摘要
奥玛珠单抗治疗2年对严重变应性哮喘患儿严重加重和控制的有利效果http://ow.ly/LGgnw
到编辑:
我们之前报告了法国现实生活经验为1年内加入治疗的奥马拉姆,在101例严重过敏哮喘儿童(6-18岁)中,92人在第一年结束时仍在接受治疗[1].该研究为之前的随机试验提供了补充数据[2-6.].我们显示明显下降72%的平均率严重恶化(从4.4每个病人在前一年度1.25年内治疗)和88.5%的住院治疗上(44%的患者在治疗前6.7%在今年);哮喘控制的很大改善(从开始时的0%到1年后控制良好的患者的67%);平均吸入皮质类固醇(ICS)剂量减少30%(起始时为703 μ g氟替卡松当量/天,1年后为488 μ g);1秒内用力呼气量(FEV)1)增加,从预测值的均值为88%至92.1%。由于从业者占奥马拉姆,六名患者中停止治疗。在这里,我们在2年omalizumab治疗后报告了这一群组的结果。
结果评估采用相同的标准:严重恶化率,由系统性类固醇爆发(>2天)或住院的需求定义;控制,根据全球哮喘行动(GINA)指南(不包括加重),分为不控制、部分控制或良好控制;ICS剂量(每天μ g氟替卡松当量);肺功能(FEV)1在25-75%用力肺活量(FEF)时用力呼气流量25 - 75%),两者都表示为预测值的百分比)。对于定性变量,数据显示为频率和百分比;对于定量变量,数据显示为平均值和95%置信区间。通过麦克尼马尔检验对定性变量进行比较,通过t检验对配对样本进行定量变量。p值<0.05被认为是显著的。所有分析均使用SAS软件9.3版(SAS Institute Inc., Cary, NC, USA)进行。
在92名在第一年结束时接受治疗的儿童中,有73人(79.3%)在开始治疗2年后仍在接受治疗,并纳入分析。在第2年期间,有15名患者停止了治疗:4名是因为健康状况没有改善,8名是因为奥玛珠单抗的不良事件,3名是因为与治疗无关的个人原因。4例患者失访。8种不良反应显示在表1。在六名患者中报道了疲劳,并在一个,另一个,局部反应中与红斑相关,并且在一个已经超重的女孩中出现意外的体重增加。一般迹象发生在两名患者中,并且由腹痛,头痛和发烧组成,在第二个和血尿病,血肿性和髋关节痛,两者在停止药物后解决。
在治疗第二年结束时,我们观察了仍接受奥玛珠单抗的儿童1年报告的获益的维持情况。严重恶化率继续下降,平均(95% CI)为每年0.22(0.03-0.41),−第一年观察到的速率的83% (p=0.0001) (图1)。记录了恶化的住院。我们观察到对控制水平的无显着性改善,80%良好控制,15%的部分控制和5%不受控制的患者(P = 0.17)。在第二年结束时,平均值(95%CI)每日ICS剂量在429(350-509)μg/天中保持不变(P = 1)。没有病人停止治疗。然而,45例(63%)患者受益于IC的初始剂量减少至少50%。看到肺功能没有额外的收益。在2年结束时,FEV1为89.9% (95% CI 86.7-93.0%) (p=0.38), FEF25 - 75%预测71.9%(95%CI 65.7-78.0%)(P = 0.98)。
据我们所知,奥玛珠单抗在服用1年后的有效性没有具体的儿科数据。一项由P高手等等。[7.七年奥拉姆拉的7年期间,七位严重哮喘患者临床参数和肺功能的显着提高。在我们的研究中,我们观察到对严重的恶化率持续积极影响,以及对常规提献作为附加治疗的儿童哮喘控制的适度影响。尽管处于中度至高IC剂量,但缺乏进一步的肺功能改善量促进了各种假设。首先是对治疗的依从性,在我们的研究中不能证实,因为它没有正式评估。如前所述,第二个假设是那种FEV1可能不会在严重哮喘的儿童进一步改善[8.].但是,FEV的适度改善1以前在临床试验中报道[6.].在我们的队列中,FEV1在预测的90%左右稳定,接近受控儿童的预期价值,这可能与严重加剧的消失有关[9.].
我们研究的另一个主要发现是在第二年奥玛珠单抗的高失败率(20.7%)。除治疗失败、患者自身决定和随访失败外,8%的患者因副作用而停止使用奥玛珠单抗,其中75%为注射后疲劳。这在治疗的第一年已经有报道,但在其他研究中没有报道[2-5.那10].两名患者经历了与omalizumab相关的全身迹象,因为在停止治疗后启动和消失之前它们不存在(表1)[10].尽管有一名患者再次接受了成功的治疗,但这些通知需要对治疗后的儿童进行长期的仔细随访,因为可能会发生延迟的副作用。然而,正如欧洲呼吸学会/美国胸科学会工作组最近所定义的那样,该队列中观察到的整体获益/风险比有利于在对高剂量ICS有抵抗的严重过敏性哮喘儿童中使用奥玛珠单抗的附加治疗[188bet官网地址11]和Gina指南[12].
而长期治疗的理论基础由L欠和R恩德[13],奥玛珠单抗的治疗时间仍在讨论中。我们的现实研究表明,奥玛珠单抗应该持续>1年。这和M的报告是一致的奥玛德等等。[14]在停止omalizumab后,分析了61名法国患者(包括14名儿童)的哮喘控制。在整个患者的45%和57%的儿童中,对照保持至少6个月。在接下来的6个月内没有对3.5岁以上的治疗有关,无需对丧失的控制有关。最近,XPort研究评估了在长期治疗(≥5年)后中度至重度过敏性哮喘的176名成人对omalizumab的持续性。(≥5年)[15].患者被随机分为继续服用奥玛珠单抗或停药服用安慰剂两组。在治疗1年后,67%的患者未出现病情加重,而安慰剂组为47.7%。
总之,奥玛珠单抗治疗对儿童严重哮喘自然史的影响值得通过长期研究进一步检验,以确定停止治疗的标准和时间。应仔细监测不良事件并向药物警戒单位报告,目的是提高对长期奥玛珠单抗安全性的认识。
确认
我们感谢Céline Clairet (Centre d’investigations Cliniques Pédiatriques, Lille University Hospital, Lille, France)提供的数据收集和管理。
脚注
利益冲突:披露可以在本文的在线版本旁边找到www.qdcxjkg.com
支持声明:该调查由法国诺华公司资助,法国儿科肺科和过敏协会(SP2A)支持。本文的资金信息已存入乐趣。
- 收到了2015年1月17日。
- 公认2015年3月22日。
- 版权©2015人队