摘要
尽管与肺生长和长期呼吸疾病有关,但缺乏符合欧洲呼吸学会/美国胸科学会最新标准的未镇静婴儿的规范肺功能数据。188bet官网地址
用超声流量计测量了342例未服用镇静剂的健康足月出生婴儿的肺功能,平均±sd根据最新标准,自然睡眠时年龄为5.1±0.8周。潮汐呼吸流量-体积循环(TBFVL)和呼出一氧化氮(eNO)测量从100个常规呼吸。我们的目标是三个可接受的多次呼吸冲蚀测量值和5-10可接受的中断电阻(Rint)测量。
在≤285名婴儿中获得了可接受的测量值,具有高变异性。平均值为7.48 mL·kg−1(95%一致限4.95-10.0 mL·kg−1潮气量为14.3 ppb (2.6-26.1 ppb), eNO为23.9 mL·kg−1(16.0 - -31.8毫升·公斤−1肺清除指数为6.75 (5.63 ~ 7.87),3.78 kPa·s·L−1(1.14 - -6.42 kPa·s·L−1)Rint.在男性中,TBFVL结果与人体测量参数有关,在女性中,与母亲怀孕期间吸烟、母亲哮喘和剖腹产有关。
未镇静婴儿的大量规范数据集为未来的研究,特别是镇静可能使婴儿处于危险中的研究提供了参考价值。此外,它强调了产妇和环境危险因素对新生儿肺功能的影响。
早期肺发育对肺的长期生长很重要1,2.所谓的肺功能追踪已在回顾性图表和前瞻性队列研究中发现3.,4.早期肺功能的改变可能会影响长期的呼吸道发病率甚至死亡率5- - - - - -7,需要进行纵向研究。虽然在各种正在进行的队列研究中经常测量婴儿的肺功能,但仍然缺乏当代和特定设备的规范数据来确定肺功能下降,确定疾病状态和评估肺生长8.
技术的发展、对早产儿认识的提高和存活率的提高促进了婴儿肺功能测量的更广泛使用。然而,由于严格的肺功能测量费时且昂贵,特别是在未服用镇静剂的婴儿中,参考值仅存在于小群体的健康婴儿中。此外,特别是多次呼吸冲洗(MBW)测试,大多数肺功能设备都是定制的,限制了中心之间的可比性,尽管欧洲呼吸学会(ERS)和美国胸科学会(ATS)都有标准。188bet官网地址9- - - - - -11.更复杂的是,不同的中心倾向于使用不同的技术来提供数据。
因此,我们的目标是提供潮汐呼吸流量-体积循环(TBFVL)、呼出一氧化氮(eNO)、MBW和中断电阻(Rint)使用标准化设备对年龄范围较窄的未选择婴儿进行测量,并在不使用镇静剂的情况下收集。肺功能数据的子集以前已经发表过12- - - - - -21.本文的目的是总结队列数据,并提出一套全面的参考值,所有测量肺功能参数作为标准和参考值的白人,中欧人口的给定年龄。此外,我们还研究了早期肺功能与人体测量、围产期和产妇以及环境因素的关系。
方法
主题
数据来自瑞士伯尔尼地区自1999年以来产前招募的未选健康新生儿的前瞻性出生队列:伯尔尼婴儿肺发育(BILD)队列16.适用以下入选标准:白人,足月分娩(≥37周),新生儿无已知重大出生缺陷或围产期疾病。使用标准化问卷进行访谈,评估已知和潜在的肺功能混淆因素(人口统计学数据、社会人口学地位、吸烟暴露和父母特应性疾病,定义为父母一方的特应性皮炎、特应性鼻炎或特应性哮喘)22,23.此外,一项包括六种常见过敏原(狗皮屑、猫皮屑、Dermatophagoides pteronyssinus,混合树花粉,混合草花粉和链格孢属清塞音;Allergomed AG, Therwil, Switzerland)在一个母亲亚组中进行。我们通过新生儿第一尿液中的可替宁水平(气液相色谱法;IST,洛桑,瑞士)。伯尔尼州伦理研究委员会(伯尔尼,瑞士)批准了研究方案,并在入学时获得了父母的书面同意。
肺功能
在行为学定义的安静自然睡眠期间,测量未服用镇静剂的新生儿的肺功能24.测量遵循了婴儿的定期喂养,通常结果是这个年龄组的婴儿自然睡眠。患者采用仰卧位,头部正中通过婴儿口罩(用于TBFVL和MBW;尺寸1;Homedica AG, Huenenberg, Switzerland),根据ERS/ATS标准进行婴儿肺功能检测9- - - - - -11和eNO测量25.使用超声波流量计(Spiroson®;EcoMedics AG,杜恩滕,瑞士)。如果没有明显的体积漂移,则纳入数据,其定义为变化<2 mL·s−1.测量总是按照相同的顺序进行:10分钟潮汐呼吸,然后在可能的情况下进行三次可接受的MBW测量,最后,如果孩子仍在睡觉,则进行中断测量。这些婴儿都没有吸入过肺部药物。
潮汐的呼吸
为了进行分析,我们从超过10分钟的总记录中选取了非快速眼动(非rem)睡眠期间潮汐呼吸的前100次常规呼吸,并排除了面罩放置后的前20-30次呼吸,以调整呼吸模式。此外,为了减少噪音,在一次叹息之前和之后的10次呼吸都被排除在外13.然后根据ERS/ATS标准计算流量、体积和流量-体积回路的平均潮汐呼吸参数11.主要转归参数为潮气量(VT)、微小通风(V′E=VT×呼吸频率),平均潮汐吸气和呼气流量,潮汐呼气流量峰值时间(t聚四氟乙烯)/呼气时间(tE)的比值来描述TBFVL的形状11,26.
一氧化氮
在TBFVL记录的同时,用快速响应化学发光分析仪(CLD 77 AM;EcoMedics AG,杜恩滕,瑞士)。采用不含NO的空气吸气,避免了环境一氧化氮对eNO的污染。我们在呼气的第三个四分位数中测量了呼气的eNO,并计算了超过100次呼吸的eNO平均值,如前所述校正了呼气流量16,27.主要转归参数为eNO和NO输出量(eNO浓度×相应呼气流量(V′没有))。
多次呼吸冲淡
采用MBW技术,以4%六氟化硫(SF)超声流量计测定肺容积和通气不均匀性(VI)6),如上文所述18.主要预后指标为通气口功能剩余容量(FRC)ao), FRCao肺清除指数(LCI;累计过期卷/FRCao).在MBW测量期间,REM睡眠状态或婴儿醒来,洗入期间发生叹息或洗出开始后≤10次呼吸,如果外推FRC为>中传感器点FRC (FRC)的10%,则排除数据中期),如果呼吸基线为>10% FRC中期,如果洗入结束时示踪气体分数为>1%,如果在各自的MBW测量迹中吸气端摩尔质量不恒定,并且洗入前没有安静的潮汐呼吸。
断续器技术
用刚性面罩(尺寸为1;丝绸型号852713;Jaeger Viasys, Hoechberg,德国)内衬腻子,以确保无泄漏密封和减少死空间。在稳定的TBFVL记录之后,每三到六次呼吸就会有一系列的中断。目前还没有关于婴儿干扰器测量的指南。因此,在研究早期,研究婴儿的遮挡时间为500毫秒;然而,在较长时间的测量中,人们注意到Rint随着时间的推移而增加。因此,闭塞时间后来缩短到200毫秒,以试图确保正常的呼吸模式不被改变。否则,按照前面描述的方法执行测量28.如果记录的可接受中断少于5次,则进一步排除数据29.总结Rint从每次测量的前5-10个可接受的中断中确定数据。Rint采用线性反向外推法计算,应用于气道开口处的压力迹线(Pao)中断后30至70毫秒28.对22名进行了一次以上测量的婴儿进行了重复性评估。
统计分析
使用STATA 10 for Windows (STATA公司,College Station, TX, USA)进行描述性统计和回归分析。通过单变量和多变量回归分析,我们评估了已知混杂因素(性别、孕后年龄、体重和身高,以及研究体重和身高,以及母亲怀孕期间吸烟)和潜在混杂因素(母亲哮喘和特异反应,母亲皮肤点刺试验阳性,父亲哮喘和剖腹产)的影响。为了报告的一致性,所有混杂因素均纳入各结果的单变量回归分析。多变量模型拟合的参数与单变量模型的结果显著相关,并且在采用反向逐步排除策略(删除p值最高的解释变量,直到最终模型中只剩下显著相关)后,这些参数仍然显著相关。p值<0.05被认为是显著的。由于与性别显著相关,TBFVL分析进一步按性别分层。最终的多元回归模型用于构建性别特异性(TBFVL结果)或男女通用(所有其他结果)的回归方程,其中包含每个结果的预测因素或决定因素,并在与分析的解释变量存在显著关联的情况下计算剩余标准差。
结果
在1999年至2010年期间,该研究招募了365名符合条件的婴儿,其中342名在出生后5周左右进行了肺功能测量。其中,从多达286名婴儿中获得了技术上可接受的高变异性数据,如图所示图1以及未接受肺功能检查的婴儿数量,以及每种测量技术的一般和特定排除标准。表1介绍人体测量学、人口学和社会经济特征,以及所有研究参与者中已知和可能的混杂因素的分布,这些参与者在数据分析前应用一般排除标准前5周龄时进行了肺功能和eNO测量。我们没有发现进行了测量的婴儿与未进行测量或一般被排除的婴儿之间有任何差异(数据未显示),除了在未进行测量的婴儿中,怀孕期间吸烟的母亲比例较高的趋势(25.0与10.8%;P = 0.055)。所有结果均无显著偏离正态分布。
潮汐的呼吸
由于我们发现大多数研究的TBFVL结果与性别显著相关(见在线补充表E.3和E.4),分析也按性别分层。文中给出了不同性别婴儿的规范TBFVL数据表2;女性和男性的数据分别载于在线补充表E.1和E.2。中位受试者变异系数(cv)显示了每个结果的变异性,例如7.5%(四分位差(IQR) 6.1-10.1%)V′E和高达23.8% (IQR 20.2-28.4%)t聚四氟乙烯/tE,不分性别。与潮汐呼吸参数的已知和可能的混杂因素的关联显示在在线补充表E.3和E.4中,没有分层,表E.5和E.8中,性别分层后。在男性中,TBFVL结果仅与人体测量参数显著相关,在女性中,我们还发现与妊娠期间母亲吸烟、母亲哮喘和剖腹产有关。包含TBFVL测量的预测因素或决定因素的性别特异性回归方程在在线补充表E.9中给出。
一氧化氮
eNO测量的规范数据示于表3.eNO的中位受试者CV相对较大,为10.3% (IQR为6.4-15.7%)V′没有12.4% (IQR 8.9 ~ 18.1%)。已知和可能的混杂因素与eNO和V′没有见在线补充表E.10。只有V′E与eNO和V′没有在多变量模型中,而eNO也与研究日期的体长和V′没有在最终模型中使用研究日期的体重。在线补充表E.13显示了包含eNO测量的预测因子或行列式的男女通用回归方程。
多次呼吸冲淡
MBW测量的规范数据载于表3,包含MBW测量的预测因素或决定因素的男女通用回归方程显示在在线补充表E.13中。MBW数据显示相对较小的受试者内cv, FRC的中位数为6.3% (IQR 4.4-8.3%)aoLCI为5.8% (IQR 3.6 ~ 8.0%)。已知和可能的混杂因素与FRC的关联ao和LCI见在线补充表E.11。FRCao在最终的多变量模型中,与研究日期的年龄和出生长度相关。对于LCI,未发现相关性。
断续器技术
之间的均值差Rint使用两种遮挡时间的测量是显著的(在线补充表E.12),所有分析都对遮挡时间进行了校正。规范Rint数据载于表3且表现出较高的变异性,与闭塞时间无关,中位受试者内CV为19.3% (IQR为14.7-25.3%)。Rint校正遮挡时间后,在多变量分析中仅与研究年龄显著相关(在线补充表E.12)。在评估中位数时Rint两次连续测量的平均差值为0.14 kPa·s·L−1(95% CI -0.38-0.65 kPa·s·L−1;p = 0.586),一致性限为-2.12-2.39 kPa·s·L−1(2×sd),并且没有系统性偏见的证据。在线补充表E.13显示了包含预测因子或行列式的男女通用回归方程Rint婴儿的测量。
讨论
总结
据作者所知,这是第一个将TBFVL, eNO, MBW和Rint本文介绍了在无镇静的安静自然睡眠期间收集的测量数据,这些数据来自一组前瞻性和同质队列,包括出生后5周龄的健康、未选择的足月出生婴儿。由于我们对数据进行了前瞻性评估,因此有可能在10年的工作中以严格一致的方式保持测量标准。我们在大量研究对象中表明,在出生后的前2个月,大多数婴儿都可以在没有镇静的情况下进行肺功能测试。在健康个体中获得的结果显示出较高的可变性,这对其作为规范数据的使用具有影响。此外,我们发现TBFVL结果与胎龄、出生长度、孕妇怀孕期间吸烟、孕妇哮喘(不包括过敏性)和女性剖腹产有性别特异性相关性,而对于男性,仅发现人体测量因素有显著相关性。性别之间的差异在科学上很有趣,可能在人口基础上也有作用。但考虑到大多数结果的受试者内部和受试者之间的高度变异性,女孩和男孩之间的绝对差异不太可能在个体中具有任何临床意义。
本研究的意义和优势
这些设备特定的规范数据为解决人群水平的临床和流行病学研究问题提供了基础,例如肺功能跟踪或疾病组之间的区分。但是,在它将来通过克服临床评估参考值的缺乏而在个人水平上使用之前,对受试者内部和受试者之间的巨大变异性的进一步解释显然是有必要的,我们的工作还可能有助于防止在这个时间点上对临床结果的过度解释和个人水平上的“异常”。
所有数据以相同的顺序和相同的设备在队列中收集,该队列具有许多方法上的优势,特别是在未服用镇静剂的婴儿肺功能测量的昂贵和耗时方面。我们在数据收集过程中进行了广泛的质量控制。潮汐呼吸和eNO测量符合ERS和ATS的最新标准9- - - - - -11.由于我们的目的是提供参考值,在某种程度上,我们采用了更为保守的方法,例如潮汐呼吸的分析:为了更好的准确性,我们使用了100次而不是目前推荐的30次呼吸11,并在一次叹息前后各进行10次呼吸,以减少噪音13.这种方法不影响在日常实践中使用总共30次呼吸进行分析的建议,只要这些呼吸不在附近,即。在叹息前后≤10次呼吸,因为我们没有发现30次或100次呼吸但没有叹息的TBFVL结果有显著差异。MBW和Rint测量也根据最近验证的建议进行18,29.也因为我们的目标是提供参考值,广泛的质量控制包括适当校准的人体测量设备。因此,如果这些规范数据要适用于其他环境,就需要对所有测量结果进行类似的校准、测量和分析。
局限性和开放性问题
由于产后是肺快速生长的时期,在如此狭窄的年龄范围内测量肺功能只能提供有限时间内的快照。然而,它也能够量化这个特定年龄的规范值及其高可变性。
为了分析已知和可能的混杂因素与测量结果的关联,我们假设了线性关系,这可能是对其生物学作用的过度简化。对于回归方程的计算尤其如此,由于年龄范围较窄,我们还没有应用更先进的方法,广泛用于在较宽的年龄范围内构建参考图,例如LMS (lambda, mu, sigma)方法的扩展30..由于年龄范围狭窄,这些方程应谨慎使用,不得外推至出生后8周未服用镇静剂的白人婴儿。种族也被证明在婴儿的潮汐呼吸模式中发挥作用31,我们严格遵守包括种族在内的排除标准。因此,这组规范数据和回归方程仅限于评估年龄范围的中欧白人种族。
此外,我们不能排除偏向受过良好教育的中产阶级人口的可能性。然而,到目前为止,在我们过去的分析中,社会阶层既不是风险因素,也不是风险修正器,如。评估交通相关空气污染对婴儿肺功能的影响32.
与其他研究的比较
潮汐的呼吸
使用与我们组相同技术的未镇静健康婴儿肺功能参数的数据很少。可从气雾描记术研究中获得可比数据,例如LØdrup-Carlsen的研究et al。33研究了802名出生后立即清醒的健康婴儿(如。的意思是VT24.8 mL,均值t聚四氟乙烯/tE32.0%)和stocket al。34评估23个相同年龄的足月未服用镇静剂的婴儿的肺功能(平均VT36.1 mL,平均值t聚四氟乙烯/tE32.5%)。我们的数据也比较有利的研究评估t聚四氟乙烯/tE,支持了缓慢减少的观点t聚四氟乙烯/tE在生命的第一年,尽管这些研究使用了几种技术,在很宽的年龄范围内使用或不使用镇静35.
我们发现母亲哮喘与女性的潮汐吸气流量显著相关,但在我们的婴儿中,父母特异反应或母亲皮肤刺痛试验阳性对肺功能没有进一步影响。在这里,可比较的数据也很少,但我们的数据在一定程度上与其他研究形成对比,这些研究大多是在高风险婴儿中进行的,在这些研究中,可以发现父母特异反应和婴儿肺功能低下与父母特异反应和肺功能低下呈正相关36.
几项研究报告了母亲在怀孕期间吸烟会降低婴儿的肺功能37- - - - - -39.如果没有性别分层,我们无法复制这一发现。这很可能是由于我们怀孕期间吸烟母亲的患病率很低(约10%),尿液中可替宁的测量结果证实了这一点。然而,我们发现孕妇在怀孕期间吸烟对女性的几个潮汐呼吸参数有影响。这可以解释为肺功能恶化,呼吸频率高,呼吸频率低VT更高的t聚四氟乙烯/tE这表明未服用镇静剂的婴儿对肺部力学的改变有适应性反应。在年龄较大的儿童和服用镇静剂的婴儿中,吸烟对肺功能的影响存在性别差异40,41但是,据作者所知,迄今为止,在未服用镇静剂的婴儿中没有。尽管进行了大量研究,特别是关于遗传风险因素对产前环境烟草烟雾暴露对婴儿肺功能影响的影响,但这些结果与此高度相关42.
此外,在我们最终的女性模型中,我们提出了剖腹产对呼吸频率的小而显著的影响。这与另一项研究相反,该研究对24名2-4岁的清醒健康婴儿没有发现任何影响t聚四氟乙烯/tE在第1天开始减少后43.这些差异可能是由于不同的测量技术和数字,特别是不同的测量年龄。根据目前的知识,剖腹产出生的婴儿出生后立即出现呼吸系统疾病的部分原因是未能清除胎儿肺液。与新生儿短暂性呼吸急促和表面活性物质缺乏等即时影响相反,长期生理影响目前尚不清楚44.
一氧化氮
eNO在气道炎症的测量中起着重要作用。过去该队列亚群的研究结果显示,特应性或吸烟母亲的新生儿呼吸系统症状之前存在eNO16暴露于交通相关空气污染(每μg·m 0.98 PPB)的婴儿也会升高−3没有2)32.迄今为止,eNO的测量使用单呼吸和多次呼吸技术,每种技术都有自己的方法问题45.使用通用技术并遵循标准收集的未选择的健康和未服用镇静剂的婴儿只有很少的no数据。我们的数据低于使用单呼吸法收集的年龄较大的健康婴儿的数据(平均18.8 ppb)46,中位数为14 ppb (IQR 10.7-17.4 ppb),也低于使用离线方法在相同年龄的高危婴儿队列中收集的中位数为16 ppb (IQR 12-22 ppb)。47.在我们的研究人群中,健康和母乳喂养的婴儿可以忽略其他影响因素,如环境NO,以及食物、饮料或药物的摄入。母乳喂养已被证明对婴儿的一氧化氮水平没有影响48.由于排除了所有患有呼吸道感染的婴儿,因此这种对eNO的影响也可以忽略不计。除了人体测量因素外,我们无法发现与eNO或V′没有水平,包括整个队列的特应性疾病家族史。
在年龄较大的儿童中,口服eNO显著低于混合(口服和鼻腔)eNO(几何平均值分别为4.5和10.5 ppb)。48.对于气道和鼻腔的eNO水平较低也是如此49.然而,在我们的研究参与者的年龄,副鼻窦很少发展,如果有的话。对于比我们的研究参与者稍大的婴儿,严格的口服或鼻腔eNO没有任何差异50.尽管混合一氧化氮已在婴儿中显示,以区分健康与各种呼吸道疾病27,50,51,在使用我们的规范值作为参考之前,必须考虑到这一点。
多次呼吸冲淡
混合气体技术,如MBW,主要反映气道小,疾病或其他因素对肺大小变化和VI程度的影响52.此外,在这里,健康的未服用镇静剂的婴儿的规范数据很少。除了之前来自我们队列子集的数据17,18,20., Hulskampet al。53公布了一项多中心研究的规范性值,该研究还包括64名健康的混合种族婴儿,平均胎后年龄为4周;因此,他们比我们的研究参与者略年轻,但在安静的自然睡眠中,使用相同的技术收集了未服用镇静剂的婴儿,使用类似的质量控制措施18.与我们的数据相比,他们发现均数±略高sdLCI为7.17±0.45,FRC较低ao/体重(18.4±3.6 mL·kg−1).作为Hulskampet al。53在一项多中心研究中对年龄较小的婴儿进行了测量,该研究具有混合种族和明显的中心间差异,这很可能是由于测量的人群不同。此外,虽然使用了相同的技术和相同的质量控制和可接受性标准,但不能排除由于不同的硬件和软件设置造成的微小差异。
断续器技术
来自婴儿的可比数据也很少。中位数Rint本研究的值高于Chavasse的结果et al。54在健康的镇静婴儿中,平均±sd为2.94±0.68 kPa·L·s−1他们的上呼吸道力学可能更放松,对呼吸的控制也不同。此外,查韦斯et al。54使用较短的100毫秒闭塞时间。我们的研究结果比计算出来的要好Rint从3周至15岁的婴儿和儿童的参考方程中获得55.
很难确定我们在遮挡时间之间看到差异的原因。而对各种遮挡参数的影响Rint已经被调查过,但还没有研究考察中断时间的影响。一种可能的解释是呼吸机制的改变与较长的中断时间,影响呼吸的控制,和轻微增加的湿度或高碳酸血症在气道中由于流动阻塞程度增加。除了增加Rint随着中断时间的增加,我们观察到Rint在较长的中断测量期间,也随时间缓慢增加(数据未显示)。或者,较长的中断时间允许更多的肌肉放松和压力平衡,尽管这可以被忽略,因为有证据表明,在稳定的状态Pao在所有纳入的测量中均可见。婴儿建议Rint测量也包括中断时间显然是必要的,在缺乏研究这些问题28研究表明,较短的中断时间可以降低呼吸机制改变和阻力增加的风险。
结论
尽管其耗时和昂贵的性质,肺功能测量在未镇静婴儿出生后不久是可行的。这可以确定出生前和生命最初几周肺发育脆弱阶段的肺生长和影响因素。这些已被证明是至关重要的,也与后来的肺部发病率有关。提出的规范数据坚持最新的标准,并在广泛的质量控制下收集。协变量与肺功能的性别特异性关联为解决人群水平的研究问题提供了基础,如肺功能的跟踪、疾病组间的区分、影响因素对肺功能和气道炎症的影响不受镇静的影响。
在个人层面,我们的数据还解决了肺功能临床评估缺乏参考值的问题,这是常规实施的主要障碍之一。在研究患有肺部疾病的婴儿时,尤其需要收集未服用镇静剂的婴儿的参考值,因为镇静可能会使婴儿个体处于危险之中。健康足月婴儿的规范值在受试者内部和受试者之间的高度变异性可能有助于解释为什么在个人临床决策过程中仍然没有令人信服的证据证明婴儿肺功能技术的临床效用。然而,我们的数据可能为未来的研究提供基础,以解决解释受试者内和受试者内的巨大变异性的问题。此外,它们还可以防止目前在个体水平上对临床发现的错误或过度解释,并可能有助于为在临床常规中使用婴儿肺功能做准备,例如评估临床干预的效果。
致谢
作者感谢所有参与研究的参与者及其家属,感谢伯尔尼地区四家主要妇产医院(Klinik Engeried-Sonnenhof、Lindenhofspital、salum - spital和Universitätsklinik für Frauenheilkunde Bern)的工作人员的支持和招聘。他们还感谢D. Baldwin(澳大利亚珀斯爱德华国王纪念医院新生儿临床护理科)、G. Hall(玛格丽特公主儿童医院和西澳大利亚大学儿科和儿童健康学院,珀斯)、G. Hutten(阿姆斯特丹大学艾玛儿童医院儿科肺科,阿姆斯特丹,荷兰)、M. Cernelc(夏威夷大学Kapiolani妇女和儿童医学中心,夏威夷大学,檀香山,HI,美国),N. Petrus(艾玛儿童医院儿科肺科),M. Kyburz(特里姆利Stadtspital, Zürich,瑞士),H. Roiha(原Inselspital和伯尔尼大学儿科部呼吸医学部,瑞士伯尔尼)和C. Casaulta (Inselspital和伯尔尼大学儿科部呼吸医学部)在进行测量时提供宝贵的帮助。此外,他们特别感谢研究护士M. Graf、B. Hofer和C. Becher,以及肺功能助手G. Wirz和S. Luescher(所有呼吸医学部、儿科、Inselspital和伯尔尼大学)提供的真正宝贵的帮助和支持,以及L. Sauteur(原呼吸医学部、儿科、Inselspital和伯尔尼大学)在测量分析方面的帮助。
脚注
↵这篇文章有补充材料www.www.qdcxjkg.com
支持声明
这项工作得到了瑞士国家科学基金会(资助号32003B_124654/1和3200-B0-12099给O. Fuchs, 3200-B0-12099和3200-052197.97/1给P. Latzin, 32003b_124654 / 1,3200 - b0 -12099, 3200-052197.97/ 1,3200 -052197.97/ 2,3200 -068025和32-68025.02给U. Frey),欧洲呼吸学会(长期研究奖学金675给O. Fuchs)和奥地利,德国和瑞士儿科呼吸学会(2009年培训奖学金给O. Fuchs)的支持。188bet官网地址
权益声明书
P. Latzin和U. Frey的利益声明可以在www.www.qdcxjkg.com/site/misc/statements.xhtml
- 收到了2010年8月5日。
- 接受2010年10月25日。
- ©2011人队