在这一期的欧洲呼吸杂志, V一个P奥特尔伯格et al。[1]关于长pentraxin、PTX3间质水平与慢性阻塞性肺疾病(COPD)之间关系的报告。COPD在确定预后标志物和创新治疗方法方面仍然是一个巨大的挑战。慢性阻塞性肺病的特点是肺功能恶化,并伴有不受限制的炎症反应。需要与疾病进展及其并发症相关的创新预后标志物[2].在这份报告中,V一个P奥特尔伯格et al。[1]通过1s用力呼气量(FEV)评估发现,COPD患者肺间质中较低水平的PTX3与气道阻塞有关1).不同水平的PTX3并不是PTX3 mRNA转录本不同数量的反映,正如在整个组织提取物中评估的那样。痰水平没有任何信息。与C反应蛋白(CRP)不同,慢性阻塞性肺病患者PTX3水平并未升高,但血浆水平与FEV之间存在相关性1观察到,在更晚期的疾病阶段有所减少。这些发现出乎意料且具有挑衅性,引发了许多问题。
PTX3是一种多功能蛋白,作为先天免疫体液臂的组成部分[3.].它具有类似抗体的特性,可以识别微生物(e、 烟曲霉、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌),与补体相互作用并促进吞噬作用[3.].此外,它是细胞外基质中透明质酸组织的焦点。与结构相对的CRP不同,它主要产生于肝外部位。在感染和组织损伤引起的炎症条件下PTX3水平升高[4- - - - - -7].与CRP相比,病理上PTX3水平升高更快,可能更好、更直接地反映组织炎症。例如,据报道PTX3与肺部感染的疾病严重程度相关(例如:铜绿假单胞菌)及急性呼吸窘迫综合症[8- - - - - -10].COPD报告的结果为探索PTX3作为疾病标志物的价值提供了一个意想不到的转变。
间质PTX3水平与整个组织mRNA转录量无关。这种明显的不一致性可能反映了在选定的解剖部位缺乏与PTX3产生相关的细胞选择。另外,更有可能的是,这些条件下的PTX3水平反映了选择性降解或转录后调控。关于后一点,我们最近发现了microrna介导的PTX3调控(未发表数据)。
炎症是肿瘤微环境的关键组成部分[11].有两条途径将炎症和癌症联系起来。首先,引起细胞转化的致癌基因的激活协调了炎症微环境的构建。其次,特定的炎症条件,例如胃肠道和肺部,会增加患癌症的风险。癌症相关炎症的组成部分包括白细胞的募集,特别是肿瘤相关的巨噬细胞,细胞因子和趋化因子。炎症细胞及其介质影响癌症的基本方面,包括血管生成、肿瘤细胞增殖和存活、侵袭和转移,以及对治疗药物的反应。因此,炎症已经成为肿瘤微环境的关键组成部分[11].因此,COPD与肺癌发病风险的增加有关并不奇怪。有趣的是,循环PTX3最近被认为与肺癌风险有关[12].PTX3在COPD与癌症之间的联系中的作用(如有)尚待阐明。
PTX3在COPD发病机制和疾病进展中的实际意义尚待阐明。在基因缺陷PTX3的小鼠中,吸烟引起的肺气肿没有受到影响[13,反对这种疾病本身的作用。然而,PTX3是一种类似抗体的分子,对抵抗真菌至关重要(答:来自烟),细菌(铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌)及病毒(例如流感)及用于清除凋亡细胞[3.]此外,这种长的pentraxin抑制中性粒细胞的募集通过与P-选择素的相互作用[14].因此,虽然PTX3不是COPD的原动力,但现有信息表明,肺组织中PTX3水平的降低可能有助于疾病进展,例如,通过损害针对相关病原体的体液先天免疫的一个重要组成部分。
本系列COPD患者循环中PTX3水平均在正常范围内。PTX3在感染期间迅速增加,是疾病严重程度的候选新标志物[3.,7,15].PTX3是否可以作为慢性阻塞性肺病(COPD)感染的诊断标志物尚待确定。
研究提出的问题由V一个P奥特尔伯格et al。[1将需要在仔细控制的患者队列中进行整合转化研究。特别地,PTX3基因多态性为这种分子在男性先天免疫中的作用提供了遗传证据[8,16,17].开展遗传学研究以进一步探讨PTX3在COPD进展及相关病理中的意义将非常重要。
脚注
感兴趣的语句
A.Mantovani的利益声明可在www.www.qdcxjkg.com/site/misc/statements.xhtml
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