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急性加重的慢性阻塞性肺疾病(COPD)涉及重大的发病率和死亡率1]。目前提倡系统性皮质类固醇的使用除了抗生素治疗恶化[2,3),但这些治疗方法不是普遍有效,并不是没有伤害(4]。因此,个性化治疗可能是一种进步。最近我们发现患者的外周血嗜酸性粒细胞计数≥2%,门诊管理的发病恶化反应迅速和完全氢化波尼松,而数< 2%的较高的治疗失败与安慰剂比较(5]。这些发现是否可以复制到一个更大的人口,包括患者住院慢性阻塞性肺病加重病人的尚不清楚。我们着手解决这些问题的进一步分析随机对照研究比较结果在慢性阻塞性肺病急性加重患者接受强的松或non-prednisolone(安慰剂或等效)。我们调查了病人的治疗失败的比例分层的外周血嗜酸性粒细胞计数测量恶化的时候。
的文献检索Medline、EMBASE和PubMed数据库进行使用网格条件:1)慢性阻塞性肺疾病;2)急性加重;3)口服皮质类固醇/强的松;和4)随机临床试验。6个试验满足这些标准对数据共享和作者联系。这些研究,外周血嗜酸性粒细胞计数的发病恶化仅可在三个随机对照试验比较强的松或安慰剂(或同等)5- - - - - -7]。所有进入主题符合慢性阻塞性肺疾病的全球倡议标准诊断为慢性阻塞性肺病(1和恶化的Anthonisen标准8]。主要结果是治疗失败后的速度恶化,定义为再处理,住院治疗或死亡在90天内随机。根据治疗受试者分组分配(强的松或non-prednisolone)和血液嗜酸性粒细胞计数(< 2%或≥2%)恶化的时候,随机。2%的阈值是一个敏感的标志出现嗜酸性,皮质类固醇反应气道炎症的病人在发病的慢性阻塞性肺病恶化[9]。慢性阻塞性肺病严重恶化的被定义为一个导致住院治疗。
外围嗜酸性粒细胞计数,随机对243名受试者的可用雄(160)从300年急性加重。其中,148例男性(94)随机强的松治疗30 - 40毫克每日10 - 14天。均值±sd年龄和吸烟史在随机是67±10年,51±32久,分别。与血液相关的急性加重45%都是嗜酸性粒细胞计数≥2%。一项研究[5),通过设计,不包括安慰剂治疗患者血液中嗜酸性粒细胞计数≥2%,所以在整个人口有更多生物标志物阳性急性加重用强的松治疗比non-prednisolone(卡方p < 0.001)。没有恶化肺功能障碍的严重程度差异受试者随机接受强的松或non-prednisolone疗法(1 s,用力呼气量1平均差0.03 L (95% CI -0.09 - -0.150升),p = 0.622;FEV1%预计平均差1.5% pred pred) (95% CI -2.8 -5.8%, p = 0.496);或有严重发作住院比例(20%与25%,卡方p = 0.296)。
总有68治疗失败(23%的急性加重);这些患者更频繁地发生严重恶化与温和的恶化(45%与20%,p < 0.001)。治疗失败率是66%患者血液中嗜酸性粒细胞计数≥2%的人没有在那些接受强的松和11%(平均差55% (95% CI 38 - 73%), p < 0.001) (图1)。患者血液中嗜酸性粒细胞计数< 2%治疗失败率没有区别,没有强的松(26%与20%;平均差6% (95% CI 9 - 27%) (p = 0.35)图1)。结果没有被严重恶化,基础肺功能恶化,年龄和吸烟史。
这项研究表明,病人与慢性阻塞性肺病急性加重,血液嗜酸性粒细胞计数≥2%有显著降低治疗失败率与接受安慰剂。引人注目的差异结果强调,在正确的病人,糖皮质激素有很大的好处。我们发现几乎没有证据证明强的松修改结果或提供利益患者血液中嗜酸性粒细胞计数< 2%。我们的研究结果并非由年龄、修改明显恶化的严重程度、吸烟史或肺功能。因此,我们得出这样的结论:biomarker-directed皮质类固醇治疗策略使用外周血嗜酸性粒细胞计数测量的发病恶化是一个有前途的方法来最大化效益和减少伤害。
数不足的我们的分析需要讨论。在研究Bafadhelet al。(5)和一个阿伦et al。(7抗生素在随机给所有科目,而D艾薇et al。(6根据痰特点]规定的抗生素治疗选择性。这导致更多的病人的血液中嗜酸性粒细胞计数< 2%恶化接受抗生素治疗的氢化波尼松手臂与non-prednisolone臂(74%相比与分别33%,p = 0.033)。这可能导致更好的结果在强的松治疗组。在这些研究中,强的松是长期课程规定长度,最近被证明是一系列短持续时间的课程(4]。患者在研究阿伦et al。(7)随机与强的松治疗或服用依那西普(50 mg皮下道,在0和天7)。整体道,没有修改治疗失败率或影响其他措施和结果没有证据表明服用依那西普在有选择性的有害影响患者血液嗜酸性粒细胞计数≥2%,所以,这是一个不太重要的糊涂。然而,使用非标准的抗生素和免疫调节药物意味着我们的研究应该被视为假设生成而不是明确的和临床指导。
当前准则提倡强的松治疗慢性阻塞性肺病加重病人的安慰剂对照随机试验显示显著,但小,福利(2,3]。还有一个重大不良事件的风险(4]。本研究的发现可能他们认为重要的相当大的异质性对治疗的反应可以最小化使用一个简单的、现成的血液生物标志物。比较明确的研究我们目前的“一刀切”的方法对皮质类固醇治疗血液嗜酸性粒细胞定向疗法因此迫切需要。
脚注
支持声明:这份报告是独立研究起源于博士后奖学金由m . Bafadhel支持由国家卫生研究所(批准号nihr - pdf - 2013 - 06 - 052)。中表达的观点不一定是作者和出版的英国国民健康保险制度,国家卫生研究所或卫生部。
利益冲突:披露可以找到与本文的在线版本www.qdcxjkg.com
- 收到了2014年4月2日。
- 接受2014年4月21日。
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