抽象的
我们的研究目的是调查在生命的前3个月内快速体重增加与喘息的患病率在5年龄,肺功能下的喘息率。
选定的婴儿正在参加持续的出生队列。生长和呼吸系统症状的信息在生命的第一年收集,以及在总随访期间的初级保健咨询。1 s中强制呼气量(FEV1)强制呼气流量为25-75%的强迫致命能力(FEF25-75%)以5年龄测量。
获得了1 431名婴儿的生长发育和呼吸道症状信息,其中235名儿童已经接受了5年的随访。体重增加每增加一分z-score,喘息天数增加37%(发病率比1.37,95% CI 1.27-1.47;p<0.001),相关会诊发生率为16%(发生率比1.16,95% CI 1.01-1.34;p = 0.04)。体重快速增加的儿童报告明显有更多的医生诊断为哮喘。FEV1和FEF25-75%减少34ml(调节的回归系数-0.034,95%CI -0.056-0.013; p = 0.002)和每次82ml(调整后回归系数-0.082,95%CI -0.140-0.024; p = 0.006)单点z分数分别增加重量增益。这些协会与出生重量无关。
快速早期体重增加是在童年时期的生命和降低肺功能的临床相关喘息疾病的危险因素。
气喘病在儿童时期非常普遍。几乎有一半的儿童在生命的最初几年经历过喘息,约10%的儿童在6岁以上经历过哮喘[1那2].喘息的疾病对儿童及其家人产生了重大影响[3.],并在生命最初几年提供大量的初级保健咨询[4.].富裕国家喘息疾病的患病率一直在增加[5.那6.]与肥胖的流行程度相当[7.].虽然喘息疾病似乎与肥胖有关,但儿童的数据却相互矛盾[8.-10.].生命的第一年快速增长是肥胖发展的危险因素[11.那12.],但也可用于其他慢性病,如心血管疾病和2型糖尿病[13.].有人提出,婴儿期的快速增长也是呼吸发病率和婴儿肺功能下降的危险因素。在频繁间歇性喘息的儿童中,出生之间的快速增长和3年龄与紧急医生访问和更频繁的泼尼松课程有关[14.].在婴儿期间加速的体重增加与3年龄的喘息有关[15.那16.]以及成年早期[17.].此外,出生后体重迅速增加与婴儿肺功能发育受损有关[18.那19.].
重要的是,这些研究都没有关注生命前三个月的体重增加,尽管这可能是一个关键的成长时期。最近的一项研究表明,在出生后的头3个月里体重迅速增加,而在第一年的其他时间里没有,与成年早期测量到的心血管疾病的几个决定因素有关[13.].尽管对快速增益和心血管疾病之间的关联负责的潜在机制可能与快速增益和呼吸结果之间的差异不同,但出生后的前3个月似乎是一个关键的生长期。此外,以前的研究没有调查了关于呼吸系统症状和婴儿期磋商的数据作为结果。此外,对于我们所知,迄今为止没有研究表明,在童年时期的生命和肺功能的第一个月的加速增长之间存在关联。需要更多关于快速早期体重增加和喘息疾病与健康婴儿肺功能之间的关系的信息,以进一步支持基于循证的患者信息,了解新生儿的喂养和生长,并减少家庭和医疗保健系统的负担。
在一个大型前瞻性婴儿队的健康婴儿队列中,我们研究了在生命第一年的症状中的前3个月的前3个月的速度快速增长,下面喘息的初级保健咨询的数量童年时期和肺功能。
方法
研究设计和学习人口
选择本研究的婴儿正在参加持续的喘息疾病研究Leidsche Rijn(惠斯勒),这是2001年12月12月开始的呼吸系统疾病的前瞻性出生队列[20.].排除标准是胎龄<36周,主要先天性异常和新生儿呼吸道疾病。被要求参加Leidsche Rijn,荷兰的所有健康新生儿的父母,荷兰,荷兰,荷兰一般从业人员。在3-8周的时间上,关于出生后和后期危险因素的信息是通过问卷获得的。5年代,儿童被邀请肺功能评估。荷兰乌得勒支乌得勒支乌得勒支的医学伦理委员会乌得勒德,批准了这项研究。获得了知情的父母同意。
暴露和结果的定义
通过使用标准的电子秤和所有荷兰儿童医疗保健中心使用的标准电子秤和婴儿场所以标准化方式测量出生体重和长度。在荷兰,婴儿定期访问儿童医疗中心的标准化人类学。人类计量学被记录在每个孩子拥有的个人档案中。父母被要求使用此文件报告月度问卷中的人类测量措施。
在父母填写的日常问卷中获得生命的第一年的喘息的后续信息。父母被其中一个调查人员仔细指示了如何认识到喘息。喘息被定义为问题的积极答案“今天你的孩子喘息(来自胸部的哨声)今天是谁?”要求家长按月返回这些调查问卷,并在必要时发送提醒。
从一般从业者的电子患者档案获得了生命的第一年的初级保健访问数据。根据初级保健国际分类(ICPC)的国际分类,在初级保健中使用不同类别的喘息疾病评估了医师诊断的喘息。21.].
在5岁时,通过问卷评估前几年的呼吸症状信息,并使用加热的礼来头部肺活量计系统(Viasys Healthcare, Hochberg, Germany)获得强制肺活量(FVC)操作。测量数据为校正和执行的体温、压力和饱和度(BTPS),符合最新的美国胸科协会(ATS)/欧洲呼吸协会(ERS)关于学龄前儿童肺功能测量的声明[188bet官网地址22.].获得至少两个可重复的流量曲线。1 s中最大的强制呼气量(FEV1选择和强制呼气流量,占强制生命能力的25-75%(FEF25-75%)从曲线获得,具有最高的FEV1和fvc。
在惠斯勒项目中,还测量了新生儿肺功能。关于该测量的进一步细节和与权重增益的关联在线存款。
父母过敏的积极历史被定义为调查表报告的过敏,花粉,房屋尘螨,宠物或食物。如果母亲每天在怀孕期间每天吸烟至少有一支烟,则认为怀孕期间的活跃孕产妇吸烟。出生后的烟雾暴露被定义为儿童每周暴露于环境卷烟烟雾至少2小时。产妇高等教育被定义为高等职业或大学教育。
分析
为了评估有和没有增长数据的儿童之间的差异,在5年龄的5年时,使用和没有可用的病历和没有肺功能测量,使用Chi-Squared试验和未配对的T检验。在整个吹口哨队列中,在出生时计算Z分数,并在3个月内计算,表明各个重量分布中的等级。并非所有孩子都在3个月内重量,使用最接近该年龄的重量(最低年龄为60天,最大年龄为120天),通过使用线性回归在日期内调节Z分数。重量增益计算为出生时和3个月的Z分数之间的Z分数之间的差异。随后,将重量增长的快速增益定义为Z分数> 0.67的变化,正常重量增益,作为-0.67和0.67之间的Z分数的变化,减慢重量增益,作为Z分数的变化为-0.67或更低14.].为了评估可能的混淆因素,使用奇平方,ANOVA或Kruskal-Wallis试验测试了具有这三种不同体重增加模式的儿童组的基线特征。
使用年龄的第4和第12个月之间的症状的天数用作计数类型结果,最适合消极的二项式分布,因为许多儿童没有喘息的症状。使用阴性二项式回归,其中第4个月与第12个月之间的症状为速度,作为从属变量和重量增益作为独立的连续变量。返回的月度问卷数用作偏移变量以指示曝光时间。泊松回归用于分析体重增加和初级护理咨询之间的关联,用于患有至少12至36个月的婴儿的患者的喘息症,并且另外在整个组随访期间用作偏移变量。为了考虑到个体患者的初级保健咨询的依赖性,使用混合效应泊松回归模型,对患者进行随机效应和重量增益和其他变量的固定效果。线性回归分析用于评估前3个月和FEV的体重增加之间的关联1和FEF25-75%调整年龄和长度。
对于所有分析,首先计算粗构关联。其次,调整模型进行性和孕龄。第三,该模型另外调整母亲的兄弟姐妹和种族,因为因子可能与体重增加和喘息症状和肺功能相关,并且这些不像具有不同重量增益模式的婴儿一样分布。虽然妊娠期间的母亲吸烟和独家母乳喂养的持续时间没有显着不同地分布在具有不同体重增加模式的组中,但这些变量可以在临床上相关,因为它们可能与体重增加和喘息症状和肺功能相关联;因此,还针对这些变量调整了模型。
为了确定低出生体重(z-score <0)和高出生体重(z-score≥0)的儿童是否存在相关性,根据出生体重分层后重复分析。所有的分析都以长度增益作为独立的连续变量进行重复。结果显示为发病率比(IRRs),表明结果率的相对变化,以及线性回归系数、95%置信区间和p值。如果p值<0.05,关联被认为具有统计学意义。分析使用SPSS 15.0版本(SPSS Inc, Chicago, IL, USA)或统计程序R (Package 2.12.2,www.r-project.org.).
结果
图1显示了正在进行的惠斯勒研究中包括的婴儿特征的概述。89%的儿童获得了体重增加和喘息症状的数据,83%的儿童获得了初级保健咨询的数据。87%的随访5年的儿童获得了有效的肺功能测量值(平均值±)SD.年龄5.3±0.2 yrs)。在婴儿之间没有差异,没有关于增长的数据,没有关于咨询的信息,并且没有肺功能测量,并且在5年龄,妊娠期血液过敏,孕龄,性别,兄弟姐妹,孕妇孕妇,出生体重,出生于胎龄(SGA),母亲种族和第一个四分位数的独家母乳喂养(表格1).表2.显示不同重量增益模式的基线特征。婴儿的重量增益较快的可能是男性,在较短的妊娠期出生时出生,较低的孕产量和长度较小,更常见的是SGA,经常出生于西部原籍的母亲,并且不太可能有兄弟姐妹。
![图1-](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/39/2/403/F1.medium.gif)
研究人口概述。
早期体重增加模式并在生命的第一年喘息
第4和第12个月之间的每个主题的返回问卷的平均数量为7.8;在快速增益的组中,这是7.5。95%的父母在第三个四分位数的第二个四分位数,89%的父母中完成了问卷,第四个四分位数84%。在生命第一年的第4和第12个月之间,所有婴儿的36%患有喘息症状,15%的喘息率为> 7天的喘息。21%的儿童在第二个四分位数喘息,第三个四分位数21%,第四个四分位数为19%。
随着体重增加的增加,增加百分比的孩子喘息(图2一个)和婴儿经历了更多的日子,喘息症状(Kruskal-wallis测试p = 0.001)(图2 b).表3在调整性别、胎龄和其他潜在混杂因素后,体重增加每增加一分z-score,出现喘息症状的天数就增加37%。在出生体重低或高的儿童中发现了显著的相关性(IRR 1.29, 95% CI 1.16-1.43, p<0.001;相对FRIR 1.48,95%CI 1.33-1.64,P <0.001;分别)。在对混凝剂的调整后,在喘息症状的长度和天数之间没有显着关联(IRR 1.05,95%CI 0.96-1.15; P = 0.221)。
![图2-](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/39/2/403/F2.medium.gif)
a)令人难以喘息的儿童百分比和b)每重量增益类别的第4至第12个月的喘息投诉的数量。重量增益类别作为出生之间的重量Z分数的变化(δ):缓慢的重量增益对应于δz-score <-0.67,正常重量增益至δZ分数≥-0.67<0.67,重量快速增益至ΔZ分数≥0.67。在a)中,chi平方测试p <0.001。
早期体重增加模式和气喘病的初级护理咨询,直到5岁
初级保健咨询的中位随访时间为38.2个月(范围1-91);1217例随访时间≥1年,711例随访时间≥3年。25.2%的婴儿在出生后一年内至少接受过一次喘息疾病的初级保健咨询,39.7%的婴儿在出生后三岁期间接受过一次初级保健咨询,47.5%的婴儿在出生后五岁期间接受过一次初级保健咨询。表3显示,体重增加一点z分数高出26%的初级保健有关磋商在生命的第一年,气喘疾病率高出23%的患儿3年的随访中,在总组高出16%,占随访持续时间。根据出生体重进行的分层并没有对结果产生实质性影响,而且在长度增加和喘息疾病的初级保健咨询之间也没有发现显著的关联(数据未显示)。
早期体重增加模式和喘息函数为5岁
在5岁的孩子迅速增长的时候,32.1%报道了过去12个月的喘息,这比患有正常的儿童(7.7%)或缓慢(19.0%)体重增加(Chi-Squared p= 0.020)。此外,他们据报道,医生对哮喘的诊断更频繁(18.2%)相对分别为3.3%和3.5%;卡方p = 0.001)。意味着FEV15年代的年龄为1.280±0.177 L和平均FEF25-75%是1.502±0.386 L.表4.表明,在对混凝器进行调整后,重量增益的单点Z分数增加与FEV的显着降低相关1(-34ml(-2.7%))和FEF的显着降低25-75%(-82ml(-5.4%))。根据出生重量分层后,两组中发现相同的协会(表4.).在长度和肺功能之间没有发现显着关联(数据未显示)。
结果在在线补充材料中给出了体重增加和新生儿肺功能测量之间的关联。
讨论
我们的研究表明,出生后3个月体重快速增加与临床相关的呼吸疾病和5岁时肺功能下降有关,且这种关联与出生体重无关。
在我们的队列中,只有在生命的第一年期间爆发的投诉。为总随访期间获得初级保健磋商。快速增长和初级护理咨询之间的关联似乎比下一年有所强劲,这表明该效果随着年龄的增加而减少。一个解释可能是,在较旧的年龄,其他因素在喘息症状和咨询中起着越来越重要的作用。我们的队列的随访将确定呼吸症状快速增长的效果是否持续或在童年期间消失,相对于其他原因。然而,在5年龄的亚组中,在生命的前3个月内经历了快速的体重增加,在过去12个月内令人显着较高的百分比,医生对哮喘的诊断。
只有一些研究已经调查了快速生长和喘息症状之间的关系[14.-17.].尽管这些研究调查了体重增加的不同领域和不同时期,但它们显示出了相似的结果。我们的结果也与产后快速生长后肺功能下降的研究一致[18.那19.].迄今为止,只有一项研究已经分析了快速增长和儿童肺活量的关联,但它无法展现一个重要的关联[18.].
若干机制可能对我们的研究结果负责。根据B的假设约柜等等。[23.],生命后面的慢性病是由于胎儿环境不利,增长迟钝在子宫内以及出生后的补偿性生长。后来的研究表明,特别是快速的补偿性生长似乎是不利的未来健康相关结果的一个风险因素,如高血压和肥胖[24.那25.].在我们的研究中,体重增加快速增长的小组中的孩子患有较低的产量,婴幼儿患病率较高。然而,我们发现根据出生重量分层后,在两个亚组中存在该关联。独立于基线重量,快速增长对结果产生负面影响。“不匹配假设”提出,特别是胎儿环境与出生后环境之间的差异可能导致生命后面的疾病[26.].另一种可能的解释是慢性炎症。肥胖可以被视为慢性,低级,全身炎症的状态。与快速增益相反,快速重量增益与喘息症状有关。虽然并非所有体重增加的儿童都肥胖,但患有脂肪组织。来自脂肪组织的脂肪因子,趋化因子和其他血清因子可能导致其他网站的炎症[27.],例如航空公司,导致喘息抱怨。由于小型气道和病毒感染在生命的第一年来喘息起着重要作用[1[我们的发现还可以通过化解增长来解释。快速增加的体重可能导致肺部发展落后于躯体生长。快速增益和新生儿肺功能之间的关联表明,效果已经存在于早期婴儿期。由于新生儿肺功能与以后的喘息症状有关,人们可以期望新生儿肺功能成为因果链中的中间体。然而,新生儿肺功能的调整并没有显着影响联系。
虽然机制并不完全清楚,但本研究的结果可能对临床实践有影响。虽然并非所有喘息疾病都会发展成哮喘,但我们相信对体重增加的改善和不必要的快速增长的减少可以有助于减少儿童及其家庭的喘息疾病的负担以及对初级医疗保健的相关负担。
这项研究的优势在于健康新生儿的大样本量和前瞻性和标准化的数据收集方式。每天收集有关喘息症状的数据,我们能够针对最重要的混杂因素进行调整。但是,还应考虑一些方法方面的问题。首先,喘息症状的信息来自父母报告症状的问卷,由于混淆了喘息与打鼾或咳嗽的区别,可能会对其进行错误分类[28.].我们通过仔细的家长指导最小化这一点,喘息抱怨的儿童的百分比与其他研究相似[29.那30.].更重要的是,可能的错误分类可能是非凡的,因此与重量增益模式无关。其次,并非所有父母在孩子生命的第一年完成所有月度调查问卷,即使对于重量增益快速增长,而且与其他体重增加群体相比,这甚至略低。在大多数情况下,最后的问卷丢失了。返回的问卷数量被用作分析中的偏移量。由于在生命的第一年的不同四分位数期间喘息症状的患病率相当,缺失的调查问卷可能不会影响协会。在分析时,我们的研究人口中只有一个孩子的子组已经达到5岁。由于该亚组具有与总群组的特征相同,并且代表总群组,我们认为该亚组中重量增益和肺功能之间的重大关联,作为其他结果的宝贵补充。第三,不可能调整呼吸道感染,因为我们无法从每月调查问卷和初级保健咨询中区分喘息的疾病,随着呼吸道感染。然而,在幼儿中,喘息的疾病经常与呼吸道感染有关。 In a previous study, we showed that in almost all respiratory episodes in infants, one or more respiratory pathogens were detected [31.].第四,我们基于我们自己的人口计算Z分数,而不是使用与年龄相关的性别特定的增长图表。平均出生体重和3个月的重量与根据(Inter)国家增长图表的平均重量相当[32.那33.].此外,我们的研究结果的相关性涉及组内相对生长模式,并且在使用国际增长图表计算Z分数时,发现了相同的结果。最初没有调整体重增加以进行性和孕龄,因此男孩在快速增长群体中过于代表。性与体重增加和喘息疾病有关,因此这种变量被视为多元回归中的潜在混乱,而不是仅调整性别的体重增加。第五,与其他队列研究相比,在怀孕期间吸烟的母亲的百分比非常低。但是,近几十年来荷兰孕产妇吸烟的速度显着下降,2007年荷兰显着下降至7.6%[34.].由于在怀孕期间吸烟与出生重量减少和增加喘息症状有关,因此可能是一个混乱。在怀孕期间调整母体吸烟后,结果没有改变。然而,在怀孕期间具有更高的母体吸烟患病率的群体中可能会发现其他结果。最后,测量肺功能为5岁的肺功能很难。然而,根据最新的ATS / ERS声明,经验丰富的肺功能分析师进行测量,并在大多数儿童中取得了成功。
总而言之,这项研究表明,出生后早期体重快速增加与出生头几年父母报告和医生诊断的哮喘发病率增加和5岁时肺功能下降有关。
致谢
T.he authors thank all the parents and children who participated, R. Bekkema and L. van der Feltz-Minkema (Dept of Paediatric Pulmonology, Wilhelmina Children’s Hospital, University Medical Center Utrecht, Utrecht, the Netherlands) for their assistance in recruiting the subjects and collecting the data, and M. Olling-de Kok for her secretarial assistance (Dept of Paediatric Pulmonology, Wilhelmina Children’s Hospital).
脚注
本文提供了补充材料www.www.qdcxjkg.com.
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支持声明
惠斯勒研究得到了荷兰卫生研发(Zon-MW)的赠款,由大学医疗中心UTRECHT以及来自荷兰的Glaxosmithkline的无限制的研究授予。资金机构在研究设计,数据收集,分析和解释中没有任何作用,或者在文章中的写作以及将其提交出版物的决定。所有研究人员都独立于资金机构。
感兴趣的语句
可以找到本手稿的所有作者的利益声明www.www.qdcxjkg.com/site/misc/statements.xhtml.
- 已收到2010年12月7日。
- 公认2011年7月17日。
- ©2012人队