抽象的
本文报告4例结核分枝杆菌感染,T-SPOT阴性TM。结核病测试。该测试证明是有用的工具,可以帮助排除积极诊断结核分枝杆菌因此可以预防不必要或不适当的治疗。
结核病是一个主要的健康问题,全世界每年有800万人感染,200 - 300万人死亡1。即使在低结核病流行国家,如荷兰,临床医生通常会面对涉嫌分枝杆菌感染的患者。TB的诊断可能困难,结合临床介绍,放射性结果,酸快染色,分子试验和培养。明确的诊断是基于培养的分枝杆菌结核分枝杆菌复杂的。在荷兰,只有70%的肺结核接受治疗病例的案例是文化证实2。由于培养物只有有限的敏感性,并且临床分离物可能非常难以获得,密集临床验证的测试检测DNA玉米菌菌复杂被接受为TB感染的证据。分子试验,如PCR,具有非常高的敏感性,但受到可能的污染和随后的假阳性结果3.。即使在最严格的PCR制度下,交叉污染也始终是一种真正的危险,会导致严格的控制实验设置,而这些设置往往很容易被丢弃,以提高分子单元的输出。即使使用分子检测,由于取样错误,已证实的结核病患者的PCR结果仍可能为阴性。
鉴于这些诊断问题,临床医生通常依赖于结核菌素皮肤测试(TST)来证明感染玉米菌菌。然而,TST的诊断价值在几组患者中是有限的。在免疫缺陷患者中,由于能量不足,TST可能产生假阴性,接种BCG的Calmette-Guérin杆菌(BCG)患者无法用TST进行评估,因为用于接种的BCG株纯化蛋白衍生物具有固有的交叉反应性,在老年患者中,由于先前的感染负担,TST阳性的可能性相对较高4.。TST也可在环境分枝杆菌感染的患者中产生假阳性结果,如M. Avium.复杂,从而限制了TST在临床决策中的使用。
结核病的治疗与中度至重度副作用有关,包括多发性神经病变和肝炎5.。因此,重要的是在治疗开始前正确诊断结核病。最近,两次用于诊断TB感染的新测试已成为可商购。两种测试都使用早期分泌抗原靶-6和培养滤液蛋白-10肽刺激玉米菌菌- 为产生干扰素(IFN)-γ的敏感的T细胞。Quantiferon-TB Gold(Cellestis Ltd,Victoria,Australia)使用ELISA技术来检测IFN-γ水平和T斑TM。结核病(Oxford Immunotec, Oxford, UK)使用酶联免疫斑点(ELISPOT)技术检测IFN-γ产生的t细胞6.。大多数分枝杆菌玉米菌菌复合物缺乏这些特异性肽,使测试具有高度特异性7.-9.,记录交叉反应性m . marinum那M. Kansasii.和M. Szulgai.只要10。
本报告描述了四名患有的分枝杆菌病和疑似活性结核病,其中T-SpotTM。结核病不太可能使TB感染存在。
案例报告
病例A为18岁波斯尼亚难民女性,有哮喘病史,表现为严重呼吸窘迫和发热。呼吸频率24次·min-1使用她的配件肌肉。在听诊中,注意到延长的喘息的喘息的到期。血液试验显示出传染病参数和低氧血症的升高。胸部射线照相表明肺凌关的渗透和体积丧失。
患者被送往肺部病房,接受头孢曲松治疗,疑似社区获得性肺炎,随后哮喘恶化。左肺容量继续下降,她接受了支气管镜检查和支气管肺泡灌洗液(BAL)。涂片抗酸杆菌阳性。PCR为玉米菌菌复合物(COBAS AMPLICOR PCR;罗氏诊断公司,沃尔登,荷兰)的检测结果为阴性,并在涂片结果公布7天后获得。BAL液培养仍为分枝杆菌阴性。
在没有卡介苗瘢痕的情况下,行TST检查,结果显示为阳性(26mm硬化)。后来,患者的父亲表示,她童年时曾接种卡介苗。一个T-SPOTTM。结核病检测结果为阴性。患者没有得到任何进一步的抗微生物治疗并自发回收。在10个月内,随访没有结核病的迹象是明显的。
案例B是一个54年龄的男性,具有慢性阻塞性肺病(COPD)和间质肾炎的病史,他在前12个月内用泼尼松和氮杂唑治疗。他被认为是免疫因素,并在他的COPD恶化时被录取到医院。
胸片示双肺弥漫性密度,高分辨率ct示结节样病变及磨玻璃样衰减。BAL检查示抗酸杆菌,行空气隔离。没有进行TST和T-SPOTTM。结核病检测结果为阴性。PCR为玉米菌菌复杂是消极的,涂抹结果后12天提供。培养为阳性M. Genavense.。
病例C为66岁男性,出现脓性痰液数月。患者无发热、咯血或体重减轻等症状。胸部x光片及电脑断层扫描显示左下叶根尖段非空化病灶及纵隔肿大淋巴结。实验室结果显示感染参数升高。正电子发射断层扫描显示病灶和两个纵隔淋巴结活动中度增加。一个T-SPOTTM。结核病检测结果为阴性。5天后,BAL流体的培养物与分枝杆菌转向阳性。PCR为玉米菌菌复合酶在BAL治疗后6天呈阴性。经灌洗10天后确诊为分枝杆菌M. Avium.。经胸细针抽吸(T-FNA)以排除恶性肿瘤产生的抗酸杆菌M. Avium.再次培养;未发现恶性肿瘤。没有迹象表明病人免疫功能受损。经乙胺丁醇、克拉霉素治疗后,左叶病灶消失,患者痊愈。
病例D为75岁女性吸烟者,以咳嗽、咳白痰症状就诊门诊。她经历了体重减轻和疲劳。无咯血史。体格检查未见异常。胸部x光片和计算机断层扫描显示空洞病变。红细胞沉降率和TST、T-SPOT均略有升高TM。结核病检测结果为阴性。
支气管镜检查示支气管有黏性分泌物。BAL液培养阴性。病理学家分析T-FNA显示肉芽肿性炎症伴坏死和抗酸杆菌。PCR为玉米菌菌复合阴性,29天后病理结果有效。最后,T-FNA培养成长M. Malmoense.。经乙胺丁醇、利福平、克拉霉素治疗9个月后,病灶消退。
讨论
四名患者的临床表现各不相同,但从他们的肺部标本中获得的都有抗酸杆菌;因此,考虑了结核病的诊断。对两名患者进行了TST,其中一名患者可能由于以前接种了卡介苗而产生了误导结果。当怀疑患有结核病时,就会采取感染控制措施,进行接触调查通过公共卫生服务和结核病治疗的开始具有固有的副作用。排除TB的速度非常重视,以防止不必要的行动和痛苦。为此目的,可以使用COBAS扩增器PCR玉米菌菌复杂的。但是,几条报告表明,这种测试的性能有限;Reischl.等等。11,在1149例患者样本中显示,与培养相比,敏感性为84%,表明PCR阴性不排除结核。在目前的研究中,PCR结果是在平均14天后得到的。由于目前作者的实验室没有PCR,初始诊断和PCR结果之间相对较长的间隔可能反映了逻辑问题,许多其他较小的实验室已知也存在同样的问题。理论上,PCR结果可以很快得到,但在临床实践中,PCR结果可能需要很长时间。相反,尽管COBAS AMPLICOR PCR只对一些呼吸道标本进行了验证,但PCR可以在储存的材料上运行,理论上几乎可以在任何材料上运行。ELISPOT技术的实验室设施是低调的,因此是T-SPOTTM。结核病可以很容易地实施。局限性的局限性TM。结核病是血液取样和处理之间允许的相对较短的时间框架。此外,样品处理在外周血单个核细胞的分离、计数和孵育以及试验完成后的点形成单位计数方面存在误差空间。到目前为止,没有关于ELISPOT和PCR性能的比较研究发表。
取决于临床环境,T-SPOTTM。结核病活性结核病的敏感性为83-100%6.那12那13。在1岁的时间内,19例患有活跃的文化证实的TB感染患者被诊断出在目前的作者医院(Diakonessenhuis医院,荷兰乌得勒支)。所有这些患者都是T-斑点TM。结核病阳性,未观察到不确定的结果(未发表的数据)。试图排除玉米菌菌感染,使用历史记录是合理的玉米菌菌文化和T-SpotTM。结核病检测结果由实验室作为检测灵敏度的对照玉米菌菌感染。基于活性疾病的高灵敏度,阴性测试不太可能使TB活跃。但是,最近的两个论文12那13证明了83%和97%的活性疾病的敏感性。不幸的是,法拉拉的论文等。13没有提及假阴性ELISPOT结果是否有关免疫功能性患者。在接受癌症化疗的患者中报告了不确定的ELISPOT测试结果,但不在幼儿,老年人或接受类固醇治疗的患者13。ELISPOT的特异性难以计算患者玉米菌菌因为T-SPOT是正的TM。结核病结果也可能是潜伏结核感染联合玉米菌菌复杂的感染。才能计算出T-SPOT的特异性TM。结核病以排除活动性肺结核,T-SPOT阳性流行的背景TM。结核病必须知道总体的结果。这些数据与目前在一般人群中无法获得的TST结果相反。然而,迈耶等等。12报告特异性以12例为92%或11例排列活性结核病。考虑到本报告中的少数,特异性将是100%。
在A的情况下,实验室交叉污染不能排除,但不太可能,因为直接染色上看到的酸快速杆菌的数量相当高。但是,即使这种情况也代表了实验室交叉污染,也是阴性T-斑点TM。结核病测试结果将阻止不必要的疗法。
除了患有传播的案例B玉米菌菌复杂感染,在本报告中描述的患者没有可能免疫抑制。使用T-SPOTTM。结核病在免疫表情患者中,由于可用的数据表明ELISPOT的灵敏度降低,因此必须非常不太可能进行高度不太可能进行活跃的TB,因此在艾滋病毒阳性患者中仅为90%9.。不确定的检测结果不能也不应该被解释为阴性的检测结果。
在本报告中,T-SPOTTM。结核病用来使有可能感染的可能性玉米菌菌复杂非常不太可能,避免不必要的不恰当的治疗12。此外,阴性斑点TM。结核病将微生物学家引导至TB以外的分枝杆菌的PCR和培养。
总之,在低结核病流行环境中,T-SPOTTM。结核病测试是一种有用的工具,可以帮助排除免疫活性患者中活性结核病的诊断,如这些患者所述,因此防止不必要或不适当的治疗。
- 收到了2006年5月14日。
- 公认2006年7月14日。
- ©ers Journals Ltd