摘要
Burkholderia cepacia.是一种植物原,是一种耐寒的多用途生物。
在过去的二十年中,它已成为囊性纤维化(CF)群落中的病原体,具有破坏性效果。肺殖民化会导致肺功能的加速下降。在某些情况下,它会导致快速和渐进的肺炎疾病被称为“不过这是一种不治之症,是致命的。
不过对多种抗生素具有固有耐药性,并已确定具有高度传染性和毒性的菌株。植入了这种微生物的CF患者必须与其他患者隔离,以防止交叉感染。
然而,其致病性不过并不局限于CF。其他人群,如慢性肉芽肿病患者和免疫功能低下患者也是易感人群,它也会在健康人群中引起疾病。然而,农业和石化工业正试图开发的性质不过用作生物农药和生物降解剂。
这篇文章提供了最新的临床文献的基础上Burkholderia cepacia.复杂,突出囊性纤维化和非囊性纤维化患者的临床管理问题。本文还涉及药物与农业之间的潜在冲突,就重新孵化了株Burkholderia cepacia.回到环境中。
对于在囊性纤维化(CF)中心工作的医生来说,最糟糕的事情莫过于面对一份来自微生物学家的鉴定报告Burkholderia cepacia.首次出现在CF患者的痰中。然后,临床医生必须告知患者,他们感染了一种可传播的生物体,这种生物体可能会将患者的生存时间缩短10年1.CF患者的后果明显更糟。在社交方面,他们会与同龄人隔离。临床上,他们的疾病很可能会加速,发病率和死亡率都在增加。目前,肺移植的资格是一个争论和争议的主题2.人们认识到,有相当多的不过病人在移植后的预后很差2那3..
尽管CF中心的CF患者感染不过小,文学产出在过去五年中呈指数增长。这些论文的主要推动力集中在分类学和微生物分类上。本文将涵盖目前对这些领域的了解,专注于他们对临床管理的影响不过阳性患者。
医院越来越被认为是患者之间或医院环境中交叉感染的危险场所。可能发生医院感染,包括耐甲氧西林的多重耐药微生物金黄色葡萄球菌那肠球菌那假单胞菌有时曲霉菌物种。不过现在可以添加到这个列表,以下最近的报告描述了有机体交叉感染的非cf住院患者的发病率4..本文讨论了这些知识对住院CF和非CF患者的影响。
不过也是一种生物农药,有保护农作物的潜在用途。这种环境应用是农业学家和科学家之间潜在冲突的领域,即是否应该将人类病原体置于环境中5..的有益用途不过在医学领域之外进行了讨论。
历史
这种生物是一种革兰氏阴性的运动杆,最初由伯克霍尔德描述6.作为一种植物病原体和洋葱腐烂的原因(图1)⇓). 尽管之前曾描述过非CF患者的医院暴发,但直到20世纪80年代初,CF的发病率和流行率才有所上升不过在北美CF中心发现了分离株7.那8..这些报告还描述了那些感染的患者的发病率和死亡率增加不过.作者特别描述了“不过当患者因高温和呼吸衰竭而迅速死于肺炎时,与其他CF病原体的任何临床情况不同(图2)⇓). 这个reduction of incidence by one centre using strict infection control measures suggested that person-to-person transmission was the main factor for cross-infection9..在Lipuma和同事中,医院和社区中的交叉感染证明是在初创论文中建立的10那11和戈万等等。12该研究表明,患者都拥有相同的微生物菌株。正是在这样的知识背景下,在过去的十年中对微生物学进行了大量的研究不过以及如何将该信息转化为CF患者的治疗益处不过.
微生物学和分类
不过具有不同于其他CF病原体的多种特征。它具有高度传染性,对多种抗生素具有固有耐药性,并与更大的毒性有关;正是这些综合因素使管理不过病人如此困难。这种生物体的基因组成异常庞大,总DNA含量超过7个巨噬酶和多达3个巨噬酶大小的复制子13.这种庞大的基因构成了它的微生物多样性。
因为与病毒的交叉感染率很高不过和相关的毒性已经变得越来越重要的正确识别生物体。准确地说,一个大型的CF中心关键在于其微生物服务的质量。不过很难孤立。有既定的培养基和实验室规程用于培养和鉴定不过14.然而,明确的识别不过商业系统可能会出现困难,因为现有的选择性培养基可能支持其他革兰氏阴性杆菌的生长,例如木糖氧化产碱菌那Stenotrophomonas麦芽酚和Comamonas acidovorans.至关重要的是,实验室使用已建立的技术,结果是有效的,可重复和可靠的。微生物诊断的不准确、延误以及假阳性和同样假阴性结果的产生都可能产生毁灭性的临床后果。一个身份不明的不过阳性患者将继续留在普通CF门诊,继续对其他患者构成交叉感染的风险。新开发的选择性培养基提高了鉴定水平不过隔离15.这自然会引起人们的担忧,即在大型CF诊所中可能存在不明原因不过一些病人的殖民。
准确识别的困难不过并且实现有不同的不过生物体(现在称为不过复杂)导致了分子分类学分析的发展,这些分析将不同的不过被称为基因组组的菌株。最初,这里消费16使用分子技术分析全细胞蛋白质和DNA-DNA杂交,以分离简单鉴定为不过四个新洋葱物种。目前,在鉴定新菌株的基础上不过现在有七个基因组组。最近发表了一篇关于不同群体的优秀评论17.然而,分开了不过在基因组研究中,人们不得不问,这些信息在临床上是否有用。基因组放置是否影响临床实践。当病人被感染时,人们会问的主要问题是不过是多么毒性是该患者的生物体,也是其他患者可传染吗?目前,这种问题是由Genomovar地位不答复,而是最可传播和毒性的不过病原体被放置在基因组III。然而,传播性和毒性不是一回事。伯克剑兰,也是其中一员洋葱被认为是不可传播的物种,很难区分不过18可引起大胸和胸外疾病(图3)⇓). 这个不过应变负责第一次描述的英国案例“不过综合征“在一个年轻的女孩中没有携带电缆菌落基因,并没有转移给她的兄弟姐妹19. 基本上,genomovar状态是一个有用的模板,用于对构成生物的生物体进行分类不过复杂。然而,临床上最具破坏性的病原体越来越多地归为III型基因组,这在CF临床中不一定转化为有用的临床信息。
毒力和传播能力
已经进行了大量的研究来定义这些毒性因子,用不过,它们与宿主相互作用,导致与该病原体相关的较高发病率和死亡率。在许多实验室定义的毒力因子中,内毒素已清楚地显示在发病机制中发挥作用不过感染。临床分离的脂多糖具有内毒素活性,其诱导肿瘤坏死因子-α (TNF-α)的能力是内毒素提取的9倍以上假单胞菌铜绿假单胞菌20.这符合CF感染的证据不过患者,与...相比铜绿假单胞菌殖民化患者,在测量血浆中性粒细胞弹性蛋白酶时具有上调的炎症反应21. 对转基因小鼠的优雅微生物学研究表明,近70%的CF小鼠暴露于不过死于比对照组更严重的支气管肺感染22.一氧化氮(NO)和过氧化氢是重要的杀菌剂在肺防御不过23.CF患者支气管上皮中诱导型NO合成酶缺失。CF患者肺中NO的缺乏可能是导致其易感的原因之一不过作为一种肺部病原体.
大家不用很努力就能观察到临床下降总体上更大不过比铜绿假单胞菌受感染的患者。肺活量测定和营养状况(两种主要存活率的营养状况(两个主要存活预后因子)有加速下降,患者早于同龄人24那25. 该生物体还可导致温度延长和终末期疾病(”不过其特征是合并支气管肺炎和败血症,可导致数天而非数月的死亡,与临床所见的任何情况不同铜绿假单胞菌.因此,患者患者因此具有夸大的或缺陷对感染的反应不过比那些被感染的病人要严重得多铜绿假单胞菌.不过,当它感染非CF患者时,可产生严重疾病。然而,这些患者往往在临床上受到损害,一旦他们的原发疾病得到治疗,他们就可以根除不过.
意识到越来越多的CF患者获得不过在北美的CF诊所,人们认识到这种微生物是在患者之间交叉感染的7.那8.. 最近的研究表明,传播性依赖于菌株,不同的分型系统定义了一种具有强大跨大西洋血统的流行菌株12那26-28.利用绳毛基因和一个保守的1.4kbp DNA片段对该菌株进行了鉴定。还有其他的,被描述得很好的传播菌株不过29但最令人担忧的是被称为ET(爱丁堡/多伦多)12的流行毒株,因为它显然具有更大的毒性。它几乎对抗生素有完全的耐药性,而且与不过综合症”。最近的一份报告强调了这一点,当时流行的ET12毒株传播给了5名携带其他毒株的CF患者不过30.交叉感染的5例CF患者中4例死亡,3例死亡。不过综合症”。现在建议将CF患者隔离在不过诊所的应变模式31.在曼彻斯特成人CF部门,发病率不过随着ET12毒株的出现而增加(图4)⇓).部分隔离政策失败,直到严格的隔离政策出台,年发病率不过摔倒这项政策的实施进一步增加了感染慢性阻塞性肺病的CF患者的隔离感不过.关注,但在文献中尚未讨论是否是所有横向感染的菌株不过已确定。在曼彻斯特的成人CF中,大约有20名患者患有不过没有可识别的菌株标记。它们都有自己的特点吗不过不会对其他CF构成威胁的病原体不过还是像CF基因一样,经常发现新的突变?
囊性纤维化感染患者的临床护理Burkholderia cepacia.
CF患者的护理最好在CF中心进行,与更好的营养状况和肺功能相关32. 然而,与病毒交叉感染的风险更大不过在CF中心。尽管实施了严格的隔离政策,但仍然是不可避免的,即CF患者有时会偶然遇到,例如升降机,医院商店或无意中在门诊预约,不同的医学,例如妇产科,胃肠学和普通手术。不过CF阳性患者应具有与非阳性患者相同的临床服务不过病人。作为住院病人,他们应该有自己的房间,但在一个单独的病房。他们应该参加一个特殊的不过门诊,与预约时间进一步设计,以允许隔离的应变模式。
应注意营养。如果难以持续体重,应提前引入患有鼻胃或胃造口饲料的干预。具有感染性加剧的持续温度(通常痰载荷相关)是常见的且症状令人痛苦的。非常高剂量阿司匹林(1.5克q.i.d。)通常是有用的,直到抗生素减少痰量。然而,有时温度与广泛的肺实变有关,而不是不过痰量。抗生素治疗需要非常积极;三联抗生素组合比双联抗生素组合更有可能杀菌不过33.静脉注射septrin也有一定的好处。口服抗生素可包括环丙沙星、利福平、氯霉素和米诺环素的组合。然而,目前还没有临床试验证实这些疗法。此外,人们还担心不可预测但常见的拮抗作用(当在两种抗生素的杀菌组合中加入第三种抗生素时,微生物的生长)。的发展不过综合征(或“坏死不过"),其特征是持续体温和胸片影融合,表明目前的临床情况无法治疗。曼彻斯特成人CF单位使用免疫调节剂如甲基强的松龙、免疫球蛋白和环孢素作为治疗方案的一部分不过综合征;这些措施偶尔会改善情况,但只持续了几天。
最困难的临床情况是针对感染的患者进行计划移植不过2那34.在越来越多的器官捐助者短缺和报告中的死亡率75%的报告不过移植后的病人越来越不愿意列出这些病人3.那34. 一种选择可能是在更稳定的状态下尽早将其列入名单,但可以从伦理(或法律)上争辩说,如果有可能受益,每个患者都有权考虑接受移植35. 尽管有报道称,儿童的死亡率很高不过积极的病人post-transplantation3.那36也有其他的研究表明,从生存角度来说,这是有好处的,或者没有区别的不过积极和不过阴性患者36那37.
感染Burkholderia cepacia.无囊性纤维化
的致病性不过另一个易感人群是慢性肉芽肿性疾病患者不过会导致致命的后果吗38那39.不过在健康人身上被认为会导致致命疾病40那41.在医院,不过已被发现污染防腐剂,消毒剂,雾化溶液和葡萄糖溶液42-44.雾化剂溶液的污染导致患者感染B.cepacia葡萄糖输注液污染导致7名患者发病不过败血症。过去十年的这些报告强调了机会主义的本质不过它偶尔会污染医院环境,感染免疫功能低下的健康人群。
然而,更令人关切的是最近的两份报告显示流行病交叉感染不过从CF患者到非CF个体。第一种案例描述了一种母亲发育严重的支气管切除感染的严重支气管扩张不过积极的孩子45.这个病例非常罕见,但引起了人们的关注,尽管规模很小,但CF患者的护理人员并不是完全没有致命病原体交叉感染的风险。值得关注的是,最近的一份报告描述了由单一显性克隆的交叉感染不过囊性纤维化患者和非囊性纤维化患者之间的关系4..隔离的不过来自245例重症监护室非cf危重患者的痰(228例)、静脉导管(11例)、尿(10例)、伤口(10例)和其他部位(11例)。在同一家医院,23例CF患者分离出不过.虽然医院有隔离政策不过正向CF个人,本政策不适用于不过同病区非cf阳性患者不过负面的CF患者。CF患者不过并不总是遵守种族隔离规则。因此不过CF组和非CF组患者之间双向交叉感染。本报告强烈支持将CF患者和非CF患者分离的做法不过.所有这些报告都强调了风险不过向所有医院的病人,有时也向社区的病人摆姿势。
农业作用Burkholderia cepacia.还是
正如这篇综述中所详述的,不过是一种人类病原体。然而,它也是一种强大的农药,可以消除许多土壤上的植物病原体5..它还在低酸性、低肥力土壤中作为水稻的生物肥料发挥着潜在的作用。农业游说团体为不同品种的玉米申请专利也就不足为奇了不过可以用来提高作物产量。此外,科学家们还在开发不同的代谢特性不过研究其在环境污染场地生物修复中的应用。潜在的经济和生态效益是可观的。然而,广泛使用将增加人类接触。最近,有证据表明一株不过这表明同一克隆可以存在于两种类型的生态位(环境和人类病原体)中。46.此外,洋葱最近从玉米和小麦的根际培养了分离株;分类学研究已确定这些分离物属于不过genomovar III。虽然环境的毒性不过基因组III分离物尚未确定,这是最具破坏性的不过人类病原体都是在这种特殊的genomovar群体中发现的。
如前所述,不过有一个庞大而复杂的基因组。如果不过菌株故意进入环境中,可能存在水平基因转移的潜在风险,也许是更具毒性的人类病原体的演变。最近插入序列伯克举办已在不过,包括属于疫情菌株的孤立物。目前不可能识别菌株不过可以在农业中安全使用,不会对人类健康造成危害。这显然是一个医学和农业之间存在利益冲突的领域。
结论
这一审查集中在当前感兴趣的领域Burkholderia cepacia..在过去的十年里,医生和科学家发表了700多篇文章,这突出了人们对这一领域的兴趣。虽然对囊性纤维化患者的影响是毁灭性的,但它也损害了非囊性纤维化患者,并引发了医学和农业的冲突。这种困难和多用途的病原体很可能在未来十年继续造成问题。
![图1. -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/17/2/295/F1.medium.gif)
两个洋葱;照片右边的onoin已注射过疫苗Burkholderia cepacia.导致洋葱腐烂。
![图2. -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/17/2/295/F2.medium.gif)
胸片表现为典型的不过并发症状
![图3.-](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/17/2/295/F3.medium.gif)
手术的切口和探查伯克剑兰腿脓肿。
发病率(新病例;□)和患病率(病例总数;
)为了Burkholderia cepacia.1983-2000年在曼彻斯特成人细胞纤维化(CF)单元。1991-1992年,发现ET12流行株不过在曼彻斯特的隔离和发病率不过增加了。部分隔离政策不过积极和不过CF阴性患者于1992年进入该病房,随后在1993年发病率下降。然而,1994年发病率再次上升,说明部分隔离政策的失败。这是在实行严格的种族隔离政策之后不过积极和B.cepaciaCF阴性患者的发病率为不过下降并保持在低位。艾滋病流行率的持续下降不过这不仅与较低的发病率有关,而且也反映了该微生物作为一种病原体在CF社区的毒性,CF患者的存活率降低不过.
脚注
↵本系列之前的文章:第1号:M.R. Hammerschlag。衣原体肺炎和肺。欧元和J2000;16:1001-1007。2号:S尤因,H。沙菲尔,A。托雷斯。社区获得性肺炎的严重程度评估。欧元和J2000;16:1193-1201。第3号:L.P.尼科德,J-C。帕奇,N。霍沃斯。移植受者的真菌感染。欧元和J2001;17: 133 - 140。
- 收到了2000年4月5日。
- 公认2000年4月27日。
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