抽象
胸腔转移是乳腺癌的过程中常见的,但是,迄今为止,雌激素受体(OR)和转移组织孕激素受体(PGR)含量的作用已不好评估。
A series of 50 consecutive patients with a history of breast cancer (median age 64 yrs, range 40–86 yrs), which presented with pleural effusion and therefore underwent medical thoracoscopy, was analysed. Metastatic pleural involvement was histologically confirmed in all patients. The hormone receptor status of the pleural metastases was investigated using the immunohistochemical method in 49 and the biochemical method in 31 cases. The immunohistochemical test was performed using monoclonal antibodies. Biochemical analysis was performed on specimens quick-frozen in liquid nitrogen. OR and PgR were measured with the dextran-coated charcoal assay and Scatchard analysis.
免疫组织化学分析,得到29或阳性和25 PGR-阳性病例和生化分析产生16或阳性和四个PGR-阳性的情况下,有时有差异的原发性乳腺癌的激素状态。使用半定量免疫反应评分,有受体阳性和生存之间的关联显著,但仅限于孕激素受体阳性。
在乳腺癌的胸膜转移瘤激素受体(雌激素和孕酮)的免疫组织化学和生化检测是可行的基于内科胸腔镜作为选择的方法,通过其可以得到足够的标本。该受体状态可启用抗激素治疗的决定。无论是在胸膜转移性组织积极受体状态与预后较好,但仍然与确认。
乳腺癌是女性最常见的肿瘤。胸膜转移在乳腺癌的发展过程中是很常见的,10-50%的乳腺癌患者会受到影响1-3。这胸膜受累可能是疾病复发的第一和唯一表现在这些患者中的20-40%1。
初级乳腺肿瘤的雌激素和孕激素受体(OR和PGR)被确定为指导,以预后五。在转移性胸膜组织,或和PGR的决心一直不好到目前为止评估,激素受体的作用仍然是不确定的。没有研究对OR和孕激素受体在乳腺癌初选及胸膜转移瘤可能存在的相关性,并且它不知道患者的预后是否是由他们或与孕激素受体状态的影响。这些问题的答案可以帮助在最好的治疗来决定。
材料和方法
在一项回顾性研究中,在德国柏林的Lungenklinik Heckeshorn对50例乳腺癌继发胸膜转移患者进行了调查,这些患者均曾接受过诊断性或治疗性胸腔镜检查。患者的中位年龄为64岁(范围40-86)。从首次诊断乳腺癌到发展为胸膜转移的中位时间为8年,范围为0-28年。
诊断依据所有患者内科胸腔镜检查确诊。在此过程中,获得用于激素受体测定标本。
胸腔镜是根据在病理学的Lugenklinik Heckeshorn和研究所/ Zentralklinik埃米尔·冯·贝林,柏林,德国使用的技术进行7,在局部麻醉下一次入境。活检视觉控制下的从宏观可疑区域,主要从壁胸膜(胸壁,隔膜)。
采用免疫组化法和生化法分别对49例和31例胸膜转移瘤患者的激素受体状态进行了检测。
The dextran-coated charcoal (DCC) assay method requires specimens weighing 250–500 mg. OR and, subsequently, PgR status was determined.
免疫组化法
肿瘤组织的快速冷冻在液氮中,和单克隆抗体(ER-ICA和PGR-ICA; Dako公司,汉堡,德国)中。或用克隆1D5确定8,以及使用克隆PgR 636的PgR9。
采用免疫组化方法,应用半定量免疫反应评分(IRS)鉴别阳性病例10。基于阳性肿瘤细胞的百分比,五类被定义(没有阳性细胞,<10,10-50,51-80,> 80%),而平均染色强度在三个等级(分别评价弱,中等和强大)。由分数值乘以,得到1〜12的IRS规模。
生化测定法(右旋涂布炭测定法)
The minimum weight of cancer tissue for the DCC assay was 250 mg. For biochemical detection of the steroid hormone receptors in cytosol, specimens were quick-frozen in liquid nitrogen and measured using DCC assay and Scatchard plots to analyse the types of binding11。Values >20 fmol·mg-1蛋白质被定义为OR和PGR的截止电平阳性。
患者生存的统计评价通过Kaplan-Meier生存试验来实现的。
结果
主
乳腺原发恶性肿瘤左侧28例,右侧19例,两侧3例。组织学检查发现浸润性导管癌43例,非浸润性导管癌3例,浸润性小叶癌4例。
在32例患者中,原发肿瘤的OR和PGR状态是众所周知的。该或状态为17例和12例PR状态积极正面的。双方或者和PGR是8例阳性。该OR状态是15箱子阴性,20例PR状态为阴性。
转移
在所有情况下,恶性胸腔积液存在,在23定位于左,右侧19,并在6例两侧。总共31例表明在同一侧的原发性乳腺癌胸膜受累,但是,在19例,相反的一侧被卷入。
应用免疫组织化学技术对49例胸膜转移瘤组织进行了检测。使用DCC技术,需要更多的肿瘤组织,30 / 31的OR病例和12 / 31的PgR病例可以被测量。
免疫组化检测显示,59%(29/49)的PgR阳性,51%(25/49)的PgR阳性。DCC检测阳性率为53% (16/30),PgR检测阳性率为33%(4/12)。
采用免疫组化方法,OR乳腺癌与胸膜转移的符合率为65% (20/31),PgR为58%(18/31),31例采用免疫组化方法,19例采用DCC方法。使用DCC方法比较原发性和继发性癌症,OR为47% (9/19),PgR为86%(6/7)。
检测到的PgR (DCC)患者数量少的原因是DCC方法需要250-500 mg的标本。该材料已部分用于测定第一个受体(或),而该残留标本不足以进行第二次受体测定(PgR)。
生存
Using the DCC assay, the median survival after thoracoscopy was 2.58 yrs for patients with positive OR and 2.08 yrs for negative OR. The result for positive PgR was 2.58 yrs and 1.17 yrs for negative PgR. These results were not statistically significant.
免疫组化检测OR阳性2.08年,OR阴性2.58年。同样,这些结果在统计学上没有显著性。PgR阳性的中位生存期为2.67年,PgR阴性的中位生存期为1.08年。该结果具有较高的统计学意义(p=0.0016)。
讨论
乳腺癌是一种常见的疾病,女性和激素受体是按常规测定,但在胸膜转移组织的激素受体状态的研究还没有得到落实。在文献中,莱文唯一的相关文章等。12描述4例乳腺癌继发胸膜转移,并通过医学胸腔镜切除胸膜标本以检测OR和PgR的病例。
在转移组织比其他胸膜或和PGR的调查已经进行了13-24。在这些研究中,对28-182例转移性乳腺癌患者和检测到的OR和PgR进行了分析。激素受体的研究显示了不同的结果。19-91%的患者在原发性和继发性癌症之间发现了激素受体的一致性。这些结果显示一致性率较低,并强调了原发性和继发性癌症之间的异质性。Kamby等。22分析的OR在原发性乳腺癌和淋巴结,肝和骨的转移组织theconcordance,发现符合率为90%,淋巴结转移,75%为肝转移和骨转移58%。这些数据显示与进展转移性疾病,这可能表明该肿瘤组织的结构改变为病情的进展初级和次级肿瘤之间的下部的一致性,并且,这也可以通过激素受体的表达中得到反映。
目前的研究最重要的结果是由原发肿瘤的阴性或阳性PgR转移到胸膜转移的阳性受体。这就需要对复发性和转移性疾病的组织样本进行激素受体测定,以确定最佳的潜在激素治疗方案。对于乳腺癌继发的胸膜转移,内科胸腔镜是获取胸膜标本进行激素受体检测的首选,因为胸膜固定术是内科胸腔镜的另一个优势。在医学胸腔镜手术中,滑石粉充填可以在目视控制下进入胸腔,这可能是目前最有效的方法25-27。
比较两种方法用于OR和PgR分析清楚地显示了免疫组化分析的优势。医学胸腔镜下切除的标本可能比DCC法小很多(DCC法需要>250 mg)。在本研究的31例病例中,仅有12例(29%)涉及到PgR。在19例(61%)中,标本不足以进行分析。免疫组织化学分析的另一个优点是,组织不需要冷冻在液氮中。如果DCC方法没有立即冷冻组织,受体含量的丢失可能导致结果不充分。使用石蜡包埋的组织,可以保存几年,是一个进一步的优势。此外,在德国柏林病理研究所进行免疫组化调查的成本比DCC方法低33%。
在目前的研究中,患者胸膜转移瘤的表现后存活有关OR和孕激素受体进行了研究。只有通过免疫组化法检测阳性和阴性孕激素受体案件的比较显示为孕激素受体阳性的患者显著较长的生存,但受体和生存之间的其他协会没有透露统计学意义。这个问题由科利特的一项研究进行了调查等。28她研究了977名女性乳腺癌患者。作者证实了PgR阳性与乳腺癌患者生存的关系。pgr阳性乳腺癌患者的生存期明显长于pgr阴性患者(2.67)与1.08年)。
Merkle等。29研究证实660例乳腺癌患者后,孕激素受体的重要性。第一组为孕激素受体阴性的(N = 224)和无腋窝淋巴结转移。第二组为孕激素受体阳性(N = 128),并与腋窝淋巴结转移。5年生存率几乎一样,用73.8%与75.5%。这项研究再次显示了PgR与患者生存的相关性。
最近,HER2/neu在组织中的过表达被证明是乳腺癌的良好预后标志物。HER2/neu过表达与原发性乳腺癌的预后不良有关30.。不幸的是,在本研究期间(1991-1996年)还没有这种方法可供比较。
总之,目前的作者认为,乳腺癌转移的激素受体状态应确定。对于胸膜转移瘤引起胸腔积液,内科胸腔镜是选择的方法,以获得足够的标本。该受体状态允许在激素治疗的决定。无论是在胸膜转移性组织积极受体状态与预后较好,但仍然与确认。
- 收到了2003年10月13日。
- 公认2004年1月21日。
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