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在2年omalizumab有利影响严重的恶化和严重的过敏哮喘儿童的控制http://ow.ly/LGgnw
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我们之前报道的法国现实经验1年的附加治疗omalizumab 101年严重的过敏哮喘儿童(6 - 18年),92人仍在接受治疗的第一年(1]。这项研究提供了互补的数据前面的随机试验(2- - - - - -6]。我们显示明显下降72%的平均率严重恶化(从4.4每个病人在前一年度1.25年内治疗)和88.5%的住院治疗上(44%的患者在治疗前6.7%在今年);从0%大幅改善哮喘控制(启动后67%的控制患者1年);减少30%的平均剂量吸入激素(ICS)(从703年开始到488年µg fluticasone相当于每天后1年);和一个在1 s (FEV用力呼气量1)增加,从平均88%到92.1%的预测价值。治疗停止六个病人由于严重不良事件归因于omalizumab从业者。我们报告的结果这群omalizumab治疗后2年。
结果评估相同的标准:严重恶化,定义为要求全身性类固醇破裂(> 2天)或住院治疗;哮喘控制,根据全球倡议(吉娜)指南(除了加重),分为不可控、部分控制或控制;ICS剂量(µg fluticasone相当于每天);和肺功能(FEV1和用力呼气流量用力肺活量(FEF的25 - 75%25 - 75%),两人都表示为一个百分比的预测值)。数据给出了频率和百分比为定性变量和作为定量变量的均值和95%置信区间。比较在访问进行定性变量McNemar检验法和t检验对成对样品定量变量。一个假定值< 0.05被认为是显著的。所有分析都是通过SAS软件版本9.3 (SAS研究所Inc .卡里,数控,美国)。
73例(79.3%)接受治疗的92名儿童的第一年仍在接受治疗后2年开始,包括在分析中。治疗停止在第二年15例:4因为缺乏卫生改善,8因为不良事件归因于omalizumab,和三个因个人原因与治疗无关。四个病人失访。八个不良事件显示在表1。疲劳被报道在六个病人与红斑和关联,在另一个局部反应,一个意想不到的体重在一个女孩已经超重。一般发生在两个病人迹象,包括腹痛、头痛和发烧和血尿,咯血和关节痛第二中断药物后解决。
第二年年底治疗,我们观察到维护报告的好处在孩子们仍然收到omalizumab 1年。严重的恶化率继续下降,达到平均(95% CI) 0.22(0.03 - -0.41),每年−83%的速度观察到在第一年(p = 0.0001) (图1)。没有恶化的住院记录。我们观察到一个无意义的改善程度的控制,控制为80%,15%的部分控制,5%的不受控制的患者(p = 0.17)。第二年,年底平均(95% CI)每日ICS剂量保持不变在429(350 - 509)每天µg (p = 1)。没有病人停止ICS治疗。然而,45例(63%)患者受益减少至少50%的初始剂量ICS。没有额外的收获在肺功能。最后两年的治疗,FEV1预测为89.9% (95% CI 86.7 - -93.0%) (p = 0.38)和FEF吗25 - 75%预测为71.9% (95% CI 65.7 - -78.0%) (p = 0.98)。
我们所知,没有特定的儿科数据omalizumab超出1年管理有效性。一个成年人的研究P王牌et al。(7]报道肺功能有明显改善,临床参数和七7年的omalizumab后严重的哮喘病人。在我们的研究中,我们观察到一个持久的积极影响严重的恶化速度,和一个适度影响哮喘控制的孩子继续omalizumab附加疗法。尽管缺乏进一步的肺功能改善中度到高剂量ICS提出了各种假设。第一个是配合治疗,不能证实在我们的研究中没有正式评估。第二个假设是,正如前面展示,FEV1可能不会进一步改善患有严重哮喘的儿童(8]。然而,FEV适度改善1一直以前在临床试验报告(6]。在我们的群体中,FEV1预测是稳定在90%左右,接近控制孩子们的期望值,这可能与严重急性加重的消失(9]。
我们研究的另一个主要发现是高率(20.7%)的omalizumab停止在第二年。除了治疗失败,病人自己的决策和追踪损失,8%的病人停止omalizumab因为副作用,75%的疲劳后注入。这是已经报道在治疗的第一年但尚未在其他的研究报告(2- - - - - -5,10]。两个病人经历了普遍omalizumab相关迹象,因为他们之前并不存在启动和停止治疗后消失(表1)[10]。虽然治疗已经重新与成功在一个病人,这些通知保证仔细长期随访治疗儿童延迟副作用可能发生。然而,整个利益/风险比观察到在这个队列支持插件的使用治疗omalizumab严重的过敏哮喘儿童耐高剂量ICS中定义最近欧洲呼吸学会/美国胸科学会特遣部队(188bet官网地址11)和吉娜指南(12]。
虽然支持的长期治疗的基本原理是pharmacokinetic-pharmacodynamic模型所描述的L欠和R恩纳德(13),期间omalizumab治疗仍在讨论中。我们现实生活中的研究表明omalizumab应该持续> 1年。这是按照米的报告olimardet al。(14),分析哮喘控制61年法国病人omalizumab停药后(包括14个孩子)。控制保持至少6个月总体45%的患者和57%的儿童。超过3.5年的治疗与没有失控在接下来的6个月。最近,XPORT研究评估了176年应对omalizumab持久性成人中度到重度过敏哮喘长期治疗后(≥5年)15]。病人被随机延续omalizumab或安慰剂撤军。在1年,67%的病人治疗仍没有恶化,而安慰剂组为47.7%。
总之,omalizumab治疗的影响严重的哮喘儿童的自然历史值得进一步研究通过长期研究定义的标准和中断治疗的时机。不良事件应仔细监控和报告药物警戒单位,目的是提高长期omalizumab安全的知识。
确认
我们感谢席琳Clairet(中心d 'Investigations倩碧Pediatriques,里尔大学医院,里尔,法国)为数据收集和管理。
脚注
利益冲突:披露可以找到与本文的在线版本www.qdcxjkg.com
支持声明:这个调查是由资助来自诺华法国和法国支持的小儿肺学和过敏协会(SP2A)。为这篇文章一直存放在资助信息FundRef。
- 收到了2015年1月17日。
- 接受2015年3月22日。
- 版权©2015人队