摘要
目前的研究旨在慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)急性发作期间,以评估病人健康状况的影响。
共有421名COPD患者在6个月的观察随访期间的一项多中心,单组研究对象。患者接受信必可200Turbuhaler®的两次吸入,每日两次。耐心were assessed before the run-in period, at baseline and at 1, 3 and 6 months. Patients were instructed to report a change in respiratory symptoms lasting >24 h. This defined an AECOPD. In addition to the initial call, the St George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ), COPD Control Questionnaire (CCQ), Medical Research Council (MRC) dyspnoea scale and activities of daily living (ADL) were completed at 5–7 and 12–14 days.
一组176名患者报告至少有一个AECOPD。在SGRQ活性和发病时的冲击域中的统计学上显着的平均变化(恶化)与统计学上显着的平均变化有关(平均值±SD.12.1±18.1和14.0±15.2),在第一(9.8±19.0和9.4±16.6)和第二周(3.1±15.5和3.3±14.7)。临床上在SGRQ影响分数显著恶化是一个AECOPD的第一和第二周期间分别示于71%的患者以下早期识别,以55和37%。
急性加重的健康状况严重影响。目前的研究提供了可用于未来试验的评估干预治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作期健康状况的变化的有价值的信息。
加重对许多患有慢性阻塞性肺疾病(COPD)常见的增加,发病率大大促进,频繁的急诊科(ED)访问,住院和医疗费用增加1- - - - - -3..有证据表明,复发性COPD急性加重(AECOPD)患者的肺功能下降更快4,5,可能是由于气道炎症率增加6.AECOPD对患者健康状况的影响不容忽视7- - - - - -9.
Miravitlleset al。7评估了COPD患者健康状况的长期演变,然后在2年代前瞻性。他们表明,频繁恶化的患者有2个单位·Yr−1与具有罕见恶化的人相比,ST George的呼吸问卷(SGRQ)的呼吸问卷增长恶化。同样,医院入学导致近2个单位的变化增加·YR−1.在临床试验中,斯宾塞和琼斯9评估恶化后的恢复速度。SGRQ评分的最大改善发生在前四周(平均8.9(95%可信区间6.5-11.5)单位)。进一步改善4.1(2.2-5.9)个单位,这是一个重要的临床改善,在没有复发的加重患者中被注意到。没有关于AECOPD早期识别期间健康损失的数据。
在目前的研究中,作者前瞻性随访的421一名患者有中度至重度COPD。这些患者的健康状况进行评估在6个月期间和之后早期识别的AECOPD的。该试验的原理是收集相应的知识,能够制定评估治疗干预的务实控制计划未来的研究。的主要目的是评估患者的健康状况的影响(如通过SGRQ测量)以下早期识别的AECOPD的。次要目的是评估对疾病控制的AECOPD中的症状,和功能和精神状态的变化方面的影响,如通过COPD控制问卷(CCQ),医学研究理事会(MRC)呼吸困难的规模和日常生活活动测量(ADL)。测定的改善健康状况,在与相关联的AECOPD患者的疾病控制和ADL率(返回到基线),以及恶化的预测因素进行了评估。从目前的研究中的信息将提高双方在开始和AECOPD中对健康状况的影响理解。患者与稳定,中度至重度COPD患者的健康状态的变化,在发病和AECOPD中的知识,可以利用在设计和评估旨在改善AECOPD的管理在未来的试验治疗干预(S)。
方法
研究患者
患者来自加拿大各地的59个参加中心招募了2003年2月6日和2004年4月21日之间,基于以下资格条件:1)稳定的COPD的诊断;2) aged ≥40 yrs; 3) smoking history ≥10 pack-yrs; 4) forced expiratory volume in one second (FEV1)预测值和FEV的≤70%1/强制生命能力(FVC)<0.70;5)MRC秤上的呼吸困难≥2;至少有两个需要医疗干预的加剧;6)在40岁之前没有哮喘或过敏性鼻炎的历史;7)无常使用氧气,β受体阻滞剂,口腔皮质类固醇或吸入皮质类固醇/长效β的组合2受体激动剂;8)无不稳定或危及生命的合并症。所有患者均表示知情同意参与研究。在第2次随访时需要满足的附加标准是:1)在需要干预、非计划的医生或急诊或住院治疗的运行期间没有AECOPD;2)没有疗程的抗生素和/或口服皮质类固醇;3)吸入类固醇和/或胃肠外类固醇治疗无增加。
学习规划
The study was a multicentre, single-arm prospective cohort with a 2-week run-in period followed by a 6-month observational period, during which patients received two inhalations of budesonide/formoterol 200/6 μg (Symbicort 200 Turbuhaler®; AstraZeneca, Mississauga, ON, Canada) twice daily as maintenance treatment. The run-in period was used to ensure the patients were stable. Patients' assessment included a complete medical history, spirometry, health status, disease control, the modified MRC and activity of daily living. Health status and disease control were measured prior to the 2-week run-in period, after the run-in period, just before the treatment period (baseline), and at 1, 3 and 6 months. All patients were asked to record daily, in a diary, their symptoms (dyspnoea, cough, sputum quantity and colour, sleep disturbances), morning peak expiratory flow and use of rescue medication. Patients were reminded at monthly intervals to complete diary records and also had follow-up telephone interviews after they reported acute exacerbations.
报告Exacterbations和早期识别
如果患者持续(持续> 24小时)持续(适于> 24小时),患者持续下载AECOPD的三个主要症状:呼吸困难,痰作用和脂肪,患者将报告其调查部位。这限定了经历过AECOPD的患者。症状变化的第一天被视为发病的日期。除了最初的患者呼叫外,随访呼叫是在5-7天和12-14天后从发病日期进行的。每次电话采访都包括完成SGRQ(不包括症状域),并提醒主题,以完成家庭的加剧笔记本(自我管理的CCQ,修改MRC和ADL)。研究助理没有提供任何干预,而是鼓励受试者遵循他们通常的护理计划或其他渠道进行干预。在与AECOPD相关的紧急情况发生的情况下,研究助理在行动计划方面受到培训。
SGRQ.
所述SGRQ是一个50项调查问卷76级加权的响应。它提供了一个总得分和三个领域得分:症状(呼吸道症状);活性(物理活动的原因或通过呼吸困难是有限的);和影响(疾病的社会和心理影响)。症状域指的是去年和活动,影响域目前的症状。其中0表示最和100最坏的健康SGRQ从0-100得分。圣乔治呼吸问卷是治疗慢性气道疾病制定了疾病特异性问卷。它的有效性和可重复性已被确认10.,11..由于SGRQ的症状部分不能在频繁管理中使用(间隔小于1个月),在加重电话期间仅使用了活动和影响部分12..
CCQ.
CCQ是一个自我管理的多维症状控制问卷,包括三个领域的10个问题:症状、功能状态和精神状态。它已被证明具有很强的评价和鉴别测量特性13..患者被要求回忆过去24小时的经历,并用7分制回答10个问题,从0 =无症状/无限制到6 =极度症状/完全限制。
诽谤联盟
目前研究中使用的ADL问卷不是标准化的并且尚未验证。被问及受试者“您的COPD在过去24小时期间对您的正常日常活动有多少次影响?”并且需要通过将十字架放置在10厘米的比例(0-100%的划分)上表示,他们的COPD如何影响其正常的日常活动。例如:1)如果活动在COPD中没有受影响,则交叉将放置在0%标记处;2)如果活动减少了一半,交叉将放在50%的标记处;3)如果无法执行其日常活动,则交叉将放置在100%标记处。
MRC Dyspnoea刻度
MRC呼吸困难量表是一种常用的、经过验证的顺序量表,患者根据呼吸困难的严重程度增加的5个等级对呼吸困难的类型和程度进行评分14..从访问2起,并与相关的慢性阻塞性肺病急性加重的每个电话预定诊所就诊的MRC呼吸困难量表面试官施用。
EuroQol-5D
Euroqol(EQ)-5D是与健康相关生活质量的多维衡量标准。EQ-5D由EQ-5D描述性系统(用于获得自我报告的健康状况描述)和EQ-5D视觉模拟量表(VAS),一个用于诱因健康状况的自我评级的“温度计”15..EQ-5D在每次门诊就诊时进行,并将第1次就诊作为完成问卷的练习阶段。来访1时EQ-5D数据未录入数据库。随访2的响应作为基线值。除了在每次预定的门诊就诊时完成EQ-5D,问卷调查也在每次与COPD加重相关的电话通话时完成。
统计分析
完成了2周运行期的患者,以确保其疾病稳定并考虑至少一种剂量的研究药物,用于分析。结果表示为平均值±SD.,中位数(四分位数间距)适当。的<0.05的p值被认为是统计学显著。
对于受试者经历COPD急性加重,所有疗效指标包括问卷SGRQ,CCQ,MRC,EQ-5D和ADL已提交在第一恶化的四个阶段。Only data within ±1 day deviation were included in the final analysis (即。baseline, 0–3 days for the onset, 4–8 days for 5–7 days post-exacerbation and 11–15 days for 12–14 days post exacerbation). Baseline health-related quality of life was determined by the most recent SGRQ score taken ≥48 h prior to early identification of an exacerbation. Changes from baseline were analysed using paired t-tests. Correlations and effect sizes were calculated to compare changes between questionnaires.
使用最后两个数据点(5-7天和12-14天)的线性外推用于估计在第一次加剧后恢复到基线的健康状况,疾病控制和ADL所需的时间。为了评估加剧的预测因素,使用具有一个或多个AECOPD的逻辑回归模型进行分析与没有AECOPD。Potential predictors included in the logistic analysis were age, sex, education level, smoking history, years since diagnosis, lung function, dyspnoea (MRC scale), number of exacerbations in the previous 3 yrs and number of months since the last event, nebulised bronchodilators, antibiotic and oral corticosteroids required for the last exacerbation, hospitalisation in the last year and ever taking part in pulmonary rehabilitation. Using a backward eliminating technique, statistically significant variables were kept in the model when p<0.10. Age had to be included in the final model.
结果
耐心
所有421名患者的基线特征,245名没有加重的患者,135名,表1总结了两个或更多的加重,21个或更多的加剧⇓.病人的特点是,除了谁经历了两个或两个以上AECOPD组相似。这些患者在过去更AECOPD,使用短效β增加2- Aganists,增加的基线呼吸困难,更糟糕的健康状况,更有可能参与肺部康复。
报道加重
在6个月的观察期间,176例(41.8%)患者报告了至少一种主要呼吸症状的恶化,135例患者有一次加重,41例患者有多次加重(28例患者有两次加重,10例患者有三次加重,3例患者有四次加重)。在AECOPD发病时,患者报告的咳嗽加重和呼吸困难加重情况相同(分别为69和65%)。大多数患者(63%)伴有呼吸困难(即。痰液颜色和/或数量改变,气喘和/或胸闷,咳嗽,感冒和喉咙痛)。具体来说,61%的患者报告痰液量增加,41%报告痰液颜色变化。
健康状况
治疗后的第一个月后,健康状况改善,并且在没有AECOPD的患者的研究期间保持稳定(SGRQ总分意味着-6.2次在6个月的-6.9次)和只有一个恶化的患者(SGRQ总评分意味着1个月的变化-4.7和-4.2在6个月内;图。1⇓)。患有两种或两种以上发作的第一个月后仍不见好转,但在6个月的研究期间,他们的健康状况保持不变。
表2.⇓显示AECOPD早期识别后的基线健康状况和变化。AECOPD在第一个和第二周内与发病时的SGRQ活性和撞击结构域的统计学上显着的平均变化有关。图2⇓节目患者百分比临床上重要的SGRQ影响得分恶化(从基线≥4增加)。临床上在SGRQ影响分数显著恶化在71%的患者在第二周AECOPD,在第一周的55%和37%的发病过程中证明。
其他临床结果
表3.⇓显示了COPD急性加重早期识别后患者反应的变化。一般来说,AECOPD患者的病情在统计学和临床上均有显著恶化。这可以通过患者对CCQ、三个领域(症状、功能和情绪状态)、MRC呼吸困难量表和ADL问卷的反应来体现。SGRQ的变化与其他临床结果之间的相关性在变量之间很强(即。≥0.5)并随着时间的推移保持稳定(即。no significant changes in correlations from baseline to 14 days after onset; data not shown). For the change from baseline to onset of exacerbation, the effect sizes were within a moderate and high range (0.6–0.9) for most outcome variables, with the exception of ADL (0.3). The impact domain appears to be more responsive to acute exacerbation as it showed a larger change compared with the activity domain, based on the effect size (data not shown).
改进率
健康状况(SGRQ)恢复基线的估计时间分别为影响和活动领域的11天和9天。根据CCQ测量,症状和功能状态分别在12天和13天恢复到基线水平,而精神状态则需要更长时间(39天)。患者恢复日常生活活动的时间为18天。
讨论
在AECOPD中目前的研究表明健康状况临床显著恶化。这反映为对SGRQ冲击域高的幅度(的增加≥4),其在第一周坚持一半以上的患者和三分之一的患者在第二周。Based on the linear regression extrapolation, most of the variables of health status, symptoms and functional state returned to baseline after 14 days with the exception of mental state (39 days). AECOPD clearly impacts not only on the functional but also on the emotional state of patients, and markedly restricts activities of daily living.
本研究还表明,呼吸困难增加和既往加重是加重的预测因素。与未参加肺康复计划的患者相比,参加肺康复计划的患者发生AECOPD的几率更高。这可能代表了混杂的偏倚,而不是暴露于肺康复计划本身的影响。
AECOPD的病理生理学知之甚少,往往难以区分真正的恶化从COPD的正常日常变化。2000年,来自欧洲和美国的呼吸医生共识小组建议,COPD的加剧应被定义为“患者条件的持续恶化,从稳定的状态和正常日常变化,这是急剧的发病并需要在潜在的COPD患者中进行正规药物的变化“13..随后,该定义被修改,包括不需要改变治疗的恶化4.在目前的研究中,使用了基于症状的定义,以确保主要重点将是患者对其症状的感知。
众所周知,AECOPD对患者疾病进展有相当大的影响4,16.,发病率16.,死亡率和健康状况7- - - - - -9,17..在重症监护室接受AECOPD治疗的患者中,6个月后只有26%的人存活,并且能够报告良好至极好的健康状况3..在东伦敦队列研究17.,3.5 days after the onset of an AECOPD, PEF and symptoms scores had not returned to baseline levels in 24.8 and 13.9% of patients, respectivley. In another study by Spencer and Jones9,在前4周内观察到的快速改善后,在一些患者中较慢恢复长达6个月。他们的研究利用了与目前研究不同的方法,这使得比较困难。斯宾塞和琼斯9募集患者急性加剧,在它们稳定时没有评估患者。然而,前4周的改善大于随后的5个月。这似乎与本研究结果一般同意。
目前的研究是第一个对健康状况和日益恶化的症状立即报告了AECOPD的鉴定以下。The study indicates that from the onset of an AECOPD, and for up to 2 weeks, most patients are disabled to the point of being limited in their activities of daily living and experience a noticeably reduced quality of life. These results suggest that the timing and choice of treatment of an AECOPD may be based on early symptom changes, loss of disease control (symptom, functional or mental state) and impact on health status. There was large variability in changes in the SGRQ scores. This is not unexpected based on what clinicians see in their clinical practice. The current study also presented deterioration with respect to the percentage of patients with clinically important deterioration (SGRQ increase ≥4), which may be more meaningful.
本研究的主要优势是:COPD患者在其疾病稳定时注册,从而确保其基线症状和健康状况的了解;他们被潜在潜行了;并且在AECOPD的发作和短期恢复期间评估患者以患者为中心的结果。目前的队列可能是考虑到全国大型抽样(59个参与中心)和初级保健以及基于医院诊所的危险的COPD人口。在研究中使用的加剧的定义并不过于限制,同时符合共识定义。虽然排除了单一的症状事件可能会降低来自疾病的自然可变性引起的误报,但它也可能排除真正的温和恶化。但是,研究结果可能仅适用于报告恶化的患者。这可能是经常被忽视的加剧的医疗保健定义的重要因素。有些患者可能不会报告频繁的日常症状变化,因为它们习惯于它们。例如,另一个研究17.估计患者未能报告最多50%的症状的加剧。
防止AECOPD并改善预后应该代表一个关键治疗目标。指导方针18.,19.强调了常规疗法的重要性,例如长效的抗胆碱20.,吸入糖皮质激素21.和组合治疗22.- - - - - -25.防止AECOPD。预防这些恶化可能有助于减缓疾病进展和对健康状况的影响。缩短AECOPD的持续时间和严重程度也应被视为COPD治疗的重要结果。最近的研究表明,早期治疗AECOPD可使患者更快地从症状中恢复,改善健康状况并降低住院风险26..其他研究也表明谁使用自我管理的行动计划,及时治疗加重患者有减少40%的住院1,27..健康状况已成为在用于AECOPD不仅仅是基于预防的AECOPD,而且对恢复时间的特定治疗的有效性非常重要。
总而言之,本研究表明,在慢性阻塞性肺疾病急性加重期间,健康状况可以被有效测量。慢性阻塞性肺疾病急性加重是严重的痛苦事件,严重影响健康状况、症状控制和功能状态,并长期影响精神状态。目前的研究首次为未来的试验奠定了理论和方法框架,从而可以在慢性阻塞性肺病急性加重期间评估对健康状况的治疗干预的有效性。此外,研究表明,病情加重后确定健康状态的时机非常重要,随着慢性阻塞性肺疾病管理的进展,加速健康状态恢复的治疗干预将成为疾病治疗的标准。
致谢
作者要感谢首席调查人员和学习协调员在进行临床试验方面的工作。
- 已收到2006年12月22日。
- 接受2007年7月27日。
- ©ers Journals Ltd