摘要
血清表面活性剂蛋白D可作为小气道损伤和哮喘严重程度的生物标志物http://ow.ly/YdeG9
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肺表面活性剂是脂质和覆盖肺泡表面的表面活性剂特异性蛋白的混合物,以及所述终端传导气道,呼吸期间在空气 - 液体界面降低表面张力。肺表面活性物质在哮喘的病理生理过程的参与已建议[1-4]。一个有趣的工作假设是,哮喘患者外周气道的表面张力发生改变,因为炎症过程影响了表面活性剂的结构和功能,导致气道过度狭窄和空气滞留的特征。我们探讨了哮喘患者血清表面活性蛋白D (SP-D)水平是否与疾病的严重程度有关。此外,我们旨在评估血清SP-D是否与外周气道功能异常相关。
根据全球哮喘倡议(GINA)指南,未选择的44名不同疾病严重程度的连续哮喘患者[五研究人员在意大利巴勒莫大学迪比米斯过敏和哮喘门诊招募。所有受试者的皮肤试验均至少对一种过敏原呈阳性,且无当前或以前吸烟者。轻度哮喘(男性6人,女性13人;均值±sd年龄38.1±12.4岁,接受抢救药物治疗(第一步治疗);中度哮喘(男性9人,女性3人;均值±sd年龄47±12.7岁)接受-2肾上腺素能长效支气管扩张剂(LABA)和吸入皮质类固醇(ICS),低剂量或中剂量(第2-4步治疗);和严重哮喘患者(男性6人,女性7人;均值±sdage 54.7±12.3 years) were under treatment with LABA/ICS at high doses as well as anti-IgE treatment (step 5 treatment). All inhaled medications were withdrawn 48 h prior to the study day, and salbutamol was the only drug allowed. Nine healthy subjects (four males, five females; mean±sdage 44.0±12.5 years) served as controls. None of them was ever exposed to respiratory medications. The local ethics committee in Palermo, Italy approved the protocol (IRB registration number: 124/2012), and written informed consent was obtained from each participant.
Ťhe study was conducted over 2 days. During the first visit, each subject underwent clinical assessment using the asthma control test (ACT) to establish the severity of the disease based on the level of treatment required to control their respiratory symptoms. Functional assessment included measures of dynamic and static lung volumes using a body box (Viasys Respiratory Care; Vmax Sensormedics, Yorba Linda, CA, USA) [6]。Ťo perform the SP-D analysis, ∼3 mL venous blood was drawn in the morning from fasted patients. SP-D concentration in serum samples was measured using a commercially available EIA/ELISA kit (Quantikine ELISA; R&D System, Minneapolis, MN, USA). On a separate occasion, peripheral airway resistance was measured with an impulse oscillometry system (IOS) using the Jaeger MasterScreen-IOS (Carefusion Technologies, San Diego, CA, USA). Normally distributed data are reported as mean±sd和倾斜的数据以中位数(范围)。组之间的比较是通过ANOVA或Mann-Whitney U检验进行适当。
Ťhe serum SP-D values were 3.1±1.7 ng·mL-1in the healthy controls, and 7.9±4.6 ng·mL-1, 15.1±10.6 ng·毫升-1and 17.0±12.5 ng·mL-1轻度、中度和重度哮喘患者中,差异有统计学意义(p=0.001)。中、重度哮喘患者的血清SP-D水平显著高于健康对照组(p<0.001和p=0.017),也显著高于轻度哮喘患者(p=0.008和p=0.016)。血清SP-D在轻度哮喘患者和健康人、中度和重度哮喘患者之间无统计学差异(图1)。在整个组中,血清SP-D与1 s内强迫呼气容积(FEV)呈负相关1)%预测(R小号= -0.49;p值= 0.0002),用力肺活量(FVC)%预解码值(R小号= -0.88;P <0.041)和FEV1/ FVC%PRED(R小号= -0.48;p值= 0.0003)。一世mportantly, the SP-D serum concentrations were 7.9±4.6 ng·mL-1对照组为14.6±9.9 ng·mL-1in the partially controlled asthmatics and 17.3±12.8 ng·nL-1(p=0.017)。血清SP-D与研究对象的年龄或疾病的持续时间无关(p>0.05)。
血清SP-d在FVC%预解码值(R 25-75%的显示出与用力呼气流量负相关小号=−0.25;(p=0.0003),用力呼气流量为FVC % pred的25% (r =0.0003)小号=−0.44;p=0.0001),用力呼气流量为50% FVC % pred (r =0.0001)小号= -0.52;P = 0.0001)和用力呼气流量在FVC%75%预解码值(R小号= -0.46;p值= 0.0006)。此外,血清SP-d呈正呼吸阻力5-20赫兹相关([R5-20)(R小号= 0.41;P <0.0001)和剩余体积%预解码值(R小号= 0.26;p值= 0.04)。无显著关系被发现血清SP-d和预解码值总肺活量%(R之间小号= 0.42;p值= 0.77)。多元回归模型,包括所有的功能指标显示,[R5-20为SP-D的单一最佳预测因子(p=0009)。
目前研究的目的是测试SP-d的血清水平与哮喘的严重程度相关的假说。我们的主要发现是,血清SP-d是在与健康对照相比,持续症状哮喘显著更高,并且与气道阻塞的幅度和哮喘控制的损失增加。此外,我们发现,SP-d的较高的血清浓度与小气道功能障碍有关。这些研究结果表明在肺(小气道和肺泡)的外周的炎性诱导的异常可影响表面活性剂的完整性,并暗示SP-d的血清浓度可以用作哮喘的严重程度的生物标志物。
表面活性剂防止肺泡萎陷,并在气 - 液界面减少了表面张力。重要的是,表面活性剂也是在维持周边气道通畅的主要决定因素,因为它稳定的气道,并防止其崩溃。在目前的研究中,我们证明了随着哮喘的严重程度的增加血清SP-d。可以肯定的是,以推测,在支气管微血管渗透性的大分子炎症介导的增加允许溢出从肺至大分子,例如作为亲水性表面活性蛋白[血7,8]。由局部炎症诱导未分化的上皮细胞可替换地,SP-d的血清中增加的水平可以是也由解释增加的表面活性蛋白的局部合成[9]。事实上,中性粒细胞和嗜酸性粒细胞已被证明影响表面活性剂的稳态[10]。Koopmans等。[3最近的研究表明,在50个过敏受试者中,血清SP-D浓度显著升高,并在过敏原激发后进一步升高。除了这些发现,我们证明当哮喘持续时血清SP-D增加。
目前的研究结果提供了哮喘的病理生理机制可能的解释。由于研究的目的是作为探索性的,因此,结论应该谨慎绘制招募受试者的数量相对较少。事实上,SP-d促进病原体的间隙,通过效应细胞增强细胞凋亡并抑制促炎细胞因子释放的吞噬[11-13]。我们赞成这一假设改变的表面活性剂会已在哮喘中观察到深灵感的支气管扩张作用减值的根本原因[14]。这是因为肺通货膨胀对呼吸道有益作用的有效性依赖于实质及气道壁之间的相互依存关系。任何取消与相应气道和实质,例如增加的表面张力的因素,可能会导致在被上气道施加的力肿胀的减小。Pyrgos等。[15]表明,肺膨胀的能力扩张阻塞气道与哮喘的严重程度降低,并且在深启示的拖拉能力减值在最外周气道中,在其中所述膨胀力是更加明显,对于较大部分,预计将采取行动,其中表面活性剂的变化将发挥重要作用。我们的研究结果清楚地表明,SP-d的血清水平是紧密联系在一起的小气道功能异常参数相关。
综上所述,我们证明了SP-d的浓度在哮喘患者增加,当疾病变得持久。此外,SP-d的血清浓度与小气道功能障碍的程度进行了相关联。表面活性剂功能障碍可能是由反对肺通货膨胀对气道变窄的拖拉能力,从而影响哮喘的严重程度增加了我们在哮喘气道阻塞的病理生理情况下,的理解。
脚注
利益冲突:无申报。
- 收到2015年11月11日。
- 公认2016年1月30日。
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