抽象的gydF4y2Ba
本研究旨在探讨有害机械通气对健康大鼠外周免疫功能的可能影响。比较了三种通风策略:1)低峰值吸气压力(PIP)/正端呼气压力(PEEP);2)高点/窥视;3)高点/零窥视(Zeep)。作为参考组,使用健康,非透明,假手动的麻醉大鼠。gydF4y2Ba
4小时后,处死大鼠,测定肺和血浆中的巨噬细胞炎症蛋白(MIP)-2水平。通过测量脾自然杀伤(NK)活性,丝裂菌诱导的脾细胞增殖和含有丝裂性脾细胞增殖来确定外周免疫功能gydF4y2Ba体外gydF4y2Ba细胞因子生产。低管/窥视组中的所有免疫测量与参考组中的免疫测量没有不同。高点策略,无论应用窥视,肺癌和血浆中的增强型MIP-2水平如何。gydF4y2Ba
在高PIP/PEEP通气后,NK细胞活性、有丝分裂原诱导的脾细胞增殖、MIP‐2和白细胞介素(IL)‐10的产生均显著降低。与PIP/ZEEP低通气组相比,PIP/ZEEP高通气组脾细胞增殖、MIP‐2和IL‐10的产生以及NK细胞活性的降低更为明显,干扰素‐γ的产生也显著降低。gydF4y2Ba
这些数据表明,高正吸气压通气诱导肺炎症反应,而同时外周免疫反应下调。呼吸机诱导的周围免疫抑制可能导致急性呼吸窘迫综合征患者预后不良。gydF4y2Ba
- 细胞因子生产gydF4y2Ba
- 机械通风gydF4y2Ba
- mitogen-induced脾细胞增殖gydF4y2Ba
- 自然杀伤细胞活性gydF4y2Ba
- 老鼠gydF4y2Ba
- 呼吸机诱导的肺损伤gydF4y2Ba
这项研究由“Catharȳne乌得勒支Stichting”资助。gydF4y2Ba
呼吸机诱导的肺损伤(VILI)的特征在于肺泡 - 毛细血管膜渗透性,蛋白质泄漏,炎症介质的产生,最终,气体交换受损gydF4y2Ba1gydF4y2Ba.损伤程度取决于通气策略和通气方式。呼气末正压(PEEP)可预防肺损伤和炎症,而高峰值压、高潮气量和低呼气末正压的策略可增强VILIgydF4y2Ba2gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba4gydF4y2Ba.gydF4y2Ba
最近,它已被展示gydF4y2Ba体内gydF4y2Ba炎症介质巨噬细胞巨噬细胞炎症蛋白(MIP)-2是一种非常有效的中性粒细胞化学反向剂,是维利的临界介质。具有高峰压力的策略,肺中没有PEEP诱导MIP-2表达gydF4y2Ba5gydF4y2Ba.此外,在MIP-2受体(CXCR2) - / - 动物中,Vili的发育深刻地减少了gydF4y2Ba5gydF4y2Ba.以前在大鼠中进行的研究(气管内用盐酸或脂多糖预处理)表明,有害的通气策略不仅增强了肺部炎症,而且还增加了体循环中肿瘤坏死因子(TNF)‐α和MIP‐2的水平gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba7gydF4y2Ba.gydF4y2Ba
机械通气(MV)的全身效应,包括促炎细胞因子水平的增加,已经被认为是导致多系统器官衰竭(MSOF)的发展的原因之一。gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba.在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者中,不仅肺泡水平,还具有炎症介质TNF-α,白细胞介素(IL)-6和IL-1β的血浆水平高于肺保护通气后常规通风后较高gydF4y2Ba10gydF4y2Ba.此外,ARDS患者细胞因子水平的变化与MSOF评分呈正相关gydF4y2Ba11gydF4y2Ba.gydF4y2Ba
许多危重病人,通气重症监护病房(ICU)患者遭受不明原因的免疫抑制和相关的感染和多器官性肝损伤风险增加gydF4y2Ba12gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba16gydF4y2Ba.这些患者的免疫抑制反映通过降低的外周血淋巴细胞增殖和细胞因子生产来反映gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba13gydF4y2Ba.存在MV的迹象,因此可能有助于抑制外周免疫应答。作者之前描述了在MV和麻醉的2小时后没有肺病理学的儿童外周血免疫反应的变化。在这些孩子中,促炎细胞因子和天然杀伤(NK)活性的外周血白细胞产生都减少了gydF4y2Ba17gydF4y2Ba.然而,在这种人类研究中,无法排除麻醉对免疫反应的可能影响。gydF4y2Ba
本研究旨在比较不同MV策略对大鼠外周免疫系统的影响而无需预先存在的肺病理学。因此,在健康的大鼠中施加了三种不同的通风策略:一种具有高峰值压力和窥视的一种,具有高峰值压力,没有窥视,一个具有低峰值压力和窥视的保护策略。应包括健康,非透明,假手动的麻醉大鼠作为参考组。作为炎症活性的标志物,在肺和血浆中测量MIP-2。研究外周免疫功能,gydF4y2Ba即。gydF4y2Ba测量肺泡诱导的脾细胞增殖,促型细胞因子的产生,产生促释血细胞因子(干扰素(IFN)-γ和MIP-2)和抗炎细胞因子IL-10以外的活性,以及抗炎细胞因子IL-10,以及NK细胞大鼠脾细胞的活性。gydF4y2Ba
方法gydF4y2Ba
试验协议gydF4y2Ba
总共28只Sprague-Dawley大鼠(250-300克)是从Harlan CPB(荷兰Zeist)获得的。所有动物均按照欧洲共同体指南处理,并由Erasmus MC-教职员工(荷兰鹿特丹)的实验动物委员会批准。在吸入麻醉下(65%氧化二氮氧化物/ 33%氧/ 2%异氟醚(来自Pharmachemie BV,Haarlem,荷兰的异氟醚)下的大鼠。将一个无菌金属套管插入气管中,将聚乙烯导管插入颈动脉中动脉吸引动脉血液和监测血压。随后,停止麻醉,持续60mg·kg的麻醉gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba·HgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba戊巴比妥钠(戊巴比妥钠;Algin BV, Maassluis,荷兰)腹腔注射。2 mg·kg组肌肉松弛gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba·HgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba普鲁冈州溴(Pavulon; Cosson Technika,Boxtel,荷兰)肌肉内。gydF4y2Ba
将大鼠连接到呼吸机(伺服通风机900c;西门子-ELEMA,SOSNA,SOWEN),并在吸气的氧气分数下以压力控制的,时间循环模式通气4小时(gydF4y2BaFgydF4y2Ba阿,我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)浓度1.0,吸气:呼气比1:2,频率20-30·mingydF4y2Ba−1gydF4y2Ba维持正常碳酸血症,如前所述gydF4y2Ba18gydF4y2Ba.将大鼠随机分为三个呼吸机策略之一,并通风4小时:1)高峰吸气压力(PIP)/零窥视(Zeep)呼吸机组,其中PIP = 32 CMHgydF4y2Ba2gydF4y2Bao和peep = 0 cmhgydF4y2Ba2gydF4y2BaO (n = 6);2)高管/窥视呼吸机组,其中pip = 32 cmhgydF4y2Ba2gydF4y2BaO和PEEP=6 cmHgydF4y2Ba2gydF4y2BaO (n = 6);3)低PIP/PEEP组,PIP=14 cmHgydF4y2Ba2gydF4y2Bao和窥视6 cmhgydF4y2Ba2gydF4y2BaO (n = 6)。gydF4y2Ba
六只额外的大鼠根据高点/窥视组通气,减少gydF4y2BaFgydF4y2Ba阿,我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba水平研究低(gydF4y2BaPgydF4y2BaA,O.gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)水平(低氧PEEP组)。gydF4y2BaFgydF4y2Ba阿,我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba该组的水平在1.0时开始,通过增加氮气量逐渐降至0.15。在4小时内是假手术和麻醉的四只大鼠,并用作非透明对照(参考组)。使用pH /血气分析仪(ABL 505;辐射计,哥本哈根,丹麦)每小时进行血液 - 气体测定。为了稳定血管动力学的高痘/曲叶大鼠,大鼠收到10毫升·kggydF4y2Ba−1gydF4y2Ba·HgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba雨雨6%(B. Braun Melsungen Ag,Melsungen,德国)。体温在37℃下,加热灯保持在37℃。用过量的动脉施用的戊巴比妥钠治疗所有通风的动物。gydF4y2Ba
压力/体积曲线gydF4y2Ba
处死动物后,打开胸腔,使用常规技术测定打开的胸部中肺的压力/体积特性gydF4y2Ba19gydF4y2Ba.最大合规(CgydF4y2Ba最大限度gydF4y2Ba)定义为压力/体积通缩曲线的最陡部分,并分别为每个动物确定。从压/容通缩曲线,根据Gruenwald计算肺稳定性指数gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba.gydF4y2Ba
支气管肺泡灌洗蛋白和肺和血浆的炎症标志物gydF4y2Ba
用50ml盐水进行支气管肺泡灌洗(BAL)(五次,35ml·kg体重gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba大鼠在通风期结束时加热至37℃)。BAL样品以400×离心gydF4y2BaggydF4y2Ba10分钟除去细胞和细胞碎片,在液氮中冷冻并储存在-80℃。在1ml等分试样的BAL(Bio-rad,München,德国)中测量总蛋白质浓度。通过蛋白酶抑制剂(1mM苯基甲基磺酰基,20μg·mL,在放射免疫沉淀法测定缓冲液中均化gydF4y2Ba−1gydF4y2BaLeupeptin,200μg·mLgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba苯胺蛋白,5μg·mLgydF4y2Ba−1gydF4y2BaWestern blotting检测pepstatin)和cleaved caspase‐3的水平。总肺蛋白(50µg)经聚丙烯酰胺凝胶电泳分离后转移至硝基纤维素。用兔多克隆抗体(Cell signaling, Beverly, MA, USA)标记Cleaved caspase‐3。采用辣根过氧化物酶偶联二抗和化学发光(电化学发光)进行印迹。gydF4y2Ba
在Tris缓冲液(50 mM Tris, 150 mM NaCl, pH 8)中制备总肺匀浆,通过酶联免疫吸附法(ELISA)测定TNF‐α和MIP‐2。在血浆中,采用ELISA分析MIP‐2的表达。gydF4y2Ba
有丝分裂原诱导的脾细胞增殖和细胞因子的产生gydF4y2Ba
用标准程序测定有丝分裂原诱导的脾细胞增殖gydF4y2Ba21gydF4y2Ba.简而言之,收集脾脏并通过过滤室捣碎。脾细胞培养inroswell公园纪念学院(RPMI)-1640(Gibco,Grand Island,NY,USA)补充了5%胎牛血清(Gibco),50mM 2-巯基乙醇和抗生素。在1.5×10的150μl圆底微量井(Costar Corp.,Ma,Ma,USA)中以一体化培养脾细胞以1.5×10培养gydF4y2Ba5gydF4y2Ba细胞·嗯gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba随着促植物植物phytohaemagglutinin(Pha; Murex Biotech,肯特,英国)。在含有5%CO的加湿气氛中在37℃下孵育48小时后gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,收获培养上清液,剩余细胞用1μCi·孔脉冲gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba的gydF4y2Ba3.gydF4y2BaH-Trymidine(阿默森,白金汉郡,英国)。24小时后,gydF4y2Ba3.gydF4y2BaH‐胸苷激酶的摄取是用液体闪烁β‐计数器测量的。根据制造商的说明书,用ELISA法检测上清液中IFN‐γ (U‐Cytech,乌得勒支,荷兰)、MIP‐2 (Biosource, Camarillo, CA,美国)和IL‐10 (Pharmingen,海德堡,德国)。gydF4y2Ba
自然杀伤细胞活性gydF4y2Ba
脾细胞在圆形底微滴定板(Costar Corp.)中孵育4 h,放射性标记NK‐敏感gydF4y2Ba51.gydF4y2BaCr-yac-1靶细胞(1×10gydF4y2Ba4gydF4y2BaYAC 1细胞·gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba).最大释放量(MR)和自发释放量(SR)gydF4y2Ba51.gydF4y2Ba通过分别用1%Triton和培养基孵育标记的Yac -1细胞来确定Cr。使用公式计算具体的杀戮gydF4y2Ba 其中x是释放的gydF4y2Ba51.gydF4y2Ba铬在实验样品中。所有测量均为三份。gydF4y2Ba
统计分析gydF4y2Ba
采用单因素方差分析(ANOVA)结合Bonferroni后检验对NK细胞活性测定数据进行分析。增殖反应、BAL蛋白、caspase‐3和细胞因子水平通过单因素方差分析和Bonferroni后测进行对数转化后分析。采用双向方差分析与Bonferroni后测进行血气和血压分析。所有数据用平均值±sem表示。P‐值<0.05被认为具有统计学意义。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
血气分析和血压gydF4y2Ba
PgydF4y2BaA,O.gydF4y2Ba2gydF4y2Ba在MV开始时的值在所有组中具有可比性(图1)gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba).在第一个小时内,动脉二氧化碳张力(gydF4y2BaPgydF4y2BaA,CO.gydF4y2Ba2gydF4y2Ba由于过度膨胀,高PIP/ZEEP组的水平明显较低,但与其他组没有统计学差异。60分钟后,gydF4y2BaPgydF4y2BaA,CO.gydF4y2Ba2gydF4y2Ba所有组的水平相当。在180和240分钟,gydF4y2BaPgydF4y2BaA,CO.gydF4y2Ba2gydF4y2Ba高PIP/ZEEP组的水平显著低于低PIP/PEEP通气组(p<0.05)。通气伴高、低PIP/PEEP在4小时内对平均动脉压(MAP)无影响gydF4y2BaPgydF4y2BaA,O.gydF4y2Ba2gydF4y2Ba水平(除时间点120分钟),但MAP和gydF4y2BaPgydF4y2BaA,O.gydF4y2Ba2gydF4y2Ba高管/ Zeep-通风大鼠的水平随着时间的推移而显着恶化(分别为P <0.001和P <0.0001)。在三个通风群之间,pH值没有显着差异(表1gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba).gydF4y2Ba
支气管肺泡灌洗液中的压力/体积曲线和蛋白质gydF4y2Ba
在高PIP/ZEEP组中,CgydF4y2Ba最大限度gydF4y2Ba与高点/窥视组和低痘/窥视组相比,Gruenwald指数显着降低(P <0.001)。高点/ Zeep组的BAL中的蛋白质水平高于高点/窥视和低管/窥视组高4-6倍(P <0.001)。此外,高管/窥视通风大鼠的BAL蛋白水平略微但显着高于来自低管/窥视通风大鼠的BAL中的蛋白质水平(P <0.05)。低管/窥视组中的BAL蛋白水平与参考组中的蛋白质水平没有不同(表2gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba).gydF4y2Ba
肺中的炎症标志物gydF4y2Ba
为了研究健康大鼠MV是否能引起肺炎症反应,我们在通气4小时后分析促炎细胞因子TNF - α和趋化因子MIP - 2的表达。TNF‐α未检测到(<15 pg·mg蛋白)gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)在任何组中总肺匀浆。来自两种高滴水通风基团的总肺匀浆中的MIP-2的表达显着高于来自低点/窥视通风动物的肺匀浆(P <0.001)。然而,来自高管/窥视和高管/ Zeep通风动物的肺之间未观察到MIP-2表达的差异。低管/ PEEP组中的MIP-2表达与参考组中的MIP-2表达不同(图2AgydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba).gydF4y2Ba
为研究高点嘴/窥视和高点/ Zeep组中的MIP-2水平是否仅限于肺部,还测量MIP-2血浆水平。与肺中观察到的方式类似的方式,与低磷酸盐/窥视通风组(P <0.001)和等离子体MIP的水平相比,两种高猪通气组中,血浆中的MIP-2水平显着增加。-2两者之间没有差异。在低管/窥视通气组以及参考组的等离子体中没有检测到MIP-2(图2BgydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba).gydF4y2Ba
此外,肺中切割的caspase-3水平被确定为凋亡级联的激活的指示。令人惊讶的是,来自大鼠四个实验组的肺匀浆中裂解的caspase-3水平没有显着差异(图2CgydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba).gydF4y2Ba
自然杀伤细胞活性gydF4y2Ba
为了研究不同通风策略对肺部外免疫系统功能的影响,测定了脾细胞中的NK细胞活性。来自High PIP / PEEP通气的动物的脾细胞显示出比来自低痘/窥视通风动物的脾细胞显着降低的NK活性(P <0.001)。此外,与高点/吞气通气相比,高沸点/曲ep通风进一步抑制了脾脏NK细胞功能(P <0.01)。NK活性在低管/窥视通气组和参考组之间没有区别(图3gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba).gydF4y2Ba
促丝胶诱导的脾细胞增殖gydF4y2Ba
为了回答MV是否影响肺外免疫系统的问题,我们测量了有丝分裂原诱导的脾细胞增殖反应gydF4y2Ba体外gydF4y2Ba.通气4小时后,高PIP/PEEP通气动物脾细胞的增殖能力明显低于低PIP/PEEP通气动物脾细胞(p<0.01;图4gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba).高管/ Zeep-通气基团的脾细胞的增殖反应显着低于高点/窥视通风组(P <0.05)和低痘/窥视通风组(P <0.001)。低pIP / PEEP组中的丝裂菌诱导的增殖反应与参考组中的反应不同(图4gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba).gydF4y2Ba
生产促炎和抗炎细胞因子gydF4y2Ba体外gydF4y2Ba
所有组的脾细胞都被PHA刺激,并测定促炎细胞因子IFN‐γ、趋化因子MIP‐2和抗炎细胞因子IL‐10的产生。在PIP/PEEP低通气组中IFN‐γ、MIP‐2和IL‐10的产生与参照组无差异。PIP/PEEP高组的脾细胞MIP‐2和IL‐10的生成显著低于PIP/PEEP低组(p<0.05和p<0.001)。IFN‐γ的产生在高PIP/PEEP组和低PIP/PEEP组之间没有差异。高PIP/ZEEP组的MIP‐2和IL‐10产量显著低于PIP/PEEP高组和PIP/PEEP低组(p<0.01和p<0.001)。此外,高PIP/ZEEP通气组的IFN‐γ产量显著低于低PIP/PEEP组(p<0.05;图5gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba).gydF4y2Ba
低动脉氧张力对外周免疫功能的影响gydF4y2Ba
与PIP/PEEP高组相比,PIP/ZEEP高组更明显地抑制了周围免疫活性,这可能是PIP/ZEEP低组的结果gydF4y2BaPgydF4y2BaA,O.gydF4y2Ba2gydF4y2BaZeep通风大鼠的水平。因此,低gydF4y2BaPgydF4y2BaA,O.gydF4y2Ba2gydF4y2Ba通过减少模仿紫烷通风大鼠的水平gydF4y2BaFgydF4y2Ba阿,我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba在高PIP/PEEP大鼠组。gydF4y2BaPgydF4y2BaA,O.gydF4y2Ba2gydF4y2Ba/gydF4y2BaFgydF4y2Ba阿,我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba高PIP/PEEP与低PIP/PEEP的比值gydF4y2BaFgydF4y2Ba阿,我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba组(低氧PEEP组)与对照组无显著差异gydF4y2BaPgydF4y2BaA,O.gydF4y2Ba2gydF4y2Ba/gydF4y2BaFgydF4y2Ba阿,我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba高PIP/PEEP组的比值,提示仅降低gydF4y2BaFgydF4y2Ba阿,我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba而不是肺损伤,负责低gydF4y2BaPgydF4y2BaA,O.gydF4y2Ba2gydF4y2Ba在低氧PEEP组。gydF4y2BaFgydF4y2Ba阿,我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba低氧PEEP组在实验开始时为1.0,在实验结束时逐渐降低至0.15,以诱导相同的水平gydF4y2BaPgydF4y2BaA,O.gydF4y2Ba2gydF4y2Ba与高PIP/ZEEP组相同(图1)gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba).gydF4y2BaPgydF4y2BaA,CO.gydF4y2Ba2gydF4y2Ba通过调整呼吸机的频率(未示出的数据)保持恒定。gydF4y2Ba
比较NK细胞活性,脾细胞增殖和细胞因子产生来自缺氧窥视通风大鼠和高痘/窥视通风大鼠的脾细胞,显示降低gydF4y2BaPgydF4y2BaA,O.gydF4y2Ba2gydF4y2Ba缺氧PEP组中的水平不会导致NK细胞活动减少(图3gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba),脾细胞增殖(图4gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)或细胞因子生产(图5gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)(未配对T-TEST P> 0.05)。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
本研究的主要发现是,4小时的高峰压力通风导致外周免疫功能明显降低;在高峰值压力通风的高峰压力通风后,NK细胞活性,丝裂菌诱导的脾细胞增殖和MIP-2和IL-10的产生显着降低或无需窥视。虽然窥视的应用完全防止肺功能的劣化,但它仅部分衰减观察到的外周免疫抑制。在高管通风4小时后,肺和血浆MIP-2水平增加。gydF4y2Ba
BAL蛋白升高而降低gydF4y2BaPgydF4y2BaA,O.gydF4y2Ba2gydF4y2Ba高管/ Zeep组的水平表明肺水肿,增强的肺泡 - 毛细血管膜渗透性,因此vili。它已经反复显示,使健康的动物与大型潮气量或高点通风,没有窥视损害肺部并导致viligydF4y2Ba3.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba4gydF4y2Ba.此外,应用PEEP可以防止这种损害gydF4y2Ba2gydF4y2Ba.实际上,目前的数据确认了高pip / peep通风导致肺功能的维持(gydF4y2BaPgydF4y2BaA,O.gydF4y2Ba2gydF4y2Ba和遵从性)类似于低潜水口/窥视通风动物。gydF4y2Ba
在急性肺损伤的人肺中凋亡级联被激活gydF4y2Ba22gydF4y2Ba.因此,预期将凋亡标记物切割裂解Caspase-3在高点/ Zeep通气基团中上调。然而,在通风基团之间的肺部切割的Caspase-3水平中未观察到显着差异。gydF4y2Ba
以前的gydF4y2Ba体外gydF4y2Ba和gydF4y2Ba体内gydF4y2Ba具有预先存在的肺损伤的健康动物和动物的研究表明,特别是令人伤害的呼吸机策略可以在肺部诱导炎症反应,其特征在于中性粒细胞的封存和局部产生细胞因子gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba23gydF4y2Ba,gydF4y2Ba24gydF4y2Ba.符合近期浏览器的数据gydF4y2Ba等等。gydF4y2Ba18gydF4y2Ba和ricard.gydF4y2Ba等等。gydF4y2Ba25gydF4y2Ba,本作者表明,有害通气策略不一定会让大鼠肺中的TNF-α表达。gydF4y2Ba
然而,本数据表明,在具有高点的MV的4小时后,肺部和血浆中MIP-2的表达升高,无论PEEP应用如何与Ricard的数据相比gydF4y2Ba等等。gydF4y2Ba25gydF4y2Ba谁发现在肺中MIP-2表达没有差异,并且在血浆中没有MIP-2的表达。显然,即使肺中的剪切力最小化,也会在肺和血浆中引起高峰通气能够引起炎症反应。由于两种高管道通风群体中的MIP-2水平相似,因此有害通气诱导的肺功能障碍与肺组织中的MIP-2水平之间存在直接关系的证据。gydF4y2Ba
最近,作者描述了在无肺病理的儿童,2小时MV,平均潮气量为10 mL·kggydF4y2Ba−1gydF4y2Ba和4 cmh.gydF4y2Ba2gydF4y2Ba呼气末正压的O诱导肺中的炎症状态,在BAL中以TNF‐α为特征gydF4y2Ba17gydF4y2Ba.有趣的是,在这些孩子中,外周血NK细胞活动的显着降低和减少gydF4y2Ba体外gydF4y2BaIFN-γ产生的产生,而IL-10生产没有改变。在该实验性大鼠研究中,与用低铅策略通风的基团相比,观察到高猪通风基团中的NK细胞活性降低。此外,在高管/窥视和高点/ Zeep组中,减少了促丝糖型脾细胞增殖和IL-10产生。在人类研究中,无法被排除麻醉的无误。然而,在该大鼠研究中,所有动物所有动物都接受了相同的麻醉。因此,高点/窥视和低管/窥视组之间的外周免疫功能差异不能归因于麻醉。gydF4y2Ba
在本研究中,既往临床研究的发现gydF4y2Ba17gydF4y2Ba通过证明导致肺中炎症增加的通风策略伴随着肺部外的免疫系统的功能,伴随着通风策略。这些数据符合研究表明,在通风的密集护理患者中可以减少外周免疫应答,这可能导致发病率和死亡率增加gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba13gydF4y2Ba.林最近的实验研究gydF4y2Ba等等。gydF4y2Ba26gydF4y2Ba在灌输之前,证明了大鼠的伤害1小时gydF4y2Ba铜绿假单胞菌gydF4y2Ba,导致对菌血症的易感性增强。作者认为,除了局部上皮损伤和随后的细菌易位外,全身细胞因子水平的降低使动物更容易患菌血症gydF4y2Ba26gydF4y2Ba.基于这些结果,本作者表明外周免疫抑制可能导致对细菌血症的增加,可能是通过减少的漂移细菌的清除。gydF4y2Ba
抑制高速/ Zeep通气大鼠的外周免疫应答比在高点/窥视通风大鼠中更加明显。缺氧gydF4y2Ba本身gydF4y2Ba并不是PIP/ZEEP高通气大鼠免疫功能更明显下降的原因。事实上gydF4y2BaPgydF4y2BaA,O.gydF4y2Ba2gydF4y2Ba在高点/ Zeep通风4小时内水平劣化,但相似低gydF4y2BaPgydF4y2BaA,O.gydF4y2Ba2gydF4y2Ba缺氧窥视组中的水平,通过减少来获得gydF4y2BaFgydF4y2Ba阿,我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,不会导致免疫活性进一步降低。虽然不能排除血液在高PIP/ZEEP组中导致更严重的免疫抑制,但重要的是要认识到,在高PIP/PEEP通气组中,NK活性和脾细胞增殖也显著下降。高PIP/PEEP通气组血压正常,且未接受血液补充。此外,不能排除由于高PIP/ZEEP通气组的有害通气导致的低血压可能影响了结果。gydF4y2Ba
一些实验和人类研究表明,MV可以通过肺部和全身循环和溢血介质的溢出物之间的分区丧失诱发全身炎症gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba27gydF4y2Ba.在ARDS患者中,肺保护策略似乎减少了血浆TNF-α,IL-β和IL-6水平gydF4y2Ba10gydF4y2Ba.大多数急性呼吸窘迫综合征患者并非死于肺损伤,而是死于多细胞性呼吸窘迫综合征,这与细胞因子的外溢有关gydF4y2Ba8gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba11gydF4y2Ba.在两种高管道通风组的血浆中发现MIP-2表达的增加,但脾脏降低gydF4y2Ba体外gydF4y2Ba生产MIP-2。因此,这些数据表明,增加的血浆MIP-2水平可能是由肺的细胞因子溢出的血浆MIP-2水平,并且可以有助于外周免疫抑制。符合这个假设,SutergydF4y2Ba28gydF4y2Ba建议外周免疫抑制或“冰冷的外周白细胞”可能是血液中炎症或“火”的结果,因为MV的后果。gydF4y2Ba
为了得出结论,作者已经证明,4小时的健康大鼠的机械通气确实会引起肺部的炎症反应。更重要的是,它们表明,即使在维持正常的肺功能时,机械通气也会导致外周免疫功能的损害。由于许多批判性患者需要机械通气,重要的是要认识到机械通气不能增强肺部的炎症,但可能会损害外周血淋巴细胞的功能,这可能影响对感染的易感性,并且可能有助于多种系统器官衰竭。gydF4y2Ba
致谢gydF4y2Ba
作者要感谢S. Krabbendam、J. Goorman和F. Delreu提供的专家技术援助,以及L. Visser-Isles提供的英语编辑工作(所有Erasmus MC - Faculty)。gydF4y2Ba
- 已收到gydF4y2Ba2003年3月28日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2003年7月21日。gydF4y2Ba
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