性和身体表面积。无症状的亲戚和两个指数的5 IPAH患者的载体BMPR2突变。所有亲戚和控制进行了完整的标准多普勒超声心动图在休息,其次是重复测量sPAP运动期间,工作量增加了25 W每2分钟的最大容忍,和2 h后呼吸的吸入氧气分数0.12,如前所述[3]。sPAP计算从最大和4]。
额外的分析针对本研究由右心室流出道(RVOT time-velocity积分VTI)的休息在含氧量正常或低氧测量,估计平均PAP(肺动脉平均)从肺的加速时间流速(5],PVR计算10×和/ RVOTVTI+ 0.16木单位(6]。肺动脉平均也从sPAP使用公式计算肺动脉平均= 0.6×sPAP + 2毫米汞柱(7]。心输出量(问)估计从左心室流出道(LVOT)直径,LVOTVTI和心脏频率(fC)在休息8),和exercise-associated变化估计比例的变化fC。线性回归计算多点肺动脉平均-问情节,调整个体差异(9]。多点肺动脉平均,问关系实际上透露一点curvilinearity,扩张性系数α占这是计算使用方程肺动脉平均= (((1 +α×圈)5+ 5αR0问)1/51)/α,在那里R0总共PVR静止和圈是左心室压力,这被认为是不变的静止状态,如前所述[9]。数据意味着±sd。的统计分析包括重复测量方差分析和修改配对t f值的方差分析达到了一个关键的p < 0.05的值。
主要结果与测量静止,在缺氧的最大工作负载实现和2 h后,所示表1。最大工作负载是103±45 WBMPR2载体的亲戚,在非113±38 WBMPR2载体亲戚和119±33 W的控制。休息肺动脉平均计算和或RVOT的加速时间VTI没有不同:14±2与12±6日15±2与14±3和15±3与在normoxia 15±3毫米汞柱,28±5与29±5,27±5与25±6和25±4与22±5毫米汞柱在缺氧BMPR2载体的亲戚,非BMPR2分别为载体的亲戚和控制(假定值之间总是无意义的方法)。血压,fC肺动脉平均,问的山坡上,PVR和肺动脉平均-问三组之间的关系并没有不同。PVR没有减少在运动BMPR2运营商。个人肺动脉平均,问显示明显个人间变异性的关系(图1)。然而,α明显减少了吗BMPR2运营商,在休息和运动。此外,BMPR2运营商也有增强低氧压力响应表示为PVR的时候与脉搏血氧测量动脉氧饱和度测量。缺氧是与减少有关α,这是相同的大小的三个学习小组。有相关性肺动脉平均120分钟后缺氧和极限运动(r = 0.49, p < 0.001)。
目前的结果显示精制的潜在相关性分析应力超声心动图PAP反应运动和缺氧的压力和PVR的关系年代p O2情节。以前的侵入性研究表明,多点肺动脉平均-问关系符合肺循环的扩大的数学模型比PVR方程(10]。因此,添加一个合规的测量肺电阻船只允许压力的一种改进的预测给定水平的流动。有趣的是,α计算每毫米汞柱直径变化2%透壁的压力具有侵略性以及无创测量多点压力阴谋同意在体外测量在孤立的小动脉(9,10]。是否减少α在无症状的BMPR2突变携带者在目前的研究反映了早期病理变化与发展潜力尚不清楚。
我们的数据还表明,健康BMPR2突变携带者现在与一个增强的低氧压对缺氧的反应。这个结果同意最近的报告BMPR2突变小鼠更容易缺氧肺动脉高压(11]。缺氧呼吸与预期的下降有关α在这三个学习小组10肺血管),这表明任何内在差异合规被缺氧性肺血管收缩。
有明显的局限性,目前的初步报告。健康的数量BMPR2突变携带者是小,压力和流量计算的无创测量几个假设。IPAH是一种罕见的疾病,发病率每年一到两例每百万,只有少数患者携带BMPR2突变,无症状的亲戚带着BMPR2突变是很难识别(1- - - - - -3]。应力超声心动图PAP的估计和运动问曾被报道与现实吗α计算(9]。没有测量左心室压力,但假定常数,符合先前在正常人运动估计(9]和侵入性研究表明,显著增加在大腿上发生在运动只有在高工作负载> 150 W与心脏输出在15 - 20 L·分钟−1,远高于目前的研究(12]。本研究的假设fC会增加运动的主要因素问可能更有争议的。我们因此而扩张性α和问计算出的变化fC只有或重复LVOTVTI和fC在运动中测量应力超声心动图共有20名健康受试者包括在最近公布的一项研究[13]。这两种方法的结果高度相关的。的fC只有方法低估了问只有在值> 15 L·分钟−1和α低估了∼10%。
希望目前的超声心动图方法研究肺血管功能将应用更多的直接测量,在将来的研究中进一步验证患者的危险因素多环芳烃的发展。
脚注
支持声明
这项研究是由来自欧盟的资助第五框架计划”性格PPH, qlgi - ct - 2002 - 01116”。
感兴趣的语句
J-L感兴趣的语句。Vachiery大肠Grunig和r Naeije可以找到www.www.qdcxjkg.com/site/misc/statements.xhtml
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