摘要GydF4y2Ba
本研究的目的是确定机械通气对脂多糖(LPS)诱导的肺损伤中肺泡纤维蛋白周转的影响。GydF4y2Ba
在一项随机对照试验中,Sprague–Dawley大鼠(n = 61)在气管内LPS后被分配到三个通气组(GydF4y2Ba肠炎沙门菌GydF4y2Ba)灌注物。I组小鼠接受16 cmHGydF4y2Ba2.GydF4y2BaO正吸气压(PIP)和5 cmHGydF4y2Ba2.GydF4y2BaO呼气末正压(PEEP);第二组动物至26 cmHGydF4y2Ba2.GydF4y2BaOPIP and 5 cmH2.GydF4y2BaO PEEP;第三组动物至35只 cmHGydF4y2Ba2.GydF4y2BaOPIP and 5 cmH2.GydF4y2BaO偷看。对照组大鼠(非机械通气)接受LPS治疗。健康大鼠作为参照组。凝血酶-抗凝血酶复合物(TATc)水平,GydF4y2BaDGydF4y2Ba测定支气管肺泡灌洗液中-二聚体、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)活性及PAI-1抗原。GydF4y2Ba
lps诱导的肺损伤增加了TATc,GydF4y2BaDGydF4y2Ba-二聚体、PAI活性和PAI-1抗原水平GydF4y2Ba与GydF4y2Ba健康的动物。高压幅值通气增加了TATc浓度。GydF4y2BaDGydF4y2Ba-二聚体浓度并没有显著升高,相反,PAI活性随着压力的幅度从0.7增加 U·mLGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba组为3.4 U·mLGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba5.0 U·mLGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba在第三组。PAI-1抗原水平无变化。GydF4y2Ba
总之,机械通气在内毒素诱导的肺损伤中产生了肺泡/肺抗纤溶环境,至少部分原因可能是纤溶酶原激活物抑制剂活性的增加。GydF4y2Ba
肺泡内纤维蛋白沉积是急性肺损伤(ALI)的典型特征GydF4y2Ba1.GydF4y2Ba–GydF4y2Ba3.GydF4y2Ba.纤维蛋白基质失活并合并表面活性剂,导致严重的低氧性呼吸衰竭GydF4y2Ba4.GydF4y2Ba,GydF4y2Ba5.GydF4y2Ba.肺泡纤维蛋白是ALI炎症反应的一部分,可启动长期受损肺功能的纤维化修复GydF4y2Ba6.GydF4y2Ba,GydF4y2Ba7.GydF4y2Ba.ALI的肺泡内纤维蛋白形成发生在血浆纤维蛋白原毛细血管肺泡渗漏、凝血激活和局部纤维蛋白溶解抑制后GydF4y2Ba7.GydF4y2Ba–GydF4y2Ba10GydF4y2Ba肺泡巨噬细胞和肺泡上皮细胞直接受细菌内毒素刺激或间接受促炎介质刺激(GydF4y2Ba如。GydF4y2Ba肿瘤坏死因子(TNF)-α)产生促凝和抗纤溶蛋白。促凝侧为激活因子VII和组织因子,抗纤溶侧为纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)-1,是干扰纤维蛋白转换的主要介质。肺泡纤维蛋白形成的程度和纤维蛋白的持久性主要取决于由于局部PAI-1的产生而抑制的纤维蛋白溶解能力GydF4y2Ba3.GydF4y2Ba,GydF4y2Ba7.GydF4y2Ba–GydF4y2Ba9GydF4y2Ba,GydF4y2Ba11GydF4y2Ba–GydF4y2Ba15GydF4y2Ba.正常情况下,肺泡内纤维蛋白在几分钟内被纤溶蛋白溶解GydF4y2Ba16GydF4y2Ba完整的表面活性物质被释放,恢复肺功能GydF4y2Ba17GydF4y2Ba.然而,在ALI期间,肺泡纤维蛋白的转换受到干扰并因额外的损伤而恶化(GydF4y2Ba如。GydF4y2Ba出血性休克、感染、呼吸机相关肺炎)GydF4y2Ba18GydF4y2Ba,GydF4y2Ba19GydF4y2Ba.作者最近证实,在医源性纤维蛋白形成后,损伤性机械通气可降低健康大鼠的肺泡纤维蛋白溶解能力GydF4y2Ba20.GydF4y2Ba.在本研究中,研究了不同通气策略对内毒素致肺损伤“预损伤”大鼠肺泡纤维蛋白溶解的影响。GydF4y2Ba
材料和方法GydF4y2Ba
本研究得到了鹿特丹伊拉斯谟大学动物委员会的批准。动物的护理和处理是按照欧洲共同体的指导方针进行的。实验由鹿特丹Erasmus MC-Faculty麻醉学系在雄性Sprague-Dawley大鼠(IFFA Credo, Someren, The Netherlands;N = 61),平均值±GydF4y2Ba扫描电镜GydF4y2Ba体重283.4±2.6 g。GydF4y2Ba
由本地肺部炎症肺泡内血纤维蛋白形成的感应GydF4y2Ba
脂多糖(LPS)诱导的肺炎症,改编自Wheeldon最初描述的模型GydF4y2Baet al。GydF4y2Ba21GydF4y2Ba和van HeldenGydF4y2Baet al。GydF4y2Ba22GydF4y2Ba,气管内灌注16 mg·kgGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba有限合伙人,来自GydF4y2Ba肠炎沙门菌GydF4y2Ba(L6761;Sigma-Aldrich,St Louis,MO,USA)。在气体麻醉(65%氧化亚氮:33%氧气:2%异氟醚;Pharmchemie,Haarlem,荷兰)下经口气管插管后,使用微型喷雾器(宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚世纪)进行该手术。手术后,大鼠拔管。GydF4y2Ba
试验协议GydF4y2Ba
大鼠在LPS灌注24小时后麻醉并气管切开。一根导管插入了颈动脉。每小时维持麻醉GydF4y2Bai.p。GydF4y2Ba戊巴比妥钠注射液(60 mg·kg)GydF4y2Ba-1GydF4y2Ba戊巴比妥钠;Algin BV, masassluis,荷兰)。每小时可达到肌肉松弛GydF4y2Ba坜GydF4y2Ba潘库溴铵注射液(2mg·kg)GydF4y2Ba-1GydF4y2Ba巴夫龙;Organon Technika, Boxtel,荷兰)。肌肉放松后,所有动物连接呼吸机(Servo ventilator 300;Siemens-Elema, Solna, Sweden)设置为压力控制模式,正吸气压力(PIP)为12 cmHGydF4y2Ba2.GydF4y2BaO,呼气末正压(PEEP) 2 cmHGydF4y2Ba2.GydF4y2BaO, 30次呼吸·minGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba,吸气/呼气时间比1:2,吸气氧张力分数(GydF4y2BaFGydF4y2BaI,OGydF4y2Ba2.GydF4y2Ba1.0)。用加热垫将体温保持在正常范围内。稳定15分钟后,使用颈动脉导管采集动脉血气,并根据动物所分配的通气组调整PIP。此后每30分钟使用常规方法(ABL555;辐射计,哥本哈根,丹麦)。采用颈动脉导管每30 min监测平均动脉血压(MAP),持续3 h。GydF4y2Ba
学习小组GydF4y2Ba
动物被分配到三个通气组,每个通气组有不同的压力幅值。PEEP为5 cmHGydF4y2Ba2.GydF4y2Ba各组均选择O,但各组PIP不同。I组(n = 12)通气,PIP为16 cmHGydF4y2Ba2.GydF4y2BaO;II组(n = 13), PIP为26 cmHGydF4y2Ba2.GydF4y2BaO;III组(n = 13), PIP为35 cmHGydF4y2Ba2.GydF4y2BaO.通风时间设计为持续3小时,之后进行最终测量。GydF4y2BaFGydF4y2BaI,OGydF4y2Ba2.GydF4y2Ba在整个研究期间保持在1.0,以防止任何一组出现低氧血症。GydF4y2Ba
对照组动物(n = 13)接受前所述的LPS灌注(“LPS对照组”),但不进行机械通气。为了建立参考值,一组健康大鼠(n = 10)没有接受LPS,也没有进行通风(“健康”动物)。在通气期结束时,所有大鼠(n = 61)在动脉内注射过量戊巴比妥钠(600 mg·kg)GydF4y2Ba-1GydF4y2Ba),然后进行所有的测量。GydF4y2Ba
支气管肺泡灌洗GydF4y2Ba
处死大鼠后,打开胸腔和横膈膜,切除肺。作为肺损伤的一个参数,随后计算肺重量/体重比。用生理盐水(30 mL·kg)灌洗支气管肺泡GydF4y2Ba-1GydF4y2Ba,加热到37°C),并再次吸气三次。BAL液(BALF)离心400×GydF4y2BaGGydF4y2Bafor 10 min at 4°C) and the recovered supernatant fluid was snap-frozen and stored at -80°C until further processing. Measurements were not completed in two rats of group II and in three rats of group III, owing to air leakage during the test.
测量GydF4y2Ba
凝血活化,通过凝血酶抗凝血酶复合物(TATc)评估,用elisa法在BALF中测定。简单地,用小鼠凝血酶或大鼠抗凝血酶免疫家兔。抗凝血酶抗体作为捕获抗体;检测抗体为地高辛偶联的抗凝血酶抗体;以辣根过氧化物酶标记的绵羊抗地高辛抗原结合片段(Boehringer Mannheim, Mannheim, Germany)为染色酶,邻苯二胺二盐酸盐(Sigma-Aldrich)为底物。标准曲线采用稀释的小鼠血清(Sigma-Aldrich),检测限为0.3 ng·mLGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba23GydF4y2Ba.GydF4y2Ba
LPS诱导的肺泡纤维蛋白形成的纤维蛋白分解通过测量GydF4y2BaDGydF4y2Ba-BALF中的二聚体(交联纤维蛋白降解产物)GydF4y2Ba24GydF4y2Ba.GydF4y2BaDGydF4y2Ba-二聚体的定量采用三明治型ELISA (AsserachromGydF4y2BaDGydF4y2Ba二聚体;diagnostics Stago, Asnières-sur-Seine,法国)。本实验与大鼠有交叉反应GydF4y2BaDGydF4y2Ba二聚体。GydF4y2Ba
与从制造商的试剂和规程;在BALF PAI活性用自动凝固分析仪(德灵,德国马尔堡贝林凝血系统)来确定。该试验用来测定样品的尿激酶 - 抑制活性。将剩余的尿激酶,然后通过激活纤溶酶原为纤溶酶,并且随后确定纤溶酶显色活性测定。该测定法是独立纤溶酶原,样品中的α-2抗纤溶酶和纤维蛋白原的可变浓度。The upper detection limit of this test is set at 6.9 U·mL-1GydF4y2Ba. BALF中的蛋白质浓度使用Bradford方法(Bio-Rad蛋白质分析;德国慕尼黑Bio-Rad实验室)进行测量GydF4y2Ba25GydF4y2Ba.GydF4y2Ba
为了测定BALF中PAI-1抗原的水平,采用兔多克隆抗体(Abcam Ltd, Cambridge, UK)作为包被抗体,生物素化兔免疫球蛋白G抗体(Molecular Innovations Inc., Southfield, MI, USA)作为开发抗体,开发了大鼠PAI-1 ELISA试剂盒。以大鼠PAI-1 (Calbiochem, La Jolla, CA, USA)为标准品。GydF4y2Ba
为了说明肺泡纤维蛋白沉积,从所有肺叶采集样本并分析30个区域。分析病理学家未被告知研究目的,被要求准备大鼠肺以说明肺泡纤维蛋白沉积。组织学分析如前所述进行GydF4y2Ba20.GydF4y2Ba.简单地,肺固定在10 cmHGydF4y2Ba2.GydF4y2BaO MAP,切片进行纤维蛋白原染色。在冲洗过程中,纤维蛋白原被冲洗掉,只留下纤维蛋白附着在肺泡壁上。肺组织切片脱链,内源性过氧化物酶活性用甲醇/0.03% H溶液猝灭GydF4y2Ba2.GydF4y2BaOGydF4y2Ba2.GydF4y2Ba(默克公司,达姆施塔特,德国)。用0.25%重量/体积的胃蛋白酶溶液(Sigma-Aldrich)在0.01 M HCl中消化后,切片在10%正常山羊血清(Dako, Glostrup,丹麦)中孵育,然后暴露于生物素标记的山羊抗人纤维蛋白原抗体(Accurate Chemical & Scientific Corporation, Westbury, NY, USA)。冲洗后,玻片在链霉亲和素- abc溶液(Dako)中孵育,并用1% H显影GydF4y2Ba2.GydF4y2BaOGydF4y2Ba2.GydF4y2Ba3.3 ' -二氨基联苯胺四盐酸盐(Sigma-Aldrich)在Tris-HCl。切片用甘油明胶固定,苏木精反染色。GydF4y2Ba
统计分析GydF4y2Ba
数据以平均值±表示GydF4y2Ba扫描电镜GydF4y2Ba.组间差异用方差分析进行分析,而使用Kruskall-Wallis检验分析三个通风组之间的差异。差的健康和LPS对照组之间,和之间的通风组和LPS对照组,用一个曼 - 惠特尼U检验分析。p值<0.05被认为显著。GydF4y2Ba
表1中GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba, TATc的所有值,GydF4y2BaDGydF4y2Ba-dimer,PAI活性和PAI-1抗原为它们各自的相应蛋白水平校正。如前文所述进行分析。GydF4y2Ba
肺重量、总支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白水平和凝血酶-抗凝血酶复合物(TATc)值,GydF4y2BaDGydF4y2Ba-二聚体、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)活性和PAI-1抗原调整BALF中的蛋白质水平GydF4y2Ba
结果GydF4y2Ba
所有的动物都在研究期间存活了下来。LPS灌注后患者严重呼吸窘迫,呼吸急促,体重明显下降,由灌注前的283.4±2.6 g降至灌注后24 h的260.3±2.6 g (p<0.001)。GydF4y2Ba
高压振幅的机械通气导致动脉氧分压受损的肺损伤(GydF4y2BaPGydF4y2Ba啊,一个GydF4y2Ba2.GydF4y2Ba);III组显示出较低的GydF4y2BaPGydF4y2Ba啊,一个GydF4y2Ba2.GydF4y2Ba与I组在120、150和180 min时的值比较(图1)GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba;p < 0.05)。此外,通气组II(预研究MAP 124±6 mmHg)GydF4y2Ba与GydF4y2Ba研究结束时MAP 105±6 mmHg;通气组(术前MAP 126±4mmhg)GydF4y2Ba与GydF4y2Ba研究结束时MAP值为73±5 mmHg, p<0.001),通气压力幅高,研究结束时MAP值较低。实验结束时,II组中位肺重/体重显著增加(9.2±0.4 g·kg),也证明了肺损伤程度GydF4y2Ba-1GydF4y2Baⅲ组为13.3±0.8 g·kgGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba,GydF4y2Ba与GydF4y2Ba7.8±0.6 g·公斤GydF4y2Ba-1GydF4y2Ba表1GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba).GydF4y2Ba
机械通气对动脉血氧分压的影响(GydF4y2BaPGydF4y2Ba啊,一个GydF4y2Ba2.GydF4y2Ba在三组通风),随着时间的推移。•:I组;▪:II组;▴:III组。*: p < 0.05GydF4y2Ba与GydF4y2Ba第一组1 毫米汞柱 = 0.133 千帕。GydF4y2Ba
凝血激活GydF4y2Ba
LPS灌注可激活凝血功能。TATc水平由3.3±1.0 ng·mL升高GydF4y2Ba-1GydF4y2Ba为78.6±15.2 ng·mLGydF4y2Ba-1GydF4y2Balps处理的动物(图2)GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba).压力幅值的增加导致三组通气组之间的TATc水平显著增加(图2)GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba).与LPS对照组相比,只有I组动物的TATc水平显著降低(图2)GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba).GydF4y2Ba
![图2 -GydF4y2Ba](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/28/5/992/F2.medium.gif)
机械通气对凝血酶-抗凝血酶复合物(TATc)的影响GydF4y2BaDGydF4y2Ba研究了脂多糖(LPS)预处理动物支气管肺泡灌洗液中-二聚体、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)活性和PAI-1抗原水平。*: p < 0.05GydF4y2Ba与GydF4y2Ba健康对照组;GydF4y2Ba#GydF4y2Ba: p < 0.05GydF4y2Ba与GydF4y2Ba有限合伙人控制;GydF4y2Ba¶GydF4y2Ba:通气组间p<0.05。GydF4y2Ba
纤维蛋白溶解GydF4y2Ba
在LPS对照组中,是绝对的GydF4y2BaDGydF4y2Ba-dimer levels in BALF were 13.4±2.0 µg·L-1GydF4y2Ba1.8±0.6µg·LGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba在健康大鼠中(p<0.001),表明内毒素导致肺泡纤维蛋白形成(图2)GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba).增加机械通风GydF4y2BaDGydF4y2Ba-与LPS对照组动物相比,BALF中的二聚体水平。不同的通气压力幅度没有显著改变GydF4y2BaDGydF4y2BaI-III组间-二聚体水平;组我GydF4y2BaDGydF4y2Ba-二聚体含量为36.1±8.3µg·LGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba,GydF4y2Ba与GydF4y2Ba65.8±16.9µg·LGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba在第三组。GydF4y2Ba
Anti-fibrinolysisGydF4y2Ba
健康大鼠BALF中PAI活性检测不到,为1.24±0.8 U·mLGydF4y2Ba-1GydF4y2BaLPS对照组(图2)GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba).通气组间PAI活性水平显著升高;BALF中PAI活性浓度为0.7±0.5 U·mLGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba, 3.4±0.8 U·毫升GydF4y2Ba-1GydF4y2Ba和5.0±0.7 U·毫升GydF4y2Ba-1GydF4y2Ba分别在第一组、第二组和第三组(图。 2.GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba)第III组的PAI活性也与LPS对照组动物的PAI活性显著不同。在健康动物中检测到最低水平的PAI-1抗原(0.03±0.02) ng·mLGydF4y2Ba-1GydF4y2Ba),但LPS灌注后PAI-1抗原显著升高(13.9±3.6 ng·mL)GydF4y2Ba-1GydF4y2Ba;p < 0.05;图2GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba).在三个通气组之间,或在通气组与LPS对照组之间,PAI-1抗原水平没有差异(图2)GydF4y2Ba⇑GydF4y2Ba).GydF4y2Ba
组织学GydF4y2Ba
在图3中GydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba,大鼠代表性肺组织镜检显示LPS引起的肺炎症。在所有通气的动物中,未解决的纤维蛋白沉积(图3cGydF4y2Ba⇓GydF4y2Ba在具有最高压力振幅的通气动物中观察到更多的纤维蛋白沉积,尽管在肺部炎症水平上没有差异。肺不张在第二组尤其是第三组动物中也更为明显。GydF4y2Ba
脂多糖(LPS)的大鼠肺组织处理的大鼠的血纤维蛋白代表染色的石蜡切片的显微术。a)正常肺组织;b) lung tissue of a representative sample of the LPS control group (24 h after LPS instillation) predominantly showing interstitial infiltrates with neutrophils; c) representative lung tissue of group III, showing interstitial infiltrates with neutrophils and unresolved fibrin/fibrinogen depositions (counterstained with haematoxylin) after 3-h mechanical ventilation; and d) a close-up of c), showing unresolved fibrin/fibrinogen depositions (arrows). Scale bars = 0.1 mm.
讨论GydF4y2Ba
本研究探讨了机械通气对LPS诱导的肺损伤中肺泡纤溶的影响。气管内注入LPS导致局部凝血激活,TATc水平随着纤维蛋白的形成而升高(如图所示)GydF4y2BaDGydF4y2Ba-二聚体在LPS对照组动物BALF中的表达)。在脂多糖诱导的肺炎症后,肺泡纤维蛋白形成的发生已经在以前的一个可比的实验模型中被证实GydF4y2Ba24GydF4y2Ba.机械通气加重内毒素引起的肺部炎症,因此可能影响肺泡纤维蛋白的转换GydF4y2Ba26GydF4y2Ba.因此,本研究的实验模型可以被认为是研究机械通气对肺泡纤维蛋白溶解影响的合适模型。GydF4y2Ba
急性肺损伤的特点是肺泡充血。呼吸机引起的肺损伤加重,甚至可能是导致肺泡充血的原因GydF4y2Ba27GydF4y2Ba.在本研究中,还观察到了肺水肿的形成,其特征是在较高压力幅值通气的动物中,BALF蛋白水平和肺重量增加。GydF4y2Ba
DGydF4y2Ba通气动物BALF中-二聚体浓度高于LPS对照组。然而,通气组之间没有显著差异。相比之下,PAI活性随压力幅值的增大而增加,PAI-1抗原水平没有变化。目前的结果首次将炎症肺部的通气损伤与纤溶抑制联系起来。此外,损伤性机械通气增加了BALF中的PAI活性,而不依赖于蛋白渗漏入肺。GydF4y2Ba
目前的作者观察到PAI活性的增加,但没有看到PAI抗原水平的增加。PAI-1的活性和潜伏形式之间的转换是由vitronectin调控的,vitronectin在血浆中循环,但也是细胞外基质的主要组成部分GydF4y2Ba28GydF4y2Ba,GydF4y2Ba29GydF4y2Ba.在调整总蛋白水平的数据中,仍然观察到活性的增加而不改变抗原水平,这表明PAI活性依赖于蛋白/vitronectin内流和高压幅值通气中随后PAI活性的稳定。GydF4y2Ba
令人惊讶的是,PAI活性的增加并没有导致PAI含量的降低GydF4y2BaDGydF4y2BaBALF中二聚体。可能有两种解释。首先,3小时的机械通气可能不足以证明PAI的产生对肺泡纤维蛋白分解的下调有更大的影响。其次,高GydF4y2BaDGydF4y2Ba-二聚体在III组动物BALF中的水平(尽管与其他通气组相比没有显著差异,尽管PAI活性高)可能是由创伤性机械通气触发的额外肺泡纤维蛋白形成和血浆蛋白的流入造成的。在目前的实验中,我们不可能区分是否增加了GydF4y2BaDGydF4y2Ba-二聚体只反映了纤维蛋白溶解的增加,或者它们也反映了更高水平的凝血前,导致纤维蛋白的形成增加,这将转化为增加GydF4y2BaDGydF4y2Ba二聚体的水平。GydF4y2Ba
第二击肺损伤模型(内毒素加机械通气)中额外纤维蛋白形成的想法是合理的。在这两种情况下,相似的炎症介质表达(GydF4y2Ba如。GydF4y2BaTNF-α),可能激活肺泡内凝血系统和纤维蛋白形成GydF4y2Ba18GydF4y2Ba,GydF4y2Ba30.GydF4y2Ba.LPS通过增加TATc水平诱导凝血激活,而机械通气低压振幅显著降低凝血激活。对这种现象的一种可能的解释是,较高的压力振幅会损害凝血的分辨率。GydF4y2Ba
尽管这些问题涉及到GydF4y2BaDGydF4y2Ba-二聚体在BALF中,PAI值的解释是惊人的。积极机械通气可上调PAI, PAI是最强的抗纤溶介质,可能导致肺泡纤维蛋白持续存在,加重肺损伤(GydF4y2Ba如。GydF4y2Ba肺纤维化)。在机械通气患者中PAI-1上调的临床重要性直到最近才有报道GydF4y2Ba31GydF4y2Ba.在成年ALI患者中,肺水肿液中PAI-1水平高与死亡率增加有关GydF4y2Ba31GydF4y2Ba.GydF4y2Ba
机械通气可能影响肺泡纤维蛋白溶解环境的事实已经被证实GydF4y2Ba20.GydF4y2Ba然而,在该研究中,肺泡纤维蛋白的形成是通过在健康大鼠体内滴注纤维蛋白原/凝血酶产生的,而在本研究中,肺泡纤维蛋白的形成量取决于每只动物在LPS激发后生成肺泡纤维蛋白的内源性能力。最近一份关于早期应激反应基因的报告表明凝血基因在通气诱导的肺损伤中上调GydF4y2Ba32GydF4y2Ba.GydF4y2Ba
本研究的主要局限性是不能确定纤维蛋白沉积的来源,或者更准确地说是分解产物的来源GydF4y2BaDGydF4y2Ba-二聚体,在BALF中。免疫组化数据不允许作者区分纤维蛋白或纤维蛋白原在肺泡,毛细血管或间质间隙。尽管如此,GydF4y2BaDGydF4y2Ba在BALF -dimer值清楚地表明机械通气时增加肺泡内纤维蛋白沉积的击穿,在肺泡空间纤维蛋白沉积提示增加。GydF4y2Ba
总之,本研究提供了新的信息,表明机械通气影响内毒素暴露后肺泡纤溶酶原激活物抑制剂的活性,并可影响肺泡纤维溶解。需要进一步的实验研究来阐明其潜在机制。GydF4y2Ba
致谢GydF4y2Ba
作者要感谢S. Krabbendam的专家技术援助(鹿特丹,鹿特丹Erasmus MC-Faculty Rotterdam,鹿特丹),M. Weijne的实验室援助(血管医学系),H. Thygesen的统计建议(生物统计学和流行病学系),la Noorduyn为组织学专家准备(病理学系;所有阿姆斯特丹大学,阿姆斯特丹,荷兰)和L.维瑟群岛英语更正(伊拉斯谟医学院)。GydF4y2Ba
- 收到了GydF4y2Ba2004年11月21日。GydF4y2Ba
- 认可的GydF4y2Ba2006年6月30日。GydF4y2Ba
- ©ers Journals LtdGydF4y2Ba