文摘
将治疗药物监测纳入世界卫生组织结核病诊断的层次结构http://ow.ly/YcRMw
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结核病,一旦认为是过去的一种疾病通常困扰穷人,还是每年造成150万人死亡(1]。尽管86%的药物敏感结核病患者治愈的一线药物,治疗往往是超过6个月由于反应迟缓,合规问题或药物不良反应。此外,出现耐药性结核分枝杆菌菌株的不可接受的治疗成功率低50%,结核—艾滋病毒合并感染有挑战的目标全球结核控制和消除1]。
获得性耐药的药代动力学变化是一个主要的司机由于并发症,co-medications和个体内差异(2]。因此,监测我们的关系通过合并药物动力学和最低抑制浓度(MIC)抗结核药物的耐药性可以帮助应对当前的挑战,毒性、复发和nonresponse [3]。药物暴露随时间(浓度时间曲线下面积(AUC)0-24))和峰值血清浓度(C马克斯)是两个参数,结合麦克风,预测发展获得性耐药和表示为AUC的比率0-24/麦克风或C马克斯/麦克风[4]。例如,一个病人血清浓度低于建议治疗阈值仍可能达到一个成功的治疗结果,因为较低的麦克风的冒犯生物5]。然而,改变患者的药代动力学参数(如。因为并发症),异常低的身体质量指数,AUC低0-24和高危险的MIC值治疗失败(6]。
药物浓度的测量在资源有限的地区,干血现货(DBS)抽样可以推出一个简单的抽样程序。在DBS抽样,全血通过指尖放到一个抽样纸干,提取等验证方法,然后分析了液体chromatography-tandem质谱(质/ MS)。DBS抽样克服了成本和物流问题静脉血抽样等更大的样本容量,入侵与针,储存条件,运输和生物危害风险。最后,这种技术非常适合儿童感染结核病。获得一个完整的AUC浓度剖面的时间0-24/麦克风比乡村诊所并不可行。因此,有限的抽样策略可以应用于估计的总敞口(7]。
优化药物治疗,治疗药物监测(TDM)已经成为一个标准的临床技术,如同意研究人员和医疗政策制定者(8]。尽管有广泛的接受,TDM尚未实现在资源受限的国家结核病高发(9]。这可能是由于预算有限卫生部门接收和执行TDM缺乏先进的生物分析基础设施。要解决这个问题我们建议以类似的方式组织物流TDM结核病诊断。在这里,我们描述的工具和策略在三个层次实现TDM (图1)。
首先,在外围(社区)层面,DBS抽样可以用来收集血液样本。星展样品将在第二周收集治疗和医务工作者和患者都可以执行手指刺痛自己,经过适当的培训和后续指令。后来样品可以派遣到实验室在中央层面,分析发生使用质/女士。
实现这个层次的提出TDM干预基金医疗人员的工资和DBS所需包、和培训、继续教育和监督。此外,同时分析多种抗结核药物在DBS示例中,一个新的质/ MS方法可以开发和验证类似于一个由K即时通讯等。(10)对人血浆使用质/ MS方法(11]。
其次,中级由分散的实验室服务,可以使用半定量薄层色谱法(TLC)方法检测基础药物如利福平的浓度和唾液中氟喹诺酮类原料药的结核病患者(12,13]。这个简单的、负担得起的和无创检测可以探测到较低的患者药物接触关键抗结核药物快速、在等待的结果DBS样本也收集在这个级别。这个级别的好处是TDM-guided剂量药物暴露患者低。
因此,可用薄层色谱和DBS的结果将使实验室执行TDM自给自足,与周边的实验室水平完全取决于中央水平实验室DBS样本的结果。也有可能成本(医疗和实验室)将与外围相比相对较高水平。例如,其他实验室的成本包括采购TLC板、溶剂和紫外灯,培训和工资的成本。这种投资的回报可能高如果治疗及时调整一个复杂的过程,患者在治疗严重疾病和疾病进展。
第三和最后,以支持临床TDM服务,中央层面实验室将从中间和外围实验室收集的样本分析DBS使用先进技术,如质/女士。实验室在中央层面的大多数低收入和中等收入国家通常装备精良,并能够处理高样品处理量要求额外的资源有限。额外的资源可能包括分期付款的质/女士和人员更好地有效地处理样本增加负载。从中间的核心和外围实验室测试结果可以沟通利用现有的框架。此外,超国家结核病参考实验室可以支持加强中央/国家参考实验室通过建立合作关系,提供技术援助,协助基础设施和设备的安装和验证,并促进人力资源开发。质量控制程序也将增加实验室信誉和提高临床医生的信心,研究人员、认证机构和监管机构(14]。
TDM,虽然具有高潜在价值的,至少是一种承认工具在国际结核病治疗指南。目前,TDM只是建议作为一个选项主要是基于感知成本约束,缺乏基础设施和训练有素的人员(15]。然而,无效或不完整的治疗,药物反应缓慢导致长时间的传染性,获得性耐药,治疗失败和早期复发,以及耐多药结核病的出现,所有在TDM的缺席,呼吁改变使TDM前沿[15]。TDM可能具有成本效益的即使在高发病率、低资源设置(3]。与小说的工具和程序到位,TDM应该不再是一个遥远的可能性,而是被改编为不可分割的一部分国家结核病规划类似的结核病诊断和一线和二线结核病药物供应。
脚注
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2015年11月6日。
- 接受2016年1月28日。
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