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治疗耐多药结核病(TB)(定义为在体外对至少异烟肼和利福平(两种最有效的结核病治疗一线药物)和广泛耐药(XDR)结核病(定义为在体外从临床和公共卫生的角度来看,对异烟肼、利福平、任何氟喹诺酮类药物以及至少一种注射药物:阿米卡星、卷曲霉素或卡那霉素的耐药性仍然是一个主要问题[1- - - - - -5].
复杂耐多药结核病例(除异烟肼和利福平以外还有其他耐药性的病例)和广泛耐药结核病例的治疗结果仍然很差,迫切需要获得关于其他可能对其治疗有用的抗生素的安全性、耐受性和有效性的信息[6- - - - - -9].
在体外而药理学数据表明,恶唑烷酮类抗生素利奈唑胺可用于治疗分枝杆菌感染,包括耐多药结核病[9- - - - - -11].然而,利奈唑胺超说明书用药的临床经验仍局限于涉及非结核分枝杆菌疾病的病例报告和小病例系列[12]和结核病,四个最大的队列,包括10 [13), 12 (14, 3015]和85例(但只有45例有疗效信息)[9], 分别。本研究的目的是评估LINEzolid在葡萄牙MDR / XDR-TB队患者队列中的安全性,耐受性和功效。
在2004年至2009年葡萄牙葡萄牙群岛治疗的所有MDR-TB病例上预先收集了研究安全性,耐受性和疗效的临床信息,除了在2003年开始治疗的一个案例(其信息被回顾性收集)。该协议旨在与用于研究最大的队列的可用[9].采用国际商定的结果定义[9].
特别是,完成治疗且在最后12个月治疗中培养持续阴性且至少有5个结果的患者被定义为治愈。如果没有细菌学结果(即。<5培养物),案例定义为完成的治疗。治疗失败被定义为前12个月的治疗中的两种或更多种阳性培养物,或者如果对患者差或不良事件进行医学决定,终止治疗。其他治疗结果的定义(即。死亡、默认和转移)与欧洲先前关于利奈唑胺疗效、安全性和耐受性的研究中使用的相同[9].
协调中心的道德委员会已批准收集研究数据[9],参与医院符合国家法规和保护人类受试者的组织要求。所有数据已被编码,单个标识符仅可用于治疗医生。
安全性和耐受性终点包括大的和小的副作用。主要副作用被定义为导致利奈唑胺暂时或永久停用的任何不良反应,而轻微副作用仅需要调整剂量和/或增加伴随治疗。
疗效终点包括痰涂片和培养转化的时间和比例,以及治疗结果。痰涂片诊断为阳性的患者连续两次痰涂片阴性。培养转换时间定义为从治疗开始到两个连续阴性培养的第一个日期的时间。
所有第一和二线抗结核药物的药物易感性测试(DST)由葡萄牙波尔图的超级参考实验室(世界卫生组织(世卫组织)水平方案(世卫组织)的质量保证)进行[1,2].所有参与中心每周进行痰涂片检查,直到结果为阴性,然后每月进行一次。每月进行培养。
治疗MDR / XDR-TB病例的方案根据世卫组织建议,使用氟代喹啉,可注射剂和其他二线口服剂在所有单独的中施用的推荐给予DST结果。没有任何限制的LINEZOLID提供,每天一次每天服用1,200毫克的剂量,除了每天一次600毫克的15例。
研究终点与两种最大系列的终点相比,包括仅在疗效分析(治愈,失败和死亡)中具有最终治疗结果的患者[9,15].
使用T-Test的Chi平方测试和连续变量进行比较分类变量,或用于未配对数据的Wilcoxon-Mann-Whitney。p值≤0.05被认为是统计学意义的。在标准化的电子表格上收集数据,并使用Stata 9.0分析(Statacorp,College Station,TX,USA)。
主要结果总结在表格1.对16例病例进行了分析,其中12例(75%)受广泛耐药结核菌株影响。男性12例(75%),平均±sd年龄34.8±10岁。其中5人(31.3%)是外国出生的移民(分别有3人来自佛得角、1人来自安哥拉和1人来自几内亚比绍)。6例(37.5%)HIV血清阳性,均接受了抗逆转录病毒药物治疗。其中12例(75%)为肺感染,4例同时有培养阳性疾病的肺外形式(3例胸膜结核和1例淋巴结结核)。3例(18.8%)患者接受了手术干预(分别为胸膜切除术、肺叶切除术和全肺切除术)。队列中位住院时间为82天(四分位区间(IQR) 34-152天)。
16例,9完成治疗(八个治愈,一个死了),一个违约月20后实现痰涂片和文化转换,和六还在治疗时的分析(4,6有转换后痰涂片和培养275和650天的平均时间,分别)。
利奈唑胺的中位数(IQR)为375天(270-630天)。
三(18.8%)病例经历了不良事件,包括贫血,PancyTopenia和多种多病,分别为30,63和60天的药物暴露。
将主要结果与主系列(表2.),我们观察到成功治疗结果没有差异(本研究中的89%与80%的欧洲人[9而在谢克特的研究中,这一比例为96%et al。[15, p-值不显著)。
欧洲研究中痰涂片和培养转换的中位时间比本研究短(76与150天,p = 0.07;和108年与180天,p = 0.02)。
葡萄牙主要不良事件的比例明显低于欧洲队列[9十六分之一与85名中有27名;p = 0.03),但与美国(1 / 16)相比没有显著差异与30人中有3人;P = 0.65) [15].
在进行次要不良事件的比较时,没有发现显着差异。
综述了用于治疗个体患者和有关细菌转化信息的方案表3.
这项观察性研究的结果证实,在专门管理下,难以治疗的多药/广泛耐药结核病例的治疗成功率很高,尽管葡萄牙的广泛耐药结核病例(和艾滋病毒阳性)个人的比例高于现有的其他主要研究[9,15].此外,未对使用保留利奈唑胺方案治疗的MDR /XDR-TB患者进行分析。然而,不良事件(轻微和严重)的比例低于先前队列,只有在比较葡萄牙队列的主要不良事件时才显著与欧洲的[9],但使用了相对高剂量的利奈唑胺(每日一次1200毫克)。
安全性和耐受性的评估很难进行,因为治疗方案中包括不同的药物(必须由DST指导),利奈唑胺的暴露时间以及处方剂量(300 - 1200 mg)在患者和研究之间存在差异。
待较大的研究,包括来自Linezolid的患者的个体数据的荟萃分析将重要,希望能够在少数病例范围内被认为是更广泛使用的诸如抗血管超过七种药物影响的少数病例[9].
脚注
支持声明
这项研究由参与院校的现有研究经费资助。对于本出版物,导致这些结果的研究已经获得了欧洲共同体第七框架计划(FP7/2007-2013)的资助,资助协议为FP7-223681。
兴趣表
没有宣布。
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