文摘
厄他培南可能有用的碳青霉烯耐多药/广泛耐药结核病简化政府当病人在家里http://ow.ly/Snx69
编辑器:
治疗耐多药肺结核(MDR) (TB)(定义为至少耐异烟肼和利福平,两个核心一线抗结核药物治疗)和广泛耐药(XDR)一样(定义为耐异烟肼和利福平加任何氟喹诺酮类和至少一个的注射药物阿米卡星,或硫酸卷曲霉素)是一个挑战对于临床医生和公共卫生专家(1- - - - - -5]。难治性耐多药结核病例的治疗结果(如。有一个广泛的耐药模式)仍然不满意,频繁和严重不良事件,和必要的药物昂贵(6]。
之前我们组的概念验证研究表明meropenem clavulanate可能是有用的在这些病例的治疗,也容忍7]。在体外和药理数据表明,厄他培南,一个更新的碳青霉烯化合物,可能是积极的结核分枝杆菌,它更长的半衰期允许单每日注射用(而不是王子杰氏meropenem管理局)和有利的家庭护理或日间医院管理8,9]。
临床信息必要研究安全、耐受性和疗效厄他培南的回顾性收集所有耐多药结核病例治疗大肠Morelli医院(意大利)的结核病参考中心在2008年和2015年之间。碳青霉烯药物用于耐多药结核病患者缺乏活跃的方案。Meropenem(每日三次,每次3 g)或imipenem(500毫克每天4次)住院期间,如果有限的药物选择转向厄他培南(1 g每天一次)对家庭护理或日间医院管理更容易。
方案治疗耐多药/广泛耐药结核病病例根据药敏测试(DST)结果根据世界卫生组织(世卫组织)推荐(2)设计一个优化方案(OBR)背景,使用氟喹诺酮类原料药、注射药物和其他二线流行性流感减毒活疫苗口服制剂大量linezolid和碳青霉烯耐药/ drug-intolerant个人。一个团队由三个外部调查人员审查和同意每个临床记录报告使用碳青霉烯在研究期间,与当地专家合作。
使用的数据库是一致的,在以前的研究7,10,11]。协议和结果定义兼容这些用于研究最大的耐多药结核病组可用(3,4]。
病人完成推荐的治疗失败的国家政策,没有证据,一直culture-negative至少有三个或三个以上连续相隔至少30天采集的文化被定义为强化阶段后治愈。治疗失败定义为治疗终止或需要永久的变化至少两个抗结核药物,因为:1)缺乏转换的强化阶段;2)细菌学的降级后的延续阶段转换为负;3)证据的额外获得耐氟喹诺酮类原料药或二线注射药物;或4)药品不良反应1]。
痰转换被定义为两个连续的负面痰涂片阳性患者的痰涂片诊断。文化转换被定义为时间从治疗开始日期的第一个连续两个消极的文化(7,10]。
批准的研究伦理委员会提供的数据是Tradate协调中心(意大利7,10,11),符合国家规定和保护人类受试者的组织要求。所有数据被编码和个人标识符只能治疗医生。
安全性和耐受性结果包括主要和次要的不良事件。任何不良反应导致暂时或永久停止的药物被定义为主要,而轻微的不良事件只需要调整剂量和/或增加伴随治疗(7,10]。疗效端点包括痰涂片和培养时间转换,和治疗结果7,10]。
DST为所有一线和二线抗结核药物是由Sondalo参考实验室,意大利参加外部质量有保证的项目(世1,2,7,10]。在Sondalo,痰涂片检查每周直到消极然后每月执行。文化执行月度(7,10]。
总结了主要结果表1。5例(两个女性和三个男性)肺结核的平均年龄为35.5岁与厄他培南治疗。都是艾滋病毒血清反应阴性的,以前治疗结核病> 30天(平均2.5倍)和报告治疗失败。在诊断、病例痰涂片和培养积极的双边蛀牙在胸部x线摄影。电阻模式严重,记录电阻至少4的5一线药物和几个核心二线抗结核药物(平均9.2抗性每箱)。两例XDR和三pre-XDR (如。耐氟喹诺酮类原料药(1例)或二线注射剂(2例),作为临床医生是用来调用它们。4例耐多药结核病患病率高的国家移民(摩尔多瓦、罗马尼亚和乌克兰)。
3例治愈,一个完成了治疗没有会议的标准治疗(没有咳痰),和一个未能将他的痰涂片和培养,经过114天的住院死亡。Meropenem或imipenem暴露,平均34.4天(表1),而厄他培南是431.4天(平均540天,范围20 - 690天)。暴露在平均590.5天出利奈唑酮在一天975毫克的平均剂量·−1(用一个小、胃肠道不良事件案例4)中描述。采用TDM(治疗药物监测)允许剂量的优化和减少这种药物的不良事件(11,12]。
所有碳青霉烯药物耐受性良好,从不需要中断或调整剂量。值得注意的是,由于其复杂性,例1需要bedaquiline()使用,以确保足够数量的活性药物(13]。
五个病人的转换和细菌学的时间转换为谁是可用的(病人2不久死亡开始的一个月内治疗和患者3没有咳出痰后放电),实现细菌学的转换的平均时间是47.7天痰涂片和60天文化。
这项研究是第一个临床报告,据我们所知,使用厄他培南治疗耐多药和广泛耐药结核,简化管理的特定角色的碳青霉烯当病人在家里。的小样本大小和回顾性研究限制总结它的结果的可能性。然而,良好的耐受性和取得的积极成果在大多数情况下建议继续研究的临床潜力碳青霉烯耐多药和广泛耐药结核。考虑到这一点,一个国际财团,ECSG(欧洲碳青霉烯研究小组),旨在进一步研究meropenem, imipenem和厄他培南,调查他们的角色,当添加到OBR治疗耐多药和广泛耐药结核病例。
这些病例的临床管理是非常昂贵的。一昼夜的等。(6估计成本,在欧洲,€6 466 124治疗136例广泛耐药结核病例,相当于每天€88.05购买药物。成本是非常保守的。事实上,长时间的曝光linezolid和碳青霉烯(案例1 + bedaquiline)在这些极其严重的情况下产生药物的成本很高,被添加到其他成本相关住院(每箱的100天)。
实现细菌学的转换所需的时间很长,和这些案件的一部分(一个五在我们的研究),不幸的是,仍然传染性直到死亡。虽然绝对数字很小(1,6),即使低结核发病率的国家继续面临几乎无法治愈结核病例(14]而不一定有能力防止继发感染,因此,未来持续的潜在的致命菌株(15]。
欧洲层面的协调行动是必要的,加强公共卫生服务(国家结核病规划内,仍在地方)为了防止耐多药结核病,同时继续寻找新的药物和研究现有分子证明活动的潜力结核分枝杆菌。
脚注
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2015年8月3日。
- 接受2015年8月26日。
- 版权©2016人队