文摘
内镜超声引导下transbronchial或transoesophageal淋巴结愿望越来越用作nonsmall细胞癌诊断的方法。数据验证的准确性nonsmall细胞癌的细胞类型使用这些细胞学样本没有评估。
英国爱丁堡23个样本中发现,另有25在剑桥,英国,匹配的组织样本。在细胞学形态细胞类型,评估准备工作和细胞块,记录并进行免疫组织化学染色,在可能的情况下,作为兼职。最后的细胞类型,评估通过形态学有或没有免疫,是与报道的配对组织样本。
与肿瘤细胞块中可用39 48例。细胞类型的准确性,当没有可用的单元块四9例。这25增加到39细胞块可用时,增加到33的39的免疫组织化学。总体分类精度是37岁的48例。
准确的细胞类型nonsmall细胞癌可以执行使用内窥镜派生的细针吸入等。获得足够的材料生产的重要性的细胞块允许最佳的评估是至关重要的。
支气管内超声(欧洲)——或内镜超声引导细针穿刺活检(欧盟)(FNA)已经被用来作为微创方法,抽样纵隔和肺门淋巴结分期过程的一部分在肺癌患者1- - - - - -4]。各中心的研究已经证明了这种技术具有较高的精确度和诊断产量确定节点参与的转移癌(1- - - - - -4]。这导致越来越受欢迎在过去的几年里,欧洲的角色/ EUS-FNA已经演变;现在认为是一个允许同时肺癌的诊断和分期的方法在一个过程(4]。
肿瘤治疗学的发展同时导致个性化治疗的概念nonsmall细胞肺癌新药(nsclc)和最近引入的许可与nonsquamous肿瘤组织学(5]。这导致预期强劲在病理学家识别鳞状上皮和腺分化小活检和细胞学样本,当以前这个词“非小细胞肺癌,而不是另有规定(NSCLC-NOS)”就足以让病人管理(6]。
准确的细胞类型nonsmall在小细胞癌诊断性活检标本已经承认多年来呈现,病理学家的一个重要问题,给出具体的病灶性质的诊断功能和他们经常没有在小诊断标本(7- - - - - -9]。类似问题存在在评估细胞学标本,与建筑功能的复杂性表明腺组织学标本可能不存在差异化,使腺癌和低分化的区别nonkeratinising恶性鳞状细胞特别困难的(10]。
研究描述了使用范围广泛的单克隆抗体作为兼职在表明形态学评估可能的腺体或鳞状分化11- - - - - -17]。健壮的验证这些方法的常规做法,然而,是困难的,但最近的一项研究提供了证据表明使用p63或细胞角蛋白(CK) 5/6和甲状腺转录因子1 (TTF)染色的支气管活检提供良好的细胞类型的预测,根据匹配的切除标本组织学评估的金标准(18]。我们之前已经证明EBUS-FNA标本处理提供细胞块,可以执行免疫组织化学(3]。验证的准确性细胞输入欧洲/ EUS-FNA标本使用辅助免疫组织化学,然而,并非此前相比,组织学评估。如果欧洲/ EUS-FNA细胞学标本被越来越多地用于主而不是组织活检组织学诊断,然后验证细胞类型使用这些样品的准确性是至关重要的。
方法
英国爱丁堡EBUS-FNA进行了自2004年以来,∼1800名患者进行了手术。已报告的所有标本的病理学在爱丁堡皇家医院的部门。本研究的标本鉴定处理使用薄层细胞学技术加上任何剩余材料处理单元块,我们之前的描述(3]。使用实验室计算机系统,我们寻找欧洲的情况——或者EUS-FNAs被执行和报告显示鳞状细胞癌,腺癌或恶性细胞不指定。这个列表是搜索确定的情况下单独的标本已经提交了组织学和报告为鳞状细胞癌,腺癌或NSCLC-NOS。
的报告和幻灯片FNA标本和匹配的组织学标本进行了综述。细胞学标本,发现细胞块包含肿瘤细胞是否可用,并评估细胞类型,基于形态学的肿瘤细胞Papanicolaou-stained薄层细胞学标本,如果可用,一个牢房。在所有情况下,包括那些自信的细胞类型被包含肿瘤细胞形态学和细胞块是可用的,免疫组织化学进行时如果没有执行初始报告。部分使用单克隆抗体染色TTF1(克隆8 g7g3/1;Dako、伊利、英国)和p63(克隆4 a4;Dako)使用BOND-MAX™自动化免疫组织化学染色机(徕卡,米尔顿凯恩斯,英国)。这种染色的结果与细胞的形态印象类型和评估已经NSCLC-NOS在这些情况下,这是用来显示一个可能的细胞类型,被描述为支气管活检标本(18]。最后细胞学细胞类型在这些情况下,随后与组织学活检标本分类建议,在适当情况下支持免疫组织化学评估,在这种情况下没有明确的鳞状上皮或腺分化和视为NSCLC-NOS。
为了进一步验证这一方法的非小细胞肺癌细胞输入这些样本,回顾搜索部门的档案还在特医院的病理部门在剑桥,英国。这是允许的评估结果的鲁棒性在爱丁堡测试组通过比较他们从另一个病理部门定期报告病例,FNA样品使用相同的处理程序。和以下信息检索的报告指出,细胞块是否可用,形态学诊断的标本以及免疫组织化学是否被执行。据细胞类型匹配的价格相比当时组织学标本。
结果
爱丁堡
23 EBUS-FNA样本(表1)被确定在爱丁堡,相应的组织学标本(12支气管活检,三经计算机断层扫描(CT)引导核心活检,五切除标本,在三种情况下,获得尸检材料)。在三种情况下,EBUS-FNA样品得到确认而不是建立诊断或复发阶段时最初的诊断。节点位置取样,发现恶性细胞所示表1。这些主要是纵隔淋巴结(L4、R4、车站(Stn) 7和precarinal)而且门的节点(Stn 10和11),在一个案例中,一个paraoesophageal质量。
在14个23例,细胞块包含恶性细胞识别和免疫组织化学是这些项目的执行。在所有情况下,一个自信的细胞类型已经建立的形态(八鳞状细胞癌和腺癌),免疫组织化学染色在协议,与组织学分类。在剩下的五个情况下,三个被发现染色TTF1但不是p63,因此有利于指定为腺癌,符合的组织学细胞类型(图1)。在两种情况下,肿瘤细胞呈阴性的标记,表明不可能的细胞类型可以进一步置评。在这些情况下,后续进行切除和肿瘤归类为大细胞未分化癌,在第二种情况下,获得组织学尸检化疗后对任何特定的评论太自溶的细胞形态学的基础上。
九没有材料的情况下可用的细胞块,四人形态视为展示特性符合鳞状细胞癌的组织学分类。5例视为没有特定特性允许子分类和腺癌的组织学标本显示三个和两个鳞状上皮癌。
剑桥
共有25个病例在剑桥,10的执行确认前切除术后复发(表2)。网站采样在爱丁堡类似组还包括肾上腺转移的EUS-FNA和两个肿瘤沿支气管吸入物质量,一直以同样的方式处理。这组中使用的免疫组织化学染色更变量,反映偏好和实践部门内,这是一个回顾性研究,而不是研究队列。特别是,CK5/6和p63都用来识别鳞状分化。在所有25例,包含肿瘤细胞块。在16例,建立了一个自信的细胞类型形态(五个腺癌和鳞癌11日)。剩余的9例,非特异性形态学特征,免疫组织化学概要文件正确青睐三腺癌和两个如鳞状细胞癌。在剩下的四个情况下,免疫组织化学显示表达式TTF1和CK5/6在两种情况下,第三,TTF1肿瘤细胞为阴性,p63和CK5/6,从而排除任何特定的评论可能的细胞类型。在第四个情况下,免疫组织化学青睐鳞状分化(TTF1消极和CK5/6积极),但腺癌的CT肺活检显示匹配特性。
细胞输入样本的总体精度两个中心总结表3。没有细胞块可用的情况下,获得了准确的分类四9例。准备使用细胞学形态分类的准确性和单元块增加到14和16的25日在爱丁堡和剑桥军团,分别。的免疫组织化学染色,这进一步增加到12的14和21的25日。整个诊断准确率为整个系列从中心是37岁的48例。
讨论
理想情况下,新方法的引入为组织抽样应当服从健壮的验证,以确保他们能够可靠地为病人管理提供所需的信息。如,EUS-guided淋巴结FNA)最初是作为肺癌分期工具引入和研究表明,这是一个可靠的方法识别恶性细胞在淋巴结的存在1- - - - - -4]。随后的变化为主要诊断使用这种方法,同时肿瘤实践,需要更健壮的细胞类型nonsmall细胞癌和导致问题是否这些样品是足够的来解决临床问题。特别是,而免疫组织化学已经验证了使用在小支气管活检(18),它的使用被描述在EBUS-FNA样本3,19),没有可用的数据定义的分类的准确性nonsmall细胞癌使用这种方法。
大多数病人如——或者EUS-FNA样本显示NSCLC的证据将会从纵隔淋巴结,并将获得的样本,因此,不受纵隔镜检查或适合手术切除。这意味着,尽管大量的这些样本被获得和报道,大多数患者没有任何匹配的组织学。这是反映在我们的搜索,只有23个患者在爱丁堡和能找到25在剑桥组织学也可用,尽管这两个中心执行大量的这些程序。
27的组织学分类的48例鳞状细胞癌和17的48腺癌组织学上可能会建议稍微偏向被更频繁地在鳞状细胞癌组织学。这可能导致由形态、细胞类型的整体精度的证据keratinisation鳞状分化的一个可靠指标(10]。相比之下,识别的腺癌通常需要架构的线索少出现在细胞学与组织学标本和样品,因此,自信腺癌之间的区别和较低分化鳞状细胞癌可以在细胞学样本带来更多的问题。这个困难是爱丁堡见五个形态的情况下,肿瘤细胞被认为是没有特定功能的鳞状或腺分化(NSCLC-NOS)和没有可用的单元块。这些病例组织学显示三腺癌和两个鳞癌。
在5例分为NSCLC-NOS形态标准,免疫组织化学染色结果不确定。三个没有使用的抗体染色和两个彩色标记,给定一个模棱两可的表现型。三种情况下活检被认为是腺癌,切除是归类为大细胞未分化癌和两个仍列为NSCLC-NOS甚至在组织学。事实,某些情况下,被认为是腺癌组织学检查没有发现,TTF1染色细胞块可能反映了这样一个事实:约25 - 30%的原发性肺腺癌可能不利于这种抗原(12]。研究支气管活检表明大多数肿瘤的“零”表型可能是腺癌和大细胞癌(18),与我们的研究结果一致。
只有一种情况下48被确认的免疫组织化学假指示细胞分类,结果表明鳞状分化和活检示威的腺癌。原因尚不清楚,但很可能反映了一个事实,肺部癌异构,经常显示变量微分(20.]。
我们研究重申了细胞块的重要性的评估欧洲——或者EUS-FNA肺癌患者样本。在缺乏这些,准确性NSCLC细胞类型的仅为44%,但当细胞块准备和执行免疫组织化学染色,这增加> 80%,相比较,与以前报道支气管活检(18]。其他团体所描述的免疫组织化学染色方法以前巴氏染色的幻灯片(21),尽管这可能会让一些进一步的信息被获得在那些没有单元块可用的情况下,可以使用一组优化抗体诊断这种方法是不可能的。的重要性有细胞块包含肿瘤细胞免疫组织化学,在我们的个人经历,也有用的识别或确认的存在从网站除了肺转移癌。我们已经成功地识别和确认的存在转移性大肠癌癌,乳腺癌癌、肾癌和黑素瘤。
总之,这项研究表明,欧洲/欧盟样品可以提供细胞学样本,允许准确nonsmall细胞癌的细胞类型,但比例的情况下,这是可能在很大程度上依赖于足够的可用性材料获得生产细胞块,从44%上升的情况下没有牢房> 80%时细胞块适用于免疫组织化学是可用的。这为多研究支气管活检的结果(13),表明EBUS-FNA标本细胞块足以允许精确nonsmall细胞癌的细胞类型。
脚注
感兴趣的语句
一份声明中对W.A.H.华莱士可以发现www.www.qdcxjkg.com/site/misc/statements.xhtml
- 收到了2010年11月15日。
- 接受2011年2月20日。
- ©2011人队