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《欧洲呼188bet官网地址吸协会(人)和世界卫生组织(世卫组织)欧洲区域办事处咨询机构实现的,那些人/肺结核(TB) Consilium, 2013年4月下旬(1- - - - - -4]。这是一部小说,高优先级的倡议,作为2012 - 2013年总统计划的一部分,面对日益严重的耐药结核病问题在欧洲和全球支持管理难治性结核病例的临床医生。
临床医生越来越受到难治性病例耐多药(MDR)一样,(即。结核病造成的结核分枝杆菌菌株耐异烟肼和利福平)和广泛耐药(XDR)一样,(即。结核病造成的耐多药结核病菌株也对至少一个氟喹诺酮类和一个二线抗结核注射药物)[5- - - - - -8]。耐多药/广泛耐药结核病严重阻碍结核病控制和消除在欧洲9- - - - - -11),患者需要漫长而昂贵的方案显著的负面影响,而治愈率仍然很低(7,8,12- - - - - -14]。
临床医生可以上传一个案例描述和查询通过人/结核病Consilium网站(www.tbconsilium.org),这个过程需要20分钟。此案是分配给全球专家为临床医生提供反馈的问题在有限的时间内,免费的。在写这篇文章的时候,结核病Consilium提供专家意见对51例(来自11个国家和两个爆发),平均响应时间为36 h。最常提出的问题相关的设计和持续时间最合适的方案对难治性患者(4]。
在缺乏足够数量的药物敏感菌株在活的有机体内,挽救生命的治疗可能依赖于使用的新药(bedaquiline或delamanid)条件下或通过同情使用(15- - - - - -18]。
我们描述的贡献结核病Consilium e-platform第一种情况的管理访问delamanid同情使用,与流行背景的概述。
病人(男性;12岁;意大利本土;没有并发症或被诊断为结核病的风险因素)2013年10月在米兰(意大利)喉和肺结核。病人报告进步言语障碍,包括失音,右耳的听力损失以及衰弱和2013年5月以来的弱点。胸片显示多个结节状浸润在两肺纤维化、钙化区域暗示了肺结核。结核菌素皮肤试验(TST)是负面的,而是一个interferon-γ释放试验(IGRA) (QuantiFERON金;试剂盒GmbH是一家现代化、希尔登,德国)是正面的。胃管直接涂片镜检为抗酸的细菌是积极的作为胃管文化结核分枝杆菌。的结核分枝杆菌隔离(哈勒姆应变)是对所有的一线药物,以及乙硫异烟胺、氟喹诺酮类原料药和所有注射代理。
基于早期检测结核分枝杆菌利福平抗性,爱视宝/ RIF(美国造父变星,桑尼维尔CA)病人最初规定(10月4日)乙胺丁醇、吡嗪酰胺、高剂量异烟肼和莫西沙星。10月30日,当完成药敏测试(DST)结果可用(显示抵抗所有一线和二线药物para-aminosalicylic酸(PAS)和linezolid除外),方案重新设计(图1)。后临床和放射学(胸部x线摄影和计算机断层扫描(CT))的进步,和细菌学的转换的胃管涂片镜检(剩下的文化积极),病人于12月12日出院。
尽管治疗依从性好,2014年1月27日直接涂片吸入物恢复积极(剩下的文化积极)和病人经验进步临床恶化4公斤体重的损失(降至37.9公斤从42公斤放电)。他从11 g·dL血红蛋白减少−18.5 g·dL−1。病人re-hospitalised 2月2和治疗方案修改,进一步调整2月9日(图1)。患者接受输血和肠外营养就开始了。
为了选择最合适的治疗方案的年轻患者,结核病Consilium平台使用和四个不同的世界儿科专家耐多药/广泛耐药结核病管理咨询。所有这些建议包含一个新批准的抗结核药物(bedaquiline或delamanid;不是,因为缺乏安全数据同时使用或药物之间的相互作用)的方案包括meropenem和氯法齐明。
遵循专家的建议,delamanid采购在10天通过雷克斯汉姆制造商(大冢欧洲、英国)和治疗3月1日发起的密切监测病人。Consilium专家的意见起到了至关重要的作用在制造商决定创建一个基于名称的慈悲delamanid计划。最初的临床、实验室和放射学观察改进,包括细菌学的转换(胃管以及诽谤和文化;临时结果在星期3)。
联系检查显示一个复杂的可能感染和传播模式。在家庭内,指示病例的妹妹(6岁)和哥哥(10岁)被诊断出患有涂片,culture-negative结核病(从胃吸入物)CT与病理图像。他们规定方案包括异烟肼、吡嗪酰胺、莫西沙星和linezolid十月,剩下的症状免费。母亲潜伏结核感染(LTBI), TST和干扰素释放(QuantiFERON)阳性,而父亲是负面的测试。
指示病例调查的学校相关联系人确认两个同学受结核病影响。一个女孩出生在摩洛哥sputum-negative肺结核(负文化从支气管肺泡灌洗,但积极从肺门淋巴结活检组织学)。她完成了6个月的标准的一线治疗方案和治疗反应良好。第二个案例中,一个小男孩出生在罗马尼亚,单边胸膜炎有温和的症状,反映近期感染(最有可能的指数)。他规定相同的方案指示病例(莫西沙星、无terizidone,克拉霉素,linezolid和PAS),当时他在临床及影像上提高写作。此外,四个学校的员工,10个同学(七个本地,三个外国出生),另外两个学生和另外三个人在索引的情况下的其他圈子有LTBI (QuantiFERON积极没有结核)的迹象。LTBI个人都接受临床和放射后续写作的时候。
这是第一次报告的同情使用delamanid涉及儿科广泛耐药结核病例。结核病Consilium平台功能工具迅速提供(24小时)四个专家意见如何最好地管理一个复杂的情况。Consilium的建议促进delamanid制造商决定让孩子同情使用可用的药物。在此基础上积极的经验,制造商建议使用结核病Consilium作为一种工具提供快速的临床建议指导同情使用的化合物的释放。在缺乏既存国家授权过程同情使用未注册的药物(仅在欧洲正式批准为成人)结核病Consilium专家的意见支持治疗团队从意大利监管机构获得批准(如。医院伦理委员会和国家药品机构)。
这个经验表明定义一个特定的重要性,一致同意的路线图指导理性和授权使用的新的抗结核药物。是必要的,以确保快速访问新药在选定的情况下(拯救病人的生命和打破传播循环),而阻力累积的风险最小化,并收集关于药物安全性和有效性的证据。
米兰疫情进一步复杂的第二个案例可能是感染了不同应变(它是不可能确定第二个应变)。总的来说,有5例结核和19 LTBI儿童19 (12)。不同临床和公共健康的流行需要协调单位。说明了消除结核病将很难在低发生率国家如果结核病流行地区的难民和移民来自[9- - - - - -11]。
结核病Consilium平台,除了提供专家意见在四种不同的语言(英语,俄语,西班牙语和葡萄牙语),临床医生和病人(病人的版本在准备写作的时候),支持跨境案件管理,被证明是有效的在支持同情使用耐多药/广泛耐药结核病的新药管理。
确认
作者要感谢以下的研究:路易吉Ruffo Codecasa和莫里吉奥Ferrarese(参考中心结核病,伦巴第地区、米兰、意大利);和乔治•Ciconali和马里诺Faccini(预防部门,美国手语米兰,米兰,意大利)。的authors would also like to thank all those who participated in the management of the clinical case, as well as of the Milan outbreaks: Mario Raviglione (World Health Organization, Geneva, Switzerland); Maria Gramegna and Liliana Coppola (General Health Direction, Lombardy Region, Milan, Italy); Giorgio Ciconali and Marino Faccini (Prevention Dept, ASL Milano, Milan, Italy); Luigi Ruffo Codecasa (Reference Center for TB, Lombardy Region, Milan, Italy); Giovanni Pietro Gesu and Ester Mazzola (Laboratory Unit, Niguarda Hospital, Milan, Italy); Luigi Macchi, Anna Pavan, Pier Mannuccio Mannucci, Basilio Tiso, Francesca Venturini, Vito Ladisa, Samantha Bosis and Federica Massacesi (Fondazione IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Milan, Italy); Daniela Cirillo (TB Supranational Reference laboratory, San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy); Stefano Vella (National Institute of Health, Rome, Italy); Giuseppe Ippolito and Francesco Lauria (IRCCS Spallanzani Hospital, Rome, Italy); and Luca Pani and Maria Federica Barchetti (AIFA, Rome, Italy). Moreover, we would like to thank the Otsuka team (Otuska Europe, Wrexham, UK) for their efforts in supporting the management of this case.
脚注
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2014年3月31日。
- 接受2014年4月4日。
- ©2014人队