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淋巴管肌瘤病(LAM)是主要影响女性罕见渐进囊性肺疾病,其特征在于,赘生性LAM细胞的增殖与突变结节性硬化症(TSC.)1或TSC.2基因。目前还没有证实的治疗LAM的方法,但西罗莫司的研究结果是有希望的,西罗莫司是一种哺乳动物雷帕霉素靶点的抑制剂(mTOR)1.受这个发现的激励2那在体外他汀类药物,其抑制3-羟基-3-甲基 - glutary-辅酶A(HMG-CoA)还原酶,抑制生长TSC.2-/-在335例LAM患者中,我们评估了他汀类药物对肺功能下降的影响。
方法
我们对504例患者进行的回顾性分析与LAM提到美国国立卫生研究院自1996年以来,就读于美国国家心脏,肺和血液研究所(NHLBI)协议95-H-0186,由NHLBI机构审查委员会批准.所有患者入组前给了知情同意书。患者被排除在外,如果他们是:1)肺或肾移植的接受者;2)接收非标签西罗莫司,或登记在西罗莫司试验的国际多中心功效淋巴管肌瘤病,或采取另一种mTOR抑制剂;3)服用强力霉素3.;4)没有跟随足够长的肺功能下降率计算;或5)服用他汀类药物的时间长度未知。分析的完整数据可用于335个例。单因素和多因素分析进行的,比较接受他汀类药物与一般的LAM患者人群LAM患者。
此外,我们将LAM患者接受他汀类药物治疗与LAM患者对照组进行配对,以确定影响LAM患者肺功能下降的已知变量;即。年龄、随访年数、肺一氧化碳扩散能力预测的初始% (DL,CO.)和强迫补偿体积在1 s (FEV1)4.分析使用SAS 9.0(SAS研究所公司,卡里,NC,USA)进行。
发现
单因素分析比较了42例服用他汀类药物的LAM患者与293例未服用他汀类药物的LAM患者,结果显示LAM患者明显年龄更大,随访时间更短,起始时间更短DL,CO.%, FEV年下降率较低1% pred(表1⇓).多元分析,调整年龄,显示每年的FEV下降速率1% pred在两组间差异无统计学意义(p = 0.718)。
42例患者谁服用他汀类药物,我们能够匹配37名患者LAM患者控制。他汀类药物LAM患者有较低的最低的低密度脂蛋白胆固醇水平比其匹配的对照,与HMG-CoA还原酶的抑制素抑制相一致。他汀类药物的患者有统计学显著更大年下滑DL,CO.% pred,平均差为-3.7%(95%置信区间-6.6 - -0.7;p = 0.016;表2⇓).
讨论
除了他汀类药物对降低胆固醇水平和预防心血管疾病的有益效果,他汀类治疗一直主张或目前在临床试验中用于多种肺病(如。肺动脉高血压,结节病)。然而,最近的报告详细介绍了他汀类药物引起的间质性肺疾病的情况下,5.此外,到目前为止,还没有观察到他汀类药物治疗的成功在活的有机体内TSC疾病的研究。此外,他汀类药物治疗并没有降低囊腺瘤的大小TSC.+/-老鼠6.有和西罗莫司血管平滑肌脂肪瘤反应患者TSC或零星LAM他汀类药物的使用之间没有相关性1.
在目前的回顾性研究中,我们发现林蛋白患者的卒中率明显大幅下降DL,CO.%,比其匹配的对照预解码。LAM患者控制有一个相对稳定DL,CO.在随访期间,证实了早期发现,老年绝经后女性的肺功能下降率低于年轻患者4.本研究的两个主要限制是;首先,样本量小,其次,由于是固有的所有回顾性研究,建立因果关系的困难。
他汀类药物可能增加林中肺功能下降的机制是未知的。然而,在来自林患者的血清中发现血管内皮生长因子(VEGF)-D水平,并且据报道他汀类药物在常氧条件下上调VEGF-D7.VEGF-d的水平较高可能在含有淋巴结构LAM结节,行肺囊肿增强淋巴管生成,进而影响DL,CO.而不是FEV1.
LAM患者开始服用他汀类药物的决定应仔细权衡肺功能下降的可能性,除非有医学需要或作为安慰剂对照试验的一部分,否则可能不应这样做。
支持声明
这些研究由院内研究计划NIH / NHLBI(贝塞斯达,MD,USA)的一部分获得资助。
感兴趣的语句
没有宣布。
致谢
目前的作者感谢M. Vaughan (National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA)对手稿进行了有益的讨论和批判性的审查。
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