急性肺损伤的动物模型(ALI)对我们对Ali和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的临床综合征的发病机制和病理生理学的理解有显着贡献[1]。调查员使用各种各样的小动物模型,以了解肺内皮和上皮障碍患者的伤害机制,以及测试新的治疗策略[2-4.]。所有动物模型都受到模拟Ali / Ards复杂临床综合征的能力,因为它们无法复制若干混杂因素,包括年龄,慢性医学疾病,如肝脏和肾功能不全,以及遗传和遗传的影响可能有助于ALI / ARDS临床综合征的环境因素[3.]。尽管如此,动物模型对理解肺损伤发展的几种机制做出了重要贡献[4.那5.]。
在这个问题中欧洲呼吸杂志,P.ATEL.等等。[6.]报告Ali的鼠标模型,可再现Ali病理生理学的若干特征。作者使用的盐酸滴注盐酸诱导Ali,然后在10天内监测小鼠,以研究Ali的发展和分辨率。在前1-2天中,小鼠证明氧合和肺顺应性降低。他们还开发出富含蛋白质的肺水肿,具有急性肺炎,所有特征的Ali。调查人员使用支气管肺泡(BAL)灌洗和肺组织学,以量化炎症程度,包括空间中蛋白质和促炎细胞因子的测量。此外,作者在BAL中测量的肺泡上皮损伤的重要生化标志物,用于先进的糖糖末端产物的受体(RAGE)[7.]。它们在第1天和第2天中发现了升高的愤怒水平,其与同一天的肺泡液间隙的降低相关。肺泡流体清除(AFC)的测量尚未在小动物ALI研究中进行,但该测量对肺泡上皮的功能增加了相当大的洞察力。这也很重要,因为AFC的减少是人类ALI的特征[8.那9.]。每次点也有特征变化,早期急性中性粒细胞浸润和巨噬细胞的后期优势。作者发现,在前24小时(通过动脉氧张力/吸气氧级分比率测量)在接下来的5-10天内逐渐恢复,氧合的显着降低。同样,为了量化肺水肿的程度,作者测量了肺部平均湿对干比的增加,以7.2g H的峰值水平2o每克干肺部下降到近常正常水平4.8克H.2o每年克干肺一天3.这些发现通过2天内的Bal中性粒细胞的显着增加匹配,具有适度的单核细胞。有趣的是,Bal淋巴细胞在第10天增加,支持通过淋巴细胞分辨肺损伤的可能作用[10.]。第1天和第2天具有显着的促炎细胞因子增加,此后逐渐下降。虽然肺损伤的几种指标存在浪涌和衰落,但平均值与基线显着不同。可以认为,更多的动物的分析揭示了显着的点对点趋势,也可以将稍后的点从初始控制变化,可能限制模型的效用以证明Ali生物标志物的显着差异。也就是说,初始数据表明,该模型对于评估潮断细胞的性质和对ALI的分辨率重要的潮断细胞和瞬态因素的性质是有价值的。
最近有两份报告讨论了Ali的动物模型;首先,由m审查atute.-B.ello.等。[2[作者,其中提交了几种模型的Ali,包括内毒素,活细菌和酸滴注。其次,最近的美国胸部社会文章为研究人员必须考虑在Ali的所有临床前模型中提供了指导方针5.]。目前的p by pATEL.等。[6.几乎包括所有推荐的测量。虽然大型动物模型更具挑战性,但绵羊研究可能是特别有价值的,因为它们可以在24小时内研究,并且可以测量肺淋巴流量作为肺内皮损伤的指标。而且,可以测量肺泡上皮液间隙。然而,这种鼠模型的一个优越特征是将这种方法与Ali的其他动物模型中不可用的不断扩大的工程遗传背景结合起来。
总之,P由P举报ATEL.等。[6.]提供了一个优秀的、全面的小鼠ALI模型,对该领域的研究人员应该有实质性的价值。作者在早期和晚期肺损伤建模方面做了出色的工作,包括肺内皮细胞和肺泡上皮细胞的损伤,对肺损伤的发展和消退阶段的生理、生化和组织学测量。鉴于这些病因在人类ALI中占主导地位,如果该模型也适用于肺部细菌和病毒感染的研究,这将是很有价值的。
脚注
支持声明
该编辑是全国心肺和血液研究所的支持HL51856和HL51854至M.A. Matthay和NIH儿科科学家发展计划奖,为J.P. Howard。
感兴趣的语句
没有宣布。
- ©2012年