文摘
成功的一个潜在威胁新的结核病(TB)药物的发展阻力。在适当的使用药物疗法,如那些在世界卫生组织(WHO)推荐的治疗指南,防止耐药性的发展。我们进行了系统回顾,评估的流行不适当的处方抗结核药物治疗结核病。
MEDLINE、EMBASE及其他数据库搜索相关文章2011年1月。观察性研究从2000年出版,包括结核病患者接受治疗。一个治疗方案被认为是不合适的,如果方案不是世卫组织建议的方案。
37个研究均包括在内。不恰当的治疗方案规定的67%的研究。接受不恰当的治疗方案的患者比例变化在0.4%和100%之间。在19个研究治疗方案报告的质量很低。
尽管评估不适当的治疗受到低质量的报告,我们的数据表明合理的处方不当结核病治疗方案。因此,新药有可能将用于不恰当的治疗方案,甚至与世卫组织准则,引入抗性发展的风险。这篇文章重点强调了需要改善的实现治疗结核病的指导方针。
当前使用的结核病药物可以追溯到超过50岁。介绍后不久观察耐药的出现(1]。这导致了使用double-drug结合防止耐药性的出现,以及后来的治疗组合。4个毒品短期方案于1972年首次测试和显示积极的结果2]。4个毒品短程疗法是目前世界卫生组织(WHO)推荐的(3]。
最近,10个化合物发展治疗结核病的临床开发阶段(4]。这些新的化合物,如果管理得当,有潜力成为未来的方案的一部分,可能极大地影响全球结核病控制工作。成功的一个潜在威胁新化合物的发展阻力造成的不当使用这些药物的5]。为这些新药物是有效的至关重要的是,它们用于方案,防止药物抵抗的发展。世卫组织制定了适当的指南(标准化)结核病治疗方案,治疗病人,防止耐药性的发展。第一个指南是在1993年出版的(61997年,更新后(7),20038)和2009年(3]。
全球结核病治疗指南的实现需要吸收的建议在国家结核病治疗指南和使用国家所有卫生工作者治疗指南。最初,83(48%)的174个国家向世卫组织报告没有接受结核病控制策略9]。十年后,大多数国家正在实施DOTS短期直接观察治疗策略,包括4个毒品短期方案。虽然国家直接督导下的短程化疗战略实施,个人卫生保健工作者可能不会意识到策略或可能不愿意实施建议方案。医护人员的研究表明,并不是所有的卫生保健工作者受到国家结核病治疗指南和许多不处方建议方案10- - - - - -12]。
intermediate-to-low结核病发病率的设置,另一个挑战是医务工作者,由于一些结核病例呈现,可能不会意识到全球结核病治疗指南,因此,不遵循这些。欧盟(EU)是一个异构的环境中,与各国和设置从低到高结核发病率(13]。在低发生率设置的挑战是维持结核和知识,因此,治疗方案和指导方针的认识。
评估未来的风险新化合物被用于不恰当的结核病治疗方案,我们进行了一项系统回顾评估不当的结核病药物处方的患病率(类型、剂量、剂量和频率组合)治疗结核病。定义适当的治疗是根据世界卫生组织的指导方针。
方法
搜索策略
识别的相关研究进行了文献检索MEDLINE和EMBASE 2011年1月的书目数据库。我们在国家指导中心的搜索准则,国家健康和临床研究所(NICE)和苏格兰校际指南网络(信号)数据库。会议记录的摘要在生活搜索。评论和指导方针是访问数据库中搜索。关键字搜索中使用的测定与临床荷兰Cochrane图书馆馆长的合作中心(阿姆斯特丹,荷兰),包括“肺结核”或“结核”或“分枝杆菌”,结核病治疗,“处方”或“治疗方案”或“联合治疗”或“治疗策略/回想”或“药物供应”或“标准/标准治疗方案”或“不当使用、合理使用、合理使用,不合理的使用,滥用”。搜索限于出版年2000 - 2010我们感兴趣最近处方行为。我们排除了案例报告。搜索策略是手工补充参考确定文章列表和搜索相关的评论文章。
选择的研究
我们包括观察性研究调查处方的结核病结核病患者的治疗方案;这些可以包括横断面研究和队列研究、前瞻性和回顾性。只有研究治疗方案是作为一个结果测量包括在内。因此,我们排除研究的处方治疗方案只是在方法部分描述。此外,我们排除了研究提供处方药信息但不是规定的治疗方案,研究并没有报告足够详细的治疗方案做出判断的合理性方案。这也包括研究耐多药结核病患者,报告提供个性化治疗耐药性,并报告个人模式。
从2000年起,我们搜索的出版物。文件与数据收集在1995年开始被排除在外,因为第一个治疗指南是在1993年出版。假设实现时颁发新加坡莱佛士学院集团与时期,这些指导原则只会将从1995年起。没有语言限制。
综述了研究确定的搜索策略基于标题和抽象的一个研究员的资格(M.J. van der Werf)。记录的完整手稿基于标题/文摘是评估一个调查员(M.J. van der Werf)。两个步骤10%随机样本被第二个调查员评估(M.W. Langendam),相比之下,第一个审稿人的评估。不一致的评估进行了讨论和分歧通过共识来解决。一个完整的双重选择计划如果10%的随机样本显示相关的矛盾。
数据提取
一位评论家(M.W. Langendam)提取所有相关的数据项包括研究使用数据提取的形式。第二个审稿人(M.J. van der Werf)独立提取的主要结果包括研究和检查其他提取结果的子样品的文章。结果不一致讨论取得共识。
数据分析和合成的结果
结果总结定性。对于治疗方案描述的研究没有表明他们是否适当的根据世界卫生组织的指导方针,方案评估和分配给适当的或不适当的类别使用世卫组织准则作为参考。表1介绍了适用于不同时期的数据收集指南的个别研究。在第一和第三版的结核病治疗指南(分别为1993年和2003年)对儿童有特定的治疗指南。在1997年的第二版,没有孩子的具体指导方针。我们也指出如果手稿的作者认为方法是适当的或不适当的。如果数据允许,我们评估了适当的给药频率,结核病治疗的剂量和持续时间。我们旨在评估不当的患病率结核病疗法处方不同的患者群体和不同的地理区域。
研究报告的质量特点和治疗方案是由质量检查表为本文开发的基于频闪语句(www.strobe-statement.org/index.php?id=strobe-home)(表2)。
结果
研究选择
搜索1896年MEDLINE和EMBASE导致独特的记录。总共292篇论文被认为是潜在的相关基于标题/文摘评估(图1)。全文评估后,37个论文满足入选标准。生活没有提供任何额外的记录。检查包括论文的引用列表并没有发现满足入选标准的附加文件。国家指导中心的,不错,和访问数据库没有提供聚合证据结核病的流行的不当使用方案。
纳入研究的特征的描述
37论文被包括在内。其中,26个研究调查治疗处方一般人群(包括三个研究的孩子)和11个研究特殊群体(四个肺外结核,isoniazid-resistant结核病患者和6在特殊病人组)。
37篇论文来自22个国家,一个研究来自多个国家(这项研究提出了两个表3和4)。几乎所有的大洲是代表:非洲(n = 6),南美(n = 2),欧洲(n = 9)和亚洲(n = 20)。
包括研究没有提供足够的信息来评估适当的给药频率,结核病治疗的剂量和持续时间。
一般人群包括儿童
26的研究表现在普通人群中,13例(50%)在医院进行设置,12(46%)是基于TB寄存器和执行一项研究在医院、监狱和福利中心(表3- - - - - -⇑5)。样本大小介于32和24760结核病患者之间。
14研究低质量的治疗方案报告和10的也有低质量的研究报告和人口特征。治疗方案,这意味着,或者指定的方案没有描述方案被应用于一个未定义的患者(新和其例,肺结核和肺外结核病病例,和/或涂阴阳性的情况下),在这种情况下,它是不可能的分类治疗,适当的或不适当的。根据作者在这些语句14个研究中,在两个研究中,所有患者接受适当的方案(16,25]。在八个研究中,不恰当的方案已经规定根据作者;患者的比例不合适的方案范围从0.4%到45% (14,17,29日,30.,35- - - - - -38]。两个研究我们确定的流行不恰当的治疗;这是26%的研究来自印度和有孩子的研究在贝宁(≥10%15,34]。两项研究治疗方案,但报道没有提供信息不足数量的平板电脑和/或剂量不足(24,33]。
六项研究观察到的治疗方案提供了温和的质量信息(18,21- - - - - -23,26,27]。在所有六个研究中,普遍的不恰当的治疗方案可以计算出不同的治疗方案或来自一个表,根据假设所有病例痰检阳性病例(这可能不是来自论文)。涂阴的情况下,non-isoniazid、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇(HRZE)方案可能是合适的,在这种情况下,不恰当的治疗的流行会高估了我们的计算8]。处方的比例不适当的结核治疗方案范围在7%和100%之间。
六个研究中,观察到的治疗方案是可用的(高质量的信息19,20.,28,31日,32,39]。在一项研究中,在新结核病例,不恰当的治疗方案规定的26%的痰检阳性肺结核患者,涂阴肺结核病例的4%和29%的肺外结核病例(39]。在研究的年代atyanarayana等。(28),< 0.5%收到没有利福平,因此接受了不恰当的治疗方案。没有不合适的治疗方案在其他研究处方。
特殊群体
的11个特殊群体的研究,进行了四个研究结核病患者肺外结核病(表6)[40- - - - - -43]。世卫组织建议的类别1治疗(HRZE或者HRZ +链霉素(S))的新病例严重形式的肺外结核病和3级治疗不太严重的形式(HRZ在1993年和1997年,2003年HRZE) (6- - - - - -8]。在两个研究中,所有的患者被视为世界卫生组织推荐的;这些研究有非常小的样本大小(41,42]。在另外两个研究中,不恰当的治疗的比例为5%和18%,分别为(40,43]。
一项研究调查isoniazid-resistant结核病治疗的患者在2001 - 2005年(44]。世卫组织不建议适当治疗直到2009年isoniazid-resistant患者;因此,我们不能评估患者的比例不恰当的治疗。
六项研究报道了特殊人群如怀孕的雌性或艾滋病患者。所有研究都相对较小的样本大小;九至52结核病患者。两项研究提供足够的信息(0%接受了不适当的治疗)45,46),在另一个收到了不适当的治疗,33%和67%的两项研究分别(47,48),另外两项研究信息提供不足49,50]。
讨论
在本文中,我们评估了结核病的流行不适当的处方药物(类型、剂量、剂量和频率组合)用于治疗结核病。定义适当的治疗是根据世界卫生组织的指导方针。总共37研究结核病的治疗方案是包括在内。只有八这些研究(六个普通人群和两个特殊群体)报告所有必要信息,使一个适当的评估流行的不恰当的治疗处方。数据报告的主要挑战是,治疗方案往往不单独提供新的和重复处理情况下,痰检阳性和涂阴例,肺结核和肺外结核(如。研究表示“所有的病人开始HRZE”)。这些病人的特征是重要的考虑作为世卫组织建议对每一类不同的治疗方案。
我们采取了广泛搜索和选择策略包括尽可能多的研究与数据处方的结核病治疗方案。13(35%)的37包括研究、评估规定治疗的目标(即。被研究的专门提到的目标或目的)[15,16,18,24,28,29日,31日,32,34,35,38,39,44]。人会认为这些研究分数“温和”或“质量高”治疗方案报告,但这只是六12的研究。
在67%的研究中,不恰当的治疗方案规定,患者的比例不恰当的治疗方案相差很大在0.4%和100%之间。数据表明,不恰当的流行的治疗方法是近年来越低。这些发现必须小心的解释,然而,随着患病率通常只可以估计和报告的质量很低。
看来许多包括设置的研究,或应该通知谁治疗指南。很少有研究从私人医疗保健设置和没有研究个体的私人医生检查病人。这是两个组织的卫生保健工作者熟悉国际结核病指导方针可能更低,因此有一个更高层次的不恰当的治疗处方。研究结核治疗方案私人从业者会规定表明,通常国家或国际准则不经常跟着51- - - - - -53]。
三项研究都是建立在欧盟成员国intermediate-to-low结核发病率(法国、德国和西班牙)[36- - - - - -38),在所有三个研究中,不恰当的治疗的病例报道。尽管研究是有限的数量和质量的报告范围从低到高,这些发现显示结核病治疗不当,在欧盟规定。如上所述在欧洲行动计划在欧盟抗击结核病(54)和后续的行动计划(55],至关重要的是,所有的结核病患者提供最佳的结核病诊断和治疗;没有这样的努力,不能预防和消除结核病结核病传播实现的。此外,抗性发展的风险仍然存在。不管结核病发病率在一个特定的环境,提供精确的治疗是至关重要的防止传播以及防止耐药性的发展。
17(46%)的37包括研究、结核病诊断的定义没有指定。检查数据显示的可用性结核病例定义并不相关的治疗方案或流行的报告质量不恰当的治疗方案。
10(27%)的研究数据收集时间,包括两个或两个以上的指导时间,比如1993年和1997年。有准则之间的差异,最重要的是包容类别1中链霉素治疗。在1993年和1997年这是推荐的指南,而不是2003年。在这些情况下,我们认为HRZE和HRZS适当治疗。
结核病治疗由不同的治疗方法:疗程、剂量、频率和持续时间。成功所需的其他重要方面治疗效果治疗依从性和药物的质量。世界卫生组织指南建议的治疗方案阶段(强化和延续如。延续HRZE密集阶段和人力资源)和一定频率(每周或每天3天),持续时间(如。6个月)和剂量(如。4 - 6 mg·公斤−1每日异烟肼)。在本文中,我们只能评估治疗方案信息剂量不足,频率和持续时间的治疗。
定义的任何方案符合世卫组织准则“合适”和其他不当是一个粗略的对与错之间的区别。治疗结核病可能是不恰当的,因为:1)治疗持续时间太短或方案包含太少的药物,药物剂量不足或错误的组合;或2)治疗的持续时间过长,过度剂量或数量的药物。第一个错误可能导致耐药性,而第二个错误会增加副作用的风险,因此low-treatment遵从性,因此,增加治疗失败。不幸的是,在大多数包括研究报告的治疗方案没有足够的细节来区分这两种形式的不当治疗。
结论
尽管评估不当的结核病流行的治疗方案是受到低质量的报告,我们的数据表明合理的处方不当结核病治疗方案,这是观察到的大部分包括研究。因此,新药有可能将用于不恰当的治疗方案,即使官员准则,引入电阻的后续风险开发这些新药物。这篇文章重点强调了需要确保最优的实现在所有设置治疗结核病的指导方针。
确认
我们要感谢r . Spijker(学术医学中心临床图书馆员阿姆斯特丹,阿姆斯特丹,荷兰)的援助与发展搜索策略和执行搜索。我们也要感谢p Carillo-Santisteve(欧洲疾病预防控制中心,斯德哥尔摩,瑞典)寻求帮助与全文检索论文。
脚注
支持声明
本研究在经济上支持欧洲疾病预防和控制中心直接服务合同(出版参考:橙汁/ 2010/07/12-PROC / 2010/034)。
感兴趣的语句
没有宣布。
这篇文章是修改后的2016年4月来纠正错误的许可证信息。
- 收到了2011年7月22日。
- 接受2011年9月26日。
- ©2012人队
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